Артрит при болезнях кишечника

Артриты и спондилиты на фоне заболеваний желудочно-кишечного тракта — это довольно распространенная проблема.

Артриты нередко встречаются при таких заболеваниях желудочно-кишечного тракта, как болезнь Крона, неспецифический язвенный колит (НЯК), болезнь Уипла, непереносимость глютена, паразитарные инвазии, реже — некоторые другие колиты и энтеропатии. Энтеропатические артриты могут еще встречаться под названием  ВЗК-ассоциированные артриты (ВЗК — воспалительные заболевания кишечника). Поражение суставов и позвоночника на фоне указанных выше заболеваний относятся к серонегативным спондилоартритам.

Наиболее часто поражение опорно-двигательного аппарата наблюдается при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите (НЯК), поэтому я акцентирую внимание именно на них. При остальных  болезнях кишечника суставная патология встречается значительно реже.

Болезнь Крона – это гранулематозное воспаление желудочно-кишечного тракта с преимущественным поражением подвздошной кишки. Наличие болезни Крона у родственников увеличивает риск развития болезни и у потомков.

Неспецифический язвенный колит (НЯК) – хроническое воспалительное заболевание с поражением прямой и ободочной кишки. Неспецифический язвенный колит часто приводит к развитию опасных осложнений: массивное кровотечение из кишечника, сепсис, сужение просвета кишечника, перфорация (прободение) стенки кишечника.  Оба эти заболевания одинаково часто встречаются у мужчин и у женщин, пик заболеваемости приходится на возраст 25-45 лет.

Клиническая картина энтеропатических артритов

Клинические проявления самих воспалительных заболеваний кишечника довольно обширны, чаще всего встречаются следующие:

• боли в животе различной интенсивности,
• диарея (частый жидкий стул),
• снижение веса,
• повышение температуры тела,
• анальные трещины,
• примесь крови в каловых массах,
• болезненные позывы к испражнению кишечника (тенезмы),
• повышенная слабость, утомляемость,
• обезвоживание,
• анемия и некоторые другие.

Как ревматолог, я имею дело с поражением опорно-двигательного аппарата при заболеваниях кишечника. Обычно таких больных мы ведем совместно с гастроэнтерологом.  Поражение суставов рассматривается как системное проявление воспалительных заболеваний кишечника. Обычно артриты возникают при тяжелом и агрессивном течении этих заболеваний. В среднем артриты при воспалительных заболеваниях кишечника наблюдаются примерно у каждого пятого пациента, особенно часто при болезни Крона. Особенности артритов при воспалительных заболеваниях кишечника следующие:

• асимметричность поражение суставов,
• мигрирующий характер поражения,
• одновременное поражение до 5 суставов,
• поражение преимущественно суставов ног (чаще всего поражение коленных и голеностопных суставов).

В течении подобных артритов можно выделить довольно четкое чередование периодов ремиссии и обострения. Обычно длительность обострений не превышает 3 месяцев. В большинстве случаев наблюдается одновременное усугубление симптомов поражения кишечника  и артрита.

Условно можно выделить 2 варианта течения артрита при воспалительных заболеваниях кишечника. При первом варианте наблюдается поражение ограниченного (не более 5) числа крупных суставов. При втором варианте возникает симметричный полиартрит, который маскирует другие ревматологические заболевания и требует проведения дифференциальной диагностики.

Поражение позвоночника при воспалительных заболеваниях кишечника чаще встречается у мужчин. Это может проявляться воспалением крестцово-подвздошных сочленений (сакроилеит).

При наличии болезни Крона и неспецифического язвенного колита риск развития анкилозирующего спондилоартрита возрастает более чем в 30 раз!

Далеко не всегда сакроилеит проявляет себя клинически, не более чем у 10-20% пациентов, тогда как КТ и МРТ выявляют изменения в позвоночнике и крестцово-подвздошных сочленениях более чем у половины пациентов с заболеваниями кишечника. Симптомы сакроилеита и спондилоартрита при заболеваниях кишечника сходны с клинической картинкой анкилозирующего спондилоартрита (болезни Бехтерева). 

При спондилитах на фоне воспалительных заболеваний кишечника могут наблюдаться следующие симптомы:

• характерная боль в спине,
• ограничение подвижности позвоночника в поясничном отделе,
• ограничение подвижности грудной клетки (чувство нехватки воздуха, необходимость вдохнуть “полной грудью”),
• утренняя скованность в спине.

Кратко перечислю другие симптомы при воспалительных заболеваниях кишечника:

• поражение кожи (узловатая эритема, пиодермия),
• поражение слизистых оболочек (язвы слизистой рта, языка),
• глаз (увеиты, конъюнктивит),
• синдром Рейно,
• синдром Шегрена («сухой синдром»),
• тромбофлебит.

Диагностика

Специфических лабораторных анализов как при воспалительных заболеваниях кишечника, так и при спондилоартритах, ассоциированных с ними, нет!

При воспалительных заболеваниях кишечника могут наблюдаться:

• повышение СОЭ и С-реактивного белка (СРБ),
• тромбоцитоз (увеличение числа тромбоцитов),
• анемия,
• лейкоцитоз (увеличение числа лейкоцитов).

Примерно у 50% пациентов обнаруживается положительный HLA-B27. Анализ суставной жидкости выявляет признаки неспецифического неинфекционного воспаления в виде повышения количества лейкоцитов.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику болезни Крона и неспецифического язвенного колита следует проводить, прежде всего, друг с другом, так как клинические проявления этих болезней похожи. Различия представлены в таблице. В связи с этим при подозрении и исключении этих заболеваний стоит проводить исследование кишечника (ирригоскопия, колоноскопия), биопсию стенки кишечника. Также дифференциальную диагностику стоит проводить с инфекционными поражениями кишечника (туберкулез, иерсиниоз), синдромом раздраженного кишечника (СРК), медикаментозной энтеропатией и др. При наличии моно- и олигоартритов стоит исключать
септический артрит, который может развиваться спонтанно или быть следствием тяжелого иммунодефицита на фоне активной терапии самих воспалительных заболеваний кишечника.

Принципы лечения

Медикаментозная терапия при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите сходна. Препаратами первой линии являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Они способны подавлять воспаление в суставах и позвоночнике.

Следует помнить, что одновременно с очевидной пользой, НПВП могут усугублять течение кишечных проявлений воспалительных заболеваний кишечника.

Лечение проводится под контролем гастроэнтеролога и ревматолога. При тяжелом течении этих заболеваний показан прием гормональных препаратов (возможно и внутрисуставное введение глюкокортикоидов при ограниченном числе пораженных суставов).

Основным базисным противовоспалительным препаратом (БПВП) является сульфасалазин. Этот препарат одновременно эффективно воздействует на течение самих воспалительных заболеваний кишечника и связанных с ними артритов, однако практически не оказывает положительного влияния при поражении позвоночника, что ограничивает применении этого препарата при спондилитах. При отсутствии эффекта от сульфасалазина и глюкокортикостероидных гормонов решается вопрос о назначении метотрексата или азатиоприна.

Перспективным направлением является применение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), в частности, Инфликсимаба (Ремикейд). Однако стоимость лечения подобными препаратами значительно ограничивают их широкое применение.

Иногда приходится прибегать к хирургическому лечению заболеваний кишечника, особенно при развитии серьезных осложнений (массивное кишечное кровотечение, перитонит, перфорация кишечника и др.).

Хирургическое лечение НЕ влияет на течение спондилоартритов при воспалительных заболеваниях кишечника, а соответственно, медикаментозная терапия таким больным должна обязательно проводиться.

Воспалительный процесс в суставах может развиваться при заболеваниях кишечника — неспецифическом язвенном колите (НЯК) и болезни Крона.

Неспецифический язвенный колит — хроническое воспалительное заболевание толстой кишки невыясненной этиологии, характеризующееся воспалением с развитием местных и системных осложнений.

Болезнь Крона (регионарный энтерит, терминальный илеит) — хроническое неспецифическое трансмуральное гранулематозное воспаление чаще терминального отдела тонкой кишки, распространяющееся на брыжейку и регионарные лимфатические узлы.

Основное значение в патогенезе придается нарушениям как регионарной иммунной системы кишечника, так и иммунореактивности организма в целом. Отмечается циркуляция аутоантител и ЦИК в кровяном русле и дисбаланс между Т-хелперами и Т-супрессорами в кишечной стенке.

Отмечено преобладание активности Т-хелперов, угнетение Т-супрессоров, снижение выработки ИЛ-2. В органах и тканях накапливаются Т-клеточные клоны, несущие маркеры CD4 клеток. Такие клоны со свойствами хелперов 1-го типа способны длительно поддерживать активированное состояние окружающих их макрофагальных и эпителиоидных клеток, формируя длительно существующий очаг аутоиммунного воспаления в виде гранулемы (при болезни Крона), или проявлять цитотоксические свойства и вызывать повреждение сосудистых и тканевых структур кишечника (при НЯК). Воспалительный процесс в кишечнике вызывает повышение кишечной проницаемости и способствует проникновению аутоантител и ЦИК из просвета кишечника в кровяное русло, вызывая системный иммуновоспалительный процесс с поражением сосудов, синовиальной оболочки суставов и связочного аппарата позвоночника.

Гистоморфологически при НЯК определяется отек слизистой оболочки кишечника, выраженная контактная кровоточивость, множественные эрозии. Поверхность слизистой оболочки покрыта фибринозным налетом.

При болезни Крона воспалительный процесс начинается в подслизистой оболочке кишки и распространяется на всю стенку кишечника. На фоне лимфо- и плазмоцитарной инфильтрации отмечаются гиперплазия лимфоидных фолликулов и пейеровских бляшек, гранулематозная реакция, распространяющаяся на мышечную оболочку и подсерозную основу. Лимфоидные фолликулы изъязвляются, глубоко проникают в мышечный слой, образуя свищи, абсцессы, стриктуры (Крикунов В. П., Головизнин М. В., 1997).

Артрит периферических суставов у пациентов с неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона развивается чаще при распространенном поражении толстого кишечника. Преимущественно артрит отмечается в первые годы после начала заболевания кишечника. В 60—70% случаев артрит возникает при обострениях кишечной патологии, но иногда он предшествует симптомам основного заболевания, особенно у детей с болезнью Крона.

Артрит периферических суставов отмечается при НЯК в 15%, а при болезни Крона в 20% случаев. Наиболее характерно поражение суставов нижних конечностей. В дебюте характерно острое начало суставного синдрома в варианте моноартрита с поражением коленного или голеностопного сустава с одной стороны. Затем в течение последующих дней в процесс вовлекаются симметрично коленные, голеностопные, плечевые, локтевые суставы. Поражение мелких суставов менее характерно. Иногда при болезни Крона суставной синдром может характеризоваться мигрирующими артралгиями, а также эрозивным артритом и деформацией суставов.

Сакроилеит выявляется у 25% больных с НЯК и у 15% с болезнью Крона. Характерен симметричный сакроилеит. Частота встречаемости HLA-B27 при сакроилеите у больных с болезнью Крона составляет 55%, у больных с НЯК — 70%.

Клинические особенности поражения позвоночника напоминают таковые при анкилозирующем спондилоартрите. Поражение позвоночника чаще встречается у мужчин, чем у женщин (3:1). Характерны жалобы на боль в спине и длительную скованность, особенно по ночам и после пробуждения. Скованность уменьшается при движении и выполнении упражнений. При объективном обследовании выявляется болезненность крестцово-подвздошных сочленений, выраженное нарушение подвижности позвоночника и иногда — уменьшение дыхательных экскурсий грудной клетки. Начало сакроилеита и спондилита может предшествовать, совпадать или отставать от начала болезни Крона или НЯК, а активность спондилоартрита совершенно не зависит от активности воспалительного процесса в кишечнике.

Типичные рентгенологические признаки сакроилеита и спондилита у больных с воспалительными заболеваниями кишечника аналогичны таковым при анкилозирующем спондилите.

Нередко при болезни Крона выявляется тендинит ахиллова сухожилия (подошвенный фасциит), изменения фаланг в виде «барабанных палочек», гипертрофическая остеоартропатия, абсцесс в области поясничной мышцы и инфекционный артрит тазобедренного сустава в результате образования фистулы.

Поражение глаз в виде иридоциклита характерно для больных с НЯК и сочетается со спондилитом. У больных с болезнью Крона при наличии полиартрита в 50% случаев выявляется конъюнктивит и эписклерит. Появление глазных симптомов связано с обострением течения основного заболевания.

Кожные симптомы характеризуются гангренозной пиодермией у 12% больных с НЯК и узловатой эритемой у 9% больных с НЯК и 15% больных с болезнью Крона.

Сравнительно редким осложнением болезни Крона является диффузный некротизирующий гломерулонефрит, проявляющийся протеинурией, гематурией, нефротическим синдромом.

Описываются сочетания НЯК с саркоидозом и болезнью Такаясу и болезни Крона с синдромом Бехчета (Крикунов В. П., Головизнин М. В., 1997).

Лечение артрита периферических суставов и суставов позвоночника, связанного с воспалительными заболеваниями кишечника, осуществляется на принципах, единых для ССА. При этом следует помнить, что НПВП могут вызвать обострение воспалительного процесса в кишечнике. С целью уменьшения болевого синдрома при артритах, тендинитах и сакроилеите применяются локальные инъекции ГКС. Из базисных препаратов наиболее эффективен сульфасалазин в дозе 2—3 г/сут; при преобладании артрита периферических суставов возможно применение метотрексата в дозе 7,5-15 мг/сут. При сочетании с системными васкулитами показано назначение ударных доз ГКС и цитостатиков (циклофосфан, циклоспорин А).

В.И. Мазуров