Биологические агенты при ревматоидном артрите

В последние годы отмечен большой прогресс в методах лечения ревматоидного артрита. Это утешительная новость для людей, не реагирующих на противоревматические препараты, модифицирующие течение болезни. Самым значительным достижением стало создание группы препаратов, называемых препаратами, модифицирующими биологическую реакцию, или биологическими агентами.

Существует ряд стандартных биологических агентов, предназначенных для лечения ревматоидного артрита:

• Ембрел

• Хумира

• Кинерет

• Ремикад

• Ритуксан

• Оренция

Остальные биологические агенты подвергаются клиническим испытаниям относительно их воздействия на различные формы артрита.

Каким образом биологические агенты воздействуют на симптомы ревматоидного артрита?

Биологические агенты – это протеины, разработанные методом генной инженерии с использованием человеческого гена. Они направлены на модификацию функции особых ферментов иммунной системы, играющих основную роль в активизации или подавлении воспалительного процесса (главной составляющей ряда артритных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и псориатический артрит).

Каким образом биологические агенты, существенно отличающиеся от остальных препаратов, также использующихся для лечения ревматоидного артрита, модифицируют иммунную систему? Они воздействуют исключительно на особые компоненты иммунной системы. Таким образом, теоретически эти препараты обладают меньшим спектром побочных эффектов.

Побочные эффекты биологических агентов

Так же как и другие препараты, подавляющие функцию иммунной системы, биологические агенты обладают некоторой степенью риска, поскольку организм в период их применения более уязвим и подвержен инфекционным заболеваниям. На постоянно повышенную температуру следует немедленно отреагировать соответствующим медикаментозным лечением.

Биологические агенты также могут вызвать обострение хронических заболеваний, пребывающих в ремиссии, таких как туберкулез, поэтому эти препараты не рекомендуемы при рассеянном склерозе, хронической сердечной недостаточности и других заболеваниях. Прежде чем приступить к лечению биологическими агентами, больные также должны предварительно пройти тест на туберкулез кожи.

Поскольку использование биологических агентов – в основном ранний метод лечения, их побочные эффекты известны не в полной мере, и, по всей вероятности, Вы будете принимать эти препараты под наблюдением врача. Тем не менее, согласно данным настоящих исследований, они довольно эффективны и обладают меньшим риском возникновения побочных эффектов по сравнению с остальными видами медикаментозного лечения.

Одним из недостатков терапии с использованием биологических агентов является необходимость их применения в виде инъекций или методом внутривенного вливания. Один сеанс занимает от 30 минут до нескольких часов. Тем не менее, эти препараты обеспечивают существенное улучшение состояния.

Клинические испытания с участием животных не показали негативного влияния на рождаемость или развитие плода, однако эти данные не могут гарантировать отсутствие осложнений у людей. Соответственно, женщины во время беременности должны принимать эти препараты только в случае очевидной необходимости.

Как правило, не следует использовать два биологических агента одновременно.

По словам исследователей, на стадии разработки находятся пероральные биологические агенты, которые будут намного дешевле.

Краткий обзор существующих препаратов

Енбрел

Енбрел уменьшает воспаление в суставах, подавляя выработку фермента, называемого фактором некроза опухолей (ФНО).

Енбрел применяется в виде подкожной инъекции раз или дважды в неделю. Многие люди учатся выполнять инъекции самостоятельно, их также может выполнять член семьи, прошедший инструктаж. Существуют комплекты для инъекций, что значительно упрощает процесс.

Енбрел может вызывать раздражение в области инъекции, которое можно ограничить, приложив холодный компресс перед выполнением инъекции.

Действие Енбрела может подавлять функционирование иммунной системы. В редких случаях может увеличиться риск подверженности инфекциям вследствие применения препарата. В случае инфекционного заболевания следует прекратить прием препарата и возобновить по наставлению врача. В этот период может понадобиться медицинское наблюдение.

Енбрел противопоказан в период беременности, поскольку его влияние на плод не известно.

Хумира

Хумира также препятствует развитию фактора некроза опухолей. Препарат применяется самостоятельно в виде инъекции. Инъекция выполняется каждые две недели.

Случаи острых аллергических реакций и нарушения соотношения количества кровяных клеток вследствие применения Хумиры встречаются довольно редко. Образование гематом и кровотечения могут свидетельствовать о нарушениях функции клеток крови, о чем следует немедленно сообщить врачу.

В ходе клинических испытаний наблюдался повышенный риск инфекций вследствие применения комбинации Хумиры и другого противоревматического препарата – Кинерета.

На сегодняшний день методы лечения ревматоидного артрита (РА) достаточно разнообразны.

В терапию заболевания могут входить медикаментозные препараты, физиопроцедуры и при необходимости оперативное вмешательство.

Протокол лечения создается с учетом возраста пациента, стадии прогрессирования патологии, ее симптоматики и общего состояния больного.

Хоть ревматоидный артрит и подпадает под категорию неизлечимых заболеваний, но контролировать его течение и ослаблять симптомы возможно. Стандартное лечение артрита проходит на протяжении всей жизни пациента и включает использование различных медикаментозных препаратов, а также изменения образа жизни.

Ревматоидный артрит, как и любое другое заболевание, следует начинать лечить на самой ранней стадии, когда вероятность контроля хода патологии максимально высокая.

В связи с тем, что препараты, применяемые для лечения артрита, обладают побочными эффектами (в частности, для ЖКТ), требуется регулярный осмотр врача.

Дополнительно к медикаментозному лечению рекомендации следующие:

• увеличить время отдыха;
• не подвергать суставы травмированию;
• при усилении симптоматики используйте специальные шины для суставов;
• следите за питанием;
• легкие физические упражнения должны быть ежедневными;
• следите за массой тела.

Препараты для биологического лечения ревматоидного артрита

В последние годы в медицине отмечен прорыв в отношении лечения РА. Была разработана определенная группа препаратов, названных биологическими агентами. На данный момент существует ряд наиболее часто применяемых лекарственных средств, модифицирующих активную биологическую реакцию. Биологическое лечение артрита проводится такими препаратами:

• Ембрел;
• Хумира;
• Кинерет;
• Ремикад.

Биологический агент: что это и как действует?

Биологические агенты представляют собой протеины, которые были разработаны при помощи генной инженерии. Суть препаратов подразумевает под собой преобразование особых ферментов иммунной системы, которые напрямую отвечают за развитие или подавление воспалительной реакции в организме человека. Именно они являются неотъемлемой частью заболевания суставов.

Данные препараты отличаются и меньшим спектром побочных эффектов, поскольку их действие направлено на определенные компоненты иммунной системы. Поэтому биологическое лечение ревматоидного артрита во многих случаях предпочтительно.

Имеют ли биологические препараты побочное действие?

Поскольку компоненты препарата действуют непосредственно на иммунитет, то существуют определенные риски, так как организм становится более уязвимым. Во многих случаях может наблюдаться стойкое повышение температуры тела, что требует обращения к медицинскому специалисту.

Данные препараты могут провоцировать обострение хронических патологий, которые длительное время находились в состояние «сна». Поэтому следует с особой осторожностью применять их при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, гепатитах, заболевании почек и дыхательной системы.

Биологическая терапия применяется при ранних стадиях заболевания, поэтому определить побочные эффекты максимально точно, возможность не представляется. Однако исследования, проводимые в настоящее время, установили, что данная терапия в отличие от других медикаментозных препаратов все же обладает меньшей степенью побочных эффектов. В любом случае лечение проводится строго под наблюдением врача.

Некоторые пациенты отмечали неудобство в применении данного лечения. Связано это с необходимостью введения инъекций методом вливания, которое должно занимать не менее получаса. Тем не менее отмечается существенное облегчение после терапии. Пациенты указывали на значительное ослабление признаков заболевания и улучшение общего самочувствия.  

Важно! Во время лечения используется только один препарат биологического исследования. Для назначения 2 необходимо проводить тщательную диагностику пациента, которая даст понять, что польза от применения намного выше возможных рисков.

Рассмотрим более детально данные препараты биологического лечения ревматоидного артрита

Препарат Енбрел

Медикаментозное средство создано в виде подкожных инъекций, требует введения 2 раза в неделю. Препарат воздействует на очаг воспаления, уменьшает его и снижает риск развития некроза.

Не назначается в период беременности и лактации по причине того, что не было исследований, подтверждающих его безопасность.

Препарат Хумира

Также препятствует развитию воспалительного процесса, выпускается в виде инъекции, которую вводят 2 раза в месяц. Препарат не вызывает острых аллергических реакций. Однако, терапия при помощи Хумира значительно повышает риск заражения вирусными и инфекционными препаратами, по сравнению с другими видами биологических агентов.

Препарат Ремикейд

Лекарственное средство с иммуносупрессивным действием. Применяется при ревматоидном артрите в активной форме, а также при неэффективности лечения другими методами. Ремикейд применяется в комплексе с другими лекарственными средствами из группы антагонистов фолиевой кислоты, чаще всего с Метотрексатом. Данная комбинация позволяет эффективно остановить развитие патологии, устранить воспаление и повысить регенерацию суставной ткани.

Препарат Кинерет

Из данной группы препаратов считается наименее эффективным, поэтому в лечение артрита его стараются не применять. Кинерет способен снимать воспаление в суставе, однако не так эффективно, как его аналоги. Также выпускается в виде инъекций, которые необходимо вводить каждый день. Из-за этого возникает дополнительное неудобство в применении данного препарата. 

Ревматоидный артрит — тип воспалительного артрита, при котором иммунная система наносит ущерб здоровым тканям в суставах. Биологические препараты были специально разработаны для воздействия на иммунные клетки, атакующие участки своего организма.

Ревматоидный артрит (РА) вызывает боль, отёчность и деформацию суставов. Он также может сопровождаться лихорадкой, потерей веса и общей утомляемостью. В тяжёлых случаях симптомы ревматоидного артрита обуславливают инвалидность.

Примерно 20% пациентов с РА теряют трудоспособность после двух лет развития заболевания. К счастью, фармацевты уже успели разработать целый ряд лекарственных средств, которые помогают эффективно лечить ревматоидный артрит. К числу таких средств относятся биопрепараты.

Что такое биопрепараты?

Около двадцати лет назад Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первый биопрепарат для лечения ревматоидного артрита. С тех пор организация разрешила использовать врачам ещё 8 похожих препаратов, а также новые синтетические средства.

Если говорить упрощённо, то биологические препараты или биологические агенты — это белки, которые были генетически модифицированы для нейтрализации тех клеток иммунной системы, которые атакуют здоровые ткани и тем самым вызывают симптомы ревматоидного артрита.

Биологические агенты принадлежат к числу средств целевой или таргетной терапии. Этим они отличаются от других лекарств от РА, которые в медицинской практике принято называть традиционными. Примером таких средств может послужить метотрексат, который не атакует специфические клетки.

Авторы статьи, опубликованной в 2017 году научным журналом Clinical Pharmacology & Therapeutics, указали, что биопрепараты способны замедлять прогрессирование повреждений в суставах, вызванных ревматоидным артритом.

Биологические препараты не всегда предлагаются в качестве первой линии лечения РА. У многих пациентов при данном состоянии симптомы возникают на фоне проблем с несколькими типами иммунных клеток, а биологические агенты могут воздействовать только на один тип.

Притом что врачи могут выписывать сразу несколько биопрепаратов, с каждым новым лекарством растёт количество проявляемых побочных эффектов.

Иногда врач назначает лечение биологическими препаратами вместе с приёмом традиционных лекарственных средств. В таких ситуациях поиск наиболее эффективной комбинации для борьбы с уникальными симптомами может занять некоторое время.

Виды биопрепаратов

Врачи классифицируют биологические агенты по типу клеток, с которыми они взаимодействуют. Ниже перечислены названия фармацевтических групп с кратким описанием.

Ингибиторы B-лимфоцитов

• Пример. Ритуксимаб (Ритуксан).
• Принцип действия. Препараты из этого класса уничтожают B-лимфоциты, вызывающие воспаление. Они должны вводиться внутривенно за два сеанса каждые 6–12 месяцев. Один сеанс длится от 4 до 6 часов. Пациенты, которые подвергаются лечению ингибиторами B-лимфоцитов при помощи внутривенных вливаний, связаны с риском развития инфекций и трансфузионных реакций.

Блокаторы интерлейкина-1

• Пример. Анакинра (Кинерет).
• Принцип действия. Блокаторы интерлейкина-1 или ИЛ-1-блокаторы взаимодействуют с интерлейкином — воспалительным соединением, которое присутствует в организме. Такие средства выписываются реже, чем другие биологические агенты, предназначенные для лечения ревматоидного артрита. ИЛ-1-блокаторы пациенты вводят самостоятельно на ежедневной основе.

Ингибиторы интерлейкина-6

• Примеры. Сарилумаб (Кевзара), тоцилизумаб (Актемра).
• Принцип действия. Эти препараты предотвращают взаимодействие белков интерлейкин-6 с клетками и таким образом не допускают воспаления. Сарилумаб — это инъекционный препарат, который люди должны получать каждые две недели. Тоцилизумаб — ещё одно средство из этой группы, вводимое внутривенно один раз в месяц.

Ингибиторы T-лимфоцитов

• Пример. Абатецепт (Оренция).
• Принцип действия. Такие препараты прикрепляются к поверхности T-лимфоцитов, то есть белых кровяных клеток, вызывающих воспалительный процесс. Врачи вводят ингибиторы T-лимфоцитов внутривенно в течение 30 минут каждую вторую неделю на протяжении полутора месяцев. После этого пациенты начинают подвергаться вливаниям каждые четыре недели.

Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО-ингибиторы)

• Примеры. Адалимумаб (Хумира), цертолизумаб (Симзия), голимумаб (Симпони); инфликсимаб (Ремикейд).
• Принцип действия. Эти препараты способны подавлять активность фактора некроза опухоли (ФНО), который ответственен за начало стадий воспаления. ФНО-ингибиторы выписываются врачами чаще других средств, поскольку они уже достаточно давно используются для лечения ревматоидного артрита. Инфликсимаб вводится в организм внутривенно, а другие препараты можно использовать посредством самоинъекций.

Ещё один биопрепарат — тофацитиниб (Яквинус). Он взаимодействует с белками, которые вызывают ревматоидный артрит и имеют название янус киназы. Однако указанное средство нацелено на белки, которые находятся внутри клеток, в то время как все остальные препараты воздействуют на белки, расположенные за пределами клеток.

В отличие от других биопрепаратов, которые должны вводиться внутривенными инъекциями, тофацитиниб можно принимать в форме таблеток два раза в день.

Как используются биологические препараты?

За исключением тофацитиниба, большинство биологических препаратов вводятся в организм при помощи внутривенных вливаний или самоинъекций.

Такие средства не выпускаются в форме таблеток, поскольку они содержат молекулы, которые считаются слишком маленькими для того, чтобы достигать кровотока. Поэтому врачи вводят их непосредственно в кровь или в те участки тела, которые расположены близко к кровотоку. Врач может обсудить с пациентом метод введения лекарства, а также график приёма вливаний или выполнения инъекций.

Одни биопрепараты оказывают воздействие на организм практически сразу же после проникновения в организм, другие — проявляют свой эффект через продолжительное время.

Побочные эффекты биопрепаратов

Самый распространённый побочный эффект инъекционных или инфузионных биологических агентов — развитие инфекции. Введение таких средств может раздражать кожные покровы и обуславливать проникновение в организм бактерий и вирусов, которые являются потенциальными возбудителями инфекционных заболеваний.

Кроме того, биологические агенты затрагивают клетки иммунной системы, в результате чего способность организма противостоять инфекциям может ухудшаться.

К числу очень редких побочных эффектов биопрепаратов относится следующее:

• синдром демиелинизации, который характеризуется повреждением нервных волокон и иногда вызывает зрительные нарушения;
• развитие симптомов, характерных для волчанки;
• реактивация гепатита B у людей, которые перенесли гепатит B;
• отёчность рук и лодыжек, одышка или внезапное развитие сердечной недостаточности;
• воздействие на ферменты печени.

Перед назначением любых лекарственных средств врачи обсуждают их потенциальные побочные эффекты с пациентами. Некоторые биологические агенты связаны с более высоким риском развития инфекций по сравнению с другими препаратами из этой группы.

Заключение

Биологические препараты помогают людям снижать степень проявления симптомов ревматоидного артрита, а также замедляют прогрессирование повреждений в затронутых суставах.

В течение последних десяти лет спектр доступных биологических агентов активно расширялся. В настоящее время учёные продолжают работать над созданием новых лекарств, которые будут оказывать ещё более сильный лечебный эффект. Такую фармацевтическую продукцию принято называть новыми биопрепаратами.

Ещё одно многообещающее направление — персонализированная медицина, которая предусматривает использование врачом анализов генетических биомаркеров для определения типа биопрепаратов, на которые организм пациента должен реагировать лучше. При помощи такой стратегии врачи могут разрабатывать индивидуальные планы лечения.