Иммунологические маркеры ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит – сложно диагностируемое заболевание, в рамках диагностики которого назначают множество анализов для определения формы болезни. В статье подробно расписаны все самые эффективные анализы.

Что такое ревматоидный артрит?

Ревматоидный артрит – заболевание, которое по симптомам долгое время способно вводить в заблуждение. Подробно о болезни уже писалось в этой статье. Аутоиммунный характер болезни провоцирует поражение всё новых областей суставных механизмов, тканей и органов. Таким образом, больной в начальной стадии болезни сталкивается со следующими признаками:

1. Дискомфортные ощущения в суставах, в том числе при пальпации.
2. Затруднение подвижности после долгого нахождения в одной позе.
3. Появление подкожных шишек.
4. Отёчность и покраснение суставных фаланг кистей рук.
5. Наблюдение симметричного развития воспаления в мелких суставах кистей и стоп.
6. Быстрая утомляемость, апатия, снижение веса.

Ревматоидный артрит — патология, которая сопровождается дискомфортными ощущениями с суставах

Протекание заболевания заключается в постепенном изменении белковой структуры под воздействием патогенных факторов. Это приводит к образованию аутоиммунных антител, убивающих здоровые клетки и разрушающие синовиальную оболочку сустава. В конечном итоге происходит избыточная пролиферация синовиоцитов, хрящевые и костные ткани поражаются, и сустав подвергается деформации.

Для точного диагностирования заболевания необходимо провести дифференциальные исследования биологических материалов пациента. Различают лабораторную и инструментальную методики выявления факторов заболевания.

О лабораторной диагностике и анализах

Для выявления ревматоидного типа артрита берут анализы специфического и неспецифического характера:

1. Специфические — дают однозначное подтверждение или опровергают факт заболевания с высокой достоверностью.
2. Неспецифические – работают только в совокупной расшифровке с остальными данными обследования, так как выявляют лишь отдельные признаки.

Анализы проводят специфического и неспецифического характера

Определить, какие при ревматоидном артрите нужно сдать анализы, должен лечащий врач. План обследования пациента включает прохождение ёмкого диагностического комплекса мероприятий:

• биохимия крови, её клиническое исследование, определение АЦЦП (антицитруллиновых тел), иммунологический анализ;
• общий анализ мочи;
• анализ внутрисуставной жидкости;
• биоптата оболочки сустава.

Может понадобиться сдача мочи на анализ

Специфические показатели способны выдать ревматоидный артрит ещё до проявления первых сигналов о заболевании. Пациенты с наследственной предрасположенностью могут использовать этот способ для предупреждения болезни, её перехода в хроническую стадию.

Правила взятия анализов

Установление точного диагноза при ревматоидном артрите суставов основывается на грамотной расшифровке клинических результатов и профессиональном умении интерпретировать их в комплексе. Чтобы получить достоверные показатели, необходима специальная подготовка перед сдачей крови. Направление на лабораторные исследования должен выписывать один из лечащих специалистов: врач общей терапии, ревматолог, хирург или иммунолог. Для полного исследования показателей нужно сдать кровь из вены, соблюдая для этого условия:

1. Не принимать пищу за 12 часов до взятия анализа (детям до года – за полчаса, от 1 до 5 лет – за 3 часа).
2. Не употреблять алкогольные напитки в течение суток.
3. Прекратить приём медикаментов за сутки с разрешения врача.
4. Не допускать физической нагрузки и нервных стрессов за час до анализа.
5. Запрещается курить минимум за 30 минут перед анализом.

К сдаче анализов необходимо правильно подготовиться

Нарушение диеты, употребление лекарственных препаратов или курение искажают клинические данные состава крови и вводят в заблуждение при интерпретации результатов.

Общий анализ крови и мочи

Стартовый набор на выявление воспалительного процесса в организме – общий анализ крови и мочи пациента. Данные анализы определяют также характер возникновения симптомов (инфекция, аутоиммунное заболевание). Так, общий анализ определяет следующие патологические изменения показателей крови у больного человека:

1. Рост скорости оседания эритроцитов (СОЭ) – от 25 мм/ч при норме 2–15 мм/ч.
2. Снижение гемоглобина — у женщин до 120 г/л и мужчин до 135 г/л.
3. Количественный рост лейкоцитов – выше 9000 при норме 4000–9000.

Анализы помогут выявить патологические изменения в организме

Обострение ревматоидного артрита сопровождается лейкоцитозом и тромбоцитозом умеренной степени тяжести, нормоцитарной нормохромной анемией. Иногда происходит хроническая кровопотеря через желудочно-кишечный тракт и, как следствие, недостаток железа и анемия.

Анализ мочи даёт неспецифические сведения и определяет только повышение содержания белка и уровень лейкоцитов, что лишь подтверждает присутствие факторов воспаления.

Скорость оседания эритроцитов

Оседание эритроцитов изучается в пробирке на протяжении определённого времени. Показатель характеризует интенсивность развития патологии, активность распространения разрушительных процессов. Высокие показатели СОЭ указывают на прогрессирование заболевания и необходимость в принятии эффективных медикаментозных мер. При этом, чем выше скорость оседания, тем активнее фаза. Этот процесс объясняется образованием в крови больного воспалительных белков, которые являются причиной соединения эритроцитов в агрегаты, увеличения силы тяжести и скорости их оседания.

Скорость оседания эритроцитов указывает на воспалительный процесс в организме

Биохимический анализ крови

Биохимия крови на ревматоидный артрит для анализа состояния тканей суставов играет решающую роль. Несмотря на признание метода неспецифическим, его показатели определяют:

1. Развитие ревматоидных признаков в соединительных тканях суставах.
2. Протекание воспалительного процесса.
3. Активность аутоиммунного заболевания.

Биохимический анализ крови позволит узнать множество важных данных

Биохимия крови включает следующие данные:

1. Присутствие гаптоглобина – характерно для острой фазы. Его норма составляет 0,8-2,7 г/л.
2. Активность фибриногена в плазме – норма 2–4 г/л. Увеличение свидетельствует об активности аутоиммунного характера.
3. Уровень пептидов, γ — глобулинов, криоглобулинов (IgM, IgG, IgA).
4. Действие серомукоидов – сывороточных белков крови. Норма составляет 1,2–1,6 ммоль/л.
5. Уровень сиаловых кислот – превышение нормы в 2-2,33 ммоль/л указывает на разрушительные процессы коллагена в клетках даже на стадии прогнозирования болезни.
6. С – реактивный белок — норма 0-5 мг/л у здорового человека.

Рост фибриногена в крови выше 4 г/л означает повышение свёртываемости крови, что характерно при ревматоидном артрите. Высокий уровень этого показателя является сигналом о риске образования тромбов и ишемических изменениях в органах.

С реактивный белок

С — реактивный белок отвечает за способность организма проявлять реакцию в ответ на процессы воспаления и повреждения в организме. Поэтому изменение в крови данного маркера доказывает протекание острой фазы заболевания. Установить степень и точное место поражения организма с его помощью невозможно, но при ревматоидном артрите уровень С — реактивного белка превышает 400 мг/л. При этом наблюдается прямая пропорциональность роста показателя к тяжести протекания болезни.

Маркеры гепатитов

Ревматоидный артрит может вызывать развитие гепатита В или С

Развитая форма ревматоидного артрита может в дальнейшем вызывать гепатит В или С. Это обусловлено поражением печени ввиду ослабления иммунитета на фоне медикаментозного лечения. С другой стороны, перекрёстные симптомы заболеваний, какие проявляются при артрите и гепатите, иногда становятся причиной ложного диагноза артрита.

Формы гепатита имеют свойство проявляться в системном патологическом процессе аутоиммунной природы. В результате прохождения больного гепатитом курса терапии, признаки артрита исчезают. Для исключения развития гепатита пациента направляют на анализ крови на серологию, который определяет наличие маркеров заболевания.

Ревматоидный фактор

Перед официальным подтверждением диагноза ревматоидный артрит и выбора схемы терапии, специалист должен сначала определить разновидность патологии. В медицине существует два вида данного заболевания, природа развития которых различна по степени тяжести протекания:

1. Серопозитивный – тяжёлая форма, поддающаяся только агрессивному терапевтическому лечению.
2. Серонегативный — классический вариант тяжести.

Заболевание может протекать в двух формах

Классифицировать тот или иной случай воспаления болезни можно с помощью выявления присутствия ревматоидного фактора – иммунных белков, участвующих в процессах соединительной ткани. Их уровень и будет влиять на категорию тяжести заболевания:

1. Менее 25 МЕ/мл – серонегативная форма.
2. Выше 59 МЕ/мл – серопозитивная форма.

Повышенный уровень ревматоидного фактора также может свидетельствовать об иных патологиях организма (гельминтозы, опухоли, гепатиты, васкулиты) или проявиться у пациентов пожилого возраста.

Более того, данный маркер может отсутствовать при первичной диагностике серонегативной формы и обнаружить себя лишь на поздних этапах.

Антицитруллиновые тела

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) представляют собой вырабатываемые в результате протекания аутоиммунных процессов элементы. При ревматоидном артрите эти маркеры образуются в виде антител к клеткам собственных тканей и работают на их уничтожение, что вызывает разрушение суставной капсулы.

Обнаружение в составе крови АЦЦП с вероятностью до 95% означает достоверность диагноза. Нормальный показатель здоровых соединительных тканей составляет до 3 ед/мл. Патология вызывает рост тел в количестве от 58 до 87 ед/мл. Степень дегенеративного  процесса в тканях суставов напрямую связана с величиной показателя.

В диагностической практике анализ на АЦЦП доказал свою эффективность выявления антител даже на этапе зарождения симптомов ревматоидного артрита: маркер проявляет себя почти за один год до первичных симптомов клинической картины заболевания. Единственный недостаток метода – отсутствие реакции на динамику протекания болезни.

Антинуклеарные тела

Также при лабораторном методе могут применить проверку на антинуклеарные тела. Фактором их проявления чаще является диагноз системной красной волчанки. Положительный результат у пациентов с артритом встречается в 10% случаев. Исключение ряда заболеваний, когда неясна природа воспаления, помогает  сузить круг в конкретном перечне.

Расшифровка данных

Вынести окончательный диагноз непросто. Иногда о ревматоидном артрите пациенты узнают спустя 5-7 лет, когда лечение уже малоэффективно и болезнь стала хронической. Поэтому расшифровка полученных анализов крови при артрите требует точности, понимания общей картины заболевания и взаимосвязи различных данных.

Ревматоидный артрит и степень его развития характеризуют по уровню отклонения показателей от нормы. Чем больше разница в показателях – тем тяжелее форма заболевания. Клиническое подтверждение у пациента 4 любых маркеров на протяжении 6 месяцев является медицинским освидетельствованием диагноза ревматоидный артрит.

Повышенные показатели у ребёнка

Даже у самых маленьких детей может быть обнаружены патологии ревматического характера. Симптомы проявляются в скрытой форме, а в силу неосознанности ребёнку сложнее объяснить, что его беспокоит. Жалобы на боли в ножках, ручках и коленках или просто постоянный плач могут быть первыми сигналами развития болезни. Такое заболевание, как ювенильный ревматоидный артрит имеет хроническую природу проявления и развивается у детей до 16 лет.

Патология может быть обнаружена даже у маленьких детей

При диагностическом обследовании для уточнения диагноза проводят:

1. Анализ крови на выявление инфекционных вирусов: бета-гемолитического стрептококка, цитомегаловируса, вируса герпетического типа, хламидий.
2. Забор на исследование бактерий кишечной группы (иерсиний, шигелл, сальмонелл) и паразитов.
3. Электрокардиограмму.
4. УЗИ органов брюшной полости, сердца, почек.
5. Рентген суставов, грудины, крестцово-подвздошных сочленений и позвоночника.

Помимо общего дифференциального обследования всем детям с заболеваниями суставов показано посещение врача окулиста и осмотр щелевой лампой.

Биопсия синовиальной оболочки сустава

Ревматоидная разновидность артрита сопровождается воспалением синовиальной оболочки сустава. Исследования материалов данной области позволяет точнее расшифровывать стадии патогенеза заболевания и вырабатывать более прогрессивные методы лечения.

Иммуногистохимические особенности синовиальной оболочки отлично характеризуют показатели активности болезни, а применение в лабораторных целях биомаркеров помогает выявить новые потенциально эффективные средства в борьбе с ревматоидным артритом. Важным количественным показателем здесь является содержание макрофагов в субсиновиальном слое, характеризующее, насколько болезнь поддаётся лечению.

Думаю, многим пациентам, которым подтверждали или исключали ревматическое заболевание знакомы эти 4 буквы — АЦЦП. Что же за ними скрывается? Сегодня как раз и поговорим об этом. АЦЦП (син.: антитела к цитруллинированным белкам, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, cyclic citrullinated peptide antibodies, anti-CCP, CCP) — это разнообразная группа аутоантител. АЦЦП относятся к антицитруллиновым антителам. Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий ревматологии последнего времени. Ранняя диагностика и соответствующая терапия ревматоидного артрита имеют решающее значение для исходов заболевания, именно поэтому ранний маркер этого заболевания является очень нужным и важным инструментом.

Семейство этих  белков включает антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), антиперинуклеарный фактор, антикератиновые антитела, антифиллагриновые антитела, антитела к цитруллинированному фибриногену и антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ). Среди этих белков ведущую роль в клинической практике имеет определение именно АЦЦП, которые являются очень полезным анализом для ранней диагностики и оценки прогноза ревматоидного артрита. Стандартными методами определения АЦЦП в сыворотке крови служит иммуноферментный анализ (ИФА), а также хемилюминисцентный анализ на основе микрочастиц и электрохемилюминисцентный анализ.

Положительные результаты обнаружения АЦЦП в сыворотке крови служат диагностическим критерием ревматоидного артрита. АЦЦП – более специфичный диагностический маркер ревматоидного артрита, особенно на ранней стадии болезни по сравнению с ревматоидным фактором (РФ). Определение АЦЦП имеет важное значение для диагностики серонегативного по ревматоидному фактору (РФ) артрита (частота обнаружения АЦЦП у РФ-отрицательных больных составляет приблизительно 20-40%), а также для дифференциальной диагностики с другими ревматическими заболеваниями.

Серопозитивность (положительный анализ) по АЦЦП является прогностическим маркером тяжелого эрозивного поражения суставов при ревматоидном артрите. Обнаружение АЦЦП в сыворотке крови служит предшественником развития ревматоидного артрита у здоровых людей и у пациентов с ранним недифференцированным артритом. Анализ на АЦЦП позволяет прогнозировать эффективность терапии у больных ревматоидным артритом. На поздней стадии ревматоидного артрита исследование АЦЦП нецелесообразно. На ранней стадии заболевания у пациентов с нормальным значением АЦЦП рекомендуется 1 раз в полгода повторять анализ, на развернутой же стадии – этот анализ выполняется однократно. Если АЦЦП немного повышены, то на ранней стадии анализ следует проводить 1 раз в 3-6 месяцев, на развернутой стадии – 1 раз в год. При значительном повышении уровня АЦЦП рекомендуется однократное выполнение анализа, независимо от стадии заболевания. То есть обнаружение высоких значений АЦЦП при наличии симптомов болезни не требует повторного подтверждения. Обычно нормальными значениями считаются показатели ниже 5 Ед/мл.

Является ли анализ на АМЦВ альтернативой? Стандартным методом определения антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) в сыворотке крови является также иммуноферментный анализ (ИФА). Верхняя граница нормы при определении АМЦВ с помощью ИФА составляет 20 ЕД /мл. Положительные результаты определения АМЦВ в сыворотке крови служат дополнительным диагностическим маркером ревматоидного артрита при отрицательных результатах  РФ и АЦЦП в сыворотке крови. АМЦВ также являются полезным маркером для прогнозирования тяжелого эрозивного поражения суставов у больных. К тому же, повышение уровня АМЦВ в бОльшей степени ассоциируется с клинико-лабораторными показателями воспалительной активности артрита, чем АЦЦП. На поздней стадии ревматоидного артрита исследование АМЦВ нецелесообразно.

Как готовиться к анализу? Никакой особенной подготовки не требуется. Предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи.

ВАЖНО!!! Уважаемые пациенты, когда вы задаете вопрос или присылаете результаты анализов (и не только на АЦЦП), пожалуйста, указывайте в скобках и референсные значения или лучше прикладывайте фото. Это важно не потому, что врач не знает нормальные значения или ему лень их искать, а потому что анализы выполняются в различных лабораториях, с помощью различных методов и с использованием разных тест-систем, что очень сильно влияет на результат. Обычно для пациента это не имеет особого значения, но крайне важно для специалиста.