Биологические препараты для лечения ревматоидного артрита цена препаратов
За последние десятилетия в ревматологии произошли существенные изменения, которые связанны с активным внедрением в клиническую практику генно–инженерных биологических препаратов (ГИБП). Их действие направлено на специфические компоненты механизма развития ревматических заболеваний. Ревматологи Юсуповской больницы применяют ГИБП препараты, зарегистрированные в РФ.
Лечение назначают после комплексного обследования пациентов с помощью новейшей аппаратуры ведущих мировых производителей и точных методов лабораторной диагностики. Тяжёлые случаи заболеваний обсуждают на заседании Экспертного Совета. Доктора и кандидаты медицинских наук, врачи высшей категории коллегиально вырабатывают тактику ведения каждого пациента.
Для лечения аутоиммунных заболеваний, особенно ревматоидного артрита ревматологи применяют генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). Они представляют собой моноклональные антитела и рекомбинантные белковые молекулы, которые подавляют активность важнейших факторов, которые принимают участие в развитии аутоиммунного воспалительного процесса. В настоящее время список ГИБП пополнил новый точечный ингибитор киназы (ингибитор JAK-киназы). Врачи Юсуповской больницы применяют генно-инженерные биологические препараты в ревматологии. Цена препаратов высокая, но они обладают высокой эффективностью.
Классификация генно-инженерных биологических препаратов
Генно-инженерные биологические препараты представлены следующими лекарственными средствами:
- Ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа);
- Моноклональные антитела к рецепторам интерлейкин;
- Анти В-клеточные моноклональные антитела;
- Блокатор КО-стимуляции Т-лимфоцитов;
- Ингибитор протеинкиназы.
К ингибиторам ФНО-альфа относится инфликсимаб (ремикейд). Препарат оказывает селективное иммуномодулирующее действие. Лекарственное средство применяют при следующих ревматических заболеваниях:
- Ревматоидном артрите;
- Анкилозирующем спондилоартрите;
- Ювенильном ревматоидном артрите.
- Псориатическом артрите.
Адалимумаб (хумира) – селективный иммунодепрессант, рекомбинантное человеческое моноклональное антитело. По пептидной последовательности идентичен иммуноглобулинам Ig. Лекарственное средство применяют при среднетяжёлом и тяжёлом ревматоидном артрите в виде монотерапии или в сочетании с метотрексатом, ГИБП. Хумира применяется для лечения псориатического артрита, активного анкилозирующего спондилита.
Этанерцепт (Энбрел) тормозит биологические эффекты ФНО-α. Препарат представляет собой гибридную молекулу, которая состоит из ФНО-рецептора, соединённую с Fс-фрагментом IgG человека. Состоит из 934 аминокислот. Димерная структура ФНОР в молекуле этанерцепта обеспечивает более высокое взаимодействие препарата к ФНО-α, чем с мономерный рФНОР.
Препарат эффективен в лечении ревматоидного артрита, хорошо переносится пациентами даже при длительном применении. Комбинированная терапия этанерцептом и метотрексатом значительно превосходит монотерапию энбрелом у пациентов как с ранним, так и развёрнутым ревматоидным артритом. Потенциальными преимуществами этанерцепта перед другими ингибиторами ФНО-α является сохранение эффекта терапии в процессе длительного лечения и меньший риск активации туберкулёза.
Цертолизумаб пэгол – моноклональное антитело, ингибитор ФНО-α. Препарат нейтрализует мембранные и растворимые рецепторы фактора некроза опухоли альфа. Ревматологи назначают цертолизумаб пациентам, страдающим ревматоидным артритом средней и высокой активности у взрослых. Препарат применяют для монотерапии или в комбинации с другими базисными средствами.
Голимумаб (симпони) – это человеческие моноклональные антитела класса IgG1k. Они образуют стабильные комплексы «антиген-антитело» с растворимыми и с трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухоли альфа, предотвращая связывание ФНОα с его рецепторами. У больных с аутоиммунными ревматическими заболеваниями голимумаб оказывает эффективное модулирующее действие.
Препарат назначают для лечения ревматоидного артрита в комбинации с метотрексатом при неэффективности других базисных средств, а также для терапии пациентов с тяжёлым прогрессирующим течением ревматоидного артрита, которые ранее не получали метотрексат. Показанием к применению препарата является псориатический артрит, тяжелый, прогрессирующий анкилозирующий спондилит без ответа на стандартную терапию.
Моноклональное антитело к рецепторам интерлейкин – устекинумаб (стелара). Это человеческие моноклональные антитела (класса Ig-G/к). Применяется для лечения псориаза, псориатического артрита. Ревматологи назначают устекинумаб в виде монотерапии и в сочетании с метотрексатом.
Анакинра (Кинерет) – рекомбинантный антагонист рецептора ИЛ-1, медиатора воспаления, который присутствует в синовиальной жидкости и плазме пациентов, страдающих ревматоидным артритом. Применяют для терапии пациентов, страдающих среднетяжелыми и тяжёлыми формами ревматоидного артрита, резистентных к метотрексату и действию других базисных средств. Препарат эффективен при острой и подострой формах подагры. Значительно облегчает боль, особенно у тех пациентов, кто не переносит стандартные противовоспалительные средства.
Тоцилизумаб – рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 из подкласса иммуноглобулина Ig-G. Избирательно связывается и подавляет растворимые и мембранные рецепторы интерлейкина 6. Применяется для лечения ревматоидного артрита со средней или высокой степенью активности в виде монотерапии и в комбинации с другими базисными средствами. Особенно эффективно тормозит рентгенологически доказанную деструкцию суставов. Препарат используют в терапии активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита и активного системного ювенильного идиопатического артрита.
Анти В-клеточные моноклональные антитела представлены препаратом ритуксимаб-РТМ (мабтера). Это синтетическое (генно-инженерное) химерное моноклональное антитело мыши или человека. Оно по структуре относится к иммуноглобулинам класса G1 (IgG1 каппа).
Ритуксимаб обладает высокой эффективностью при лечении пациентов, страдающих системной красной волчанкой с активными внепочечными проявлениями (серозитом, полиартритом, поражением кожи, стоматитом, лихорадкой, анемией), прогрессирующим волчаночным нефритом. Он является быть препаратом выбора для терапии системной красной волчанки, протекающей критически.
Ритуксимаб ревматологи применяют при мультиорганном тромбозе, связанном с катастрофическим антифосфолипидным синдромом. Препарат успешно применяют для лечения следующих заболеваний:
- Синдрома Шегрена;
- Полимиозита;
- Дерматомиозита;
- Гранулематоза Вегенера.
Ритуксимаб успешно применяют при пузырчатке – потенциально смертельном аутоиммунном заболевании, в основе которого лежит выработка аутоантител, реагирующих с десмоглеином 1 и 3 и молекулами адгезии эпидермиса. Ритуксимаб является родоначальником нового направления в лечении аутоиммунных заболеваний человека. Он модулирует В-клеточное звено иммунитета.
Блокатор КО-стимуляции Т-лимфоцитов абатацепт (оренсия) продуцируется путём технологии рекомбинантной ДНК на клетках яичников китайского хомячка. Препарат назначают пациентам с ревматоидным артритом при непереносимости и неэффективности других средств базисной терапии совместно с метотрексатом. Не сочетают с другими базисными препаратами, в том числе ингибиторами ФНО-α, анакинрой, ритуксимабом.
Тофацитиниб (Яквинус) – мощный избирательный ингибитор янус-киназы. Обладает высокой избирательностью в отношении янус-киназы 1, 2, 3. Препарат применяют при умеренном или тяжёлом активном ревматоидном артрите у взрослых с неадекватным ответом на один или несколько базисных средств.
Осложнения генно-инженерных биологических препаратов
Невзирая на высокую эффективность, ГИБП оказывают побочные действия. Тяжёлым осложнением терапии генно-инженерными биологическими препаратами ревматологи считают инфекции, ассоциированные с ГИБП. Ситуация осложняется тем, что лечение ревматических заболеваний требует применения иных антиревматических препаратов, которые обладают иммуносупрессивным действием.
При лечении ГИБП могут развиться следующие инфекционные осложнения:
- Септический артрит;
- Остеомиелит;
- Инфекции;
- Кожи и мягких тканей;
- Пневмония.
Основными прогностическими критериями развития инфекций при ревматических заболеваниях являются лейкопения, хронические заболевания лёгких, внесуставные проявления болезни, увеличение СОЭ, наличие ревматоидного фактора, лечение глюкокортикоидами. Применение метотрексата у больных ревматоидным артритом приводит к достоверному повышению общего числа вторичных инфекций.
Чтобы свести к минимуму риск развития инфекционных осложнений, связанных с терапией генно-инженерными биологическими препаратами, ревматологи Юсуповской больницы проводят тщательный отбор больных в строгом соответствии с показаниями, не назначают ГИБП пациентам, страдающим клинически значимой инфекцией в активной форме. Врачи проводят тщательное обследование пациентов с целью выявления латентной инфекции, соответствующее лечение в случае её обнаружения, откладывают начало терапии ГИБП. Крайнюю осторожность проявляют при решении вопроса о лечении ГИБП у пациентов с повышенной восприимчивостью к инфекциям, с наличием в анамнезе рецидивирующих инфекций или страдающим хроническим инфекционным заболеванием.
Во время и после лечения информируют пациентов о том, что ГИБП могут повышать способность к развитию инфекций. Ревматологи проводят инструктаж больных о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении во время или после лечения ГИБП симптомов инфекции (повышения tº тела, общей слабости, кашля или гриппоподобных симптомов) или признаков, которые позволяют заподозрить туберкулёз (субфебрилитета, длительно сохраняющегося кашля, снижения массы тела).
Врачи Юсуповской больницы проводят тщательное наблюдение как минимум в течение шести месяцев после окончания лечения ГИБП. При развитии тяжёлой инфекции терапию генно-инженерными биологическими препаратами прекращают, проводят в связи с этим соответствующее обследование и лечение
ГИБП в терапии остеопороза при ревматоидном артрите
Ревматоидный артрит является центральной проблемой современной ревматологии. Это хроническое прогрессирующее заболевание с постепенно нарастающей деструкцией мягких тканей, хряща и костей. Наиболее часто встречающееся и тяжелое проявление ревматоидного артрита – остеопороз. Он может быть обусловлен активностью самого заболевания и побочным действием проводимой терапии.
Деструкцию костной ткани вызывают медиаторы воспалительного и иммунного процессов — провоспалительные цитокины, которые вырабатываются субпопуляцией Т-лимфоцитов. К ним относят:
- Фактор некроза опухоли а (ФНО-а);
- Интерлейкины 1, 2, 12, 17;
- Интерферон;
- Простагландины;
- Протеолитические ферменты.
Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), которые применяют для лечения ревматоидного артрита, уменьшают воспалительные изменения суставов, сдерживают развитие деструкции и развитие остеопороза. При применении ГИБП наблюдается стабилизация или повышение минеральной плоскости кости. У пациентов повышается образование костной ткани и снижается рассасывание кости. Препараты способствуют замедлению деструкции суставов при ревматоидном артрите. Для того чтобы пройти комбинированную терапию ревматических заболеваний, в том числе генно-инженерными биологическими препаратами, по доступной цене, звоните в контакт центр Юсуповской больницы.
Автор
Доктор медицинских наук, профессор, врач высшей квалификационной категории
Список литературы
- МКБ-10 (Международная классификация болезней)
- Юсуповская больница
- Ревматология. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг..
- Багирова, Г. Г. Избранные лекции по ревматологии / Г.Г. Багирова. — М.: Медицина, 2011. — 256 c.
- Сигидин, Я. А. Биологическая терапия в ревматологии / Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина. — М.: Практическая медицина, 2015. — 304 c.
Наши специалисты
Ревматолог, врач высшей категории, член ассоциации ревматологов России
Ревматолог, врач высшей категории
Цены на услуги *
*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.
Скачать прайс на услуги
Мы работаем круглосуточно
Источник
Агрессивное медикаментозное лечение помогает сохранить трудоспособность и улучшает качество жизни больных ревматоидным артритом. Если вы не реагируете на традиционные противоревматические лекарства, сегодня есть возможность попробовать биологические препараты и биоаналоги.
Как действуют биологические препараты
Это генетически модифицированные протеины, созданные при помощи человеческих генов. В отличие от традиционных противоревматических препаратов (БМАРП), которые подавляют иммунную систему в целом, биологические агенты действуют на определенные звенья иммунитета.
Мишени биологических препаратов при ревматоидном артрите:
- В-лимфоциты: ритуксимаб (ритуксан);
- Т-лимфоциты: абатацепт (оренсия);
- Интерлейкин-1: анакина (кинерет);
- Интерлейкин-6: тоцилизумаб (актемра);
- Янус-киназы: тофацитиниб (ксельжанс);
- Фактор некроза опухоли: адалимумаб (хумира), цертолизумаб (симзия), этанерцепт (энбрел), голимумаб (симпони), инфиксимаб (ремикейд).
Как правило, эти препараты назначаются в комбинации с противоревматическими веществами других групп (противовоспалительными, обезболивающими).
Что такое биоаналоги
Это продукты, скопированные с существующих биологических препаратов, срок патентной защиты которых истек. Принципиальное отличие биоаналогов – более доступная цена по сравнению с оригиналом.
Классический генерик Ибупрофен
В отличие от классических генериков (например, Ибупрофен и Нурофен), биоаналоги не являются 100% копиями оригинального лекарства. Это объясняется тем, что при производстве ученые используют организмы с разной структурой ДНК.
Но переживать не стоит. Такие продукты всегда выпускают компании с солидной репутацией, а их эффективность и безопасность клинически подтверждены.
Доза и способ введения биоаналогов соответствует оригиналу.
Безопасность биологических препаратов при ревматоидном артрите
Частые побочные эффекты: боль, кожная сыпь и зуд на месте инъекции. Иногда наблюдаются гриппоподобные симптомы, озноб, лихорадка, тошнота, головная боль.
Особое беспокойство вызывают аллергические реакции, в том числе немедленного типа (анафилактический шок). Поэтому лекарства данной группы всегда вводятся в лечебном учреждении под контролем обученного медперсонала.
Как и остальные средства, подавляющие иммунную систему, биологические препараты делают организм беззащитным перед инфекциями и некоторыми опухолями.
Поэтому во время терапии следует избегать общения с больными людьми или животными, а перед началом курса может потребоваться внеплановая вакцинация.
Общие меры предосторожности:
- ограничение контактов с источниками инфекций;
- анализ на туберкулез и вирусный гепатит перед лечением;
- периодические анализы на инфекции во время терапии.
Обратитесь к врачу как можно скорее, у вас повысилась температура или развились другие необъяснимые симптомы (например, диарея, кашель, сильная головная боль, светочувствительность, сонливость и др.).
Кому противопоказаны биологические препараты
Эти лекарства от артрита способны «разбудить» дремлющие инфекции по всему организму, такие как туберкулез, герпес, и даже кожный грибок.
Они противопоказаны при хроническом гепатите В или С, демиелинизирующих заболеваниях (рассеянный склероз), сердечной недостаточности.
За несколько недель до запланированной хирургической операции лечение останавливают, возобновляя после полного заживления ран.
Применение во время беременности и лактации допускается только в случае, когда потенциальная польза для матери перевешивает риски.
Хотя эксперименты на животных показывают, что биологические агенты не влияют на фертильность и не повреждают плод, безопасность на людях не проверялась.
Биологические препараты и Метотрексат: что лучше
За полвека в лечении ревматоидного артрита было два важных этапа.
В 1970-х появилась концепция модифицирующих болезнь противоревматических препаратов (БМАРП), где золотым стандартом считался метотрексат.
В 1998 был представлен первый биологический агент этанерцепт (Энбрел), за которым последовала линейка дорогостоящих, но весьма перспективных лекарств.
Первый биологический агент этанерцепт Энбрел
«Когда я начал заниматься ревматоидным артритом 25 лет назад, мы могли облегчать боль и отек нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) и стероидами. Сегодня мы в состоянии изменить течение болезни инновационными лекарствами», – отзывается о новинках Стюарт Каплан, заведующий отделением ревматологии South Nassau Communities Hospital (Оушенсайд, Нью-Йорк).
Лечение БМАРП лучше назначать раньше, поскольку поврежденный сустав невозможно восстановить. Среди таких средств за рубежом активно применяют Гидроксихлорохин и Сульфасалазин, которые можно комбинировать с Метотрексатом.
Хотя формально биологические препараты являются разновидностью БМАРП, специалисты отделяют их от традиционных БМАРП старого поколения.
И первые, и вторые улучшают качество жизни больных и помогают ограничить повреждение суставов при артрите. Но дьявол кроется в деталях.
Сравнение Метотрексата и биологических препаратов
Метотрексат | Биологические агенты | |
---|---|---|
Способ применения | Доступен в таблетках, которые обычно принимают раз в неделю | Подкожно и внутривенно, под многочасовым наблюдением; вводятся ежедневно, раз в месяц или раз в неделю |
Время наступления эффекта | Требует несколько месяцев для полноценного эффекта | Эффект развивается в первые недели терапии |
Лекарственные взаимодействия | НПВС усиливают и пролонгируют эффекты Метотрексата (в том числе токсические). Из-за стероидсберегающего действия одновременный прием кортикостероидов требует осторожности | Нежелательных взаимодействий при сочетании с НПВС и кортикостероидами не отмечается |
Побочные эффекты | Метотрексат подавляет костный мозг, повреждает печень, вызывает выкидыши и врожденные пороки развития плода | Традиционные БМАРП и биологические препараты ослабляют иммунитет, увеличивая риск инфекций (пневмония, менингит) |
Стоимость лечения | Лечение доступное: таблетированные формы стоят от 5 долларов за упаковку | Биологические препараты при ревматоидном артрите в десятки раз дороже БМАРП. Стоимость некоторых брендов исчисляется тысячами долларов за упаковку |
Каждая группа имеет свои преимущества и недостатки, а также разный профиль безопасности, который следует обсудить с лечащим врачом.
Видеоматериалы
Источник