Адалимумаб при ревматоидном артрит
В последние годы в методах лечения ревматоидного артрита отмечен большой прогресс. Значительным достижением стало создание группы лекарственных средств, которые называют биологическими агентами или препаратами, модифицирующими биологическую реакцию. К ним относится хумира (производитель – Эббот Лабораториз Лтд, Великобритания), этанерцепт, инфликсимаб.
Ревматологи Юсуповской больницы назначают хумиру в случае неэффективности базовых противоревматических препаратов. Перед тем, как начать вводить препарат, проводят комплексное обследование пациентов с помощью новейшей аппаратуры ведущих производителей США и европейских государств, современных методик лабораторных исследований.
Врачи учитывают показания, противопоказания к назначению препарата, побочные эффекты хумиры. По согласованию с пациентами и их родственниками иногда применяют аналоги лекарства хумира. Инструкция по применению содержит информацию, необходимую врачу и пациенту. Она находится в упаковке с лекарственным средством. Средняя цена препарата хумира (адалимумаб) в России – 24800 рублей. Цена в Москве может быть другой.
Биологические агенты (этанерцепт инфликсимаб адалимумаб) – протеины, которые разработаны методом генной инженерии с использованием человеческого гена. Они модифицируют функции особых ферментов иммунной системы, которые играют основную роль в активизации или подавлении воспалительного процесса при ревматоидном артрит и псориатическом артрите. Эти препараты обладают меньшим спектром побочных эффектов, чем базовые лекарственные средства.
Состав, форма выпуска и фармакологическое действие
Активным действующим веществом хумира является адалимумаб. В 0,8мл раствора его содержится 40мг. В состав препарата входят вспомогательные ингредиенты:
- Маннитол;
- Лимонной кислоты моногидрат;
- Натрия цитрат;
- Полисорбат и другие компоненты.
В картонной упаковке находится 1 или 2 шприца, в которых содержится по 0,8мл хумира (адалимумаб) и инструкция по применению. Хумира является селективным иммунодепрессивным средством. Адалимумаб – это рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична IgGl человека. Он избирательно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО) альфа и нейтрализует его биологические функции. Повышенное количество ФНО-альфа содержится в синовиальной жидкости пациентов, страдающих псориатическим, ревматоидным, ювенильным идиопатическим артритом и анкилозирующим спондилитом.
Показания, противопоказания к применению хумира (адалимумаб)
Инструкция по применению препарата содержит информацию о показаниях к лечению хумира. Ревматологи Юсуповской больницы назначают это лекарственное средство для лечения следующих заболеваний:
- Среднетяжёлого и тяжёлого активного ревматоидного артрита;
- Активного анкилозирующего спондилита;
- Активного псориатического артрита;
- Болезни Крона (среднетяжёлой или тяжёлой степени) при неадекватном ответе на традиционную терапию или при неэффективности инфликсимаба;
- Хронического бляшечного псориаза среднетяжёлой и тяжёлой степени, когда показана системная терапия или фототерапия и когда другие варианты системной терапии не являются оптимальными;
- Ювенильного идиопатического артрита у пациентов от 13 до 17 лет.
Врачи коллегиально принимают решение, применять препарат в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом, другими базисными противовоспалительными препаратами. Тактику ведения пациентов с тяжёлым течением заболевания обсуждают на заседании Экспертного Совета с участием профессоров, доцентов, врачей высшей категории.
Противопоказаниями к назначению хумира является повышенная чувствительность к адалимумабу или вспомогательным компонентам, беременность, кормление грудью. Препарат не назначают детям до 18 лет, кроме пациентов от 13 до 17 лет, страдающим ювенильным идиопатическим артритом. Препарат противопоказан при инфекционных заболеваниях, в том числе туберкулёзе, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса.
Способ применения и дозы препарата адалимумаб хумира
Пациентам, страдающим ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом вводят 1 раз в сутки 40 мг адалимумаба подкожно. При назначении хумиры врачи могут продолжить терапию глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, наркотическими и ненаркотическими анальгетиками, метотрексатом и иными базисными противоревматическими препаратами. Если пациенты не получают метотрексат, дополнительный эффект может быть достигнут при увеличении кратности применения препарата хумира в дозе 40 мг до одного раза в неделю.
При ювенильном идиопатическом артрите детям от 13 до 17 лет вводят по 40 мг хумиры один раз в две недели. Клинический ответ обычно наступает в течение двенадцати недель лечения. Решение о прекращении терапии принимают в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода.
Лечение лекарственным средством хумира проводят под контролем врача. Если врач считает это возможным, после соответствующего обучения технике подкожных инъекций больные могут вводить себе препарат самостоятельно. Раствор адалимумаб (хумира) вводят подкожно в область бедра или живота. Перед введением шприц или флакон осматривают на предмет наличия посторонних частиц, изменения цвета. Лекарство не смешивают в одном шприце или флаконе с любыми другими препаратами. Использованные материалы и остатки лекарственного средства уничтожают.
Побочные эффекты хумиры
В клинических исследованиях получены данные по безопасности препарата адалимумаб (хумира). Препарат хорошо переносится пациентами, но обладает побочными эффектами. У пациентов часто развивается инфекция верхних дыхательных путей, реже – воспаление бронхов и лёгких. Нечасто инфекционный процесс локализуется в коже, волосяных фолликулах, суставах, зубах и ухе. У женщин может развиться вагинальная инфекция.
Часто во время лечения у пациентов возникает анемия, лимфопения, редко лейкопения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, нейтропения или тромбоцитопения. Иногда развиваются реакции гиперчувствительности. Может нарушаться обмен веществ в организме. Иногда у пациентов, которые проходят терапию адалимумабом, возникают депрессивные состояния или тревожные расстройства, бессонница, спутанность сознания. Их беспокоят головные боли, чувство ползания мурашек, головокружение.
Редко может наступить извращение вкуса, сонливость, мигрень, обморок, дрожание рук, невралгия. К побочным эффектам хумиры со стороны органа зрения относятся конъюнктивит, блефарит, сухость или покраснение глаза, отёк века, глаукома. Некоторые пациенты предъявляют жалобы на боль, звон и заложенность в ухе.
У пациентов, которым вводят адалимумаб, может повышаться артериальное давление, беспокоить сердцебиение, учащаться пульс. Их иногда беспокоит боль в горле, кашель, заложенность носа. Часто возникает боль в животе, тошнота, понос, наступает, изъязвление слизистой оболочки полости рта. Часто возникают побочные реакции со стороны кожи: эритематозная и зудящая сыпь, кожный зуд, выпадение волос. Может развиться крапивница, язвы на коже, ангионевротический отёк, реакции фотосенсибилизации.
В месте введения лекарственного средства часто возникает боль, отёк, покраснение или зуд кожи. Пациенты отмечают повышенную утомляемость, у них иногда повышается температура тела, возникает озноб или чувство жара, боль в грудной клетке, хуже заживают раны.
Возникают следующие отклонения лабораторных показателей:
- Повышение активности печеночных ферментов;
- Повышение уровня триглицеридов, креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, креатинина и мочевины в крови;
- Снижение количества калия в крови;
- Увеличение активированного частичного тромбопластинового времени;
- Появление белка в моче.
У некоторых пациентов образуются аутоантитела.
Как правильно вводить препарат хумира
Медицинский персонал Юсуповской больницы вводит препарат хумира, соблюдая инструкцию подготовке и проведению инъекции лекарственного средства в однодозовом шприце. Перед проведением инъекции тщательно моют руки, затем достают из упаковки и кладут на чистую поверхность один шприц с препаратом адалимумаб (хумира) и одну пропитанную спиртом салфетку. Убедившись, что срок хранения лекарственного препарата, указанный на шприце, не истёк, выбирают место для инъекции на животе или передней поверхности бедра.
Место укола обрабатывают спиртовой салфеткой круговыми движениями. Шприц не встряхивают. Колпачок снимают с иглы, не дотрагиваясь до неё и избегая прикосновения к другим поверхностям. Берут одной рукой в складку обработанную кожу, в другую руку – шприц. Одним быстрым движением полностью вводят иглу в кожную складку. После введения иглы складку кожи отпускают. Весь раствор вводят в течение 2-5 секунд. Когда шприц будет пустым, вынимают иглу из кожи под тем же углом. Прижимают кусочком марли область инъекции в течение 10 секунд.
Для того чтобы провести инъекции препарата хумира, который находится во флаконе, следует убедиться в том, что известно необходимое для введения количество лекарственного средства. Перед проведением инъекции тщательно моют руки, затем достают из картонной упаковки одну коробку, которая содержит один шприц, одну насадку на флакон, один флакон, две спиртовые салфетки и одну иглу.
Кладут 1 шприц объёмом 1 мл, одну насадку на флакон, один флакон препарата хумира для инъекций, 2 спиртовые салфетки, 1 иглу на чистую поверхность, не вытаскивая их из индивидуальной упаковки. Затем готовят иглу, частично сняв с неё упаковку, открытую со стороны, расположенной ближе к жёлтому соединительному колпачку иглы. Снимают белый пластиковый колпачок с флакона так, чтобы увидеть верхнюю часть пробки флакона. Пробку протирают одной из спиртовых салфеток.
Открывают упаковку насадки на флакон, не вытаскивая её из упаковки. Флакон держат пробкой вверх. Не вынимая насадку на флакон из упаковки, соединяют её с пробкой флакона, надавливая насадкой на пробку до тех пор, пока она не встанет на место с щелчком на место. Снимают с неё упаковку. Осторожно ставят флакон с насадкой на чистую рабочую поверхность, не допуская падения флакона и не прикасаясь к насадке.
Вынув шприц из упаковки, вводят его наконечник в насадку и поворачивают одной рукой шприц по часовой стрелке до упора. Держа флакон, нажимают на шток-поршень и полностью опускают его. Удерживая белый шток-поршень внутри, переворачивают шприц с флаконом. Медленно потягивают на себя белый шток-поршень до отметки, на 0,1 мл превышающей требуемую дозу.
Жидкость из флакона начнёт заполнять шприц. Надавливают на белый шток-поршень, чтобы вернуть жидкость во флакон. Снова медленно потягивают на себя белый шток-поршень до отметки, на 0,1 мл превосходящей требуемую дозу. Если в шприце остались пузырьки воздуха или воздушные зазоры, повторяют описанную процедуру до трёх раз.
Шприц держат вертикально, отсоединяют насадку на флакон вместе с флаконом, повернув другой рукой адаптер флакона. Убеждаются в том, что вместе с флаконом от шприца отсоединена и насадка. Свободной рукой берут упаковку с иглой так, чтобы жёлтый соединительный колпачок был направлен вниз. Держа шприц направленным вверх, вводят его кончик в жёлтый соединительный колпачок иглы и до упора поворачивают шприц. повернуть шприц до упора. Снимают упаковку с иглы, не удаляя защитный колпачок иглы. Кладут шприц на чистую рабочую поверхность. Выполняют подкожную инъекцию.
Медицинские работники клиники терапии хранят адалимумаб согласно инструкции, при температуре от +2 до+80С, в защищённом от света месте, к которому не имеют доступа дети. Срок годности препарата 2 года. По истечению указанного на упаковке срока лекарственное средство не вводят. Препарат хумира из аптек отпускают по рецепту врача. Его можно получить, записавшись на приём к ревматологу по телефону контакт центра. В Юсуповской больнице врачи назначают только лекарственные препараты, зарегистрированные в РФ.
Автор
Заведующий отделением анестезиологии-реанимации с палатами реанимации и интенсивной терапии — врач-анестезиолог-реаниматолог
Список литературы
- МКБ-10 (Международная классификация болезней)
- Юсуповская больница
- Ревматология. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг..
- Багирова, Г. Г. Избранные лекции по ревматологии / Г.Г. Багирова. — М.: Медицина, 2011. — 256 c.
- Сигидин, Я. А. Биологическая терапия в ревматологии / Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина. — М.: Практическая медицина, 2015. — 304 c.
Наши специалисты
Ревматолог, врач высшей категории, член ассоциации ревматологов России
Ревматолог, врач высшей категории
Цены на услуги *
*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.
Скачать прайс на услуги
Мы работаем круглосуточно
Источник
Адалимумаб в терапии раннего ревматоидного артрита
ЯЛ.Сигидин, Г.В.Лукина ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва
Основой современной биологической терапии ревматоидного артрита (РА), существенно изменившей всю систему лечения этого заболевания, является применение антагонистов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) [1-3]. Препараты этого класса в наибольшей степени соответствуют представлениям о «болезнь-контролирующих» средствах, поскольку значительно уменьшают непосредственные проявления артрита, улучшают функциональные возможности пациента и существенно тормозят деструкцию суставов, приводя к развитию ремиссии заболевания с недостижимой ранее частотой [4].
В настоящее время в мире официально разрешены и широко применяются 3 антагониста ФНО -а: инфликсимаб, этанерцепт и адалимумаб. Адалимумаб (АДА)занимает среди них особое положение. Прежде всего в отличие от химерного антитела инфликсимаба (25% мышиного белка) он является генно-инженерным моноклональным антителом к ФНО-а, состоящим полностью из человеческого белка, и соответствует по своему строению человеческому иммуноглобулину С1. Такая структура позволяет рассчитывать на лучшую переносимость препарата. В отличие от эта-нерцепта, имеющего структуру человеческого растворимого рецептора ФНО-а, АДА блокирует не только циркулирующий, но и уже связанный с клеточными рецепторами ФНО-а. В результате происходит лизис клеток, содержащих ФНО-а на своей мембране. В США для лечения РА АДА был разрешен в 2002 г, в Европейском союзе — в 2003 г. В России его применение началось с 2007 г. В отличие от инфликсимаба он разрешен в качестве монотерапии (без комбинирования с метотрексатом). Препарат вводится подкожно. Рекомендуемая доза АДА (Хумиры) у взрослых составляет 40 мг подкожно один раз в две недели. У некоторых больных, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения Хумиры до 40 мг один раз в неделю.
В первом же исследовании было показано, что яркий лечебный эффект при РА достигается у большинства больных уже через 1-7 дней и длительно сохраняется при продолжающемся лечении. У 66 больных, обследованных рентгенологически через
Адрес:115522, г. Москва, Каширское шоссе, 34а, ГУ Институт ревматологии РАМН Тел/факс: 8-499-614-44-59
12 месяцев, признаков прогрессирования суставной деструкции не было. Переносимость препарата оказалась очень хорошей — сопоставимой с переносимостью плацебо /5/.
Для внедрения АДА в широкую практику большое значение имело двойное слепое исследование ARMADA, которое длилось в течение 24 недель. У всех 271 больных активным РА больных, включенных в это исследование, наблюдался недостаточный эффект от монотерапии метотрексатом. Добавление к терапии метотрексатом АДА в дозах от 20 до 80 мг подкожно каждую неделю показало достоверное, быстрое и продолжительное уменьшение активности заболевания по сравнению с назначением плацебо. Оценка лечебного эффекта по достижению 20-процентного улучшения в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (АКР20) продемонстрировала достоверно более высокий процент улучшения у больных, получавших АДА в дозах 20, 40 или 80 мг/нед плюс метотрексат (47,8%, 67,2% и 65,8%, соответственно), по сравнению с группой плацебо плюс МТХ (14,5%). Значительное (70%) улучшение (АКР70) наблюдалось достоверно чаще в группах больных, получавших АДА в дозах 40 мг и 80 мг/ нед (26,9% и 19,2%, соответственно) по сравнению с плацебо (4,8%). Переносимость АДА в данном исследовании также была сопоставима с переносимостью плацебо [6, 18].
После завершения двойного слепого периода наблюдения значительная часть пациентов (в том числе получавших плацебо) была переведена на открытое назначение АДА по 40 мг каждые 2 недели совместно с метотрексатом. Из 262 больных, включенных в эту фазу наблюдения, лечение было отменено из-за неэффективности у 8%, из-за побочных эффектов — у 12% и вследствие других причин — у 18%. 147 пациентов завершили 4-летний период лечения и поддерживали достигнутого результата в в течение не менее 6 мес. 78% из них продемонстрировали не менее чем 20% улучшение по критериям АКР. 43% достигли состояния клинической ремиссии, что следует расценивать как исключительно высокий результат [6].
К наиболее частым побочным эффектам АДА относятся инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, тошнота, ринит и кожная сыпь[7].
В ряде работ было показано достоверное уменьшение рентгенологического прогрессирования у больных РА при назначении АДА в различных дозах как при монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом. Так, Е.С. Keystone и соавторы проанализировали результаты терапии АДА 619 паци-
ентов с активным РА и недостаточным лечебным эффектом метотрексата. 207 больных на фоне продолжающегося приема метотрексата получали 40 мг АДА каждые 2 недели, 212 — АДА по 20 мг каждую неделю и 200 — плацебо. Через 52 недели средний показатель рентгенологического прогрессирования по методу Шарпа составил 0,1 среди получавших 40 мг АДА, 0,8 среди получавших 20 мг этого препарата и 2,7 в группе плацебо, причем различия между всеми группами оказались высоко достоверными. Клинический эффект в группах, получавших АДА, также оказался существенно выше. Интересно, что количество побочных эффектов, в том числе серьезных, во всех группах было сопоставимым, хотя серьезные инфекции чаще встречались при назначении АДА в сочетании с метотрексатом, чем при монотерапии метотрексатом [8].
Для уточнения роли АДА среди других антагонистов ФНО-а очень важна работа З.ВотЬаг^ей и соавторов. Они проанализировали терапевтический эффект этого препарата у 899 больных РА, которые ранее были вынуждены отменить инфликсимаб и/или этанерцепт. Главными причинами отмены явились отсутствие улучшения с самого начала лечения (195 пациентов), развитие вторичной неэффективности (327 больных) и непереносимость (190 пациентов). В результате 12-недельного назначения АДА 60% больных обнаружили 20% улучшение по критериям АКР (АКР20) и 33% — АКР50. У 12% пациентов степень улучшения соответствовала клинической ремиссии. Переносимость АДА была вполне удовлетворительной [9]. Таким образом, на лечебный эффект этого препарата можно рассчитывать и у тех больных, у которых назначение других блокаторов ФНО-а оказалось невозможным.
За последние годы в ревматологии развивается концепция о необходимости возможно более интенсивного («агрессивного») лечения раннего РА, т.е. в тот период болезни, когда еще не полностью сформировался аутоиммунный процесс и не возникли тяжелые и часто необратимые проявления заболевания — деформация суставов, деструкция хряща и кости, амиотрофия, анемия, депрессия и т.д. При этом под определением «ранний» РА понимается длительность заболевания не более 2-3, иногда даже
5 лет. Применение различных схем активной терапии раннего РА показало, что наилучшие результаты получены, в частности, при комбинированном назначении антагонистов ФНО-а и метотрексата. Комбинация этих препаратов приводила к существенному улучшению клинических и рентгенологических показателей по сравнению с изолированным назначением каждого из этих препаратов. Из признанных антагонистов ФНО-а в таких исследованиях использовались, в частности, инфликсимаб [10] и этанерцепт [11]. В то же время ни в одной из этих работ ранее не проводился сравнительный анализ всех трех сопоставляемых вариантов
— монотерапии антагонистом ФНО-а и метотрек-
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
сатом и их сочетанного назначения при лечении больных РА, которые ранее не получали метотрексат. Это обстоятельство снижало точность оценки полученных результатов. Исследование PREMIER [12] было первым, в котором указанное ограничение было устранено, В это двойное слепое исследование вошли 799 больных ранним (длительность болезни не более 3 лет) и очень активным РА, которые ранее не получали метотрексат. Все пациенты имели не менее 8 воспаленных и 10 болезненных суставов, высокий уровень С-реактивного белка (более 1,5 мг%), СОЭ не менее 28 мм/час. Кроме того, они должны были быть положительными по содержанию ревматоидного фактора либо иметь хотя бы одну костную эрозию. Больные были ран-домизированно распределены на 3 группы. Одна из них (257 чел) получала метотрексат до 20 мг/нед, вторая (274 чел) — АДА по 40 мг каждые 2 недели, третья (268 чел) — комбинацию этих препаратов. Длительность лечения была рассчитана на 2 года. Важно подчеркнуть, что средняя длительность РА в каждой группе составляла менее одного года, и у 57% всех больных она была менее 6 мес.
В результате было установлено, что комбинированное назначение АДА и метотрексата больным ранним РА оказалось достоверно эффективнее, чем монотерапия данными препаратами. Среди получавших АДА 2-летний период лечения смогли завершить 60,9% больных, метотрексат — 65,8%, их комбинацию — 75,7%. Количество выбывших в связи с неэффективностью составило 19%, 17,9% и только 4,9%, соответственно. По всем показателям лечебного эффекта (АКР20, АКР50, АКР70 и АКР90) комбинированная терапия существенно превосходила монотерапию АДА и метотрексатом как через год, так и через 2 года лечения. При комбинированном назначении препаратов ремиссия РА (показатель DAS28<2,6) к концу 2-го года терапии развилась у 49% пациентов, а при монотерапии
— у 25% в каждой из групп (р<0,001). Аналогичным образом, значительное клиническое улучшение, определяемое как сохранение 70% улучшения по критериям АКР (АКР70) в течение 6 последовательных месяцев, при назначении АДА зарегистрировано у 25% больных, метотрексата — у 27%, их комбинации — у 49% (р<0,001). Очень важно подчеркнуть достоверно более выраженное торможение рентгенологического прогрессирования РА в результате сочетанного применения АДА и метотрексата. К концу 1-го года лечения прогрессирование в данной группе составило 1,3 единицы Шарпа [13], к концу 2-го года — всего 1,9. В то же время при монотерапии АДА соответствующие цифры составили 3,0 и 5,5, а при монотерапии метотрексатом оказались максимальными — 5,7 и 10,4. Потеря костной массы у больных в этом исследовании, рассчитанная по плотности пястной кости, также была минимальной при комбинации препаратов и максимальной
— при монотерапии метотрексатом [14].
У пациентов, получающих АДА в сочетании с метотрексатом, было достоверно меньше дней нетрудоспособности, чем среди лечившихся только метотрексатом. Кроме того, 21% больных, лечившихся комбинацией препаратов, смогли за время терапии улучшить свой рабочий статус.
Общая частота побочных эффектов, в том числе серьезных, при рассматриваемых вариантах лечения существенно не отличалась. Однако, серьезные инфекции достоверно чаще зарегистрированы при комбинированном назначении АДА и метотрексата [12].
Таким образом, комбинированная терапия больных ранним РА АДА и метотрексатом по своему клиническому эффекту приблизительно в 2 раза превосходила монотерапию этими препаратами и еще более выраженно тормозила суставную деструкцию. При сопоставлении результатов монотерапии АДА по клиническим показателям существенно не отличался от метотрексата, но значительно эффективнее тормозил суставную деструкцию. Переносимость рассмотренных схем терапии в целом может быть признана вполне удовлетворительной. Тем самым исследование PREMIER продемонстрировало, что использование препарата АДА в терапии раннего и очень активного РА в сочетании с метотрексатом позволяет добиться очень высоких результатов (клиническая ремиссия у половины больных) и заслуживает еще более широкого применения в ревматологической практике.
К аналогичным выводам пришли Е.С. Keystone и соавторы [15], которые проанализировали эффект АДА у 74 пациентов с ранним (менее 2 лет) РА, включенных в крупное исследование DEO19 (исходно в него вошли 618 больных с разными сроками болезни). 55 больных получали АДА, 19-плацебо. В группе больных ранним РА, получавших АДА по 40 мг каждые 2 недели, лечебный эффект АКР20, АКР50 и АКР70 был достигнут соответственно у 70%, 59% и 41%. У пациентов с «поздним» РА эти показатели оказались заметно ниже — 62%, 36% и 18%, соответственно. Среди пациентов с ранним РА после лечения АДА у 25% не было болезненных суставов, и у 38% суммарный показатель функционального состояния HАQ был равен нулю.
В группе позднего РА соответствующие показатели оказались существенно меньше — 9% и 15%. Таким образом, назначение АДА больным ранним РА оказалось более эффективным по сравнению с применением этого препарата на поздней стадии болезни. Обращает внимание, что по сравнению с монотерапией метотрексатом комбинация АДА и метотрексата более выраженно тормозила деструкцию суставов как при раннем, так и при позднем РА.
V. Ве]агапо и соавторы проанализировали влияние лечения АДА на утрату трудоспособности больными ранним РА. В многоцентровом рандомизированном исследовании, продолжавшемся 1 год, приняли участие 148 пациентов. Авторы показали, что через 56 недель после начала терапии среди получавших комбинацию АДА и метотрексата потеряли работу 14 из 75 больных, а среди получавших монотерапию метотрексатом значительно больше
— 29 из 73. Кроме того, пациенты, лечившиеся АДА, обнаружили также достоверное улучшение показателей активности болезни, функциональных возможностей и качества жизни [16]. Следует отметить, что и среди большой группы больных РА независимо от длительности заболевания лечение АДА также приводило к значительно меньшим потерям трудоспособности, чем терапия традиционными базисными препаратами [17].
Обобщая изложенные материалы, следует подчеркнуть, что введение в терапию раннего РА препарата АДА в сочетании с метотрексатом открывает новые перспективы для лечения этой стадии заболевания. АДА(Хумира) является новым высоко эффективным и хорошо переносимым биологическим антицитокиновым препаратом, позволяющим добиться успеха даже после предшествующей неэффективности или непереносимости других антагонистов ФНО-а. Можно обоснованно предполагать, что его более широкое применение при раннем РА позволит существенно затормозить дальней -шее прогрессирование ревматоидного процесса и вызвать развитие клинической ремиссии у значительной части пациентов.
ЛИТЕРАТУРА
1 Насонов Е.Л. Лечение ревматоидного артрита: современное состояние проблемы. Русский мед. журнал, 2006, №8, 573-577
2 Насонов Е.Л. Перспективы применения полностью человеческих моноклональных антител к фактору некроза опухоли (адалимумаб) при ревматоидном артрите. Клин. фармакол. терапия, 2007, 1, 71-74.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
3 Алекберова З.С. Адалимумаб в терапии ревматоидного артрита. Научно-практ. ревматология, 2007, 4, 103-108.
4 Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Биологическая терапия в ревматологии. М., 2007, 180.
5 Kempeni J. Preliminary results of early clinical trials with the fully human anti-TNFa monoclonal antibody D2E7. Ann.Rheum.Dis., 1999, 58, 1, 170-172.
6 Weinblatt M.E., Keystone E.C., Furst D.E. et al. Long term efficacy and safety of adalimumab plus methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: ARMADA
4 year extended study. Ann.Rheum.Dis., 2006, 65, 753-759.
7 Weisman M., Moreland L., Furst D., et al. Efficacy,
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ № 2, 2008
pharmacokinetic, and safety assessment of adali-mumab, a fully human anti-tumour necrosis factoralpha monoclonal antibody, in adults with rheumatoid arthritis receiving concomitant methotrexate: a pilot study. Clin. Therapeutics, 2003, 25, 1700-1721.
8 Keystone E.C., Kavanaugh A.F., Sharp J.T. et al. Radiographic, clinical and functional outcomes of treatment with adalimumab in patients with active rheumatoid arthritis receiving concomitant methotrexate therapy. Arthr.Rheum., 2004, 50, 1400-1411.
9 Bombardieri S., Ruiz A.A., Fardellone P. et al. Effectiveness of adalimumab for rheumatoid arthritis in patients with a history of TNF-antagonist therapy in clinical practice. Rheumatology, 2007, advance access May 15, doi^10.1093/rheumatology/kem091.
10 StClaire E.W., van der Heijde D.V., Smolen J.S. et al. Active-controlled study of patients receiving infliximab for the treatment of rheumatoid arthritis of early onset study group. Arthr.Rheum., 2004, 50, 3432-3443.
11 Klareskog L., van der Heijde D., de Jager J.P. et al. Therapeutic effect of the combination of etanercept and methotrexate compared with each treatment alone in patients with rheumatoid arthritis. Lancet, 2004, 363, 675-681.
12 Breedveld F.C., Weisman M.H., Kavanaugh A.F. et al. The PREMIER Study. A multicenter, randomized, double-blind clinical study of combination therapy with adalimumab and methotrexate versus methotrex-
ate alone or adalimumab alone in patients with early, aggressive rheumatoid arthritis who had not had previous methotrexate therapy. Arthr.Rheum., 2006, 54, 26-37.
13 Van der Heijde D.M., How to read radiographs according to the Sharp/van der Heijde method. J.Rheumatol., 1999, 26, 743-745.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
14 Hoff M., Kvien T., Kaelvesten J. et al. Anti-TNF treatment with adalimumab reduces hand bone loss in early rheumatoid arthritis: Explorative analysis from the PREMIER study. Arthr.Rheum., 2007, 56, suppl., S.152-153.
15 Keystone E.C., Haraoui D., Bykerk V.P. Role of adalimumab in the treatment of early rheumatoid arthritis. Clin.Exper.Rheumatol., 2003, 21, suppl.31, S198-199.
16 Bejarano V. Quinn M., Conaghan P.O. et al. Adalimumab plus methotrexate improves work stability and reduces job loss in early rheumatoid arthritis (RA): Results of the PRevention Of Work Disability (PROWD) study. Ann.Rheum.Dis.,2007,66,suppl. II,176.
17 Halpern M.T., Cifaldi M., Quien T. Impact of adali-mumab on rheumatoid arthritis (RA) outcomes: Comparison of an open-label extension study and a registry-based control group. Ann.Rheum.Dis., 2007, 66, suppl.II, 171.
18 Weinblatt ME, et al. Arthritis Rheum. 2003;48:35-45
Поступила 20.03.08
Источник
