Фно при ревматоидном артрите
Наиболее часто встречаемым хроническим воспалительным заболеванием является ревматоидный артрит, которым страдают около 70 млн. человек. Ревматоидный артрит (РА) характеризуется болями в пораженных суставах и постепенным нарушением двигательной функции, что приводит к ухудшению качества жизни пациентов, наступлению стойкой утраты трудоспособности. Как показывают статистические данные, почти половина заболевших ревматоидным артритом в течение 5 лет становятся инвалидами, а каждый десятый пациент получает инвалидность спустя 1,5 – 2 года от начала заболевания. Протекание в организме хронического воспалительного процесса повышает вероятность возникновения и других патологий, которые называют сопутствующими (снижение иммунитета, остеопороз, атеросклероз и др.). Помимо этого лечение РА нередко приводит к различным осложнениям со стороны желудочно-кишечного тракта, почек, свертывающей системы крови.
У 65% пациентов с РА болезнь медленно прогрессирует, течение заболевания характеризуется неполными ремиссиями и частыми обострениями. У 25% больных РА имеет место злокачественное течение, при котором возникают множественные поражения суставного аппарата, нарушаются функции внутренних органов. При злокачественном течении РА отмечается стойкая резистентность (невосприимчивость) к проводимой терапии. И лишь у 10% людей с РА заболевание имеет «доброкачественный» характер, при котором с помощью адекватной терапии удается добиться стойкой и длительной ремиссии (стихания заболевания).
РА имеет сходный прогноз с лимфогранулематозом, инсулинозависимым сахарным диабетом. У пациентов с РА продолжительность жизни сокращается на 7 – 10 лет. Все это позволяет причислять РА к тяжелым хроническим заболеваниям.
В развитии РА играют роль множество факторов, что дает полное основание относить данную патологию к группе мультифакторальных болезней. В основе патологического механизма возникновения РА лежит обусловленное действием иммунной системы генерализированное воспаление (аутоиммунное воспаление). Это воспаление затрагивает многие внутренние органы, но в большей степени синовиальные оболочки суставов. Воспалительный процесс приводит к разрастанию (гиперплазии) синовиальной ткани, разрушению гиалинового хряща и лежащего под ним субхондрального слоя кости.
Сегодня в патогенезе РА ученые отводят значительную роль действию фактора некроза опухоли — альфа (ФНО-α). Данный фактор представляет собой особый белок, название которого произошло от способности данного вещества вызывать геморрагический некроз (омертвение) опухолей. Ранее считалось, что ФНО-α выполняет в организме человека только одну функции – защищает от возникновения опухолей. По мере изучения белка было обнаружено, что ФНО способен не только вызывать некроз клеток опухолей, но и выполнять другие биологические функции. Однократное инъекционное введение препарата ФНО вызывало у подопытных животных повышение температуры тела, которое проходило с выраженным ознобом, диареей, снижением аппетита. Если же ФНО-α вводился курсом, то у подобных животных развивалась кахексия (крайнее истощение организма).
В настоящее время установлено, что ФНО-α играет важную роль во многих физиологических и патологических процессах, протекающих в организме, в том числе в патологическом механизме развития РА. ФНО-α задействован в развитии воспаления, а также обладает иммуномодулирующим действием.
Как показали результаты исследований, ФНО-α:
— участвует в проявлении признаков воспаления (лихорадка, боль, потеря костной и мышечной массы);
— определяет миграцию белых клеток крови (лейкоцитов) в полость пораженного сустава за счет индуцирования экспрессии молекул адгезии;
— оказывает стимулирующее воздействие на синтез медиаторов воспаления (фактор активации тромбоцитов, простагландинов, желатиназы, коллагеназы, стромелизина), которые вызывают повреждения гиалинового хряща и кости;
— оказывает стимулирующее действие на рост новых кровеносных сосудов в зоне воспаления (неоангиогенез), а также способствует пролиферации (размножению) фибробластов, что приводит к разрастанию синовиальной оболочки и образованию ревматоидного паннуса (выросты синовиальной оболочки в подлежащие ткани – костную, хрящевую).
Неоднократные клинические исследования позволили установить, что в сыворотке крови, синовиальной жидкости и синовиальных тканях пациентов с РА отмечается повышенное содержание ФНО-α. При этом уровень ФНО-α в сыворотке крови коррелирует (взаимосвязан) с активностью воспалительного процесса, определяемой по клиническим признакам. Учитывая все сказанное выше, можно предположить, что основным медиатором воспаления при РА является ФНО-α и ему же принадлежит ведущая роль в патогенезе заболевания.
За последние десятилетия в терапии РА были достигнуты хорошие результаты. Сегодня в широкую клиническую практику внедрены ингибиторы ФНО-α – препараты, которые подавляют активность ФНО.
Также стоит почитать:
Медицинские центры, врачи
Опросы, голосования
Источник
ФНО-α (фактор некроза опухоли альфа) играет ключевую роль в запуске и поддержании воспалительного процесса при ревматоидном артрите (РА). Подавление активности ФНО приводит к уменьшению синтеза в организме медиаторов воспаления, за счет чего и достигается необходимый терапевтический эффект в лечении заболевания.
Один из недостатков терапии ингибиторами ФНО-α – высокая стоимость. Однако этот способ лечения имеет и весомые преимущества: доказанная эффективность; безопасность; стойкость достигнутой ремиссии.
Рассмотрим применение ингибиторов ФНО-α в клинической практике на примере широко используемого на протяжении последних 10 лет в США, Канаде и европейских странах препарата под названием этанерцепт. Данный ингибитор ФНО предназначен для подкожного введения, что позволяет пациентам с РА избежать дорогостоящих и длительных госпитализаций.
Этанерцепт применяется в терапии ревматоидного артрита, протекающего с умеренной или высокой активностью воспалительного процесса. Лекарственное средство оказывает стимулирующее воздействие на рецепторы ФНО-α, имеющиеся в организме пациента. В результате рецепторы более активно захватывают избыток ФНО-α, уменьшая тем самым его концентрацию, что и приводит к снижению воспалительного процесса.
Как и другие препараты ингибиторов ФНО–α, этанерцепт существенно отличается по своему фармакологическому действию от иммунодепрессантов, также используемых в некоторых схемах лечения РА. Иммунодепрессанты влияют практически на всю иммунную систему, в то время как ингибиторы ФНО-α активны в отношении конкретных мишеней, представляющих собой определенные участки патогенеза ревматоидного артрита.
Результаты исследований этанерцепта показали, что новый лекарственный препарат – ингибитор ФНО — приводит к значительному уменьшению выраженности симптомов заболевания, достижению стойких и длительных ремиссий. Этанерцепт может применяться как для монотерапии РА (лечение только этим лекарством), так и в составе комплексного лечения. Ингибиторы ФНО можно сочетать с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), иммунодепрессантами (метотрексат), глюкокортикоидами (ГК), а также с обезболивающими препаратами.
Этанерцепт вводится инъекционным путем под кожу. «Уколы» выполняются два раза в неделю. Возможные зоны инъекции: под кожу плеча, передней брюшной стенки или бедра. Госпитализация пациентов для лечения ингибитором ФНО не требуется, инъекции могут производиться медицинской сестрой в процедурном кабинете поликлиники или в домашних условиях.
Следует отметить, что применение ингибиторов ФНО может сопровождаться определенными нежелательными эффектами: лихорадкой, диареей, болями в животе, лейкопенией (снижение количества лейкоцитов), головной болью, головокружением, респираторными нарушениями. Помимо этого в месте укола иногда возникают местные реакции (кожный зуд, и высыпания).
Достоверно не установлено, какое действие оказывают ингибиторы ФНО-α на защитную функцию иммунной системы. Поэтому, пациенты, получающие этанерцепт, должны быть предупреждены о том, что потенциально использование препарата может спровоцировать заражение различными инфекциями. Не следует использовать этанерцепт для лечения пациентов с ослабленной иммунной системой, т.к. в этом случае у пациентов возможно развитие серьезных инфекционных заболеваний, которые чреваты сепсисом и летальным исходом. Противопоказан этанерцепт и больным с определенными заболеваниями сердца (препарат может приводить к возникновению тяжелой сердечно-сосудистой недостаточности). Ингибиторы ФНО-α не предназначены для лечения РА без участия врача.
Внедрение в широкую клиническую практику ингибиторов ФНО-α можно считать одним из крупнейших достижений медицины в вопросе лечения РА за последние десятилетия. Использование лекарственных средств данной группы позволяет добиться ремиссии заболевания или существенного снижения активности воспалительного процесса, даже у пациентов, которые оказывались резистентными (не чувствительными) к другим видам базисной противоревматической терапии. Применение ингибиторов ФНО-α для лечения РА существенно замедляет прогрессирование деструкции (разрушения) пораженных суставов, что подтверждается рентгенологическими методами исследования.
Также стоит почитать:
Медицинские центры, врачи
Опросы, голосования
Источник
И у псориатического, и у ревматоидного артрита одинаковая природа. Оба являются аутоиммунными заболеваниями, поражающими суставы. Оба носят воспалительный характер и быстро прогрессируют.
При этом симптомы ПА и РА практически не отличаются:
скованность в конечностях;
боль и сильные отеки;
хроническая усталость и частые перемены настроения у больного.
При этом обе болезни периодически обостряются, а также лечатся с помощью похожих медикаментов.
Может даже показаться, что это одно и то же заболевание, но нет. Происхождение и источники у них различные, а потому требуют разных подходов к диагностике и лечению.
Псориатический артрит (Код по МКБ-10 L40.5 M07)
Вплоть до 1950-х годов псориатический артрит считался просто формой псориаза, которая сопутствует ревматоидному артриту. Однако в 1964 году Американская ассоциация ревматизма впервые классифицировала и описала ПА как уникальную отдельную патологию.
В Международном классификаторе болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) он также проходит как отдельная болезнь под кодом L40.5.
В чем основные отличия псориатического артрита от ревматоидного артрита?
Главным отличием ПА от РА является распределение пораженных суставов. Обе болезни могут разрушать суставы пальцев рук и ног, запястья, а также более крупные: колени, плечи, бедра, межпозвоночные соединения. Ревматоидный артрит довольно часто становится причиной скованности в лодыжках.
Однако при псориатическом артрите поражения часто асимметричны, происходят спорадически и могут затрагивать только какие-то отдельные суставы. При ревматоидном же характерна симметрия.
Разумеется, бывают и исключения. По факту 15% пациентов с ПА будут иметь симметрические воспаления. Это считается более тяжелым случаем, поскольку затрудняет дифдиагноз.
Другое характерное отличие – вовлечение позвоночника в процесс воспаления. ПА может проявиться в любом отделе позвоночника (так называемый аксиальный артрит), в то время как РА в основном ограничивается шейным.
По этой причине ПА относится к категории спондилоартопатических расстройств, а РА – нет.
Признаки псориатического артрита
Повреждение костей
В сравнении ревматоидный артрит выглядит более тяжелой болезнью. Эрозия костей здесь является центральной особенностью, провоцируя необратимую потерю костной ткани (остеолиз), а также деформацию суставов.
Примерно то же самое происходит и при псориатическом артрите, однако, разрушительный эффект куда меньше. Потеря костной ткани чаще ограничивается дистальными фалангами пальцев (ближе всего к ногтям). Лишь при мутилирующем артрите (Arthritis mutilans) обезображивание суставов рук происходит быстро и приобретает тяжелую форму.
Пальцы ног и кожа
Ещё одной подсказкой является характер болевых ощущений. При псориатическом артрите боль исходит от дистальных суставов, при ревматоидном будут больше затрагиваться проксимальные суставы (чуть выше суставов пальцев).
При тяжелой форме ПА пальцы также могут приобретать вид сосисок (так называемый дактилит), что затрудняет сжимание кисти в кулак.
Также около 85% пациентов с псориатическим артритом имеют все симптомы псориаза (сухие шелушащиеся бляшки на коже, сильный суд и проч.). У половины пациентов псориаз поражает ногтевые пластины. Ни то, ни другое не наблюдается при РА.
Причины псориатического и ревматоидного артрита
Как и любое аутоиммунное заболевание псориатический и ревматоидный артрит развиваются из-за чрезмерной активности иммунитета. Антитела (иммуноглобулины) начинают атаковать собственные ткани. Объектом становятся рецепторы на поверхности клеток, которые иммунная система начинает воспринимать как антигены. В этом случае антитела превращаются в аутоагрессивные антитела – это результат генетической «поломки».
В случае ПА и РА объектом атаки являются соединительные ткани суставов, но вот фактические цели аутоиммунной атаки существенно различаются.
При ревматоидном артрите мишенью аутоантител становятся клетки в подкладке сустава – синовиоциты. Воспаление приводит к аномальному делению и росту этих клеток, что провоцирует целый каскад событий:
- Гиперплазия синовиальной оболочки сустава (уплотнение);
Инфильтрация воспалительных белков (цитокинов) в суставы
Постепенное разрушение суставного хряща, костей и сухожилий.
При псориатическом артрите воспаление является косвенным эффектом. Вместо синовиоцитов иммунная система нацелена на клетки кожи – кератиноциты. Из-за аутоиммунной атаки они также начинают делиться ускоренными темпами, вызывая те самые симптомы псориаза в виде сухих бляшек на коже. Это происходит в большинстве, но не во всех случаях.
Со временем воспаление начнет поражать другие системы и органы, включая ногти, глаза, мозг, почки, поджелудочную железу. Известно также, что псориаз может провоцировать и другие заболевания, например, сахарный диабет. Может оно затронуть и суставы – и тогда развивается псориатический артрит.
Синовиальная гиперплазия также характерна и для ПА, однако, она протекает более тяжело, чем при РА. Вероятно, потому что суставы болезнь атакует по касательной, а не напрямую.
Диагностика ревматоидного артрита
При подозрениях на ревматоидный артрит потребуется точная диагностика. Врач, как правило, назначит ряд анализов, разработанных по критериям Американского колледжа ревматологии (ACR):
Анализ крови на содержание аутоантител, включая анализ на ревматоидный фактор (РФ) и антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП). Маркеры этих антител разные. АЦЦП чаще всего обнаруживаются именно у людей с ревматоидным артритом.
Маркеры воспаления в крови, включая С-реактивный белок (СРБ) и осаждение эритроцитов (СОЭ).
Рентгенография и магнитно-резонансная томография (МРТ), чтобы выявить характер костной эрозии и сужение синовиального пространства в суставах.
Результаты тестов должны оценить продолжительность и тяжесть симптомов, характер воспаления, его местоположение и т.д. Совокупный балл от 6 до 10 будет говорить о высокой вероятности ревматоидного артрита.
Диагностика псориатического артрита
В отличие от РА псориатический артрит в основном диагностируется с помощью визуального осмотра и обзора истории болезни. Не существует никаких анализов крови или скрининговых процедур, которые могли бы поставить окончательный диагноз. Врач должен искать ключи, которые являются главными индикаторами ПА:
Ассиметричное расположение воспалений;
Вовлеченность кожи и ногтей;
Семейная история псориаза или ПА;
Стимулирующие факторы, запускающие воспаление (стрептококковая инфекция, лекарства, простуда, время года, погода и т.д.).
Рентгеновский снимок или МРТ также могут обнаружить деформацию суставов – так называемый «карандаш в стакане», когда кончик пальца выглядит как заостренный карандаш, а дистальная фаланга изнашивается до чашкообразной формы. Однако такая деформация поражает лишь 5–15% пациентов с ПА и в основном уже на поздней стадии заболевания.
При поражении кожи может быть проведена биопсия ткани, чтобы убедиться в наличии ПА. Под микроскопом клетки эпидермиса будут акантотическими (плоскими и сжатыми) в отличие от экземы, рака кожи и других кожных заболеваний.
Прочие лабораторные тесты проводятся в основном, чтобы исключить прочие заболевания. Как правило, во время дифференциальной диагностики исследуют схожие артритные заболевания:
Подагра;
Артроз;
Анкилозирующий спондилит;
Реактивный артрит.
Как лечат псориатический артрит
ПА и РА часто лечатся одними и теми же лекарствами, хоть и с разным успехом. Физические упражнения, похудение, отказ от курения – все это врачи советуют при обоих диагнозах.
Лечение легких и средней тяжести состояний обычно проводится при помощи нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС).
Там, где они не помогают, применяют другие методы.
Кортикостероиды
Самый распространенный препарат – преднизон (гидрокортизон) либо в виде таблеток, либо инъекций непосредственно в пораженный сустав. Однако тактика применения все же будет различной:
При псориатическом артрите кортикостеориды чаще используются во время обострений сиптомов. Применять их следует с особой осторожностью, поскольку возможно серьезное осложнение – болезнь Цумбуша (генерализованный пустулезный псориаз).
При ревматоидном артрите низкие дозы кортикостероидов часто назначаются в комбинации с другими препаратами. Они также могут вводиться непосредственно в сустав для снятия острых болей.
Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (БМАРП)
БМАРП или по-другому базисные противоревматические препараты (Метотрексат или Лефлуномид) эффективны при лечении ревматоидного артрита, но вот при лечении псориатического уже менее убедительны.
Поэтому Метотрексат считается препаратом первой линии для лечения многих аутоиммунных заболеваний и одобрен для лечения псориаза, но не псориатического артрита.
Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО)
Ингибиторы ФНО представляют собой препараты, блокирующие тип цитокина, известный как фактор некроза опухоли – внеклеточного белка, который играет определенную роль в воспалительных процессах при ПА и РА.
Тем не менее ФНО причиняют гораздо больше вреда именно при псориатическом артрите, поэтому ингибиторы эффективны при лечении именно этой болезни.
Согласно исследованию, проведенному в 2011 году в Дании, 60% пациентов с ПА достигли устойчивой ремиссии после курса ингибиторов ФНО, по сравнению с 44% людей с РА.
Особенности лечения ревматоидного артрита
Вообще говоря, РА лучше начинать лечить сразу после постановки диагноза. Это необходимо для предотвращения необратимых состояний – костной эрозии и остеолиза, которые могут развиться буквально за два года. Раннее лечение особенно важно для тех, у кого по результатам обследования есть риск развития тяжелой формы заболевания.
В целом, ревматоидный артрит при своевременном лечении и профилактики может уйти в устойчивую ремиссию на долгие годы и никак не беспокоить пациента.
Особенности лечения псориатического артрита
Лечение ПА в отличие от РА может потребоваться только при возникновении устойчивых симптомов. Когда тяжесть болезни ослабевает или переходит в ремиссию, лечение можно прекратить.
Однако, если ПА сопровождается псориазом средней тяжести, лечить их требуется непрерывно.
Источник
