Генная инженерия при ревматоидном артрите

Базовая фармакотерапия в ревматологии

Терапия данного недуга выражается в применении следующих препаратов:

• противовоспалительных;
• базисных.

Нестероидные противовоспалительные препараты снимают боль и другие его симптомы.

Базисные препараты помогают замедлить прогрессирование патологии или переводят ее течение в состояние ремиссии, регулируя непосредственно механизмы развития заболевания, подавляют работу иммунной системы.

Современное применение препаратов нового поколения генной инженерии при ревматоидном артрите позволяет влиять на функцию иммунитета, а именно – подавлять выработку клеток цитокинов, провоцирующих воспалительные процессы и эрозивные поражения суставов.

Основным преимуществом биологических агентов является их способность воздействовать исключительно на одну группу иммунных компонентов, не затрагивая другие механизмы.

Такие лекарства позволяют получить положительные результаты лечения намного быстрее, чем при помощи средств, применяемых ранее. Эффективность таких препаратов заметна через несколько недель с начала приема. В то время, как, применяемые ранее препараты приходится пить месяцами или даже годами.

К генно-инженерным медикаментам для терапии при ревматоидном артрите также относятся препараты с моноклональными антителами к поверхностным рецепторам В-лимфоцитов – клеток, участвующих в процессах разрушения суставов и провокации воспалений. Данные лекарства тоже подавляют продуцирование цитокинов, но еще на ранних этапах их образования, «в зародыше».

Лекарства действуют на главный патогенетический фактор заболевания — подавляют аутоиммунную активность и оказывают прямое противовоспалительное действие. Обычно фармакотерапия в ревматологии включает приём следующих групп лекарств:

• Базисные противовоспалительные препараты – самый главный элемент медикаментозного лечения, медленно (в течение одного-трёх месяцев), но верно подавляющий активность заболевания, применяемый длительно (порой годами).
• Глюкокортикоиды — гормональные средства, обладающие мощным быстрым противовоспалительным действием. Применяются чаще кратковременно, до начала проявления эффекта базисных препаратов.
• Нестероидные противовоспалительные препараты – применяются короткими курсами, главным образом, с целью уменьшения или снятия боли.

Детальные исследования механизмов развития аутоиммунного воспалительного процесса в последние 10-летия позволили создать новый класс лекарств – генно-инженерные биологические препараты, оказывающие избирательное точечное воздействие на ключевые звенья воспалительного процесса.

Что это за лекарства?

Моноклональные антитела — средства иммуноглобулиновой (Ig) природы. Предшественники этих биологических агентов — клетки, многократно клонируемые и сохраняющие первичную информацию. Для них характерна реакция на один конкретный антиген. На вещества антигенной (Аg) природы организм реагирует враждебно и не допускает их негативного влияния на клетки и ткани.

Преимущества моноклональных антител

Продукты генной инженерии хранят информацию про опознанный ими в процессе синтеза и подготовки конкретный антиген. Поэтому МА могут идентифицировать чужеродные частицы по специфическим маркерам в самых низких дозах. Медикаменты универсальны, поскольку применяются в ревматологии, гематологии и онкологии.

Моноклональные антитела тормозят активацию специфических медиаторов, передающих сигналы клеткам о начале аутоиммунной атаки. Они запрещают чужеродным антигенам проявлять себя в клетках и тканях организма человека. При ревматоидном артрите терапия моноклонами — возможность патогенетически повлиять непосредственно на фактор, вызвавший возникновение патологии и симптоматически улучшить состояние пациента.

Инфликсимаб

Показания к применению Инфликсимаба:

• Ревматоидный артрит;
• Язвенный колит;
• Анкилозирующий спондилит;
• Болезнь Крона;
• Псориатический артрит.

• Аллергия на компоненты препарата;
• Период лактации;
• Сепсис и абсцесс;
• Возраст (до 18 лет не применяется);

Существует вероятность развития психозов и нервозности, обострения инфекционных поражений и хронических болезней.

Средняя стоимость Инфликсимаба – это 4500 евро.

ГИБП для ревматоидного артрита, относящееся к группе иммунодепрессантов, воздействует на интерлейкиновые рецепторы.

Применяется средство при ревматоидном артрите в комбинации с базисными препаратами (исключено сочетание с TNF- ингибиторами).

Противопоказания к применению:

• Индивидуальная непереносимость;
• Острые инфекционные заражения.

Для лечения ревматоидного артрита назначают подкожные инъекции (бедро или живот) с высшей суточной и разовой дозой – это 100 мг.

Абатасепт представляет собой рекомбинантный белок на основе клеток млекопитающих, способствующий активации Т-лимфоцитов.

Допустимо назначение препарата детям от 6 лет и взрослым для уменьшения симптомов заболевания и улучшения общего самочувствия.

Недопустимо одновременное введение препарата при помощи инфузий с другими лекарственными средствами.

Средняя стоимость препарата – это 18000 руб.

Ритуксимаб

В основе препарата находятся мышиные и человеческие антитела, воздействующие на В-лимфоциты.

Применение Ритуксимаба необходимо при лечении лимфом и ревматоидного артрита, когда другие методы терапии малоэффективны.

Противопоказание к назначению и применению – аллергия на белок мыши или другие компоненты препарата.

К побочным действиям относятся:

• Гиперкалиемия;
• Гипоксия;
• Кардиогенный шок;
• Инфаркт миокарда.

Допустимо сочетание препарата с Преднизолоном, Винкристином, Доксорубицином и Циклофосфамидом.

В аптеках стоимость препарата колеблется от 12000 до 20000 рублей за флакон.

Георгий, 44 года, Астрахань.

Причины ревматоидного артрита окончательно не установлены. В рекомендациях по лечению указано, что базисная терапия должна быть назначена как можно раньше после верификации диагноза. В таком случае пациент попадает в терапевтическое окно, когда противовоспалительные препараты будут максимально эффективны.

Метотрексат в первую очередь рекомендован для лечения ревматоидного артрита. Однако ревматологи советуют применять не монотерапию, несколько средств одновременно с длительностью лечения от 6 месяцев. В схему включают нестероидные противовоспалительные средства, кортикостероидные гормоны, различные цитостатики. Оптимальная длительность курса при хорошем ответе на лечение – до 3 лет.

Ингибиторы (блокаторы) ФНОα

• Инфликсимаб (Ремикейд)
• Голимумаб (Симпони)
• Адалимумаб (Хумира)
• Цертолизумаб пэгол (Симзия)
• Этанерцепт (Энбрел)

Снижающие активность интерлейкинов

• Анакинра (Кинерет)
• Тоцилизумаб (Актемра)
• Устекинумаб (Стелара)
• Канакинумаб (Иларис)

Анти-В-клеточная терапия

• Ритуксимаб (Мабтера)
• Белимумаб (Бенлиста)

Анти-T-клеточная терапия

Ингибитор фосфодиэстеразы

• Быстрое действие — купируют воспаление и тормозят разрушение сустава после нескольких дней применения (по сравнению с 1-3 месяцами до явного клинического эффекта при обычной базисной терапии).
• Возможность комбинации с традиционными препаратами, ускорение и усиление их действия.
• Эффективность в ряде резистентных к традиционной терапии случаев (до 84%). Раннее начало лечения обеспечивает лучший результат. Комбинированная терапия биопрепаратов с метотрексатом (препаратом базисной терапии) эффективнее, чем лечение одним препаратом.
• Эффективность подтверждается клиническими, лабораторными и инструментальными методами:
  • снижением уровня воспалительных показателей (СОЭ, СРБ), РФ (ревматоидного фактора);
  • улучшением состояния хрящевой ткани по данным рентгенологических исследований – отсутствием новых эрозий, тенденцией к заживлению старых;
  • повышением двигательной активности и качества жизни пациентов, сохранением их трудоспособности.

• Подавление иммунитета, повышение опасности инфекционных осложнений.
• Возможность развития аллергических реакций на сами препараты (чужой белок).
• Дорогое лечение.

Противопоказания к биотерапии:

• Наличие у пациента активного туберкулёза, гепатитов В и С, герпетической и ВИЧ- инфекции.
• Пневмония, бронхит, синусит, рожистое воспаление, инфекция мочевыводящих путей, дивертикулит, локальные инфекции, септический артрит, сепсис и т.д.
• Злокачественные новообразования.

Важно! Данные противопоказания (особенно инфекционные) актуальны исключительно в активный период болезни. После проведения эффективной антибактериальной или противовирусной терапии возможно применение биологических препаратов.

В лечении ревматоидного артрита новые генно-инженерные препараты дают надежду многим пациентам с упорным, резистентным (устойчивым) к обычной терапии течением болезни.

В сети клиник «Столица» вы пройдёте лечение ревматологических заболеваний с применением самой современной фармакотерапии, инновационных технологий экстракоропоральной гемокоррекции, существенно улучшающих результаты терапии, физиотерапии, ортопедической помощи.

Сделайте выбор в пользу профессиональной медицины!

Виды продуктов генной инженерии

Медицинская наука в процессе изготовления и изучения действия средств объединила их, опираясь на происхождение и функциональность, в разные группы. Согласно общепринятой классификации, моноклональные антитела подразделяются следующим образом:

• Производные клеток мыши. Для приготовления медикаментов 100% белкового материала берется от этих животных. Эти гибриды наименее сходны с молекулярным составом клеток человеческого организма, поэтому функциональность их низкая.
• Химерические медикаменты. Фармпрепараты являют собой гибрид мышиных и человеческих протеинов, но часть белка от первых составляет 25%.
• Гуманизированные моноклональные антитела. Они содержат всего 5—10% мышиного белка, основную массу составляет субстрат от человека.
• Человеческие генно-инженерные препараты. 100% протеинов — производные белков людей. Эти средства более родственны человеческому организму.

Недостатки биологической терапии

Список препаратов нового поколения для лечения ревматоидного артрита

Среди лекарств выделяют группы последователи Т-лимфоцитарных клеток и производные В-лимфоцитов.

Мышиные, химические и гуманизированные генной инженерные медикаменты — все они представлены одним препаратом — «Инфликсимабом». Среди человеческих моноклональных антител — несколько лекарственных средств. Их торговые названия Adalimumab, Holimumab. Для удобства классификации и запоминания доктора делят препараты генной инженерии на две основные группы. В основе этого деления — отношение генно-инженерных продуктов, происходящих от белого ростка крови.

2. Блокаторы фактора некроза опухолей или TNF-блокаторы:

• Ремикейд (инфликсимаб);
• Энбрел (этанерцепт);
• Хумира (адалимумаб).

Рассмотрим некоторые из этих препаратов более подробно.

Кинерет (анакинра)

Кинерет (анакинра) входит в клинико-фармакологическую группу иммунодепрессантов. Это препарат входит в перечень ОНЛС (по Распоряжению Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014). Это противоопухолевый препарат.

Селективный блокатор интерлейкиновых (ИЛ-1) рецепторов. Анакинра является негликозилированной рекомбинантной формой человеческого антагониста ИЛ-1 рецепторов, препятствует связыванию ИЛ-1 с рецептором. Применяется при лечении ревматоидного артрита, системного аутоиммунного заболевания, характеризующегося хроническим полисуставным синовиальным воспалением, вызванным избыточной продукцией Т-клетками провоспалительных факторов, в частности интерлейкина-1.

Противопоказания данного препарата:

• Острые инфекционные процессы.
• Состояние иммунодефицита.
• Индивидуальная непереносимость.
• С осторожностью следует использовать его для больных с хроническими инфекционными заболеваниями.

Лекарство применяется при помощи подкожных инъекций в область бедра или живота один раз в сутки в количестве 100 мг.

Высшая суточная доза: 100 мг.

Высшая разовая доза: 100 мг.

Анакинра блокирует рецепторы IL-1, устраняя действие интерлейкинов. Препарат применяется совместно с базисными средствами при лечении ревматоидного артрита.

Рекомендуется делать подкожные инъекции в одно и то же время суток.

При инфекционных заболеваниях введение препарата отменяется, после излечения острых процессов, инъекции продолжают до клинического улучшения ревматоидного артрита.

Инфликсимаб (действующее вещество ремикейда) представляет собой химерное мышино-человеческое моноклональное антитело, которое с высоким сродством связывается с растворимой и трансмембранной формами ФНОα, но не связывается с лимфотоксином альфа (ЛТα).

Лечение пациентов с ревматоидным артритом в активной форме, у которых проводившееся ранее лечение базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая метотрексат, было неэффективным, а также лечение пациентов с тяжелым прогрессирующим ревматоидным артритом в активной форме, которым ранее не проводилось лечение метотрексатом или иными БПВП.

Противопоказания:

• реакции гиперчувствительности на инфликсимаб, другие мышиные белки, а также на любое из вспомогательных веществ препарата;
• тяжелый инфекционный процесс, например, сепсис, абсцесс, туберкулез, оппортунистские инфекции;
• хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYНА.
• беременность и грудное вскармливание;
• возраст менее 18 лет (при болезни Крона и язвенном колите — менее 6 лет).

С осторожностью следует применять:

• хронические или рецидивирующие инфекции в анамнезе, в том числе при сопутствующей терапии иммунодепрессантами;
• интенсивная терапия иммунодепрессантами или длительная ПУВА-терапия в анамнезе;
• носительство вируса гепатита В;
• демиелинизирующие заболевания;
• повышенный риск развития злокачественных новообразований в связи с курением;
• злокачественные новообразования в анамнезе, продолжение терапии у пациентов с развившимися злокачественными новообразованиями;
• хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYНА.

При лечении ревматоидного артрита препаратом нового поколения Ремикейд, первоначальная разовая доза препарата составляет 3 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения (фаза индукции), и далее каждые 8 недель (поддерживающая фаза лечения).

Оренция (абатацепт)

Абатацепт – это иммунодепрессивное средство, относящееся к селективным иммунодепрессантам.

Абатацепт представляет собой растворимый белок, состоящий из внеклеточного домена антигена-4-цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4), связанного с модифицированным Fc-фрагментом иммуноглобулина G1 (IgG1) человека.

Абатацепт показан для уменьшения симптомов, подавления прогрессирования структурных повреждений и улучшения функциональной активности взрослых пациентов с умеренно выраженным или тяжелым активным ревматоидным артритом при недостаточном ответе на один или несколько базисных противовоспалительных (таких как метотрексат) или биологических противоревматических препаратов.

Абатацепт показан для уменьшения проявлений и симптомов у детей от 6 лет и старше с умеренно выраженным или тяжелым течением активного ювенильного идиопатического артрита с множественным поражением суставов.

Абатацепт может применяться в виде монотерапии или в сочетании с базисными противовоспалительными препаратами (например, метотрексатом).

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к абатацепту и/или любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Совместное применение с блокаторами фактора некроза опухоли.
• Беременность (исследования не проводились).
• Период лактации.
• Возраст до 6 лет.
• Тяжелые неконтролируемые инфекции (сепсис, оппортунистические инфекции), активные инфекции (в т.ч. туберкулез) до установления контроля над ними.
• Совместное применение с азатиоприном, препаратами золота и анакинрой.

Абатацепт следует с осторожностью применять у пациентов с рецидивирующими инфекциями; состояниями, предрасполагающими к инфекциям (сахарный диабет), гепатитами; у пациентов пожилого возраста. Введение абатацепта следует прекратить в случае развития нового серьезного инфекционного заболевания.

Абатацепт вводят внутривенно в течение 30 минут в дозах, указанных в таблице.

Взрослые

После первого введения следующие дозы рекомендуется вводить через 2 и 4 недели, а затем каждые 4 недели.

Дети в возрасте от 6 до 17 лет

• Дети с массой тела менее 75 кг

Вводимую дозу абатацепта — 10 мг/кг массы тела — следует рассчитывать индивидуально, непосредственно перед каждым введением препарата.

• Дети с массой тела от 75 кг и более

Препарат вводят в режиме дозирования для взрослых. Максимальная доза составляет 1000 мг.

Спецпредложения

Эффективность препаратов генной инженерии

Препараты имеют большой показатель отсутствия рецидива.

Способность моноклональных антител купировать ревматоидный артрит и другие аутоиммунные патологии сделала их золотым стандартом терапии в ревматологии. ГИБП в лечении РА влияют на основу патогенетического механизма развития болезни, элиминируют из крови чужеродные иммунные комплексы, предупреждают рецидивы болезни.