Диагностика раннего ревматоидного артрита
Обследование включает в себя определение в крови основных аутоиммунных антител, выявляемых при раннем (ювенильном) ревматоидном артрите. Может использоваться для диагностики заболевания на ранних стадиях его развития, а также для мониторинга терапии и прогнозирования рецидивов.
Состав исследования:
- Антикератиновые антитела
- Антиперинуклеарный фактор
- Антитела к циклическому цитруллин-содержащему пептиду, IgG
Метод исследования
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
В медицинской практике определение в крови пациента антител к циклическому цитруллин-содержащему пептиду, антикератиновых антител, антиперинуклеарного фактора применяется для диагностики раннего ревматоидного артрита; уточнения причины суставного синдрома; прогнозирования рецидивов раннего ревматоидного артрита, обследования пациентов при подозрении на ювенильный ревматоидный артрит; для подбора терапии заболевания и мониторинга ее эффективности
Исследование рекомендуется проводить пациентам при выявлении постоянного олигоартрита, полиартрита (вовлечены более 5 суставов), анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, наличия в крови ревматоидного фактора, при необходимости дифференциальной диагностики причин суставного синдрома.
Ювенильный ревматоидный артрит также известен как ювенильный идиопатический артрит – наиболее распространенное хроническое ревматологическое заболевание у детей младше 16 лет. В это понятие входит группа нарушений, которые проявляются стойкими болями, отеками и тугоподвижностью суставов, т.е признаками хронического воспаления суставов. У одних детей симптомы заболевания безвозвратно исчезают в течение нескольких месяцев, у других периодически проявляются в течение всей жизни.
Некоторые типы ювенильного ревматоидного артрита могут вызывать серьезные осложнения, такие как проблемы с ростом и воспаление глаз.
Причины заболевания до сих пор неизвестны. Девочки болеют чаще мальчиков. Ранний ревматоидный артрит развивается в случаях, когда иммунная система человека действует против его же клеток и тканей (аутоиммунный характер заболевания). Причины такого развития событий до сих пор остаются не изученными, но похоже, что наследственность и факторы окружающей среды играют в развитии заболевания не последнюю роль.
Клиническими критериями, позволяющими распознать у пациента ювенильный ревматоидный артрит, считаются возраст больного младше 16 лет, длительность заболевания более 6 недель, системное начало, постоянный олигоартрит, полиартрит (вовлечены более 5 суставов), наличие в крови ревматоидного фактора, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит.
Наиболее характерными признаками и симптомами ювенильного ревматоидного артрита являются боль (ребенок не в состоянии жаловаться на боли в суставах, поэтому можно заметить хромоту, особенно в утренние часы после сна), отечность (первоначально, как правило, проявляется в области коленных суставов), затруднения при движении (можно заметить, что ребенок стал более неуклюжим, чем обычно, особенно в утренние часы и после дневного сна).
Ювенильный ревматоидный артрит может поражать один или несколько суставов. В некоторых случаях развивается системное течение заболевания, характеризующееся увеличением лимфатических узлов, кожной сыпью и лихорадкой.
Ранний ревматоидный артрит – диагноз, который устанавливается на основании клинических признаков. Физикальное обследование играет ведущую роль в диагностике.
Диагностика раннего (ювенильного) ревматоидного артрита может быть затруднительна, поскольку боли в суставах могут сопровождать множество различных заболеваний. Распознавание ювенильного ревматоидного артрита должно основываться на совокупности результатов методов исследования, поскольку ни один анализ, выполненный отдельно, не является специфичным для данной патологии. В плане обследования пациентов должны быть предусмотрены общий анализ крови, биохимический анализ крови, определение антиядерных антител, ревматоидного фактора, антител к циклическому цитруллин-содержащему пептиду. Рентгенологическое исследование может проводиться, чтобы исключить переломы, опухоли, инфекционное поражение, врождённую патологию.
Лечение ювенильного ревматоидного артрита направлено на контроль повреждения суставов, поддержание у ребенка нормального уровня физической и социальной активности, достижение ремиссии симптомов, профилактику осложнений заболевания.
Для чего используется исследование?
- Диагностика раннего ревматоидного артрита;
- уточнение причин суставного синдрома;
- прогнозирование рецидивов раннего ревматоидного артрита.
- обследование пациентов при подозрении на ювенильный ревматоидный артрит;
- подбор терапии заболевания и мониторинга ее эффективности
Когда назначается исследование?
- При выявлении постоянного олигоартрита, полиартрита (вовлечены более 5 суставов), анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, наличия в крови ревматоидного фактора;
- при необходимости дифференциальной диагностики причин суставного синдрома.
Что означают результаты?
Референсные значения
Антикератиновые антитела: менее 1:10.
Антитела к циклическому цитруллин содержащему пептиду: 0 — 30 RU/ml.
Антиперинуклеарный фактор: менее 1:10.
Если уровень исследуемых антител в крови пациента находится в пределах референсных значений, значит, ранний (ювенильный) ревматоидный артрит отсутствует.
Если в крови выявлены исследуемые антитела, то следует заподозрить ранний ревматоидный артрит и провести углубленное обследование.
Что может влиять на результат?
Ложноотрицательные результаты исследования встречаются у больных гипергаммаглобулинемией.
Важные замечания
- Антитела к циклическому цитруллин содержащему пептиду позволяют диагностировать ювенильный ревматоидный артрит за длительный (до 6 мес.) период до начала клинических симптомов болезни, это позволяет раньше начать лечение данной патологии и улучшает прогноз течения заболевания.
Также рекомендуется
- Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
- С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)
- Ревматоидный фактор
Кто назначает исследование?
Врач общей практики, терапевт, ревматолог, травматолог-ортопед.
Литература
- Клиническое руководство по лабораторным тестам / Под ред. Н.У. Тиица. – М.: Юнимед-пресс, 2003. – 942 с.
- Beers, Mark H., MD, and Robert Berkow, MD., editors. «Juvenile Rheumatoid Arthritis.» The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories, 2002.
- Behrman, Richard, et al., editors. Nelson Textbook of Pediatrics. 16th ed. Philadelphia: W. B. Saunders Co., 2000.
- Kotaniemi, K., A. Savolainen, A. Karma, and K. Aho. «Recent Advances in Uveitis of Juvenile Idiopathic Arthritis». Survey of Ophthalmology 48 (September-October 2003): 489-502.
Источник
Диагностика ревматоидного артрита производится путём личного осмотра пациента врачом и дальнейшим анализом информации, которая поступает в виде заключений по лабораторным и инструментальным обследованиям. При этом процесс постановки диагноза, при сформировавшейся патологии, не вызывает сложностей. Определённые трудности определения болезни существуют на ранних стадиях патологии.
Диагностические признаки и критерии
Среди диагностических признаков заболевания отмечаются:
- АЦЦП (антитела к циклическому цитруллинированому пептиду);
- увеличение количества нейтрофилов и другие изменения синовиальной жидкости под воздействием воспаления;
- остеопороз в районе сустава и костная эрозия.
Протекание ревматоидного артрита характеризуется нижеследующими критериями диагностики, которые были выявлены американскими ревматологами в 1997 году:
- Наличие скованности в поражённых соединительных тканях в утренние часы (длительностью от одного часа, присутствующая в течение шести недель);
- Проявление артрита в трёх или более сочленённых соединениях;
- Чаще всего патология наблюдается:
- во втором и третьем пальце руки в межфаланговых областях, а также в области запястья;
- одновременно в коленях и запястьях;
- в локтевом и голеностопном сочленении.
- Наличие симметричного поражения суставов (при признаках боли в костных сочленениях левой руки, аналогичные боли проявляются в правой руке);
- Проявление внесуставных признаков:
- ревматоидные узелки;
- воспаление лимфоузлов;
- поражение внутренних органов.
- Положительная ревматологическая реакция в анализах крови;
- Характерные изменения на рентгеновских снимках.
Указанные диагностические критерии являются международным стандартом диагностики ревматоидного артрита.
Диагностирование болезни на ранней стадии
Обнаружение патологии на первоначальных этапах формирования позволяет приступить к своевременному курсу терапии. Это способствует предупреждению развития осложнений. Но процесс выявления воспалительной реакции соединительной ткани в начальной фазе обусловлен рядом сложностей. Это совпадение симптомов болезни с другими патологиями, а также отсутствие высокоэффективных лабораторных методик для распознавания диагноза на ранних этапах. Ещё одним немаловажным фактором является обращение пациента с первыми признаками болезни к терапевту. Данные специалисты, в отличие от ревматологов, не в состоянии сразу установить правильное заключение.
Начальной стадией болезни считается промежуток времени от проявления первых негативных признаков до начала деструктивного изменения хрящевой ткани. Как правило, такой период длиться около трёх месяцев. Значимой информацией для диагностики ревматоидного артрита на ранних стадиях заболевания являются полученные в ходе устного опроса пациента жалобы. Среди них выделяются:
- возникновение болей в суставах;
- формирование скованности и отёчности в области поражения;
- болевые ощущения при сжатии кистей рук или при ходьбе (боль отражается в голеностопном аппарате);
- снижение веса;
- повышение температуры;
- наличие быстротечной утомляемости;
- присутствие слабости организма в целом.
Широкое применение получила методика АЦЦП. Она помогает распознать присутствие указанных антител в организме больного заблаговременно. Что позволяет приступить к своевременному лечению на ранней стадии патологии.
Лабораторные и инструментальные методы диагностики
Для выявления ревматоидного артрита используют следующие лабораторные методы диагностики:
- Ревматоидный фактор
Данное исследование показывает наличие аутоиммунных расстройств в организме пациента. К ревматоидным факторам относятся аутоагрессивные антитела иммуноглобулинов. Наибольшее скопление указанных антител выявляется в костном мозге и синовиальной жидкости. По наличию аутоагрессивных антител можно сделать вывод о степени сформировавшегося заболевания. Соответственно при большом присутствии данных элементов патология имеет запущенную степень, а при малом наличии диагностируется ранняя стадия заболевания.
Данные исследования проводят следующими способами: гистохимическими, нефелометрическими, реакция латексагглютинации и Валера-Роза.
Диагностирование заболевания осложнено наблюдением ревматоидных факторов как у здоровой части населения (около пяти процентов), так и у людей с присутствием вируса гепатита С.
- АЦЦП
Титры антител к циклическому цитруллинированному пептиду являются передовым лабораторным исследованием, которое может выявить болезнь в начальной стадии прогрессирования. Присутствие АЦЦП в крови заболевшего, возможно, обнаружить заблаговременно. Они формируются в период от двенадцати до восемнадцати месяцев, до начала образования первых болевых признаков. При этом за нормативный показатель берётся 3 Ед/мл АЦЦП. В случае превышения данного параметра, диагностируется воспалительное заболевание соединительной материи.
- Общий и биохимический анализ крови
При детальном рассмотрении общего анализа крови может фиксироваться повышенное содержание лейкоцитов. Что может свидетельствовать об инфекционной природе патологии. При увеличении числа эозинофилов повышается вероятность аллергического типа заболевания.
По данным биохимического анализа крови вероятны нижеследующие заключения:
- присутствие чрезмерной концентрации фибриногена и сиаловой кислоты означает протекание активной воспалительной реакции;
- нарушение белкового метаболизма возможно при различных видах артрита;
- излишнее содержание мочевой кислоты характерно наличию подагры.
- Изучение синовиальной жидкости
При наличии патологии, в синовиальной жидкости выделяются следующие изменения:
- повышено количество лейкоцитов;
- помутнение жидкости;
- приобретение излишней вязкости;
- формирование рагоцитов.
К основным показателям лабораторного диагностирования указанной патологии относятся ревматоидные факторы и антицитруллиновые антитела. На базе данных исследований можно сделать заключение о наличие или отсутствии патологии. Остальные показатели являются важными для оценки тяжести болезни и дальнейшего назначения лечения.
Для более тщательного анализа заболевания применяют нижеследующие инструментальные методы диагностики:
- Артроскопия
Данный способ представляет собой визуальное исследование поражённого сустава при помощи специализированного оборудования. По данным артроскопии делается вывод о необходимости хирургической коррекции диартроза.
В процессе исследования выявляются нижеследующие характерные признаки заболевания:
- формирование белка фибрина на поражённой хрящевой материи;
- разрастание синовиальной ткани;
- пролиферация ворсинок синовиальной ткани, которая пагубно влияет на жидкость находящуюся внутри диартроза.
- Рентгенография
Использование данной методики на начальных этапах заболевания практически неэффективно. При длительном течении патологии рентгенография способна обнаружить перемены в костной ткани. Что позволяет специалистам поставить диагноз и назначить требуемый курс терапии.
Для ревматоидного артрита характерно обнаружение на рентгене симметричного поражения сочленённых соединений. Также происходит сужение межсуставных щелей или их сращивание.
- Сцинтиграфия
Относится к способам лучевого исследования. Осуществляется путём введения в организм радиоизотопов. Применяется для обнаружения патологических преобразований костной материи. Введённое вещество концентрируется в исследуемой области и явно визуализируется на рентгеновских снимках, при наличии воспалительной реакции в синовиальной поверхности.
Сцинтиграфия даёт возможность распознать патологию на ранних стадиях, но является более чувствительным способом инструментальной диагностики в сравнении с рентгенографией.
- МРТ
Магнитно-резонансная томография показывает результат, позволяющий структурно изучить состояние поражённого сочленённого соединения. За счёт применения электромагнитных волн является безопасным исследовательским методом, даже при неоднократном обследовании. Минусом данной методики является высокая стоимость.
- Ультразвук
Эффективность ультразвукового облучения наблюдается при исследовании больших диартрозов. Это обусловлено сложностью визуализации из-за высокой плотности костных тканей. Поэтому указанный метод диагностирования используется в качестве дополнительного.
Дифференциальная диагностика заболевания
Методика дифференциального подтверждения диагноза ревматоидного артрита требуется для исключения иных патологий соединительных материй суставов. Такое возможно при одновременном протекании различных болезней негативно воздействующих на поверхностную материю сустава.
Среди аналогичных по клиническим признакам болезней отмечаются:
- первичный остеоартроз;
- синдром Стилла;
- псориатический артрит;
- ревматизм;
- подагра;
- синдром Рейтера;
- инфекционные артриты;
- красная волчанка;
- склеродермия;
- реактивные артриты;
- болезнь Бехтерева.
Перечисленные выше заболевания, с различной степенью отрицательного воздействия, оказывают влияние на суставы. При этом каждая из патологий имеет свои характерные черты, которые можно выявить только дифференциальной диагностикой.
Основания для постановки диагноза
Основанием для постановки диагноза рассматриваемой болезни являются полученные в ходе обследования анализы, а также жалобы пациента с присутствием характерных признаков заболевания.
Диагноз подтверждается в случае наблюдения четырёх диагностических критериев, которые указаны ранее. При этом первые четыре признака из указанного списка должны наблюдаться на протяжении шести и более недель.
Диагностирование патологии представляет собой трудоёмкий процесс, включающий в себя множество лабораторных и инструментальных методик. Одной из приоритетных целей современных медицинских исследований является получение эффективных методик, способных решить вопрос, как определить ревматоидный артрит в начальной стадии.
Источник
М. В. ГОЛОВИЗНИН, доцент кафедры внутренних болезней стоматологического факультета Московского государственного медико-стоматологического университета
Перспективы связаны с иммуноактивной терапией
Ревматоидный артрит (РА) является наиболее распространенным заболеванием соединительной ткани. Оно неуклонно прогрессирует, рано приводит к утрате трудоспособности и снижает продолжительность и качество жизни пациентов. В первые 3 года болезни трудоспособность утрачивают 37,5% больных, а через 5 лет более чем 50% больных РА уже не способны продолжать работу.
Возможности улучшения прогноза при РА связаны с применением адекватной иммуноактивной терапии до начала развития деструктивного процесса в суставах. Минимальная продолжительность этого периода времени составляет около 3 месяцев с момента дебюта болезни. Однако на практике почти в половине случаев диагноз РА ставится больным лишь тогда, когда у них выявляются рентгенологические признаки достоверных, а следовательно, уже необратимых, суставных деструкций. Причин несвоевременной постановки диагноза РА на этапе первой врачебной помощи несколько.
Главной является недостаточное знаком-ство докторов общей практики с дифференциальным диагнозом заболеваний суставов. РА и другие ревматические болезни схожи на начальных этапах развития. Современная медицина пока не располагает абсолютным критерием, позволяющим на 100% отличать РА от другой суставной патологии. В связи с этим диагноз РА ставится по совокупности признаков, каждый из которых имеет различную степень достоверности. Для диагностики РА повсеместно применяют предложенные в 1987 году Американской коллегией ревматологов (AКР) классификационные критерии (табл.). Критерии 1—4 должны наблюдаться не менее 6 недель. Диагноз РА устанавливается при наличии не менее 4 критериев. Чувствительность критериев — 91,2%, специфичность — 89,3%. В развернутой стадии болезни эти критерии действительно имеют высокую чувствительность и специфичность (около 90%).
Ранняя диагностика крайне важна
Однако при раннем РА эффективность диагностики гораздо ниже. Например, подкожные ревматоидные узелки редко выявляются на первом году заболевания. Рентгенологические изменения в ранние сроки РА неспецифичны или могут отсутствовать. То же относится и к присутствию у пациентов в крови ревматоидного фактора. Тогда основное значение в постановке диагноза имеет симметричный артрит с вовлечением кисти и запястья, сопровождающийся продолжительной утренней скованностью.
Относительно последнего признака мы хотели бы заострить внимание читателя. Скованность — тугоподвижность суставов, связанная со снижением уровня эндогенных кортикостероидов в утренние часы, а не боль является достоверным диагностическим критерием РА.
По данным зарубежных исследователей, одной из главных причин отсроченной постановки диагноза РА является позднее направление больного к ревматологу. Для уменьшения потери времени на этапе первичного контакта с врачом общей практики и своевременного направления пациента к ревматологу Emery P. и соавт. (2002 г.) предложили критерии «впервые выявленного» РА (см. табл.).
Эти признаки не являются основанием для достоверного диагноза, однако достаточно хотя бы одного из этих критериев, чтобы направить пациента к ревматологу, который должен провести анализ характера и длительности суставного синдрома, выявить возможные внесуставные проявления РА, провести лабораторные и инструментальные исследования. Следует также иметь в виду, что ранний РА характеризуется наличием «доклинического периода» у 71%, частым началом с моноолигоартритом (70%), «масками» остеоартроза (26,2%), реактивного артрита (23,8%), подагры (4,6).
Следующий этап — признаки воспаления
Лабораторные признаки РА — следующий этап алгоритма, это, конечно, признаки воспаления. Однако оценка СОЭ, С-реактивного белка (СРБ), белковых фракций имеет второстепенное значение в диагностическом процессе на ранних этапах. И отсутствие их изменений не должно препятствовать постановке диагноза. В первые 2—3 месяца величины этих параметров не менее чем у 50% больных не выходят за пределы нормы. Кроме того, изменения острофазовых показателей типичны и для других заболеваний суставов.
Тем не менее дебют РА у лиц пожилого возраста (старше 55 лет) сопровождается выраженной клинико-лабораторной активностью болезни — высоким уровнем СОЭ, СРБ, альфа 2 и гамма-глобулинов. В клиническом течении преобладает острое начало с лихорадочным синдромом без четкого продромального периода, стойкий полиартрит, нередко торпидный к терапии. Вышесказанное важно и потому, что эти проявления манифестируют на фоне уже имеющихся других суставных заболеваний, в первую очередь, остеоартроза, что также затрудняет верификацию РА, традиционно считающегося «болезнью молодого возраста». Именно высокие, нетипичные для остеоартроза, показатели СОЭ и уровня острофазовых белков должны навести врача на мысль о дебюте РА у пожилого больного.
Большее значение имеет обнаружение в крови ревматоидного фактора (РФ) в диагностических титрах. Однако примерно у 20% больных РА РФ в сыворотке крови отсутствует. Кроме того, РФ обнаруживают примерно у 5% здоровых людей, у 5—25% лиц пожилого возраста, а также у значительного числа больных с хроническими заболеваниями (системной красной волчанкой, системной склеродермией и др.).
Иммунологический тест улучшил диагностику
Указанных ограничений лишен недавно внедренный в клиническую практику новый иммунологический тест — определение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ЦЦП-АТ), что повысило эффективность лабораторной диагностики РА на ранних стадиях. У больных с РА было выявлено несколько аутоантител, направленных против белков, содержащих цитруллин. Первым таким аутоантителом был антиперинуклеарный фактор. Специфичность анти-ЦЦП-АТ при диагностике РА на ранних стадиях составляет 86%, комбинации анти-ЦЦП-АТ + СОЭ — 95%, анти-ЦЦП-АТ + РФ — 91%, анти-ЦЦП-АТ + СРБ — 97%, анти-ЦЦП-АТ + полиартрикулярная боль — 95%, анти-ЦЦП-АТ + утренняя скованность — 99%. Особенно диагностически значимо определение анти-ЦЦП-АТ у лиц с низкими титрами ревматоидного фактора.
Рентгенография суставов — достоверный, но на ранних стадиях заболевания имеющий низкую диагностическую ценность, метод исследования. Околосуставной остеопороз как признак первой рентгенологической стадии РА развивается как минимум в течение нескольких недель. А костные эрозии и узуры — наиболее важный симптом РА — являются поздним признаком и могут обнаруживаться лишь спустя много месяцев. Тем не менее рентгенография суставов обязательна при любом подозрении на РА.
В первую очередь выполняется снимок кистей вне зависимости от степени субъективных и объективных признаков их поражения. Эрозии и сужение суставной щели проксимальных межфаланговых суставов обеих кистей рук наиболее типичны для РА. Они могут прогрессировать субклинически и, следовательно, их обнаружение дополняет картину даже при нерезко выраженных признаках воспаления. Рентгенологические изменения в крупных суставах считаются менее специфичными для РА. Тем не менее, особенно при серонегативных формах болезни, исследование костей таза может быть диагностически значимым.
На ранних стадиях РА наиболее чувствительным методом для выявления диагностически значимых изменений в суставах является МРТ. Этот метод позволяет обнаружить изменения в мягких тканях. Более доступным для клинической практики является метод допплеровского ультразвукового исследования суставов, который, как и МРТ, обладает большей, по сравнению с рентгенографией, чувствительностью в выявлении характерных для РА изменений в суставах. В первые месяцы заболевания, помимо визуализации синовита и тендовагинита, большое значение для постановки диагноза имеет обнаружение паннуса, который выглядит как гроздевидное утолщение синовиальной оболочки до 4—6 мм с усиленной васкуляризацией. На поздних стадиях толщина паннуса может достигать 10—12 мм, при этом выраженность его васкуляризации значительно варьирует. Этот метод имеет преимущества при исследовании плечевых и тазобедренных суставов, хуже доступных для физикального обследования. При других распространенных заболеваниях суставов (реактивных артритах, остеоартрозе) паннус не образуется. Напротив, в суставах характерен синдром «минус ткань», когда визуализация фиксирует разрушение хряща, расширение суставной щели и дефекты костной ткани без наличия пролиферирующей синовии.
Итак, дебют РА возможен как в молодом, так и в пожилом возрасте. В последнем случае болезнь имеет более агрессивный и прогностически менее благоприятный характер. Как мы показали выше, «классические» критерии диагностики РА на ранних стадиях имеют существенные дополнения. Оценка уровня антицитруллиновых антител, подключение ультразвукового и МРТ-исследования суставов расширяют возможности ранней диагностики этого тяжелого и социально значимого заболевания.
Диагностика ревматоидного артрита на ранних стадиях представляет самостоятельную клиническую проблему, которая является ключевой для своевременного назначения препаратов, предотвращающих прогрессирование болезни.
Перспективы улучшения прогноза при ревматоидном артрите связаны с применением адекватной иммуноактивной терапии до начала развития деструктивного процесса в суставах.
Источник
