Хлорохин при ревматоидном артрите

Хлорохин — лекарственный препарат из группы производных 4-аминохинолина. Тормозит синтез нуклеиновых кислот в клетках и обладает умеренным иммуносупрессивным, специфическим и неспецифическим противовоспалительным действием.

Фармакологическое действие[править | править код]

Вызывает гибель эритроцитарных форм некоторых видов плазмодиев.
Активен в отношении Plasmodium ovale, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, а также в отношении Entamoeba histolytica. Резистентность к хлорохину демонстрирует Plasmodium falciparum

В качестве иммуносупрессивного и противовоспалительного препарата эффективен при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, аутоиммунном гломерулонефрите, саркоидозе, склеродермии.

Фармакокинетика[править | править код]

После приёма внутрь хлорохин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. После в/м или п/к введения также быстро всасывается из места инъекции. Распределяется в тканях организма. Накапливается в высоких концентрациях в почках, печени, легких, селезёнке, а также в меланинсодержащих клетках глаз и кожи. Метаболизируется в печени c образованием активных и неактивных метаболитов. Проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Очень медленно выводится с мочой из организма.

Показания[править | править код]

Индивидуальная профилактика и лечение всех видов малярии, внекишечного амёбиаза. Хроническая и подострая формы системной красной волчанки, ревматоидный артрит, фотодерматозы.

Режим дозирования[править | править код]

Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и возраста пациента. Применяется по специальным схемам.

Побочное действие[править | править код]

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, психозы, судорожные припадки. При длительном применении возможны помутнение роговицы, поражения сетчатки, нарушение зрения.
Дерматологические реакции: изменение цвета кожи и волос, дерматит, фотосенсибилизация.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, анемия, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — поражение миокарда с изменениями на ЭКГ, снижение артериального давления.
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд.

Противопоказания[править | править код]

Ретинопатия, кератопатия, нарушения зрения, повышенная чувствительность к хлорохину.

Беременность и лактация[править | править код]

Применение хлорохина при беременности возможно лишь в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания[править | править код]

С осторожностью применяют хлорохин при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нарушениях функции печени и/или почек, порфирии, псориазе, эпилепсии.
При лечении необходимо систематическое проведение офтальмологических осмотров, общего анализа крови.
В/в введение хлорохина следует проводить медленно, для того, чтобы избежать развития кардиотоксических эффектов.
Хлорохин в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие[править | править код]

При одновременном применении хлорохина с дигоксином увеличивается концентрация дигоксина в плазме крови; с циметидином — наблюдается значительное снижение метаболизма и выведения хлорохина; с ампициллином — снижение его всасывания.
При одновременном применении хлорохина с фенилбутазоном, препаратами золота, пеницилламином, цитостатиками, левамизолом повышается риск развития аплазии костного мозга и поражения кожи.

Ссылки[править | править код]

• Хлорохин (Chloroquine): инструкция, применение и формула // Справочник лекарств РЛС
• Rowena E. Martin, Rosa V. Marchetti, Anna I. Cowan, Susan M. Howitt, Stefan Bröer, Kiaran Kirk. Возбудитель малярии приобрел устойчивость к хлорохину благодаря мутации в транспортном белке. «Элементы» (28.09.2009). Дата обращения 28 сентября 2009. Архивировано 25 августа 2011 года.

Другие синтетические антибактериальные средства

Иммунодепрессанты

Входит в состав препаратов

АТХ:

P.01.B.A.01   Хлорохин

Фармакодинамика:

Производное 4-аминохинолина, взаимодействует с феррипротопорфирином IX — специфическим продуктом деградации паразитов, находящихся внутри эритроцитов. Обладает селективной токсичностью по отношению к плазмодиевой инфекции в эритроцитарной фазе. Связывается с нуклеиновыми кислотами, прерывая синтез ДНК, что приводит к гибели паразитов, вызывающих малярию, а также тканевых форм амеб.

Оказывает иммуносупрессивное и противовоспалительное действие при аутоиммунных процессах. Снижая возбудимость миокарда, оказывает антиаритмическое действие.

Фармакокинетика:

После приема внутрь натощак до 98 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-6 часов. Связь с белками плазмы составляет 55 %.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 6-7 дней. Элиминация почками, до 70 % в неизмененном виде.

Показания:

Применяется для профилактики и лечения малярии, системной красной волчанки, порфирии, амебиаза. Входит в состав комбинированной терапии системной красной волчанки, склеродермии, ревматоидного артрита и фотодерматозов.

Противопоказания:

Угнетение мозгового кровообращения, почечная и печеночная недостаточность, псориаз, нейтропения, нарушения ритма сердечной мышцы, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 12 месяцев.

С осторожностью:

Эпилепсия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, ретинопатия, миастения, заболевания желудочно-кишечного тракта, гиперчувствительность.

Беременность и лактация:

Рекомендации по FDA — категория С. С осторожностью применяется во время беременности и лактации в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает риск для плода и новорожденного.

Способ применения и дозы:

Применение у детей

Внутрь, в зависимости от возраста:

1-6 лет: 1-й день — 125 мг, 2-3 дни — по 50 мг;

6-10 лет: 1-й день — 250 мг, 2-3 дни — по 125 мг;

10-15 лет: 1-й день — 500 мг, 2-3 дни — по 250 мг.

Для лечения внекишечного амебиаза: по 6 мг/кг в сутки в течение 2-х недель с последующим понижением дозы вдвое.

Взрослые

Внутрь, с целью профилактики малярии — по 500 мг 2 раза в неделю, затем 500 мг 1 раз в один и тот же день недели.

Для лечения малярии — 1 г в 1-й день однократно, затем через 6-8 ч — 500 мг, во 2-й и 3-й день по 750 мг за один прием.

При лечении амебиаза: внутрь, по 500 мг 3 раза в сутки в течение недели, затем по 250 мг 3 раза в сутки в течение второй недели, после этого — по 750 мг 2 раза в неделю в течение 2-6 месяцев.

При ревматоидном артрите: по 259 мг 2 раза в сутки в течение недели. Затем ежедневно по 250 мг в течение 12 месяцев.

При системной красной волчанке: по 250-500 мг 1 раз в сутки.

Для лечения фотодерматоза: по 250 мг в сутки в течение недели, затем по 500-750 мг в неделю.

Высшая суточная доза: 1,5 г.

Высшая разовая доза: 1 г.

Побочные эффекты:

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, судорожные припадки, расстройства сна, острый психоз.

Система кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, токсический миокардит.

Пищеварительная система: анорексия, гастралгия, тошнота, рвота.

Костно-мышечная система: артралгия, мышечная слабость, миалгия, спазмы мышц.

Дерматологические реакции: зуд, гиперпигментация слизистых оболочек и кожи, дерматит, изменение цвета волос (депигментация).

Органы чувств: звон в ушах, нарушения слуха, поражение сетчатки глаз, помутнение роговицы, нарушения зрения.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Тошнота и рвота, резкое снижение артериального давления, быстро переходящие в кому и апноэ.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Повышает гликозидную интоксикацию сердечных гликозидов.

При одновременном применении с пеницилламином, препаратами золота, левамизолом, фенилбутазоном и цитостатиками возрастает нейротоксичность.

Этанол повышает гепатотоксичность.

При одновременном применении с глюкокортикоидами увеличивается риск развития кардиомиопатии и миопатии.

Циметидин повышает концентрацию хлорохина в плазме крови.

Антациды снижают абсорбцию.

Ингибиторы моноаминооксидазы повышают токсичность.

Особые указания:

Мониторинг клеточного состава крови.

При лечении необходимо наблюдение больных окулистом.

При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.

Инструкции

Хлорохин и гидроксихлорохин — производные 4-аминохинолина — представляют собой противомалярийные препараты, которые, кроме того, иногда применяются для длительной терапии ревматоидного артрита и системной красной волчанки.

При ревматоидном артрите они оказывают медленное действие, подобное действию солей золота. Применение их ограничено токсическим влиянием; на зрение.

Всасывание, распределение в организме и выведение

Хлорохин и гидроксихлорохин по своим свойствам сходны. Они хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Стационарный уровень хлорохина в плазме достигается в течение 10 дней регулярного введения. Препарат имеет длительный период полужизни в плазме — около 6 дней. Выводится хлорохин главным образом в неизмененном виде с мочой (70%), однако некоторое его количество подвергается метаболическому превращению.

При почечной недостаточности экскреция происходит до некоторой степени другими путями, однако при серьезном нарушении функции почек схема дозировки для длительного лечения должна быть изменена. Хлорохин накапливается в печени, селезенке, почках, легких, центральной нервной системе и в лейкоцитах. После отмены препарата для полного его выведения из организма требуются месяцы или годы.

Побочные явления

Самой серьезной неблагоприятной реакцией организма на данный препарат является ретинопатия, частота развития которой зависит от дозы и длительности терапии.

Появившиеся нарушения зрения необратимы и могут прогрессировать вплоть до наступления слепоты, даже если отменить препарат. Необходимы поэтому регулярные офтальмологические обследования, чтобы отменить препарат при первых признаках нарушения зрения — до того, как их заметит сам больной. Происходит разрушение сетчатки с пигментацией и сужением артерий. Возможны также обратимые помутнения роговицы и нарушения поля зрения.

Если доза хлорохина не превышает 200 мг/сут, серьезные изменения со стороны зрения маловероятны. Доза гидроксихлорохина должна быть ниже 400 мг/сут. Опасность развития осложнений существенно снижается также при интермиттирующем применении препарата. Некоторые врачи высказываются в пользу установления ежегодного перерыва в лечении на 2 мес.

У пожилых больных трудно бывает различать изменения, вызванные хлорохином и старческой дегенерацией сетчатки. Целесообразно поэтому избегать лечения хлорохином у пожилых людей.

Если не считать офтальмологических осложнений, то больные обычно хорошо реагируют на препарат. Он, пожалуй, наиболее легко переносимый препарат из группы препаратов со «специфическим» типом действия.

Тошнота, рвота, зуд, сыпи, депигментация и облысение возникают редко. Описаны случаи аномалии плода [Hart, Naunton, 1964], поэтому не следует назначать препарат беременным.

Клиническое применение

При ревматоидном артрите хлорохин действует аналогично препаратам золота. Клинические испытания показали, что эти два препарата одинаково эффективны. При курсе лечения продолжительностью несколько месяцев наступает медленное снижение субъективных и объективных симптомов. Отмечается улучшение экстраартикулярных признаков заболевания, снижение СОЭ и титра ревматоидного фактора, однако замедления прогрессирования рентгенологических признаков процесса не наблюдается.

Поэтому хлорохином можно заменять препараты золота, пеницилламина и иммунодепрессанты. Большинство клиницистов предпочитают именно эти препараты, опасаясь токсического действия хлорохина на зрение, однако есть до сих пор и сторонники применения хлорохина, назначающие его перед началом лечения другими препаратами.

Показания к применению хлорохина те же, что и для препаратов золота и пеницилламина: стойкий активный процесс, несмотря на оптимальное противовоспалительное лечение, и прогрессирующее течение болезни. Как и для других препаратов этого типа, проведение коротких курсов лечения хлорохином нецелесообразно.

Если его назначают, то с целью изменить течение болезни, а это обязательно требует длительного лечения, но вместе с тем именно при его продолжительности особенно велика опасность глазных осложнений, что заставляет многих клиницистов прерывать терапию через 12 — 18 мес. Создается впечатление, что поражение сетчатки с большей вероятностью наступает в тех случаях, когда лечение продолжается ежедневно дольше года или если суммарная доза превышает 1,6 г/кг.

Хлорохин иногда применяют при нетяжелой системной красной волчанке и особенно в случае хронического поражения кожи. Его иногда назначают при ювенильном хроническом артрите как альтернативу использования солей золота [Laaksonen et al., 1974]. Препарат не следует применять при псориатической артропатии, так как возможно обострение псориаза.

Лекарственные формы и дозы

Применять можно хлорохинфосфат (таблетки по 250 мг; 155 мг в пересчете на основание), хлорохинсульфат (таблетки по 200 мг; 150 мг в пересчете на основание) или гидроксихлорохинсульфат (таблетки по 200 мг; 156 мг в пересчете на основание). Обычные дозы при ревматоидном артрите для взрослых — 200 или 250 мг/сут для хлорохинсульфата или фосфата и 400 — 600 мг/сут для гидроксихлорохинсульфата.

Целесообразно начинать лечение с меньшей дозы, повышая ее через 3 мес при отсутствии улучшения состояния. Для детей доза хлорохина — 3 мг/(кг*сут), а гидроксихлорохина — 5 мг/ (кг*сут).

Предостережения

Перед началом лечения необходимо провести офтальмологическое обследование, включая определение полей зрения с красным и белым светом. Результаты следует тщательно зарегистрировать, а затем каждые 3 мес повторять обследование. При первых признаках токсического влияния на зрение препарат следует отменить.

Некоторые клиницисты считают целесообразным каждый год прерывать лечение на 2 мес, так как токсическое влияние на зрение зависит от продолжительности лечения и суммарной дозы.

Больного следует предупредить о возможности офтальмологических осложнений и о необходимости тотчас же сообщить врачу о появлении соответствующих признаков.

Хлорохин нельзя назначать одновременно с фенилбутазоном, солями азота, пеницилламином и иммунодепрессантами. Хотя гематологические нарушения встречаются редко, рекомендуется каждые 6 мес производить общий анализ крови.

Хлорохин не следует назначать беременным, больным с нарушениями зрения и больным с псориазом, у которых возможны обострения кожных проявлений.

«Лечение ревматических заболеваний»,
под ред. Ф.Д.Харта

Читайте далее:

• Список цитируемой и рекомендуемой литературы
• Метотрексат
• Другие перспективные препараты
• Ауранофин
• 5-тиопиридоксин и пиритинол
• Циклофосфамид
• Хлорамбуцил
• Золото
• Пеницилламин
• Клиническое применение пеницилламина
• Азатиоприн