Базисные средства при артрите

Базисная терапия системных заболеваний соединительной ткани

Главным средством в лечении аутоимунных заболеваний являются, так называемые базисные препараты. Их название произошло от того, что они воздействуют на основание болезни, ее «базис». Эти препараты вызывают ремиссию и предотвращают или замедляют разрушение суставов, но не являются противовоспалительными препаратами. В настоящее время в качестве базисной терапии используют чаще всего: цитостатики, антималярийные препараты, сульфаниламиды, пеницилламин.

1. Цитостатики.

Цитостатические препараты: метотрексат, арава, азатиоприн (имуран), циклофосфан (эндоксан), циклоспорин (сандимун, экворал), проспидин и др.

Не стоит пугаться от названия «цитостатики», зная спектр их побочных эффектов: дозы этих препаратов при лечении артритов примерно в 5-20 раз меньше используемых при лечении опухолей! Использование цитостатиков помогает, как минимум, 70-80% больных, побочные явления возможны у 15-20% пациентов и редко бывают тяжелыми. Подбор доз под контролем ревматолога сводит возможность побочных эффектов к минимуму

В течение всего периода терапии цитостатиками необходимо, с помощью лабораторных методов исследования, контролировать показатели общего анализа крови,биохимических анализов и мочи у пациента. Если же пациент легко переносит цитостатическую терапию, можно ждать улучшения самочувствия уже через 2-4 недели после начала лечения.

Метотрексат (методжект) Считается «золотым стандартом» лечения ревматоидного и псориатического артрита, всвязи с его высокой эффективностью, хорошей переносмостью и удобством приема Для базисного лечения ревматоидного артрита метотрексат принимают только 1 раз в неделю. В первый раз выбирают конкретный день недели и с этих пор на протяжении всего курса лечения, метотрексат принимают только в этот день . Доза подбирается постепенно, в зависимости от активности процесса и переносимости препарата Терапевтический эффект обычно проявляется через 2-6 недель от начала приема и достигает максимума обычно за полгода, год. В день приема метотрексата желательно обойтись без употребления НПВП. 

Арава (элафра, лефлайд, лефлюнамид) рекомендуется больным, у которых артрит протекает очень активно, и тем, кто плохо переносит метотрексат. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель от начала приема аравы и может нарастать в течение 4-6 месяцев.

Ремикейд (инфликсимаб) — быстродействующий и довольно эффективный базисный препарат.  Его применяют в тех случаях, когда другие базисные препараты не дают должного эффекта. 

Ремикейд действует быстрее многих других базисных препаратов.

Однако применять ремикейд надо с очень большой осторожностью. До начала лечения ремикейдом необходимо выявить и пролечить все имеющиеся у пациента инфекции. Если этого не сделать, применение ремикейда может спровоцировать сильнейшее обострение недолеченных инфекционных процессов вплоть до развития сепсиса.

Также, во время лечения ремикейдом рекомендуется применять антиаллергические препараты, чтобы предотвратить возможные аллергические реакции. Стоимость препарата высокая. Лечение проводится только в стационарных условиях

Биологические препараты это одна из новейших групп препаратов для лечения  артритов. Они инактивируют специальный белок (фактор некроза опухоли (ФНО)), который играет важную роль в воспалительной процессе. Эти препараты действуют быстро и эффективно уменьшают воспаление. К ним относится ингибитор ФНО этанерцепт (энбрел), анакинра (кинерет), хумира (адалимубаб), актемра (тоцилизумаб), ритуксимаб (ритуксан, мабтера), оренция (абатацепт). 

Все эти препараты были разработаны в течение последнего десятилетия, а на мировом фармацевтическом рынке начали появляться не более пяти лет назад. В связи с этим они ещё весьма дороги. Ещё одним их недостатком является то, что они могут вводиться только в инъекционной форме (подкожно или внутривенно), причем в стационарных условиях, так как процедура проводится от получаса до нескольких часов под контролем специалиста. Поэтому данные препараты пока еще не получили широкого применения. Обычно их применяют в комбинации с метотрексатом или с другим базовым препаратом.

Также необходимо знать, что биологические препараты обычно не комбинируют друг с другом из-за высокой вероятности развития побочных эффектов!

Тофацитиниб – первый пероральный ингибитор янус-киназ в лечении ревматоидного артрита. Высокоэффективный и достаточно безопасный препарат. Однако высокая стоимость препарата не дает возможности говорить о его доступности для широкого круга больных.

Другие цитостатические препараты, такие как азатиоприн (имуран), циклофосфан (эндоксан) и циклоспорин (имуспорин, консупрен, сандимун, экворал) применяются только при неэффективности остальных базисных препаратов.

2. Антималярийные препараты

Антималярийные препараты делагил и плаквенил (иммард)

 При очень длительном применении делагил и плаквенил способны влиять на активность ревматоидного процесса. К сожалению, со временем выяснилось, что эти препараты действуют медленно: лечебный эффект развивается спустя полгода — год непрерывного приема лекарства. Эффект незначитеьный по сравнению с другими базисными препаратами. Назначаются обычно при небольшой активности аутоимунного процесса при артритах, а также в при системной красной волчанке, васкулитах. Достоинством является хорошая переносимость и малое количество побочных эффектов.

3. Сульфаниламиды.

Сульфасалазин (салазопирин EN-Табс) — антимикробные препараты, успешно применяемые в базисном лечении недифференцированных артритов , анкилозирующего спондиллита, ревматоидного артрита.

По силе лечебного действия сульфаниламиды совсем немного уступают цитостатикам, вполне сопоставимы по эффективности с метотрексатом и пеницилламином, и явно превосходят по силе действия делагил и плаквенил. Главным преимуществом сульфаниламидов является их хорошая переносимость — при длительном приеме побочные эффекты развиваются только у 10-20% больных. Однако, для достижения лечебного эффекта данной группой препаратов, необходим весьма длительный промежуток времени – около 3-х месяцев, а «пик формы» достигается спустя 6-12 месяцев от начала лечения.

4. Пеницилламин.

Пеницилламин (купренил ) при артритах обычно назначается в тех случаях, когда терапия цитостатиками не приносит больному облегчения. При системной скеродермии явяется препаратом выбора. Применение купренила при ССД основано в первую очередь на связывании препаратом альдегидных групп коллагена, что приводит к нарушению его биосинтеза и поперечного связывания отдельных молекул  

Клинический эффект Купренила  при ССД проявляется в первую очередь положительной динамикой кожных поражений — уменьшением плотного отека, индурации и пигментации кожи. Снижается выраженность синдрома Рейно, уменьшаются или исчезают артралгии и миалгии. Отмечается также положительная динамика висцеральных проявлений заболевания .

Однако, следует учитывать, что пеницилламин является довольно токсичным препаратом, который значительно чаще вызывает осложнения — при его применении побочные реакции возникают в 30-40% случаев.

Ревматоидный артрит (РА) может стать причиной деформации суставов и их дисфункции. Без терапии специфическими лекарствами заболевание сильно снижает качество жизни пациента.

Понятие о консервативном лечении артрита

Ревматоидный артрит представляет собой системную патологию соединительной ткани, при которой поражаются мелкие суставы конечностей. Это хроническое прогрессирующее заболевание, которое требует длительной и систематической терапии.

Консервативная терапия — это нехирургическое лечение ревматоидного артрита.

Ее цель:

• ослабление или полное купирование боли;
• уменьшение воспаления в синовиальной оболочке;
• предупредить разрушение и деформацию суставов;
• снизить риск поражения внутренних органов и развитие анкилоза (обездвиживание суставов).

Лучшие препараты для лечения суставов

За всю историю медицины было изобретено несколько сотен препаратов для лечения системного заболевания. Все они разделены на группы.

НПВС

Нестероидные противовоспалительные средства оказывают болеутоляющие и противовоспалительное действие. Они облегчают самочувствие больного, но не тормозят прогрессирование заболевания. Механизм их действия связан с блокированием циклооксигеназы.

Это фермент, который отвечает за образование из арахидоновой кислоты простагландинов, поддерживающих воспалительный процесс в организме.

К НПВС относятся:

• Диклофенак (Вольтарен, Ортофен, Дикловит, Наклофен, Диклак).
• Ибупрофен (Фаспик, Миг, Нурофен).
• Кетопрофен (Артрозилен, Артрум, Быструмгель, Кетонал, ОКИ).
• Напроксен (Мотрин, Налгезин, Тералив 275).
• Кеторолак (Долак, Кетанов, Кеторол).
• Индометацин (Метиндол Ретард).
• Нимесулид (Найз, Нимулид, Нимесил).
• Пироксикам (Финалгель).
• Мелоксикам (Мовалис, Мовасин).
• Декскетопрофен (Дексалгин, Дексонал).

Цитостатики

Цитостатики приостанавливают рост и деление клеток организма. Они были разработаны для лечения злокачественных новообразований. Но через некоторое время было обнаружено, что они предупреждают разрушение суставов, особенно хрящевой ткани.

Курс терапии цитостатиками позволяет достичь стойкой ремиссии, сократить частоту обострения заболевания. Лекарство от ревматоидного артрита из этой группы предупреждает вовлечение в патологический процесс здоровых тканей.

Чаще всего из цитостатиков прописывают метотрексат (Метортрит, Методжект). Он купирует воспалительный процесс и боль. На фоне терапии метотрексатом проходит припухлость больных суставов, увеличивается их мобильность. До настоящего времени до конца неизвестен механизм его действия при РА.

Также из цитостатиков при аутоиммунном заболевании применяют Эндоксан, Имуран, Сандиммун.

Антималярийные препараты

Антималярийные средства при РА оказывают иммунодепрессивное действие. Они подавляют образование ревматоидных факторов. Эти медикаменты подавляют активность протеаз и коллагеназы, которые разрушают хрящевую ткань. Также они купируют воспалительный процесс.

К этой группе относятся Делагил, Плаквенил. Терапевтический эффект от антималярийных препаратов наблюдается через несколько месяцев лечения, так как у них накопительное действие.

Сульфаниламиды

При лечении аутоиммунной патологии нередко прописывают сульфаниламиды, их назначают при ювенальном РА, когда неэффективны НПВС. Они оказывают противобактериальное и противовоспалительное действие. Хорошо зарекомендовали себя Сульфасалазин, Салазопирин.

Пеницилламины

Лекарство от ревматоидного артрита может быть недостаточно эффективным. Тогда в комбинации с ними прописывают пеницилламин. Он выпускается под торговыми названиями Купренил, Дистамин, Троволол. Пеницилламин купирует воспалительный процесс, также он действует на различные звенья иммунитета.

Он уменьшает содержание макроглобулином, которые поддерживают патологический процесс в организме. Пеницилламин блокирует Т-клетки, тормозит хемотаксис нейтрофильных гранулоцитов, выделений энзимов из лизосом.

Биологические лекарства

Биологическими лекарствами называют медикаменты, которые изготавливают с применением биотехнологий, они избирательно блокируют важные звенья воспалительного процесса с помощью иммуноглобулинов, растворимых цитокиновых рецепторов и других биологически активных веществ.

К биологическим лекарствам относятся следующие средства:

• Абатацепт. Содержащие это действующее вещество выпускается под торговым названием Оренсия. Он действует на СD 28, 80 и 86.
• Анакинра. Лекарство продается под торговым названием Кинерет. Препарат действует на интерлейкин-1.
• Ритуксимаб. Его в качестве активного вещества содержат препараты Мабтера, Реддитукс. Эти медикаменты действуют на CD 20, расположенные на В-лимфоцитах;
• Инфликсимаб (Ремикейд, Фламмэгис), адалимумаб (Хумира, Далибра), этанерцепт (Энбрел). Эти медикаменты действуют на фактор некроза опухоли (ФНО-α).

При РА они могут действовать одним из следующих способов:

• блокируют Т-клетки, в результате прерываются цепные реакции, которые приводят к началу воспалительного процесса;
• подавляют В-клетки, которые продуцируются антителами и содержаться в организме пациентов с артритом в большом количестве;
• подавляют белки, которые участвуют в развитии воспаления в суставах;
• блокируют фактор некроза опухоли, который продуцируется лейкоцитами и вызывает артрит.

Биологические медикаменты купируют признаки болезни и приостанавливают разрушение суставов. При лечении ими улучшение наступает достаточно быстро, иногда в течение нескольких суток.

Гормональные препараты или глюкокортикостероиды

Глюкокортикоиды имитируют действие гормона гидрокортизона, который продуцируется в организме человека надпочечниками. Он действует на многие системы организма, в том числе и на иммунную.

При болезни применяются следующие медикаменты:

• Преднизолон (Преднизол);
• Гидрокортизон (Кортеф, Солу-Кортеф);
• Дипроспан;
• Метипред, Депо-Медрол, Ивепред, Солу-Медрол, которые содержат в качестве активного компонента метилпреднизолон;
• Целестон.

Гормональные препараты уменьшают содержание простагландинов и нарушают взаимодействие между В- и Т-клетками, которые вовлечены в иммунный ответ. Они купируют воспаление в организме сильнее чем НПВС.

Ненаркотические обезболивающие

При обострении РА для облегчения самочувствия пациента прописывают ненаркотические анальгетики, некоторые из них оказывают противовоспалительное действие.

К группе ненаркотических обезболивающий средств, применяющихся при аутоиммунной патологии относятся следующие препараты:

• Ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Упсарин Упса, Таспир);
• Парацетамол (Эффералган, Панадол);
• Анальгин (Баралгин М).

Препараты золота

Золотосодержащие средства прописываются редко. В лечении РА хорошо зарекомендовали себя медикаменты Ауротиомалат и Ауранофин. Действующие компоненты этих лекарств препятствуют проникновению в очаг воспаления макрофагов и лейкоцитов, тормозят деление клеток. Препараты золота при аутоиммунной патологии предназначены для длительной терапии.

Хондропротекторы

Хондропротекторы можно применять в составе комплексной терапии при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. В своем составе медикаменты этой группы могут содержать глюкозамин и хондроитина сульфат.

Эти вещества принимают участие в биосинтезе соединительной ткани, предупреждают разрушение хряща, в том числе связанное с терапией ГСК и НПВС. Также они стимулируют регенерацию ткани. Их нельзя принимать при аллергии на их состав.

Препараты нового поколения

От ревматоидного артрита используют медикаменты нового поколения. К этим лекарствам относятся иммунодепрессанты, которые блокируют образование антител, участвующих в развитии аутоиммунной реакции. Курс терапии ими может продолжаться от 1 до 3 лет. Эти медикаменты накапливаются в организме, эффект от них сохраняется после окончания лечения ими.

К лекарствам нового поколения относятся следующие препараты:

• Мабтера;
• Арава;
• Ремикейд.

Обзор препаратов из Германии

Для лечения ревматоидного артрита применят немецкие препараты:

• Методжект. Он содержит в качестве главного вещества метотрексат. Выпускается в уколах. Иммунодепрессант предупреждает повреждение хрящевой ткани. Уколы нужно делать раз в неделю, но его нельзя одновременно с НПВС. Улучшение самочувствия наступает после 1,5 мес. терапии, а стойкий прогресс наблюдается через полгода. Этот препарат предупреждает разрастание паннуса— патологической ткани, образующееся при воспалении синовиальной оболочки. Лечебное действие от Методжекта усиливает препарат Хумира.
• Хумира. Немецкий препарат, выпускаемый в уколах, которые делаются подкожно. Лекарственное средство относится к селективным иммунодепрессантам. У большинства пациентов улучшение наблюдается в течение 3 мес. Если по прошествии этого времени признаки болезни не ослабляются, то нужно пересмотреть курс терапии.

Витамины группы В для комплексного лечения артрита

При ревматоидном артрите в составе комплексной терапии применяются витамины группы В:

• пиридоксин устраняет отеки в больных суставах;
• витамин В 5 участвует в биосинтезе стероидных гормонов в надпочечниках, которые оказывают противовоспалительное действие;
• фолиевая кислота ослабляет нежелательные эффекты от метотрексата;
• цианокобаламин способствует выработки миелина (защитной оболочки нервов), предупреждает развитие нарушений в нервных окончаниях.

Правила приема

Лекарство от ревматоидного артрита подбирают в индивидуальном порядке в зависимости от наличия у пациента противопоказаний к началу терапии, ответа организма больного на нее и ее переносимости.

При ревматоидном артрите прописывают противовоспалительные и болеутоляющие средства. НПВП назначают в комплексе с базисными средствами, к которым относятся цитостатики, сульфаниламиды, пеницилламин, антималярийные средства. Базисные медикаменты прописывают не позже, чем спустя 3 мес. от начала курса лечения всем пациентам с активным ревматоидным артритом, которым не помогли НПВП.

Если после 2—3 мес. лечения базисными средствами не наблюдается улучшения самочувствия пациента, то дополнительно назначают кортикостероиды.

Гормональные препараты прописывают при сильном воспалении, когда при аутоиммунном заболевании в патологический процесс вовлекаются внутренние органы, а базисные и нестероидные противовоспалительные средства не вызывают улучшения. Дозировку ГСК повышают до того, как будет достигнута стойкая ремиссия, затем ее постепенно уменьшают.

Когда базисные средства не вызывают улучшения, применяют препараты золота, которые хорошо помогают при начальной стадии ревматоидного артрита. Они также неплохо зарекомендовали себя при прогрессировании патологии, сопровождающейся сильными болями в суставах. Обычно медикаменты на основе золота назначают при серопозитивном ревматоидном артрите.

Они замедляют прогрессирование патологии, предупреждает разрушение хрящевой ткани. Положительное действие от препаратов золота развивается спустя 2—3 мес. после начала терапии ими. Максимальный эффект от них появится лишь через полгода—год с начала лечения. Если в течение 4 мес. терапии не наблюдается положительной динамики, то медикаменты золота нужно заменить на другие лекарства.

Противопоказания и побочные явления

Лекарство от ревматоидного артрита имеет противопоказания и может спровоцировать нежелательные реакции. В первую очередь это касается нестероидных противовоспалительных средств.

Препараты этой группы нельзя прописывать пациентам, которые перенесли операцию коронарного шунтирования.

Цитостатики противопоказаны при следующих патологиях:

• аллергия на их состав;
• иммунодефицитные состояния, кахексия;
• угнетение костномозгового кроветворения, понижение гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов;
• вирусные инфекции;
• камни в почках;
• сахарный диабет;
• злокачественные новообразования в мочевом пузыре;
• язвы пищеварительного тракта;
• подагра;
• нарушение функции почек.

Их нельзя назначать женщинам в положении и поддерживающим грудное вскармливание.

Они могут вызвать следующие побочные реакции:

• понижение содержания всех форменных элементов крови;
• стоматит, язвенная болезнь;
• кровотечения;
• снижения иммунитета, неоплазия, обострение хронических патологий;
• диарея, рвота, кахексия, отказ от еды, гастралгия, застой желчи;
• проблемы со сном;
• мигрень, судороги;
• боли в спине;
• облысение;
• нарушение менструации и половой функции у мужчин, бесплодие;
• остеопороз;
• быстрая утомляемость, бессилие;
• цистит, простатит, гематурия, появление белка в урине, нефропатия;
• пневмония;
• сердечно-сосудистые нарушения;
• аллергия;
• повышение температуры, озноб.

Сульфаниламиды не рекомендованы пациентам до 12 лет, они противопоказаны до 7-го месяца беременности и в период лактации, а также при наличии следующих патологий:

• гипертиреоз;
• выраженная дисфункция почек;
• порфириновая болезнь;
• патологии крови;
• нефриты и нефрозы;
• недостаток Г-6-ФГ.

На фоне лечения ими могут возникнуть следующие нежелательные реакции:

• головные боли, безразличие к происходящему, депрессия, вертиго, дрожание отдельных частей тела, серозный менингит, периферический неврит;
• уменьшение количества всех форменных элементов крови;
• инфильтраты в легких;
• тошнота, рвота, расстройство желудка, отказ от еды, гастрит, боли в животе, воспаление языка, печени, слизистой ротовой полости, холестаз, повышение активности энзимов печени, псевдомембранозный колит;
• суставные и мышечные боли;
• аллергия;
• повышение уровня креатинина в крови, дисфункция почек, появление крови в урине, кристаллурия.

Лекарственные средства, содержащие пеницилламин нельзя принимать в период беременности и грудного вскармливания, также они противопоказаны при следующих патологиях:

• аллергия на состав лекарства;
• хроническая дисфункция почек;
• уменьшение количества лейкоцитов;
• нарушение гемопоэза.

С осторожностью эти препараты нужно принимать в комплексе с НПВС и другими медикаментами, которые могут стать причиной угнетения функции костного мозга.

На фоне лечения этими средствами могут возникнуть следующие нежелательные реакции:

• аллергия;
• уменьшение количества всех форменных элементов крови;
• появление белка в моче, гломерулонефрит;
• стоматит, расстройство желудка, отсутствие аппетита, извращение вкуса, воспаление поджелудочной железы, холестатическая желтуха, пептические язвы;
• шум в ушах;
• лихорадка;
• бронхолит;
• неврит зрительного нерва;
• синдром Гудпасчера;
• мышечная слабость;
• пузырчатка неакантолитическая;
• волчаночноподобный синдром.

Глюкокортикоиды противопоказаны за 2 месяца до вакцинации и спустя 2 недели после нее, в период беременности и при наличии следующих патологий:

• диабет;
• выраженное ожирение;
• сепсис;
• нарушение свертываемости крови, частые кровотечения из носа;
• глаукома, патологии роговицы;
• дисфункция почек;
• эрозивное-язвенные поражения пищеварительного тракта;
• повышение кровяного давления, тромбоэмболия;
• туберкулез, иммунодефицит, сифилис, бактериальные и грибковые инфекции;
• переломы;
• хирургические вмешательства на суставах;
• прогрессирующий остеопороз.

Глюкокортикоиды могут стать причиной следующих побочных эффектов:

• аллергия;
• увеличения веса;
• помутнение хрусталика;
• стероидный сахарный диабет;
• понижение иммунитета, что станет причиной частых инфекционных заболеваний;
• повышение внутриглазного давления;
• задержка умственного и физического развития у детей;
• нарушение метаболизма белков и минералов и другие.

Подбирать лекарства от ревматоидного артрита должен врач, так как каждый из этих медикаментов может спровоцировать тяжелые нежелательные реакции.

Оформление статьи: Владимир Великий

Видео о препаратах от ревматоидного артрита

Препараты нового поколения при ревматоидном артрите: