Биологическое лечение при артрите

Ревматоидный артрит — тип воспалительного артрита, при котором иммунная система наносит ущерб здоровым тканям в суставах. Биологические препараты были специально разработаны для воздействия на иммунные клетки, атакующие участки своего организма.

Ревматоидный артрит (РА) вызывает боль, отёчность и деформацию суставов. Он также может сопровождаться лихорадкой, потерей веса и общей утомляемостью. В тяжёлых случаях симптомы ревматоидного артрита обуславливают инвалидность.

Примерно 20% пациентов с РА теряют трудоспособность после двух лет развития заболевания. К счастью, фармацевты уже успели разработать целый ряд лекарственных средств, которые помогают эффективно лечить ревматоидный артрит. К числу таких средств относятся биопрепараты.

Что такое биопрепараты?

Около двадцати лет назад Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первый биопрепарат для лечения ревматоидного артрита. С тех пор организация разрешила использовать врачам ещё 8 похожих препаратов, а также новые синтетические средства.

Если говорить упрощённо, то биологические препараты или биологические агенты — это белки, которые были генетически модифицированы для нейтрализации тех клеток иммунной системы, которые атакуют здоровые ткани и тем самым вызывают симптомы ревматоидного артрита.

Биологические агенты принадлежат к числу средств целевой или таргетной терапии. Этим они отличаются от других лекарств от РА, которые в медицинской практике принято называть традиционными. Примером таких средств может послужить метотрексат, который не атакует специфические клетки.

Авторы статьи, опубликованной в 2017 году научным журналом Clinical Pharmacology & Therapeutics, указали, что биопрепараты способны замедлять прогрессирование повреждений в суставах, вызванных ревматоидным артритом.

Биологические препараты не всегда предлагаются в качестве первой линии лечения РА. У многих пациентов при данном состоянии симптомы возникают на фоне проблем с несколькими типами иммунных клеток, а биологические агенты могут воздействовать только на один тип.

Притом что врачи могут выписывать сразу несколько биопрепаратов, с каждым новым лекарством растёт количество проявляемых побочных эффектов.

Иногда врач назначает лечение биологическими препаратами вместе с приёмом традиционных лекарственных средств. В таких ситуациях поиск наиболее эффективной комбинации для борьбы с уникальными симптомами может занять некоторое время.

Виды биопрепаратов

Врачи классифицируют биологические агенты по типу клеток, с которыми они взаимодействуют. Ниже перечислены названия фармацевтических групп с кратким описанием.

Ингибиторы B-лимфоцитов

• Пример. Ритуксимаб (Ритуксан).
• Принцип действия. Препараты из этого класса уничтожают B-лимфоциты, вызывающие воспаление. Они должны вводиться внутривенно за два сеанса каждые 6–12 месяцев. Один сеанс длится от 4 до 6 часов. Пациенты, которые подвергаются лечению ингибиторами B-лимфоцитов при помощи внутривенных вливаний, связаны с риском развития инфекций и трансфузионных реакций.

Блокаторы интерлейкина-1

• Пример. Анакинра (Кинерет).
• Принцип действия. Блокаторы интерлейкина-1 или ИЛ-1-блокаторы взаимодействуют с интерлейкином — воспалительным соединением, которое присутствует в организме. Такие средства выписываются реже, чем другие биологические агенты, предназначенные для лечения ревматоидного артрита. ИЛ-1-блокаторы пациенты вводят самостоятельно на ежедневной основе.

Ингибиторы интерлейкина-6

• Примеры. Сарилумаб (Кевзара), тоцилизумаб (Актемра).
• Принцип действия. Эти препараты предотвращают взаимодействие белков интерлейкин-6 с клетками и таким образом не допускают воспаления. Сарилумаб — это инъекционный препарат, который люди должны получать каждые две недели. Тоцилизумаб — ещё одно средство из этой группы, вводимое внутривенно один раз в месяц.

Ингибиторы T-лимфоцитов

• Пример. Абатецепт (Оренция).
• Принцип действия. Такие препараты прикрепляются к поверхности T-лимфоцитов, то есть белых кровяных клеток, вызывающих воспалительный процесс. Врачи вводят ингибиторы T-лимфоцитов внутривенно в течение 30 минут каждую вторую неделю на протяжении полутора месяцев. После этого пациенты начинают подвергаться вливаниям каждые четыре недели.

Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО-ингибиторы)

• Примеры. Адалимумаб (Хумира), цертолизумаб (Симзия), голимумаб (Симпони); инфликсимаб (Ремикейд).
• Принцип действия. Эти препараты способны подавлять активность фактора некроза опухоли (ФНО), который ответственен за начало стадий воспаления. ФНО-ингибиторы выписываются врачами чаще других средств, поскольку они уже достаточно давно используются для лечения ревматоидного артрита. Инфликсимаб вводится в организм внутривенно, а другие препараты можно использовать посредством самоинъекций.

Ещё один биопрепарат — тофацитиниб (Яквинус). Он взаимодействует с белками, которые вызывают ревматоидный артрит и имеют название янус киназы. Однако указанное средство нацелено на белки, которые находятся внутри клеток, в то время как все остальные препараты воздействуют на белки, расположенные за пределами клеток.

В отличие от других биопрепаратов, которые должны вводиться внутривенными инъекциями, тофацитиниб можно принимать в форме таблеток два раза в день.

Как используются биологические препараты?

За исключением тофацитиниба, большинство биологических препаратов вводятся в организм при помощи внутривенных вливаний или самоинъекций.

Такие средства не выпускаются в форме таблеток, поскольку они содержат молекулы, которые считаются слишком маленькими для того, чтобы достигать кровотока. Поэтому врачи вводят их непосредственно в кровь или в те участки тела, которые расположены близко к кровотоку. Врач может обсудить с пациентом метод введения лекарства, а также график приёма вливаний или выполнения инъекций.

Одни биопрепараты оказывают воздействие на организм практически сразу же после проникновения в организм, другие — проявляют свой эффект через продолжительное время.

Побочные эффекты биопрепаратов

Самый распространённый побочный эффект инъекционных или инфузионных биологических агентов — развитие инфекции. Введение таких средств может раздражать кожные покровы и обуславливать проникновение в организм бактерий и вирусов, которые являются потенциальными возбудителями инфекционных заболеваний.

Кроме того, биологические агенты затрагивают клетки иммунной системы, в результате чего способность организма противостоять инфекциям может ухудшаться.

К числу очень редких побочных эффектов биопрепаратов относится следующее:

• синдром демиелинизации, который характеризуется повреждением нервных волокон и иногда вызывает зрительные нарушения;
• развитие симптомов, характерных для волчанки;
• реактивация гепатита B у людей, которые перенесли гепатит B;
• отёчность рук и лодыжек, одышка или внезапное развитие сердечной недостаточности;
• воздействие на ферменты печени.

Перед назначением любых лекарственных средств врачи обсуждают их потенциальные побочные эффекты с пациентами. Некоторые биологические агенты связаны с более высоким риском развития инфекций по сравнению с другими препаратами из этой группы.

Заключение

Биологические препараты помогают людям снижать степень проявления симптомов ревматоидного артрита, а также замедляют прогрессирование повреждений в затронутых суставах.

В течение последних десяти лет спектр доступных биологических агентов активно расширялся. В настоящее время учёные продолжают работать над созданием новых лекарств, которые будут оказывать ещё более сильный лечебный эффект. Такую фармацевтическую продукцию принято называть новыми биопрепаратами.

Ещё одно многообещающее направление — персонализированная медицина, которая предусматривает использование врачом анализов генетических биомаркеров для определения типа биопрепаратов, на которые организм пациента должен реагировать лучше. При помощи такой стратегии врачи могут разрабатывать индивидуальные планы лечения.

Лечение артрита – сложная задача даже самого квалифицированного ревматолога. В данной статье рассмотрим современные методы терапии разных форм воспаления суставов.

Инновационные решения в ревматологии присутствуют, но они внедрены в практику врачей только в некоторых развитых странах.

Узнать больше об артрите можно в статье: Артрит: симптомы, причины и профилактика.

Статистика показала, что биологические препараты при ревматоидных артритах в несколько раз превосходят традиционные лекарственные средства, применяемые для лечения болезни нашими врачами. Итак, обо всем по порядку.

Классическое лечение ревматоидных артритов

Классическое лечение ревматоидных артритов базируется на применении нестероидных противовоспалительных средств (ибупрофен, аспирин) и болезнь-модифицирующих ревматических факторов (метотрексат, сульфасалазин).

Среди существующих противовоспалительных препаратов даже квалифицированному врачу сложно подобрать действенное лекарство с минимальными побочными эффектами. Вследствие этого подход к лечению заболевания у каждого пациента индивидуален.

Классическое лечение артритов комплексное и базируется на следующие методы:

1. Ограничение труда и снижение нагрузки на поврежденный сустав (постельный режим);
2. Повышение содержания в питании фосфора, кальция и витамина Д3 (употребление рыбы, молочных продуктов);
3. При артрите стоп и голеностопного сустава рационально назначение ортопедических стелек и правильной обуви (для предотвращения плоскостопия);
4. НПВС принимаются строго по рекомендации врача (провоцируют язву кишечника) вместе с блокаторами желудочной секреции (мизопростол, омепразол).

Популярные противовоспалительные средства для лечения артрита

Проведем обзор некоторых популярных противовоспалительных средств.

Ибупрофен в экспериментальных исследованиях показал высокую эффективность при ликвидации воспаления при минимальных побочных эффектах. Препарат можно использовать для лечения хронических суставных болей. При остром болевом синдроме его нужно комбинировать с анальгетиками (анальгин, баралгин). Ибупрофен (нурофен) при лечении артритов применяется более 40 лет и за это время не вызвал серьезных осложнений у пациентов. Во многих странах мира он отпускается в аптеках без рецепта врача.

Нужно понимать, что преимущество лечебного действия перед осложнениями при приеме лекарства наблюдаются только при использовании менее двух недель в ежедневной дозе не более 3 таблеток.

Кетопрофен многими ревматологами считается качественной альтернативной ибупрофену. Положительный лечебный эффект данного средства на артриты обусловлен особенностью его молекулярной структуры. Молекулы препарата хорошо проникают в воспалительные ткани, накапливаются во внутрисуставной жидкости, поэтому обеспечивают длительный терапевтический эффект.

Большое значение играет способность кетопрофена проникать в головной мозг через гематоэнцефалический барьер. Из-за таких свойств лекарство можно использовать при лечении артритов с сопутствующим поражением нервных волокон. В некоторых исследованиях приведены факты активации препаратом серотонинергической системы мозга, что позволяет снизить раздражительность у пациентов с астеновегетативным синдромом, возникающим на фоне аутоиммунных артритов.

Внимание! Ибупрофен и кетопрофен не лишены побочных эффектов, характерных для всех нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), поэтому их принимать нужно короткими курсами (до 2 недель) с последующими перерывами.

Витамины группы B при воспалении суставов

Многочисленные исследования показали повышение эффективности лечения спондилоартритов (воспаление суставов позвоночника) при сочетанном применении НПВС и витаминов группы B:

1. Тиамин (B1);
2. Пиридоксин (B6);
3. Цианокобаламин (B12).

При хронических заболеваниях позвоночника такие препараты назначаются для улучшения функциональности нервной системы, восстановления обмена веществ, уменьшения болевого синдрома. Клиницисты, применяющие витамины группы B у пациентов с артритами суставов, в том числе и артритом челюстного сустава, отмечают ускорение сроков достижения ремиссии заболевания при сочетании данных средств с нестероидными препаратами.

Нейробинон – лекарственное средство, содержащее лечебные дозировки витаминов B1, B6 и B12. Его положительное влияние на воспаление суставов обусловлено следующими свойствами:

• Тиамин снижает нервную возбудимость, поэтому уменьшается боль в суставах;
• Пиридоксин улучшает обмен сфинголипидов (вещества, необходимые для функциональности нервных волокон), стимулирует поступление питательных веществ в костно-суставную систему за счет улучшения метаболизма аминокислот;
• Цианокобаламин необходим для нормального функционирования эритроцитов, улучшает активность мозговых нейронов.

Таким образом, классическое лечение артритов нестероидными противовоспалительными препаратами желательно дополнять витаминами группы B. Такое сочетание позволит не только ускорить сроки излечения воспалительных изменений в суставах, но и облегчает состояние пациента, имеющего осложнения артрита со стороны нервной системы.

Как лечить аутоиммунные артриты

Аутоиммунные артриты (ревматоидный, ювенильный) создают сложности при лечении в связи с тем, что возникают на фоне образования антител против клеток собственного организма. Существуют препараты, например, метотрексат или суфасалазин, позволяющие остановить этот процесс, но блокада синтеза иммуноглобулинов приведет к тому, что организм не сможет бороться с вирусными и бактериальными инфекциями. На этом фоне лечение антиревматическими болезнь-модифицирующими препаратами можно проводить только при выраженных формах артритов и только умеренными дозами антителоблокирующих лекарств.

Золотым стандартом лечения аутоиммунных артритов считается метотрексат. Он обладает иммуносупрессивным эффектом в меньших дозировках, чем его аналоги, поэтому менее безопасен для организма человека. Средство относится к группе блокаторов фолатов, поэтому для снижения побочных действий вместе с ним рационально применять фолиевую кислоту в дозе до 5 мг в сутки.

Существует мнение, что сульфасалазин по токсичности не существенно отличается от метотрексата, поэтому его тоже назначают при ревматоидном артрите. Тем не менее, более распространен метотрексат при аутоиммунном воспалении суставов. Только когда не наблюдается эффективности от лечения этим лекарственным средством, используются комбинированные схемы:

1. Метотрексат с сульфасалазином;
2. Метотрексат и гидроксихлорохин;
3. Метотрексат и лефлуномид.

Помогает ли иммуномодулирование при артритах

Иммуномодулирование при артритах помогает за счет угнетения антител, которые поражают суставных поверхности. Очевидно, что их применение рационально только при аутоиммунном воспалении.

Использование данного метода базируется на том, что гормоны коры надпочечников (кортикостероиды) способны угнетать иммунитет. При их применении снижается выработка иммуноглобулинов против собственных клеток.

Терапия данными средствами обладает большим количеством побочных эффектов, поэтому проводится при крайней необходимости.

Аналогом глюкокортикоидных гормонов является циклоспорин. Это лекарственное средство обладает меньшим количеством побочных эффектов. Выбор иммуномодулятора – задача квалифицированного специалиста. При неправильном выборе дозе или длительности применения преднизолона или циклоспорина у пациента возникнут серьезные расстройства гормональной сферы и осложнения со стороны внутренних органов.

Биологические препараты при артрите – последний «писк моды»

Биологическими препаратами эффективно лечат артриты в развитых европейских странах. Из-за высокой, стоимости, нашим стационарным медицинским заведениям о таких лекарствах, пока «приходится только мечтать».

Что такое биологические препараты

Биологические препараты содержат биологические агенты, которые воздействуют на важные патогенетические звенья болезней. К примеру, при ревматоидном артрите применяются бактериофаги, которые предотвращают образование воспалительных веществ (цитокинов и фактора некроза опухоли).

Некоторые лекарства данного типа устраняют токсичность крови, которая возникает при бактериальных инфекциях (в том числе и стрептококковой). В Израиле обширно применяются анти-CD4-агенты. Они блокируют активность T-лимфоцитов, которые являются основным источником образования антител при ревматоидном артрите. После связывания фага с лимфоцитом иммуноглобулины, разрушающие суставные ткани, не образуются.

Существуют бактериофаги, воздействующие на другие звенья патологического процесса. К примеру, биологические агенты тканевого подавления (TIMPs) блокируют активность тканевых коллагеназ (ферментов, разрушающих хрящевую ткань). Если применять такие биологические препараты длительно, то предотвращается превращение артрита в артроз, что всегда наблюдается при длительном воспалении сустава.

Правда, на практике использование TIMPs оказывает и побочные эффекты. Блокирование коллагеназ сопровождается возникновением бурситов и синовитов сухожилий, так как ферменты не удаляют погибший эпителий внутренней выстилки связок.

Как лечить артрит биологическими препаратами

В некоторых научных заведениях нашей страны при РАМН проводится лечение детей с ревматическими болезнями биологическими средствами. Точнее, пока для этих целей используется только один лекарственный препарат – Энбрел (этанерцепт). Это средство показало хорошую эффективность при лечении ревматоидного артрита у детей на практике в США и Европе.

Особенности лечения ревматоидного артрита Этанерцептом:

• Высокая эффективность при минимуме побочных эффектов;
• Подкожное введение 2 раза в неделю;
• Не вызывает привыкания;
• Может назначаться детям с 4 лет;
• Отсутствие эффекта от средства при формах заболевания нечувствительных к НПВС и иммуномодуляторам.

Очевидно, что появление биологических агентов не меняет коренным образом традиционное представление о лечение аутоиммунного воспаления суставов. Такие препараты должны использоваться в комбинации с классическими средствами для повышения эффективности терапии и уменьшения сроков течения заболевания.

В 2011 году в России появился еще один биологический препарат – Актемра (тоцилизумаб). Он предназначается для лечения ювенильного артрита у детей старше 2 лет при средней и высокой активности патологического процесса. Механизм лечебного действия препарата направлен на блокирование рецепторов к одному из медиаторов воспаления – интерлейкину 6 (ИЛ-6). Данное вещество активизирует воспалительный процесс, поэтому при угнетении его активности снижается отечность в суставе. Препарат при регулярном употреблении позволяет вернуть пациенту трудоспособность, но, теоретически, повышает риск злокачественных опухолей. Интерлейкин 6 провоцирует воспалительный процесс, чтобы организм смог избавиться от разрушенных тканей, которые без уничтожения иммунной системой могут превратиться в злокачественную опухоль путем приобретения способностей к бесконтрольному размножению.

Еще одним биологическим препаратом, применяем при лечении ревматоидного артрита является ритуксимаб. В его состав входят антитела к рецепторам B-лимфоцитов, полученные генно-инженерным путем. При употреблении препарата погибают лимфоциты, отвечающие за выработку антител к суставным тканям, но не уничтожаются зачаточные формы клеток, отвечающих за иммунный ответ. Такой механизм действия обусловлен избирательным поражением лимфоцитов, содержащих CD-20 рецепторы.

Энзимотерапия при лечении артритов

Энзимотерапия базируется на доказанном факте того, что любой патологический процесс на клеточном уровне приводит к нарушению взаимодействия между внутриклеточными и межклеточными ферментными системами. Состояние приводит к парадоксальной реакции, неадекватной гиперактивности и подавлению физиологических механизмов внутриклеточного обмена веществ. Аналогичные изменения наблюдаются также при вирусных и бактериальных инфекциях. Сбои на клеточном уровне могут существовать у человека и при генетической предрасположенности.

Очевидно, что подобные патологические изменения нужно восстанавливать, поэтому в Израиле при лечении воспалительных суставных заболеваний врачи назначают ферментные препараты.

Самыми популярными средствами данной группы является флогэнзим и вобэнзим. Назначаются они преимущественно при ювенильных хронических артритах у детей.

Состав вобэнзима:

1. Химотрипсин;
2. Панкреатин;
3. Липаза;
4. Амилаза;
5. Папаин;
6. Рутин;
7. Бромелаин.

Очевидно, что многокомпонентный состав препарата способен нормализовать большинство патологических изменений в тканях, возникающих при аутоиммунном воспалении.

Артрит – это многогранное определение, которое включает несколько нозологических форм с разными причинами и патогенезом. Вследствие этого перед лечением заболевания нужно выяснить не только основные патологические звенья, но и предположить изменения на клеточном уровне. Современный врач-ревматолог должен обладать хорошими знаниями не только в области фармакологии, но и патофизиологии, чтобы использовать эффективные инновационные решения при терапии ревматоидных болезней.