Антинуклеарные антитела и ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит – это аутоиммунное заболевание, из-за которого в соединительной ткани активно развиваются воспалительные процессы. Болезнь протекает тяжело и часто приводит к инвалидности. Какие анализы сдают при артрите и помогают ли она выявить недуг на ранних стадиях? Для лабораторных исследований необходима кровь больного. Ее подвергают биохимическому анализу, измеряют уровень гемоглобина и подсчитывают количество форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов). Характерные изменения в крови появляются уже в начале второго месяца болезни, поэтому лабораторная диагностика – эффективный способ раннего выявления недуга.

Ревматоидный артрит: лабораторная диагностика заболевания

Как диагностировать артрит? Существуют характерные признаки, наличие минимум 4 из которых свидетельствуют о данном заболевании. Ниже приведены диагностические критерии ревматоидного артрита:

• утренняя скованность, сохраняющаяся больше 1 часа после пробуждения;
• вовлечение в процесс минимум 3 суставов;
• уплотнения в виде узелков на коже в области костных выступов;
• преимущественное поражение мелких суставов;
• наличие в крови ревматоидного фактора;
• симметричность патологии;
• изменения на рентгене.

На ранней стадии заболевание может проявляться только слабостью и легкой утренней скованностью, поэтому люди не обращаются за помощью к врачу. На рентгене еще может не быть патологических изменений, а по анализу крови заподозрить болезнь можно даже после 6 недель от ее начала. Для объективного результата все анализы сдают натощак.

Общий анализ крови

В общем анализе крови (ОАК) возможны такие патологические изменения:

• повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ);
• снижение гемоглобина;
• увеличение количества лейкоцитов.

Повышение СОЭ и рост количества лейкоцитов – это результат острого воспалительного процесса. В норме СОЭ составляет 2-15 мм/час, а у больных этот показатель, как правило, не менее 25 мм/час (в зависимости от тяжести и периода недуга). У здорового человека количество лейкоцитов в ОАК колеблется в пределах 4000-9000, но у пациентов с ревматоидным артритом отмечается небольшое увеличение этого показателя.

Норма гемоглобина у женщин составляет 120-140 г/л, у мужчин – 135-160 г/л. Уменьшение цифр свидетельствует об анемии, которая развивается у пациентов, которые давно болеют ревматоидным артритом. Это связано с укорочением цикла жизни красных кровяных телец и нарушениями обмена веществ.

Ревматоидный фактор

Ревматоидный фактор (РФ) – это антитела, вырабатываемые в ответ на собственные клетки, которые из-за болезни воспринимаются как чужие. РФ определяется в крови не только при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, он также образуется при вирусных и бактериальных инфекциях, поражениях печени, злокачественных опухолях. Норма показателя у здоровых людей составляет 0-14 МЕ/мл.

Повышение РФ встречается в 60% случаев заболевания. Существуют также серонегативные формы артрита, при котором этот показатель остается неизменным. РФ опасен тем, что он образует нерастворимые комплексы. Они откладываются на стенках кровеносных сосудов, что к нарушению кровоснабжения тканей и развитию васкулитов.

Антистрептолизин О

Антистрептолизин О (АСЛО) – это антитела, которые появляются при развитии в организме стрептококковой инфекции. В основном они повышаются из-за гемолитического стрептококка группы А, вызывающего ревматизм.

Этот показатель используется для уточнения диагноза и помогает отличить ревматизм от ревматоидного артрита. В первом случае АСЛО значительно повышается, а во втором – остается без изменений либо повышается несущественно.

Норма значения АСЛО у взрослого человека составляет до 200 единиц/мл, у детей до 16 лет – до 400 единиц/мл. Повышается он и при реактивном артрите. Это воспалительный процесс в суставах, вызванный первичной инфекцией с локализацией в других органах.

Причинами реактивного артрита могут быть кишечные инфекции, заболевания, передающиеся половым путем, размножение болезнетворных бактерий в ЛОР-органах и т. д.

Биохимический анализ крови

В биохимическом анализе при этой болезни могут появиться такие изменения:

• повышение уровня сиаловых кислот;
• увеличение количества фибриногена;
• высокое содержание C-реактивного белка.

Сиаловые кислоты повышаются из-за воспалительного процесса в соединительной ткани. У здоровых людей они содержатся в крови в концентрации 2-2,33 ммоль/л. Повышение их уровня может указывать на ревматоидный артрит или полиартрит другой этиологии.

Фибриноген – это белок, участвующий в процессах свертывания крови. В норме его количество не превышает 2-4 г/л, но при ревматоидном воспалении суставов его содержание увеличивается. Высокий уровень фибриногена опасен образованием тромбов в сосудах, которые препятствуют нормальному току крови и могут вызвать ишемические изменения в различных органах.

Содержание C-реактивного белка повышается в крови при любом воспалительном процессе. В остром периоде ревматоидного артрита его значение достигает 400 мг/л и выше. Чем выше этот показатель, тем тяжелее протекает патологический процесс. В норме C-реактивный белок содержится в количестве 0-5 мг/л в крови.

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП)

АЦЦП – это вещества, которые организм вырабатывает в ходе аутоиммунных реакций, протекающих в организме при ревматоидном артрите. При этом организм воспринимает собственные ткани, как чужеродные, и выделяет антитела для борьбы с ними.

Данные антитела присутствуют в крови даже при серонегативных видах болезни. Это очень важно для установки правильного диагноза, ведь в данном случае в крови не определяется ревматоидный фактор.

Ценность данного анализа в том, что с его помощью выявляют самые ранние формы болезни. АЦЦП образуются в крови примерно за 12 месяцев до появления первых выраженных симптомов.

Норма АЦЦП от 0 до 3 единиц/мл. Анализ используется для постановки диагноза, но не для оценки течения болезни в динамике. Это связано с тем, что при ухудшении состояния больного показатели СОЭ, лейкоцитов и гемоглобина изменяются, а уровень АЦЦП остается таким же, как и в начале развития патологического процесса.

Антинуклеарные антитела

Антинуклеарные (антиядерные антитела или АНА) – это антитела организма, вырабатываемые им против составных частей ядер клеток своих же тканей. Анализ чаще используется для установки диагноза системной красной волчанки. Но примерно у 10% больных ревматоидным артритом результаты такого анализа оказываются положительными.

Анализы при артрозе

Артроз – хроническое заболевание суставов, приводящее к их разрушению. Процессы воспаления при этом недуге выражены не так остро, они прогрессируют в течение длительного периода времени. И хотя некоторые симптомы похожи на проявления ревматоидного артрита (боль, скованность и припухлость), эти заболевания существенно отличаются.

В биохимическом анализе крови при артрозе нет характерных изменений, в отличие от артрита в данном случае не выявляются маркеры воспаления.

Общий анализ крови в большинстве случае остается без изменений. Процессы протекают медленно, вяло и не имеют острой симптоматики, поэтому СОЭ и количество лейкоцитов находятся в пределах нормы. Увеличение этих показателей возможно только при вовлечении в процесс крупных суставов, где развивается большое по площади воспаление, из-за чего человек страдает от выраженной боли.

Для дифференциальной диагностики, помимо лабораторных анализов, используют рентген, МРТ и эндоскопические методы обследования.

Результаты исследований должен оценивать квалифицированный врач, который учитывает жалобы больного, данные объективного осмотра и результаты инструментальных обследований. Но иметь представление о том, какие анализы сдают при артрите, не помешает никому, ведь болезнь может появиться у любого человека, и причины ее возникновения до сих пор точно не изучены.

Что такое антинуклеарные антитела

Антинуклеарные антитела — это патологические компоненты иммунной системы, ведущие к возникновению аутоиммунных заболеваний соединительной ткани, таких как системная красная волчанка, синдром и болезнь Шегрена, системная склеродермия.

Антинуклеарные антитела представляют из себя белки-иммуноглобулины, вырабатываемые защитными клетками человеческого тела (лимфоцитами). Из-за сбоя в работе иммунной системы ядра собственных клеток распознаются ею как чужеродные и вредные, что приводит к ошибочной выработке антител к разным компонентам клеточных ядер.

Всего выявлено более 190 компонентов ядра, к которым может вырабатываться патологический иммунный ответ, однако диагностическое значение имеют около 20 из них. К наиболее важным относят антитела к одно- и двуспиральной ДНК, гистонам, нуклеосомам и рибосомальному P-протеину.

Ядро содержится практически в любой клетке человеческого тела, за исключением некоторых кровяных. Оно находится внутри клетки и защищено собственной оболочкой, цитозолем и внешней клеточной мембраной. Антитела находятся во внеклеточной среде и чаще всего не могут напрямую контактировать с ядром, повреждая его. Однако при любом нарушении целостности клеточных оболочек антинуклеарные антитела, если они имеются в организме, способны связываться с компонентами ядра, образуя нерастворимые комплексы. Именно они и являются причиной возникновения разнообразных аутоиммунных заболеваний соединительной ткани.

Механизм образования

В норме собственные клетки организма даже в разрушенном состоянии иммунного ответа не вызывают. Однако сбои в работе иммунной системы наблюдаются постоянно даже у здоровых лиц, и при неблагоприятном стечении обстоятельств иммунитет может сформироваться на любой из компонентов клетки. В организме предусмотрена своеобразная система «отбраковки» патологических антител, в большинстве случаев она срабатывает, антитела уничтожаются, не вызывая болезнь.

Однако в некоторых случаях антинуклеарные антитела возникают в больших количествах и оказываются вовремя не распознаны организмом как патологические. Чаще всего это бывает при обширных солнечных ожогах, когда миллионы клеток кожи оказываются повреждены ультрафиолетом. Ядра погибших клеток оказываются непосредственно во внутренней межклеточной среде организма, где их встречают иммунные клетки — лимфоциты и макрофаги.

ДНК из ядер, гистоновые белки и другие белковые и нуклеиновые компоненты могут быть настолько повреждены ультрафиолетовым излучением, что в некоторых случаях изменяются до неузнаваемости. Именно это и провоцирует иммунные клетки вырабатывать против них антитела, как против чужеродных веществ.

Нормальные значения АНА

Нормальным значением является полное отсутствие антинуклеарных антител. При скрининговом ИФА-исследовании отрицательный ответ чаще всего записывается с указанием титра (разведения), пример: «Отрицательно, < 1:160». При развернутом иммуноблот-исследовании на антитела к разным компонентам ядра клетки, ответ зачастую записывается для каждого вида антител по отдельности. Например: «АТ к двуспиральной ДНК — отрицательно; АТ к PCNA — отрицательно; АТ к Scl-70 – отрицательно».

Иногда у здоровых лиц обнаруживаются AHA в небольших количествах (слабоположительный результат), что может свидетельствовать о генетической предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям. Результат анализа «Сомнительно» может быть вызван наличием антител в очень низкой концентрации, которая находится около пороговых значений чувствительности медицинской тест-системы для анализа. Чаще всего после получения результата «Сомнительно» анализ рекомендуется повторить через 4-5 недель.

Причины повышения ANA

Положительный результат анализа может свидетельствовать о наличии одного или нескольких следующих заболеваний:

• системная красная волчанка,
• лекарственная волчанка,
• синдром или болезнь Шегрена,
• системная склеродермия,
• синдром Шарпа.

Слабоположительный результат может быть вызван как наличием вышеперечисленных заболеваний, так и заболеваниями, не связанными с системой иммунитета. Перечислим основные болезни, которые могут его вызвать:

• ревматоидный артрит, в том числе ювенильный (детский),
• первичная легочная гипертензия,
• идиопатический легочной фиброз,
• синдром Рейно (дигитальный васкулит),
• болезнь Крона,
• узелковый периартериит,
• гепатиты различной природы,
• злокачественные новообразования (опухоли),
• некоторые инфекционные болезни (туберкулез, шистосомоз, малярия).

Слабоположительный результат анализа иногда выявляется у здоровых лиц, чаще у женщин в возрасте старше 60 лет.

Показания к исследованию

Исследование показано при симптомах, не исключающих аутоиммунную патологию соединительной ткани:

• длительно сохраняющаяся повышенная температура тела;
• беспричинное снижение массы тела;
• уменьшение регионарных лимфатических узлов;
• болезненность и скованность в суставах, когда не установлена иная причина патологии;
• боли в мышцах;
• кожная сыпь, особенно на лице в виде «красной бабочки» (нос и щеки рядом с крыльями носа);
• перикардит и плеврит неясной причины;
• изменения в общем и биохимическом анализе крови, когда исключены другие виды патологии.

Также анализ назначается при имеющемся аутоиммунном заболевании для контроля за эффективностью лекарственной терапии.

Подготовка к анализу и методика проведения исследования

Анализ сдается утром натощак либо в другое время, однако не ранее 5-6 часов после последнего приема пищи. Также желательно не принимать никакие лекарственные средства до взятия крови на исследование.

Существует несколько вариантов проведения анализа, отличающихся по своей точности и возможности количественной оценки концентрации антител.

Скрининговое ИФА-исследование (иммуноферментный анализ) позволяет выявить наличие суммарных антинуклеарных антител и их титра. К плюсам метода относится его относительная дешевизна и возможность выяснить, необходимы ли расширенные исследования. При отрицательном результате анализа дальнейшие исследования чаще не показаны.

Непрямая флуоресцентная микроскопия — это метод, основанный на окрашивании антител специальными веществами, дающими под ультрафиолетовым светом зеленое свечение. Тип и характер свечения позволяет врачу лабораторной диагностики определить, с какими компонентами клетки связались антитела, а также примерно узнать их количество.

Иммуноблот-исследование позволяет определить наличие каждого типа антинуклеарных антител по отдельности. Чаще всего этот анализ назначается после положительного результата другого исследования для уточнения диагноза.

Факторы, влияющие на результат

Ложноположительный результат анализа может быть вызван приемом некоторых групп лекарственных препаратов:

• антидепрессанты;
• антиаритмики (бисопролол, биосотал);
• противосудорожные препараты (карбамазепин, фенитоин);
• препараты для лечения атеросклероза (ловастатин, аторвастатин);
• средства для понижения артериального давления.

Лечение отклонений от нормы

Для лечения аутоиммунных заболеваний соединительной ткани применяются следующие группы препаратов:

• кортикостероиды (позволяют уменьшить иммунный ответ организма и снизить концентрацию патологических антител);
• антифиброзные препараты (уменьшаю явления склерозирования соединительной ткани);
• иммуносупрессивные средства;
• ангиопротекторы (препараты, защищающие сосуды);
• нестероидные противовоспалительные средства.

Стоит заметить, что диагностика данной группы заболеваний сложна и требует ряда дополнительных исследований, кроме выявления антинуклеарных антител и их вида. Диагноз чаще всего не может быть установлен после однократного исследования крови.