Биологические препараты для лечения ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит является аутоиммунным заболеванием, при котором наступает воспаление околосуставных тканей и суставных сумок вследствие атаки иммунной системы собственных тканей. «Защитники» нападают на органические ткани суставов и разрушают их по ошибочной команде мозга.

Лечить заболевание крайне тяжело, и до сегодняшнего дня адекватной терапии не найдено. Но существуют средства, способные облегчить участь больного и наладить его качество жизни.

Заболевание является хроническим и излечению пока не подлежит, но сохранять подвижность и  вести нормальный образ жизни можно с помощью разных терапевтических тактик. Успех часто зависит от применения нескольких видов лечения одновременно.

Терапия обычно подбирается годами, пока персонально для каждого пациента будет подобрана схема лечения, при которой наступает ремиссия, и больной может чувствовать себя нормально без болей, скованности в суставах и температуры.

Основной причины возникновения ревматоидного артрита пока никто не знает.

Очень важно и очень сложно установить точный  диагноз на ранней стадии заболевания. В настоящее время лечение болезни обстоит в том, чтобы уменьшить воспаление, улучшить функции больных суставов и предотвратить инвалидизацию больных.

Классический метод лечения ревматоидного артрита состоит из трех направлений:

1. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (они снимают боль, скованность и воспаление);
2. Применение базисных средств, угнетающих иммунную систему (их действие накопительное и применение предполагается постоянно). Очень плохо влияют на ЖКТ и печень. Эти препараты представляют собой цитостатики, применяемые в онкологии, но в дозировке в 10-20 раз меньше, нежели при опухолях. Во время лечения требуется  постоянный лабораторный  контроль мочи и крови пациента. Чаще всех из иммунодепрессантов  применяются метотрексат, арава, ремикейд и лефлюномид.
3. Применение гормональных средств для снятия первичного воспалительного синдрома и улучшения общего состояния больного целесообразно на короткое время. Но наряду с быстрым купированием боли и улучшением общего состояния, гормональные препараты несут серьезные разрушения организма у больных, часто необратимые.

При помощи этих лекарств можно сдерживать заболевание, а через время получить стойкую ремиссию у небольшой части пациентов, которые хорошо переносят средства. Но у большой части больных они вызывают аллергию, кожную сыпь, опоясывающий лишай и отклонения работы печени, почек, кроветворной системы.

Сравнительно новыми лекарствами являются биологические препараты,  производящиеся с применением биотехнологий и осуществляющие целенаправленное блокирование основных очагов  воспалений с помощью антител или растворимых рецепторов к цитокинам и другим молекулам.

Главным отличием в терапии данными препаратами от базисных является скорость получения положительного результата, который может наступить уже в течение 2-3 недель с начала применения. Терапия проводится совместно с приемом гормональных и нестероидных противовоспалительных средств для большего эффекта и скорости лечения в тяжелых течениях ревматоидного артрита.  Биоматериалы применяются в случаях, когда классическая терапия не дает результатов. Тогда лечащий врач подбирает для ускорения результатов данные средства, подходящие конкретному пациенту.

На сегодняшний день ревматологам доступны биологические препараты пяти направлений:

• Блокаторы фактора некроза опухоли – инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, этарнецепт, цертолизумаб;
• «Абатацепт» – модулирует Т-клеточную костимуляцию, воздействует на СD80, CD86, CD28;
• «Анакинра» – блокатор рецепторов интерлейкина-1;
• «Тоцилизумаб» – блокатор рецепторов интерлейкина-6;
• «Ритуксимаб» – внеклеточный агент, воздействующий на В – лимфоциты.

При воздействии веществ характерен выраженный клинический эффект и достоверное торможение разрушения суставов. Эти характеристики позволяют отнести лекарства к группе БПВП.

Помимо этого, особенностью группы является быстрое развитие ярко выраженного улучшения состояния в течение нескольких недель, что объединяет биологическую и интенсивную терапию.

Характерной чертой приема является потенциальное усиление воздействия метотрексата и других препаратов классического лечения ревматоидного артрита.

Благодаря высокой эффективности даже у резистентных пациентов, биологическая терапия стоит сегодня на втором месте в лечении этого тяжелого заболевания.

Основные риски при лечении биологическими препаратами

1. Возможная активация у носителей вируса гепатита В и активация туберкулезной палочки; перед лечением пациент подвергается тщательному лабораторному исследованию, скринингу, флюорографии и туберкулиновой пробе;
2. Возможность развития серьезных инфекций, лимфомы; прогрессирование сердечной недостаточности или ее появление (запрещено применение живых вакцин при лечении ингибиторами фактора некроза опухоли);
3. Анафилаксия;
4. Появление демиелинизирующих заболеваний;
5. Панцитопения;
6. Люпус-подобный синдром.

Необходим постоянный контроль при применении средств:

• «Адалимубаб» – необходим контроль кровотечения, лимфомы, реакции в месте введения препарата, глубоких микозов и инфекции нижних дыхательных путей;
• «Цертилизумаб» – кровотечения, глубокие микозы, инфекции в месте введения, инфекции дыхательных путей;
• «Этанерцепт» – аутоиммунный гепатит, у диабетиков гипогликемия, глубокие микозы, реакция в месте введения;
• «Голимубаб» – реакция в месте введения, глубокие микозы, кровотечения, инфекции;
• «Инфликсимаб» – анемия, повышение риска рака, кровотечения, инфекции.

Несмотря на сложности и риск применения биологии в лечении ревматоидного артрита, достигается клиническая эффективность ее использования.

• Биологические препараты эффективны при использовании с метотрексатом, однако при монолечении не превосходят его;
• Возможно успешное применение биологической терапии у пациентов с ранней стадией патологии, если до этого не принимался метотрексат;
• Эффективность инновационного лечения можно оценить уже через три месяца, классического – только через полгода;
• Доказано торможение эрозивных процессов в суставах даже у пациентов со слабым клиническим ответом;
• При неэффективности одного из средств представленного ряда может быть эффективным любой другой, и дать хороший результат;
• Применение ингибиторов фактора некроза опухоли является экономически оправданным.

Не стоит забывать, что лекарства отличаются высокой стоимостью и их применение должно быть взвешенным, по соотношению пользы и вреда, учитывая риски и осложнения.

Поэтому лечение биологическими препаратами рекомендуется больным при:

1. Длительной высокой активности болезни в течении 3-6 месяцев и больше;
2. Высокой активности и неблагоприятном прогнозе на будущее;

Не рекомендуется применение биологических препаратов фактора некроза опухоли если:

1. Активность ревматоидного артрита низкая или средняя;
2. Активность средняя или низкая, отсутствие неблагоприятного прогноза (быстрого разрушения опорно-двигательного аппарата пациента);
3. Остро стоит финансовый вопрос.

В то же время, даже такое мощное влияние, как метотрексат и антагонист фактора некроза опухоли, не в состоянии удержать под контролем разрушительную активность ревматоидного артрита.

Также очень большое количество пациентов с ревматоидным артритом не переносят биологические препараты.

Таким образом, список средств для активной нейтрализации ревматоидного артрита пополнился новыми, высокоэффективными фармакологическими агентами, которые меняют наше представление о сущности этого тяжелого заболевания. Они позволяют контролировать отдельные факторы развития болезни: болевой синдром, скованность движений, эрозивное разрушение суставов, а также дают надежду на положительный прогноз в будущем.

Имеющийся арсенал медикаментозных и немедикаментозных средств достаточно разнообразен, и для большей части пациентов вполне достаточен, чтобы добиться приемлемых для нормальной жизни результатов в сдерживании развития ревматоидного артрита. Главное – не упустить время, чтобы воспользоваться необходимыми лекарствами и достичь хороших результатов.

Материалы, размещённые на данной странице, носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций. Определение диагноза и выбор методики лечения остаётся исключительной прерогативой вашего лечащего врача.

Ревматоидный артрит — тип воспалительного артрита, при котором иммунная система наносит ущерб здоровым тканям в суставах. Биологические препараты были специально разработаны для воздействия на иммунные клетки, атакующие участки своего организма.

Ревматоидный артрит (РА) вызывает боль, отёчность и деформацию суставов. Он также может сопровождаться лихорадкой, потерей веса и общей утомляемостью. В тяжёлых случаях симптомы ревматоидного артрита обуславливают инвалидность.

Примерно 20% пациентов с РА теряют трудоспособность после двух лет развития заболевания. К счастью, фармацевты уже успели разработать целый ряд лекарственных средств, которые помогают эффективно лечить ревматоидный артрит. К числу таких средств относятся биопрепараты.

Что такое биопрепараты?

Около двадцати лет назад Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первый биопрепарат для лечения ревматоидного артрита. С тех пор организация разрешила использовать врачам ещё 8 похожих препаратов, а также новые синтетические средства.

Если говорить упрощённо, то биологические препараты или биологические агенты — это белки, которые были генетически модифицированы для нейтрализации тех клеток иммунной системы, которые атакуют здоровые ткани и тем самым вызывают симптомы ревматоидного артрита.

Биологические агенты принадлежат к числу средств целевой или таргетной терапии. Этим они отличаются от других лекарств от РА, которые в медицинской практике принято называть традиционными. Примером таких средств может послужить метотрексат, который не атакует специфические клетки.

Авторы статьи, опубликованной в 2017 году научным журналом Clinical Pharmacology & Therapeutics, указали, что биопрепараты способны замедлять прогрессирование повреждений в суставах, вызванных ревматоидным артритом.

Биологические препараты не всегда предлагаются в качестве первой линии лечения РА. У многих пациентов при данном состоянии симптомы возникают на фоне проблем с несколькими типами иммунных клеток, а биологические агенты могут воздействовать только на один тип.

Притом что врачи могут выписывать сразу несколько биопрепаратов, с каждым новым лекарством растёт количество проявляемых побочных эффектов.

Иногда врач назначает лечение биологическими препаратами вместе с приёмом традиционных лекарственных средств. В таких ситуациях поиск наиболее эффективной комбинации для борьбы с уникальными симптомами может занять некоторое время.

Виды биопрепаратов

Врачи классифицируют биологические агенты по типу клеток, с которыми они взаимодействуют. Ниже перечислены названия фармацевтических групп с кратким описанием.

Ингибиторы B-лимфоцитов

• Пример. Ритуксимаб (Ритуксан).
• Принцип действия. Препараты из этого класса уничтожают B-лимфоциты, вызывающие воспаление. Они должны вводиться внутривенно за два сеанса каждые 6–12 месяцев. Один сеанс длится от 4 до 6 часов. Пациенты, которые подвергаются лечению ингибиторами B-лимфоцитов при помощи внутривенных вливаний, связаны с риском развития инфекций и трансфузионных реакций.

Блокаторы интерлейкина-1

• Пример. Анакинра (Кинерет).
• Принцип действия. Блокаторы интерлейкина-1 или ИЛ-1-блокаторы взаимодействуют с интерлейкином — воспалительным соединением, которое присутствует в организме. Такие средства выписываются реже, чем другие биологические агенты, предназначенные для лечения ревматоидного артрита. ИЛ-1-блокаторы пациенты вводят самостоятельно на ежедневной основе.

Ингибиторы интерлейкина-6

• Примеры. Сарилумаб (Кевзара), тоцилизумаб (Актемра).
• Принцип действия. Эти препараты предотвращают взаимодействие белков интерлейкин-6 с клетками и таким образом не допускают воспаления. Сарилумаб — это инъекционный препарат, который люди должны получать каждые две недели. Тоцилизумаб — ещё одно средство из этой группы, вводимое внутривенно один раз в месяц.

Ингибиторы T-лимфоцитов

• Пример. Абатецепт (Оренция).
• Принцип действия. Такие препараты прикрепляются к поверхности T-лимфоцитов, то есть белых кровяных клеток, вызывающих воспалительный процесс. Врачи вводят ингибиторы T-лимфоцитов внутривенно в течение 30 минут каждую вторую неделю на протяжении полутора месяцев. После этого пациенты начинают подвергаться вливаниям каждые четыре недели.

Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО-ингибиторы)

• Примеры. Адалимумаб (Хумира), цертолизумаб (Симзия), голимумаб (Симпони); инфликсимаб (Ремикейд).
• Принцип действия. Эти препараты способны подавлять активность фактора некроза опухоли (ФНО), который ответственен за начало стадий воспаления. ФНО-ингибиторы выписываются врачами чаще других средств, поскольку они уже достаточно давно используются для лечения ревматоидного артрита. Инфликсимаб вводится в организм внутривенно, а другие препараты можно использовать посредством самоинъекций.

Ещё один биопрепарат — тофацитиниб (Яквинус). Он взаимодействует с белками, которые вызывают ревматоидный артрит и имеют название янус киназы. Однако указанное средство нацелено на белки, которые находятся внутри клеток, в то время как все остальные препараты воздействуют на белки, расположенные за пределами клеток.

В отличие от других биопрепаратов, которые должны вводиться внутривенными инъекциями, тофацитиниб можно принимать в форме таблеток два раза в день.

Как используются биологические препараты?

За исключением тофацитиниба, большинство биологических препаратов вводятся в организм при помощи внутривенных вливаний или самоинъекций.

Такие средства не выпускаются в форме таблеток, поскольку они содержат молекулы, которые считаются слишком маленькими для того, чтобы достигать кровотока. Поэтому врачи вводят их непосредственно в кровь или в те участки тела, которые расположены близко к кровотоку. Врач может обсудить с пациентом метод введения лекарства, а также график приёма вливаний или выполнения инъекций.

Одни биопрепараты оказывают воздействие на организм практически сразу же после проникновения в организм, другие — проявляют свой эффект через продолжительное время.

Побочные эффекты биопрепаратов

Самый распространённый побочный эффект инъекционных или инфузионных биологических агентов — развитие инфекции. Введение таких средств может раздражать кожные покровы и обуславливать проникновение в организм бактерий и вирусов, которые являются потенциальными возбудителями инфекционных заболеваний.

Кроме того, биологические агенты затрагивают клетки иммунной системы, в результате чего способность организма противостоять инфекциям может ухудшаться.

К числу очень редких побочных эффектов биопрепаратов относится следующее:

• синдром демиелинизации, который характеризуется повреждением нервных волокон и иногда вызывает зрительные нарушения;
• развитие симптомов, характерных для волчанки;
• реактивация гепатита B у людей, которые перенесли гепатит B;
• отёчность рук и лодыжек, одышка или внезапное развитие сердечной недостаточности;
• воздействие на ферменты печени.

Перед назначением любых лекарственных средств врачи обсуждают их потенциальные побочные эффекты с пациентами. Некоторые биологические агенты связаны с более высоким риском развития инфекций по сравнению с другими препаратами из этой группы.

Заключение

Биологические препараты помогают людям снижать степень проявления симптомов ревматоидного артрита, а также замедляют прогрессирование повреждений в затронутых суставах.

В течение последних десяти лет спектр доступных биологических агентов активно расширялся. В настоящее время учёные продолжают работать над созданием новых лекарств, которые будут оказывать ещё более сильный лечебный эффект. Такую фармацевтическую продукцию принято называть новыми биопрепаратами.

Ещё одно многообещающее направление — персонализированная медицина, которая предусматривает использование врачом анализов генетических биомаркеров для определения типа биопрепаратов, на которые организм пациента должен реагировать лучше. При помощи такой стратегии врачи могут разрабатывать индивидуальные планы лечения.