Биологические лекарства для лечения ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит — тип воспалительного артрита, при котором иммунная система наносит ущерб здоровым тканям в суставах. Биологические препараты были специально разработаны для воздействия на иммунные клетки, атакующие участки своего организма.

Ревматоидный артрит (РА) вызывает боль, отёчность и деформацию суставов. Он также может сопровождаться лихорадкой, потерей веса и общей утомляемостью. В тяжёлых случаях симптомы ревматоидного артрита обуславливают инвалидность.

Примерно 20% пациентов с РА теряют трудоспособность после двух лет развития заболевания. К счастью, фармацевты уже успели разработать целый ряд лекарственных средств, которые помогают эффективно лечить ревматоидный артрит. К числу таких средств относятся биопрепараты.

Что такое биопрепараты?

Около двадцати лет назад Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первый биопрепарат для лечения ревматоидного артрита. С тех пор организация разрешила использовать врачам ещё 8 похожих препаратов, а также новые синтетические средства.

Если говорить упрощённо, то биологические препараты или биологические агенты — это белки, которые были генетически модифицированы для нейтрализации тех клеток иммунной системы, которые атакуют здоровые ткани и тем самым вызывают симптомы ревматоидного артрита.

Биологические агенты принадлежат к числу средств целевой или таргетной терапии. Этим они отличаются от других лекарств от РА, которые в медицинской практике принято называть традиционными. Примером таких средств может послужить метотрексат, который не атакует специфические клетки.

Авторы статьи, опубликованной в 2017 году научным журналом Clinical Pharmacology & Therapeutics, указали, что биопрепараты способны замедлять прогрессирование повреждений в суставах, вызванных ревматоидным артритом.

Биологические препараты не всегда предлагаются в качестве первой линии лечения РА. У многих пациентов при данном состоянии симптомы возникают на фоне проблем с несколькими типами иммунных клеток, а биологические агенты могут воздействовать только на один тип.

Притом что врачи могут выписывать сразу несколько биопрепаратов, с каждым новым лекарством растёт количество проявляемых побочных эффектов.

Иногда врач назначает лечение биологическими препаратами вместе с приёмом традиционных лекарственных средств. В таких ситуациях поиск наиболее эффективной комбинации для борьбы с уникальными симптомами может занять некоторое время.

Виды биопрепаратов

Врачи классифицируют биологические агенты по типу клеток, с которыми они взаимодействуют. Ниже перечислены названия фармацевтических групп с кратким описанием.

Ингибиторы B-лимфоцитов

• Пример. Ритуксимаб (Ритуксан).
• Принцип действия. Препараты из этого класса уничтожают B-лимфоциты, вызывающие воспаление. Они должны вводиться внутривенно за два сеанса каждые 6–12 месяцев. Один сеанс длится от 4 до 6 часов. Пациенты, которые подвергаются лечению ингибиторами B-лимфоцитов при помощи внутривенных вливаний, связаны с риском развития инфекций и трансфузионных реакций.

Блокаторы интерлейкина-1

• Пример. Анакинра (Кинерет).
• Принцип действия. Блокаторы интерлейкина-1 или ИЛ-1-блокаторы взаимодействуют с интерлейкином — воспалительным соединением, которое присутствует в организме. Такие средства выписываются реже, чем другие биологические агенты, предназначенные для лечения ревматоидного артрита. ИЛ-1-блокаторы пациенты вводят самостоятельно на ежедневной основе.

Ингибиторы интерлейкина-6

• Примеры. Сарилумаб (Кевзара), тоцилизумаб (Актемра).
• Принцип действия. Эти препараты предотвращают взаимодействие белков интерлейкин-6 с клетками и таким образом не допускают воспаления. Сарилумаб — это инъекционный препарат, который люди должны получать каждые две недели. Тоцилизумаб — ещё одно средство из этой группы, вводимое внутривенно один раз в месяц.

Ингибиторы T-лимфоцитов

• Пример. Абатецепт (Оренция).
• Принцип действия. Такие препараты прикрепляются к поверхности T-лимфоцитов, то есть белых кровяных клеток, вызывающих воспалительный процесс. Врачи вводят ингибиторы T-лимфоцитов внутривенно в течение 30 минут каждую вторую неделю на протяжении полутора месяцев. После этого пациенты начинают подвергаться вливаниям каждые четыре недели.

Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО-ингибиторы)

• Примеры. Адалимумаб (Хумира), цертолизумаб (Симзия), голимумаб (Симпони); инфликсимаб (Ремикейд).
• Принцип действия. Эти препараты способны подавлять активность фактора некроза опухоли (ФНО), который ответственен за начало стадий воспаления. ФНО-ингибиторы выписываются врачами чаще других средств, поскольку они уже достаточно давно используются для лечения ревматоидного артрита. Инфликсимаб вводится в организм внутривенно, а другие препараты можно использовать посредством самоинъекций.

Ещё один биопрепарат — тофацитиниб (Яквинус). Он взаимодействует с белками, которые вызывают ревматоидный артрит и имеют название янус киназы. Однако указанное средство нацелено на белки, которые находятся внутри клеток, в то время как все остальные препараты воздействуют на белки, расположенные за пределами клеток.

В отличие от других биопрепаратов, которые должны вводиться внутривенными инъекциями, тофацитиниб можно принимать в форме таблеток два раза в день.

Как используются биологические препараты?

За исключением тофацитиниба, большинство биологических препаратов вводятся в организм при помощи внутривенных вливаний или самоинъекций.

Такие средства не выпускаются в форме таблеток, поскольку они содержат молекулы, которые считаются слишком маленькими для того, чтобы достигать кровотока. Поэтому врачи вводят их непосредственно в кровь или в те участки тела, которые расположены близко к кровотоку. Врач может обсудить с пациентом метод введения лекарства, а также график приёма вливаний или выполнения инъекций.

Одни биопрепараты оказывают воздействие на организм практически сразу же после проникновения в организм, другие — проявляют свой эффект через продолжительное время.

Побочные эффекты биопрепаратов

Самый распространённый побочный эффект инъекционных или инфузионных биологических агентов — развитие инфекции. Введение таких средств может раздражать кожные покровы и обуславливать проникновение в организм бактерий и вирусов, которые являются потенциальными возбудителями инфекционных заболеваний.

Кроме того, биологические агенты затрагивают клетки иммунной системы, в результате чего способность организма противостоять инфекциям может ухудшаться.

К числу очень редких побочных эффектов биопрепаратов относится следующее:

• синдром демиелинизации, который характеризуется повреждением нервных волокон и иногда вызывает зрительные нарушения;
• развитие симптомов, характерных для волчанки;
• реактивация гепатита B у людей, которые перенесли гепатит B;
• отёчность рук и лодыжек, одышка или внезапное развитие сердечной недостаточности;
• воздействие на ферменты печени.

Перед назначением любых лекарственных средств врачи обсуждают их потенциальные побочные эффекты с пациентами. Некоторые биологические агенты связаны с более высоким риском развития инфекций по сравнению с другими препаратами из этой группы.

Заключение

Биологические препараты помогают людям снижать степень проявления симптомов ревматоидного артрита, а также замедляют прогрессирование повреждений в затронутых суставах.

В течение последних десяти лет спектр доступных биологических агентов активно расширялся. В настоящее время учёные продолжают работать над созданием новых лекарств, которые будут оказывать ещё более сильный лечебный эффект. Такую фармацевтическую продукцию принято называть новыми биопрепаратами.

Ещё одно многообещающее направление — персонализированная медицина, которая предусматривает использование врачом анализов генетических биомаркеров для определения типа биопрепаратов, на которые организм пациента должен реагировать лучше. При помощи такой стратегии врачи могут разрабатывать индивидуальные планы лечения.

Ревматоидный артрит (РА) может стать причиной деформации суставов и их дисфункции. Без терапии специфическими лекарствами заболевание сильно снижает качество жизни пациента.

Понятие о консервативном лечении артрита

Ревматоидный артрит представляет собой системную патологию соединительной ткани, при которой поражаются мелкие суставы конечностей. Это хроническое прогрессирующее заболевание, которое требует длительной и систематической терапии.

Консервативная терапия — это нехирургическое лечение ревматоидного артрита.

Ее цель:

• ослабление или полное купирование боли;
• уменьшение воспаления в синовиальной оболочке;
• предупредить разрушение и деформацию суставов;
• снизить риск поражения внутренних органов и развитие анкилоза (обездвиживание суставов).

Лучшие препараты для лечения суставов

За всю историю медицины было изобретено несколько сотен препаратов для лечения системного заболевания. Все они разделены на группы.

НПВС

Нестероидные противовоспалительные средства оказывают болеутоляющие и противовоспалительное действие. Они облегчают самочувствие больного, но не тормозят прогрессирование заболевания. Механизм их действия связан с блокированием циклооксигеназы.

Это фермент, который отвечает за образование из арахидоновой кислоты простагландинов, поддерживающих воспалительный процесс в организме.

К НПВС относятся:

• Диклофенак (Вольтарен, Ортофен, Дикловит, Наклофен, Диклак).
• Ибупрофен (Фаспик, Миг, Нурофен).
• Кетопрофен (Артрозилен, Артрум, Быструмгель, Кетонал, ОКИ).
• Напроксен (Мотрин, Налгезин, Тералив 275).
• Кеторолак (Долак, Кетанов, Кеторол).
• Индометацин (Метиндол Ретард).
• Нимесулид (Найз, Нимулид, Нимесил).
• Пироксикам (Финалгель).
• Мелоксикам (Мовалис, Мовасин).
• Декскетопрофен (Дексалгин, Дексонал).

Цитостатики

Цитостатики приостанавливают рост и деление клеток организма. Они были разработаны для лечения злокачественных новообразований. Но через некоторое время было обнаружено, что они предупреждают разрушение суставов, особенно хрящевой ткани.

Курс терапии цитостатиками позволяет достичь стойкой ремиссии, сократить частоту обострения заболевания. Лекарство от ревматоидного артрита из этой группы предупреждает вовлечение в патологический процесс здоровых тканей.

Чаще всего из цитостатиков прописывают метотрексат (Метортрит, Методжект). Он купирует воспалительный процесс и боль. На фоне терапии метотрексатом проходит припухлость больных суставов, увеличивается их мобильность. До настоящего времени до конца неизвестен механизм его действия при РА.

Также из цитостатиков при аутоиммунном заболевании применяют Эндоксан, Имуран, Сандиммун.

Антималярийные препараты

Антималярийные средства при РА оказывают иммунодепрессивное действие. Они подавляют образование ревматоидных факторов. Эти медикаменты подавляют активность протеаз и коллагеназы, которые разрушают хрящевую ткань. Также они купируют воспалительный процесс.

К этой группе относятся Делагил, Плаквенил. Терапевтический эффект от антималярийных препаратов наблюдается через несколько месяцев лечения, так как у них накопительное действие.

Сульфаниламиды

При лечении аутоиммунной патологии нередко прописывают сульфаниламиды, их назначают при ювенальном РА, когда неэффективны НПВС. Они оказывают противобактериальное и противовоспалительное действие. Хорошо зарекомендовали себя Сульфасалазин, Салазопирин.

Пеницилламины

Лекарство от ревматоидного артрита может быть недостаточно эффективным. Тогда в комбинации с ними прописывают пеницилламин. Он выпускается под торговыми названиями Купренил, Дистамин, Троволол. Пеницилламин купирует воспалительный процесс, также он действует на различные звенья иммунитета.

Он уменьшает содержание макроглобулином, которые поддерживают патологический процесс в организме. Пеницилламин блокирует Т-клетки, тормозит хемотаксис нейтрофильных гранулоцитов, выделений энзимов из лизосом.

Биологические лекарства

Биологическими лекарствами называют медикаменты, которые изготавливают с применением биотехнологий, они избирательно блокируют важные звенья воспалительного процесса с помощью иммуноглобулинов, растворимых цитокиновых рецепторов и других биологически активных веществ.

К биологическим лекарствам относятся следующие средства:

• Абатацепт. Содержащие это действующее вещество выпускается под торговым названием Оренсия. Он действует на СD 28, 80 и 86.
• Анакинра. Лекарство продается под торговым названием Кинерет. Препарат действует на интерлейкин-1.
• Ритуксимаб. Его в качестве активного вещества содержат препараты Мабтера, Реддитукс. Эти медикаменты действуют на CD 20, расположенные на В-лимфоцитах;
• Инфликсимаб (Ремикейд, Фламмэгис), адалимумаб (Хумира, Далибра), этанерцепт (Энбрел). Эти медикаменты действуют на фактор некроза опухоли (ФНО-α).

При РА они могут действовать одним из следующих способов:

• блокируют Т-клетки, в результате прерываются цепные реакции, которые приводят к началу воспалительного процесса;
• подавляют В-клетки, которые продуцируются антителами и содержаться в организме пациентов с артритом в большом количестве;
• подавляют белки, которые участвуют в развитии воспаления в суставах;
• блокируют фактор некроза опухоли, который продуцируется лейкоцитами и вызывает артрит.

Биологические медикаменты купируют признаки болезни и приостанавливают разрушение суставов. При лечении ими улучшение наступает достаточно быстро, иногда в течение нескольких суток.

Гормональные препараты или глюкокортикостероиды

Глюкокортикоиды имитируют действие гормона гидрокортизона, который продуцируется в организме человека надпочечниками. Он действует на многие системы организма, в том числе и на иммунную.

При болезни применяются следующие медикаменты:

• Преднизолон (Преднизол);
• Гидрокортизон (Кортеф, Солу-Кортеф);
• Дипроспан;
• Метипред, Депо-Медрол, Ивепред, Солу-Медрол, которые содержат в качестве активного компонента метилпреднизолон;
• Целестон.

Гормональные препараты уменьшают содержание простагландинов и нарушают взаимодействие между В- и Т-клетками, которые вовлечены в иммунный ответ. Они купируют воспаление в организме сильнее чем НПВС.

Ненаркотические обезболивающие

При обострении РА для облегчения самочувствия пациента прописывают ненаркотические анальгетики, некоторые из них оказывают противовоспалительное действие.

К группе ненаркотических обезболивающий средств, применяющихся при аутоиммунной патологии относятся следующие препараты:

• Ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Упсарин Упса, Таспир);
• Парацетамол (Эффералган, Панадол);
• Анальгин (Баралгин М).

Препараты золота

Золотосодержащие средства прописываются редко. В лечении РА хорошо зарекомендовали себя медикаменты Ауротиомалат и Ауранофин. Действующие компоненты этих лекарств препятствуют проникновению в очаг воспаления макрофагов и лейкоцитов, тормозят деление клеток. Препараты золота при аутоиммунной патологии предназначены для длительной терапии.

Хондропротекторы

Хондропротекторы можно применять в составе комплексной терапии при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. В своем составе медикаменты этой группы могут содержать глюкозамин и хондроитина сульфат.

Эти вещества принимают участие в биосинтезе соединительной ткани, предупреждают разрушение хряща, в том числе связанное с терапией ГСК и НПВС. Также они стимулируют регенерацию ткани. Их нельзя принимать при аллергии на их состав.

Препараты нового поколения

От ревматоидного артрита используют медикаменты нового поколения. К этим лекарствам относятся иммунодепрессанты, которые блокируют образование антител, участвующих в развитии аутоиммунной реакции. Курс терапии ими может продолжаться от 1 до 3 лет. Эти медикаменты накапливаются в организме, эффект от них сохраняется после окончания лечения ими.

К лекарствам нового поколения относятся следующие препараты:

• Мабтера;
• Арава;
• Ремикейд.

Обзор препаратов из Германии

Для лечения ревматоидного артрита применят немецкие препараты:

• Методжект. Он содержит в качестве главного вещества метотрексат. Выпускается в уколах. Иммунодепрессант предупреждает повреждение хрящевой ткани. Уколы нужно делать раз в неделю, но его нельзя одновременно с НПВС. Улучшение самочувствия наступает после 1,5 мес. терапии, а стойкий прогресс наблюдается через полгода. Этот препарат предупреждает разрастание паннуса— патологической ткани, образующееся при воспалении синовиальной оболочки. Лечебное действие от Методжекта усиливает препарат Хумира.
• Хумира. Немецкий препарат, выпускаемый в уколах, которые делаются подкожно. Лекарственное средство относится к селективным иммунодепрессантам. У большинства пациентов улучшение наблюдается в течение 3 мес. Если по прошествии этого времени признаки болезни не ослабляются, то нужно пересмотреть курс терапии.

Витамины группы В для комплексного лечения артрита

При ревматоидном артрите в составе комплексной терапии применяются витамины группы В:

• пиридоксин устраняет отеки в больных суставах;
• витамин В 5 участвует в биосинтезе стероидных гормонов в надпочечниках, которые оказывают противовоспалительное действие;
• фолиевая кислота ослабляет нежелательные эффекты от метотрексата;
• цианокобаламин способствует выработки миелина (защитной оболочки нервов), предупреждает развитие нарушений в нервных окончаниях.

Правила приема

Лекарство от ревматоидного артрита подбирают в индивидуальном порядке в зависимости от наличия у пациента противопоказаний к началу терапии, ответа организма больного на нее и ее переносимости.

При ревматоидном артрите прописывают противовоспалительные и болеутоляющие средства. НПВП назначают в комплексе с базисными средствами, к которым относятся цитостатики, сульфаниламиды, пеницилламин, антималярийные средства. Базисные медикаменты прописывают не позже, чем спустя 3 мес. от начала курса лечения всем пациентам с активным ревматоидным артритом, которым не помогли НПВП.

Если после 2—3 мес. лечения базисными средствами не наблюдается улучшения самочувствия пациента, то дополнительно назначают кортикостероиды.

Гормональные препараты прописывают при сильном воспалении, когда при аутоиммунном заболевании в патологический процесс вовлекаются внутренние органы, а базисные и нестероидные противовоспалительные средства не вызывают улучшения. Дозировку ГСК повышают до того, как будет достигнута стойкая ремиссия, затем ее постепенно уменьшают.

Когда базисные средства не вызывают улучшения, применяют препараты золота, которые хорошо помогают при начальной стадии ревматоидного артрита. Они также неплохо зарекомендовали себя при прогрессировании патологии, сопровождающейся сильными болями в суставах. Обычно медикаменты на основе золота назначают при серопозитивном ревматоидном артрите.

Они замедляют прогрессирование патологии, предупреждает разрушение хрящевой ткани. Положительное действие от препаратов золота развивается спустя 2—3 мес. после начала терапии ими. Максимальный эффект от них появится лишь через полгода—год с начала лечения. Если в течение 4 мес. терапии не наблюдается положительной динамики, то медикаменты золота нужно заменить на другие лекарства.

Противопоказания и побочные явления

Лекарство от ревматоидного артрита имеет противопоказания и может спровоцировать нежелательные реакции. В первую очередь это касается нестероидных противовоспалительных средств.

Препараты этой группы нельзя прописывать пациентам, которые перенесли операцию коронарного шунтирования.

Цитостатики противопоказаны при следующих патологиях:

• аллергия на их состав;
• иммунодефицитные состояния, кахексия;
• угнетение костномозгового кроветворения, понижение гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов;
• вирусные инфекции;
• камни в почках;
• сахарный диабет;
• злокачественные новообразования в мочевом пузыре;
• язвы пищеварительного тракта;
• подагра;
• нарушение функции почек.

Их нельзя назначать женщинам в положении и поддерживающим грудное вскармливание.

Они могут вызвать следующие побочные реакции:

• понижение содержания всех форменных элементов крови;
• стоматит, язвенная болезнь;
• кровотечения;
• снижения иммунитета, неоплазия, обострение хронических патологий;
• диарея, рвота, кахексия, отказ от еды, гастралгия, застой желчи;
• проблемы со сном;
• мигрень, судороги;
• боли в спине;
• облысение;
• нарушение менструации и половой функции у мужчин, бесплодие;
• остеопороз;
• быстрая утомляемость, бессилие;
• цистит, простатит, гематурия, появление белка в урине, нефропатия;
• пневмония;
• сердечно-сосудистые нарушения;
• аллергия;
• повышение температуры, озноб.

Сульфаниламиды не рекомендованы пациентам до 12 лет, они противопоказаны до 7-го месяца беременности и в период лактации, а также при наличии следующих патологий:

• гипертиреоз;
• выраженная дисфункция почек;
• порфириновая болезнь;
• патологии крови;
• нефриты и нефрозы;
• недостаток Г-6-ФГ.

На фоне лечения ими могут возникнуть следующие нежелательные реакции:

• головные боли, безразличие к происходящему, депрессия, вертиго, дрожание отдельных частей тела, серозный менингит, периферический неврит;
• уменьшение количества всех форменных элементов крови;
• инфильтраты в легких;
• тошнота, рвота, расстройство желудка, отказ от еды, гастрит, боли в животе, воспаление языка, печени, слизистой ротовой полости, холестаз, повышение активности энзимов печени, псевдомембранозный колит;
• суставные и мышечные боли;
• аллергия;
• повышение уровня креатинина в крови, дисфункция почек, появление крови в урине, кристаллурия.

Лекарственные средства, содержащие пеницилламин нельзя принимать в период беременности и грудного вскармливания, также они противопоказаны при следующих патологиях:

• аллергия на состав лекарства;
• хроническая дисфункция почек;
• уменьшение количества лейкоцитов;
• нарушение гемопоэза.

С осторожностью эти препараты нужно принимать в комплексе с НПВС и другими медикаментами, которые могут стать причиной угнетения функции костного мозга.

На фоне лечения этими средствами могут возникнуть следующие нежелательные реакции:

• аллергия;
• уменьшение количества всех форменных элементов крови;
• появление белка в моче, гломерулонефрит;
• стоматит, расстройство желудка, отсутствие аппетита, извращение вкуса, воспаление поджелудочной железы, холестатическая желтуха, пептические язвы;
• шум в ушах;
• лихорадка;
• бронхолит;
• неврит зрительного нерва;
• синдром Гудпасчера;
• мышечная слабость;
• пузырчатка неакантолитическая;
• волчаночноподобный синдром.

Глюкокортикоиды противопоказаны за 2 месяца до вакцинации и спустя 2 недели после нее, в период беременности и при наличии следующих патологий:

• диабет;
• выраженное ожирение;
• сепсис;
• нарушение свертываемости крови, частые кровотечения из носа;
• глаукома, патологии роговицы;
• дисфункция почек;
• эрозивное-язвенные поражения пищеварительного тракта;
• повышение кровяного давления, тромбоэмболия;
• туберкулез, иммунодефицит, сифилис, бактериальные и грибковые инфекции;
• переломы;
• хирургические вмешательства на суставах;
• прогрессирующий остеопороз.

Глюкокортикоиды могут стать причиной следующих побочных эффектов:

• аллергия;
• увеличения веса;
• помутнение хрусталика;
• стероидный сахарный диабет;
• понижение иммунитета, что станет причиной частых инфекционных заболеваний;
• повышение внутриглазного давления;
• задержка умственного и физического развития у детей;
• нарушение метаболизма белков и минералов и другие.

Подбирать лекарства от ревматоидного артрита должен врач, так как каждый из этих медикаментов может спровоцировать тяжелые нежелательные реакции.

Оформление статьи: Владимир Великий

Видео о препаратах от ревматоидного артрита

Препараты нового поколения при ревматоидном артрите: