Иммунокоррекция при ревматоидном артрите

За последние два десятилетия было сделано много улучшений в лечении ревматоидного артрита (РА). Исследователи теперь считают, что иммунотерапия при ревматоидном артрите является одним из лучших способов предотвращения прогрессирования заболевания. Иммунотерапия и ее несколько форматов существенно останавливают реакцию иммунной системы пациента на атакующую здоровую суставную ткань.

Не позволяя иммунной системе вызывать воспаление, иммунотерапия помогает пациентам с ревматоидным артритом испытывать больший период не активности или ремиссии. При меньшем числе активных состояний симптомов заболевания, пациенты с РА могут продолжать жить высокого качества жизни и испытывать меньшую хроническую боль. Методы диагностики РА.

Что такое иммунотерапия при ревматоидном артрите

При РА иммунная система организма активируется, чтобы атаковать здоровую суставную ткань. Эти приступы вызывают воспаление и вызывают хроническую боль и другие тяжелые симптомы. Стремясь остановить аутоиммунные атаки у пациентов с РА, исследователи разработали методы иммунотерапии, которые защищают организм от собственных атак, прерывая аутоиммунные реакции.

Иммунотерапевтические процедуры, называемые модификаторами биологического ответа, являются одними из наиболее эффективных лекарств, используемых для профилактики иммунных приступов у пациентов с ревматоидным артритом. Они являются частью типа лекарств, называемых анти — ревматическими препаратами, модифицирующими болезнь, и часто используются как можно раньше на курсе болезни.

Исследования показали, что чем раньше может начаться агрессивное лечение иммунотерапией, тем лучше будет перспектива для пациента. Лечение иммунотерапией может предотвратить прогрессирование заболевания до такой степени, когда потребуется хирургическая операция, и на карту поставлена мобильность. Медикаментозное лечение.

Как работает иммунотерапия при ревматоидном артрите

Ревматоидная артритная иммунотерапия или биологическая терапия работает путем лечения или восстановления иммунной системы организма, чтобы она могла бороться с инфекцией или болезнью. Препараты иммунотерапии принимают части иммунной системы и лечат участников аутоиммунного заболевания.

Во многих иммунотерапиях применяются модификаторы биологического ответа, которые являются естественными веществами, продуцируемыми организмом в ответ на инфекцию и заболевание. Лабораторная технология может производить эти модификаторы биологического ответа и вводить их в большем количестве пациентам, борющимся с такими заболеваниями, как ревматоидный артрит.

Биологические препараты могут вступать в силу в разные промежутки времени. Некоторые биологические препараты начинают работать быстро, в то время как другие могут занять недели или даже месяцы. Время отклика полностью зависит от конкретного пациента. В зависимости от времени ответа врачи могут назначать другие препараты в сочетании с биологическими препаратами для уменьшения воспаления и облегчения боли.

Когда используется иммунотерапия

Модификаторы биологического ответа, часто используются, когда у пациентов возникают проблемы с традиционными базовыми противоревматическими препаратами (БПРП). Традиционные БПРП могут работать не так, как ожидалось, для всех пациентов и иногда вызывать побочные эффекты.

Некоторые из проблем, с которыми сталкиваются пациенты с традиционными БПРП, включают:

Серьезные побочные эффекты, такие как проблемы с печенью. Базисные противоревматические препараты.
Низкий допуск для БПРП, таких, как метотрексат.
Только метотрексат недостаточно эффективен и будет сильнее в сочетании с биологией.
Опасения по поводу воздействия метотрексата и другими базисными препаратами может воздействовать на беременность.

Поскольку биологические исследования представляют собой новый класс иммунотерапии ревматоидного артрита, часто пациентам назначают как можно скорее традиционные БПРП, а затем проводят биологические процедуры.

Как проводится иммунотерапия

Большинство препаратов для лечения ревматоидного артрита назначают пациентам путем инъекции. Инъекции производятся либо под кожу, либо непосредственно в вену.

Есть несколько новых вариантов терапии ревматоидного артрита, которые можно принимать перорально. Этот препарат иммунотерапии известен как ингибитор JAK, который нацелен на специфический путь фермента в иммунной системе, чтобы препятствовать аутоиммунным атакам.

Типы иммунотерапии.

В настоящее время существует множество различных биологических препаратов. Каждый из них модифицирует иммунную систему пациента в какой-то степени, чтобы прекратить атаки на суставную ткань. Вот некоторые из форматов препаратов для лечения РА и как они действуют:

Анти-ФНО (фактор некроза опухоли).
Ингибиторы активации Т-клеток (Т-лимфоциты).
Ингибиторы JAK (Janus kinase).
В — клеточные ингибиторы.
Ингибиторы интерлейкина.

Вот некоторые из доступных биологических препаратов для пациентов с ревматоидным артритом, а также их фирменные наименования:

Тоцилизумаб.
Этанерцепт.
Адалимумаб.
Анакина.
Инфликсимаб.
Ритуксимаб.
Голимумаб.
Тофацитиниб. Эфирные масла при ревматоидном артрите.

Часто пациенты будут иметь положительные результаты при приеме определенного вида биологических препаратов только для того, чтобы остановить. В этом случае может потребоваться перейти на другую форму препарата для лечения ревматоидного артрита. Это может быть довольно распространенным явлением и является частью процесса поиска соответствующей стратегии лечения.

Результаты иммунотерапии

Доказано, что иммунотерапия, подобная модификаторам биологического ответа, очень эффективна при лечении многих пациентов с ревматоидным артритом.

Вот некоторые из положительных ожидаемых результатов использования модификаторов биологического ответа для лечения РА:

Замедление прогрессирования повреждения суставов.
Остановить дальнейший совместный ущерб.
Достижение ремиссии.
Уменьшить боль и жесткость.
Избегайте болезненных и рискованных операций по замене суставов.

Важно знать, что, как и любые БПРП, Иммунотерапия при ревматоидном артрите, такая как биологические, ослабляет иммунную систему. Это оставляет пациента восприимчивым к инфекциям, поэтому важно осознавать любые признаки болезни, такие как лихорадка, озноб, тошнота и мышечные боли. Поскольку биологические препараты обычно вводят путем инъекций, также возможно, чтобы у пациентов развилось раздражение кожи в месте инъекции.

Побочные эффекты зависят в основном от конкретного пациента, а также от форм биологических препаратов. В то время как побочные эффекты могут быть неудобством во многих случаях, наиболее важным аспектом лечения ревматоидного артрита является то, чтобы контролировать болезнь и защищать общее самочувствие пациента.

Источник

Т.И. Гришина, А.С. Иванова, А.П. Ускова, В.С. Сускова, В.Н. Ларина — Московский Государственный Медико-стоматологический Университет, 52 КГБ, Москва, Россия

Разработка и апробация новых методов патогенетической терапии ревматоидного артрита – одно из современных и актуальных направлений современной ревматологии. Классические методы лечения, в большинстве случаев не оправдывают надежд, возлагаемых на них лечащим врачом и больным. Несмотря на проводимую терапию заболевание прогрессирует, приводя к инвалидизации и сокращению жизни, распространенность его сохраняется на достаточно высоком уровне. Предлагаемая базисная терапия осложняется значительными побочными эффектами и резистентностью к ней заболевания. Основываясь на изучение иммунных механизмов РА, которые играют ведущую роль в развитии и прогрессировании заболевания, идет поиск новых методов терапии. Изменения в иммунном статусе больных РА и иммунокоррегирующие, противовоспалительные и антиоксидантные свойства Полиоксидония явились основанием для включения этого препарата в комплекс лечебных мероприятий больных РА. Исследование проводилось на базе ревматологического отделения 52 ГКБ в соответствии с Протоколом, утвержденным Фармакологическим государственным комитетомМЗ РФ.

Нами было обследовано 72 больных РА (52женщина и 20 мужчин) в возрасте от 20 до 68 лет. Для проведения рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования было сформировано две группы больных. В группу №1 вошли пациенты, которые на фоне базисной терапии преднизолоном 10-15 мг в сутки или метотрексатом 5 мг вм 2 раза в неделю и терапии НПВС, получали Полиоксидоний 6 мг вм №5 – через день и №5 – один раз в три дня). Во 2 группу вошли больные, которые на фоне базисной терапии получали вместо иммунокорректора плацебо по схеме Полиоксидония.

В динамике изучалось клиническое течение заболевания: интенсивность боли в баллах, утренняя скованность в минутах и баллах, уменьшение или увеличения числа воспаленных суставов, суставной индекс Ричи. Данные показатели оценивались до лечения, на 7 день, 14 день, 28 день терапии и через 6 месяцев. Параллельно им оценивались значения СОЭ, С-реактивноо белка, уровень титра РФ, гемоглобин. До терапии и через 6 месяцев оценивалась рентгенологическая динамика, выраженность системных проявлений. На 28 –30 день терапии и через 6 месяцев больные самостоятельно давали оценку эффективности проведенной терапии. До включения больных в исследования, на 28-30 день и через 6 месяцев проводилось детальное обследование иммунного статуса. Оценивалось содержание абсолютного и относительного числа лейкоцитов, лимфоцитов, субпопуляций Т-лимфоцитов ( CD3, CD4, CD8) и ИРИ, CD16+клеток или NK-клеток, CD20+лимфоцитов и продукцию ими IgG, IgA и IgM , концентрация ЦИК, уровень экспрессии HLA-DR и рецепторов для IL2, молекул клеточной адгезии CD11b и CD54, готовность клеток к апоптозу (CD95), и оценка эффекторного «супрессорного» звена иммунитета.

По полу, возрасту, предрасполагающим факторам развития РА и клинической характеристики болезни группы пациентов были сопоставимы.

При поступлении клинические проявления заболевания у больных в двух группах были однотипны: артриты и артралгии межфаланговых и лучезапястных суставах кистей и дистальных отделов стоп, утренняя скованность, амиотрофия, общая слабость, лихорадка, похудание, явления полинейропатии, частые ОРВИ и ОРЗ.

Большинство больных уже находилось на приеме базисных препаратов (преднизолон или метотрексат), практически все больные принимали НПВС.

Анализ клинико-биохимических показателей крови выявил повышение СОЭ, анемию, повышение С-реактивного белка и серомукойда, у 80% больных положительный РФ. В иммунном статусе выявлены признаки Т-клеточного иммунодефицита, дисбаланс иммунорегуляции субпопуляций Т-лимфоцитов в сторону CD4+клеток, повышение пролиферативной активности или выраженное угнетение В-звена иммунитета с сохраняющейся гиперпродукцией всех классов иммуноглобулинов и ЦИК, угнетение системы фагоцитоза на фоне повышения бактерицидных кислородзависимых механизмов и гипокомплементемии. Высокий уровень готовности клеток к апоптозу, повышенная экспрессия HLA-DR и рецепторов для IL2.

Анализ динамики клинического течения у больных, лечение которых проводилось по классическим схемам терапии и Плацебо (группа №2), показал, что у зтих больных наблюдалась незначительная положительная динамика клинических симптомов, но на фоне подобранной базисной терапии, в большинстве случаев она была не продолжительной. Через 6 месяцев наблюдения у больных усилились признаки обострения суставного синдрома: усиление болей в суставах, нарастание утренней скованности, ухудшение общего самочувствия в виде усугубления депрессивных состояний, сохраняющимся субфебрилитете, потери массы тела, анемии, прогрессирующей слабости, частыми ОРВИ и ОРЗ.

На фоне проводимой терапии у больных этой группы сохранялся Т-клеточный иммунодефицит на фоне роста CD4+клеток (р<0,001)и снижения CD8+лимфоцитов (p<0,01), уменьшение В-лимфоцитов (р<0,01) не приводило к нормализации показателей классов Ig, сохраняется высокая пролиферативная активность лимфоцитов (высокие значения CD71) (p<0,01), усугубляется дефицит фагоцитарного звена, что на фоне гипокомплементемии создает благоприятные условия для затруднения элиминации ЦИК, рост которых отмечался после 6 месяцев наблюдения. Все это определяет иммунологические механизмы развития и поддержания патогенеза РА, сопровождаемые ухудшением клинического состояния больных. Также было выявленно увеличение средних величин экспрессии молекул HLA-DR (р<0,01) что поддерживает аутоиммунитет РА и резко возрасла экспрессия IL2R (р<0,001), а значит и преобладали Th1-клеток над Th2-клетками, так как ИЛ-2 является продуктом синтеза Th1-клеток, которые и определяют развитие РА. Из данного наблюдение следует, что высокую экспрессию HLA-DR и IL2R можно рассматривать как признак обострение и неблагоприятный прогноз для больных РА на стандартной терапии цитостатиком (метотрексатом) и преднизолоном.

Анализ клинической картины заболевания в группе больных, которые наряду с общепринятым лечением проводилась иммунокоррекция Полиоксидонием (группа №1) в курсовой дозе 60 мг. показал, что положительная динамика лабораторных показателей и показателей иммунного статуса определяли значительные положительные сдвиги в клинической картине заболевания. У больных выявлена достоверная положительная динамика следующих показателей суставного синдрома: уменьшение боли в суставах, выраженности утренней скованности в баллах, уменьшение числа воспаленных суставов и суставного индекса Ричи и на 28-30 дне наблюдения, и через 6 месяцев проведения иммунокоррегирующей терапии Полиоксидонием на фоне базисной терапии. Положительная динамика данных клинических показателей наблюдалась и в группе №2, но главным образом в течение стационарного наблюдения (28-30 дней). Через 6 месяцев наблюдения в группе №2 отмечается ухудшение состояния больных практически по всем клиническим показателям, что не наблюдалось ни в одном из случаев группы №1.

Мы наблюдали значительную разницу, сравнивая индивидуальную оценку эффективности лечения больных группы №1 и №2, в пользу пациентов, получавших Полиоксидоний (группа №1). Это можно объяснить и практическим отсутствием побочных эффектов от проведения базисной терапии в сочетании с Полиоксидонием, так и улучшением общего состояния больных и положительной динамикой со стороны системных проявлений.. А именно, нормализацией температуры тела, отсутствием тенденции к потери веса, нормализацией настроения и отсутствие депрессивных состояний, больные не болели в период эпидемий гриппа, и гораздо меньше болели ОРВИ и ОРЗ за все 6 месяцев наблюдения и конечно стойкая положительная динамика клинических показателей РА в группе больных №1, в отличие от группы №2.

На фоне проведенной терапии Полиоксидонием и базисной терапией отмечается нормализация ИРИ. Также отмечается, в пределах нормальных значений, уменьшение показателей CD4+ клеток (р>0,05), что является положительным моментом в саногенезе РА. Так как главным фактором поражения при РА является Т-клеточный механизм, а именно активация (Th1 типа). Противоположную картину мы наблюдаем на 28-30 день в группе больных №2, где значения CD4+ клеток увеличивались (р<0,01).

Уменьшались CD16+ клетоки или NK-клетоки (р<0,01), а значит снижение продукции ими и CD4+ клетками ИНФ-гамма. Который является одним их провоспалительных цитокинов, обеспечивающих дифференцировку Т-хелперов в направление Th1-клеток и поддержание гиперфункции макрофагов. Уменьшение клеток, продуцирующих данный цитокин, в пределах допустимой нормы, тоже можно рассматривать как важный момент в патогенезе РА.

Описанные изменения клеточного иммунитета происходили на фоне нормализации показателей гуморального иммунитета. Выявлена тенденция к практически полной нормализации концентрации IgG и IgM, IgA сохранил тенденцию к снижению на фоне уменьшения В-лимфоцитов. Данные изменения сохранялись до 6 месяцев наблюдения. Полностью восстановлена функция фагоцитоза, что на фоне гипокомплементемии, наблюдаемой через 6 месяцев, определило тенденцию к уменьшению концентрации ЦИК (р>0,05).

На фоне терапии Полиоксидонием отмечено снижение HLA-DR+ клеток (р<0,05). Это одно из главных направлений в терапии аутоиммунных заболеваний, так как патологическая экспрессия данного рецептора на клетках мишенях и он сам, как возможный артритогенный пептид, на современном этапе развития ревматологии, рассматривается одним из основных моментов патогенеза РА. К 6 месяцем полностью нормализован уровень рецепторов для ИЛ-2 (р<0,01), а значит и не увеличивается содержание и самого ИЛ-2 и главных продуцентов этого цитокина Th-1 типа, основного повреждающего фактора при РА.

Данные факты, поддерживаемые ростом «активных супрессоров» -эффекторов CD8+DR+клеток (р<0,05), рассматриваются нами как явно положительный момент, касающейся основных звеньев патогенеза РА. Что определяет необходимость включения Полиоксидония в патогенетические схемы ведения больных РА.

Сравнительная характеристика двух клинических групп больных с достоверным диагнозом РА показала, что традиционные классические схемы базисной иммунодепресивной терапии в сочетании с препаратами нестероидной противовоспалительной активности не обеспечивают отчетливой коррекции иммунопатологических изменений патогенеза РА, а значит и клинической картины заболевания, определяя прогрессирования суставного синдрома и ухудшение общего состояния больных, рост системных проявлений. Применение иммунокоррекции препаратом Полиоксидоний в комплексе лечебных мероприятий позволяет достичь отчетливой коррекции иммунного статуса, имеющий продолжительный характер и подкрепленный положительной клинической динамикой со стороны суставного статуса и общего состояния больных.

Добавлено 19 июля 2006.Версия для печати

comments powered by

Материалы по теме:

Источник

Медицинским центром иммунокоррекции им. Р.Н. Ходановой накоплен немалый опыт в лечении различных видов артрита, в том числе и ревматоидного. Современные технологии, ответственность и профессиональные качества врачей центра помогли справиться с этой болезнью не одной сотне пациентов. Путь от диагноза до окончания лечебного процесса при столь серьезном заболевании, как ревматоидный артрит, требует постоянного внимания и кропотливой работы квалифицированного специалиста. Настоящий справочный материал представляет течение болезни и проверенные временем методы профилактики и лечения ревматоидного артрита.

Лечение ревматоидного артрита в центре==>подробнее

Стоимость лечения==>подробнее

Ревматоидный артрит – это хроническое системное заболевание неизвестной этиологии (причины неизвестны), характеризующееся симметричным поражением суставов. При ревматоидном артрите первично поражается синовиальная оболочка суставов (оболочка, выстилающая поверхность суставов), в которой протекают процессы воспаления. При этом синовиальные клетки активно размножаются, образуя агрессивную ткань – паннус, которая в процессе роста разрушает костную, хрящевую ткани и связки, что приводит к разрушениям и деформациям суставов. Обычно при ревматоидном артрите, кроме поражения суставов, наблюдаются и другие проявления заболевания; в сыворотке крови обнаруживается повышенный уровень ревматоидного фактора (белка, который вырабатывается перед воспалением), однако артрит все же является главным симптомом болезни.

Начало ревматоидного артрита обычно или подострое 20% или постепенное 70%, с болевым синдромом, отечностью и скованностью суставов; количество пораженных суставов увеличивается на протяжении нескольких недель или даже месяцев. Лишь у 10% больных дебют ревматоидного артрита острый. Для ранней стадии болезни особенно характерно поражение мелких суставов кистей и стоп. Крупные суставы обычно вовлекаются в процесс позднее.

Первичный очаг воспалительного процесса при ревматоидном артрите локализован в синовиальной оболочке сустава. Воспалительный инфильтрат состоит из мононуклеарных клеток, в основном Т-лимфоцитов, а также активированных макрофагов и плазматических клеток, некоторые из них вырабатывают ревматоидный фактор. После увеличения уровня ревматоидного фактора синовиальные клетки усиленно размножаются, синовиальная оболочка набухает, утолщается, образуя выросты в близлежащие ткани. С этого момента синовиальная оболочка воспринимается иммунитетом организма как чужеродная. Такая чужеродная синовиальная оболочка (паннус) обладает способностью прорастать в костную и хрящевую ткани, приводя к разрушению структур сустава.

К другим проявлениям ревматоидного артрита относятся лихорадка, увеличение лимфоузлов, снижение массы тела, слабость, подкожные узелки и другие симптомы. Ревматоидные узелки – это подкожные узелки. Они встречаются у 20-35% больных ревматоидным артритом, обычно имеющих ревматоидный фактор в сыворотке крови и с тяжелым течением заболевания. Типичная локализация – локтевой сустав и разгибательная поверхность предплечья. Узелки часто появляются в период обострения заболевания и исчезают по мере улучшения состояния.

Поражение шейного отдела позвоночника отмечается у 30-50% больных ревматоидным артритом. Чаще всего вовлекаются в процесс 1-ый и 2-ой шейные позвонки.

Лабораторная диагностика ревматоидного артрита

У большинства пациентов в активной фазе заболевания развивается анемия, сопутствующая хроническому воспалительному процессу. Количество тромбоцитов в крови, как правило, повышено и также соответствует тяжести заболевания. Число лейкоцитов и лейкоцитарная формула обычно в норме. Лучшие показатели воспалительного процесса – величина СОЭ и уровень С-реактивного белка. У большинства пациентов в крови обнаруживается ревматоидный фактор (РФ): у 70% в самом начале заболевания, у 10-15% в первые 2 года от начала заболевания. РФ – это определенный набор антител к фрагменту иммуноглобулина G (Ig G). Предполагается также, что РФ вырабатывается в организме человека с целью удаления иммунных комплексов, циркулирующих в крови. Таким образом, при многих заболеваниях, а не только при ревматоидном артрите, в основе которых лежит хроническое воспаление, в сыворотке крови обнаруживается РФ. При использовании методики латекс-агглютенации обычно считается значимым (повышенным) титр >1:160.

В случае ревматоидного артрита обычно проводятся следующие анализы крови:

· Общий анализ крови

· С-реактивный белок

· Ревматоидный фактор

У ряда пациентов, которым поставлен диагноз ревматоидный артрит, РФ соответствует норме. Такое протекание заболевания получило название серонегативный ревматоидный артрит. В целом РФ-негативные больные имеют лучший прогноз и большую продолжительность жизни, у них реже развиваются несуставные проявления. Кроме того, со временем у некоторых больных диагноз пересматривается в пользу какого-либо иного заболевания. У больных серонегативным ревматоидным артритом необходимо иметь в виду возможное наличие псориатического артрита, волчаночного артрита, подагры, гемохроматоза или артрита другой, нежели ревматоидный артрит, этиологии.

Долговременный прогноз

Ревматоидный артрит – заболевание, которое укорачивает продолжительность жизни и приводит к серьезной инвалидизации больных. Почти 50% пациентов в течение первых 10 лет от начала заболевания становятся инвалидами 3 или 4 группы. Приблизительно 33% больных ревматоидным артритом, работающих к моменту начала заболевания, вынуждены оставить работу уже в последующие 5 лет. В целом ревматоидный артрит сокращает продолжительность жизни пациентов на 5 – 10 лет. Активная терапия медикаментозными методами в первые 10 лет заболевания уменьшает инвалидность на 50%.

Лечение ревматоидного артрита

Подход к традиционному медикаментозному лечению больных ревматоидным артритом резко изменился за последние десятилетия. Стало ясно, что прежние методы ведения пациентов (терапия препаратами НПВП) были не совсем верные, поскольку отдаленные результаты оказались плохие. У больных ревматоидным артритом необходима активная терапия уже в самом начале заболевания, т.е. в первые месяцы. Промедление в лечении ухудшает прогноз. Больные, не отвечающие на симптоматическую терапию НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты – диклофенак, целебрекс, найз, мовалис и т.д.), являются кандидатами на терапию базисными антиревматическими средствами (метотрексат, сульфасалазин, тауредон, лефлуномид, циклоспорин, ремикейд и др.).

Коротко о действии каждого из препаратов:

· Метотрексат – противоопухолевое, цитостатическое лекарственное средство (ЛС) группы антиметаболитов. Метотрексат – один из наиболее быстродействующих базисных препаратов. Эффект от его применения оценивается уже через 4 недели после начала приема. Метотрексат тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. При сверхвысоких дозах (>1000 мг/м2) метотрексат приводит к снижению синтеза ДНК, действуя как иммуносупрессивный агент, что имеет большее значение для лечения онкологических заболеваний. При малых дозах под действием метотрексата происходит высвобождение аденозина, который в свою очередь проявляет противовоспалительную активность. У пациентов с ревматоидным артритом метотрексат интенсивно накапливается в синовиальной ткани, что является одной из причин его эффективности. Метотрексат выводится преимущественно почками в неизменном виде. Противопоказания: гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз, угнетение функции костного мозга, асцит, гепатит В и С, ветряная оспа, опоясывающий лишай и др. инфекционные заболевания, стоматит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, печеночная или почечная недостаточность, беременность (возможна гибель плода или появление врожденных уродств), кормление грудью. При применении метотрексата у ряда пациентов возникают побочные эффекты: аллергические реакции, снижение аппетита, очень часто тошнота, язвенный стоматит, реже диарея и кровотечения ЖКТ, цирроз печени, некроз печени, панкреатит, лейкопения, тромбоцитопения, анемия и др. Из серьезных необратимых осложнений – интерстициальный фиброз легких.

· Сульфасалазин– противовоспалительное ЛС. Механизм действия при ревматоидном артрите до конца не ясен. Наиболее вероятно, что эффект связан с ингибированием ядерного фактора транскрипции В, который регулирует транскрипцию генов медиаторов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении. Кроме того сульфасалазин подавляет синтез ФНО- (фактора некроза опухолей). Суфасалазин выводится преимущественно почками. Противопоказания: гиперчувствительность, пневмонит, гепатит, печеночная или почечная недостаточность, анемия, порфирия, кормление грудью, детский (до 5 лет) возраст.

· Тауредон – водный раствор солей золота. Лечение тауредоном состоит из трех фаз: пробная фаза (определение переносимости препарата, подбор дозы), фаза насыщения, фаза поддерживающей терапии. В период лечения обязателен регулярный контроль показателей клинических анализов крови и мочи и биохимического анализа крови. В первую очередь терапия солями золота показана больным с быстрым прогрессированием заболевания, ранним развитием костных эрозий и высоким титром РФ. Положительный эффект у таких больных наблюдается в 70-80% случаев, реальная ремиссия – в 15% случаев. Механизм действия не выяснен. Соли золота тормозят высвобождение цитокинов, усиливают активность нейтрофилов и моноцитов. Терапевтический эффект достигается и сохраняется только при условии поддержания необходимого уровня насыщения организма солями золота. Побочные реакции, приводящие к необходимости прервать лечение, наблюдаются у трети больных. Наиболее часто встречаются поражения кожи и слизистых оболочек, реже эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, нарушение функции почек. Описаны случаи поражения ЦНС, легких, желудочно-кишечного тракта, глаз. К противопоказаниям также относят: системные заболевания соединительной ткани, системные васкулиты, осложненные формы сахарного диабета, беременность, период лактации.

· Лефлуномид– иммунодепрессант. Лефлуномид тормозит пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Подавляет Т-зависимую контактную активацию моноцитов, экспрессию клеточных молекул адгезии в синовиальной ткани. Противопоказания: гиперчувствительность, печеночная недостаточность, тяжелый иммунодефицит, нарушение костномозгового кроветворения, тяжелые инфекции, почечная недостаточность, беременность, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующим контрацептивы, кормление грудью, возраст до 18 лет. Лефлуномид необходимо назначать после тщательного медицинского обследования. Перед началом лечения необходимо убедиться в отсутствии беременности и помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее базисные ЛС для лечения ревматоидного артрита. Во время лечения следует контролировать активность АЛТ, проводить полный клинический анализ крови, контролировать уровень артериального давления, при развитии тяжелой гемотоксичности или инфекционного заболевания, язвенного стоматита, кожных или слизистых реакций прекратить прием лефлуномида. Необходимо воздерживаться от зачатия в течение 2 лет после прекращения лечения.

· Циклоспорин – иммунодепрессант. Циклоспорин вызывает блокирование ряда цитокинов, что приводит к подавлению активности Т-лимфоцитов, а следовательно Т-клеточного иммунного ответа. Действует на лимфоциты обратимо. Выводится с желчью и почками. Противопоказания: гиперчувствительность, нарушение функции почек, артериальная гипертензия, злокачественные новообразования. Циклоспорин нельзя применять в сочетании со многими лекарственными препаратами. Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, гепатотоксичность, тремор, головная боль, эпилептический сидром, аллергические реакции, нефропатия, анемия, аритмии, повышение АД, нарушение обмена веществ.

· Ремикейд – химерные мышино-человеческие моноклональные антитела. Ремикейд обладает высоким сродством с фактором некроза опухолей, который обладает иммуномодулирующим действием. Наиболее показано применение ремикейда для ревматоидного артрита, серонегативного спондилоартрита, болезни Крона. Наиболее серьезным осложнением являются аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока) даже в течение нескольких месяцев после окончания применения препарата.

Все базисные препараты требуют длительного приема в течение ряда лет. Естественно, что накапливается побочный эффект от их применения. Например, длительный прием цитостатиков приводит к увеличению роста онкологических заболеваний. Часто развивается резистентность (устойчивость) к этим препаратам, что приводит к необходимости увеличения дозы или замены препарата. На фоне снижения иммунного статуса возрастают аллергические и токсические реакции, требующие отмены базисного препарата.

Базисные препараты стабилизируют состояние воспалительного процесса в суставах на том уровне, при котором начато их применение, но не приводят к прогрессивному улучшению состояния. В достаточно большом проценте случаев базисная терапия не оказывает и этого эффекта, т.е. состояние пациента ухудшается и в процессе лечения.

По мере улучшения нашего понимания иммунологических процессов, лежащих в основе ревматоидного артрита, развиваются новые биологические методы лечения, направленные на специфические компоненты иммунной системы. В противоположность относительно неспецифичным эффектам многих базисных препаратов, точный механизм действия которых не ясен, биологические методы лечения направленных на специфические молекулы, принимающие участие в определенных воспалительных и иммунных процессах.

Лечение ревматоидного артрита методом гемопунктуры==>подробнее

За 17 лет существования центра наши врачи имели достаточно практики в лечении ревматоидного артрита. Медицинские аспекты течения болезни на различных стадиях заболевания хорошо знакомы нашим специалистам. Все эти наработки и приобретенный опыт преследуют только одну цель – облегчение страданий пациентов и возврат их к здоровой и полноценной жизни.

Лечение ревматоидного артрита в центре==>подробнее

Стоимость лечения==>подробнее

Источник