Ингибиторы при лечении ревматоидного артрита
Ревматология
5 января 2019 в 13:41
Автор статьи: Екатерина Баранова
1457
0
Ревматоидный артрит — тип воспалительного артрита, при котором иммунная система наносит ущерб здоровым тканям в суставах. Биологические препараты были специально разработаны для воздействия на иммунные клетки, атакующие участки своего организма.
Ревматоидный артрит (РА) вызывает боль, отёчность и деформацию суставов. Он также может сопровождаться лихорадкой, потерей веса и общей утомляемостью. В тяжёлых случаях симптомы ревматоидного артрита обуславливают инвалидность.
Примерно 20% пациентов с РА теряют трудоспособность после двух лет развития заболевания. К счастью, фармацевты уже успели разработать целый ряд лекарственных средств, которые помогают эффективно лечить ревматоидный артрит. К числу таких средств относятся биопрепараты.
Что такое биопрепараты?
Биопрепараты могут вводиться в организм посредством самоинъекций
Около двадцати лет назад Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первый биопрепарат для лечения ревматоидного артрита. С тех пор организация разрешила использовать врачам ещё 8 похожих препаратов, а также новые синтетические средства.
Если говорить упрощённо, то биологические препараты или биологические агенты — это белки, которые были генетически модифицированы для нейтрализации тех клеток иммунной системы, которые атакуют здоровые ткани и тем самым вызывают симптомы ревматоидного артрита.
Биологические агенты принадлежат к числу средств целевой или таргетной терапии. Этим они отличаются от других лекарств от РА, которые в медицинской практике принято называть традиционными. Примером таких средств может послужить метотрексат, который не атакует специфические клетки.
Авторы статьи, опубликованной в 2017 году научным журналом Clinical Pharmacology & Therapeutics, указали, что биопрепараты способны замедлять прогрессирование повреждений в суставах, вызванных ревматоидным артритом.
Биологические препараты не всегда предлагаются в качестве первой линии лечения РА. У многих пациентов при данном состоянии симптомы возникают на фоне проблем с несколькими типами иммунных клеток, а биологические агенты могут воздействовать только на один тип.
Притом что врачи могут выписывать сразу несколько биопрепаратов, с каждым новым лекарством растёт количество проявляемых побочных эффектов.
Иногда врач назначает лечение биологическими препаратами вместе с приёмом традиционных лекарственных средств. В таких ситуациях поиск наиболее эффективной комбинации для борьбы с уникальными симптомами может занять некоторое время.
Виды биопрепаратов
Одним из примеров биологических препаратов является ритуксимаб
Врачи классифицируют биологические агенты по типу клеток, с которыми они взаимодействуют. Ниже перечислены названия фармацевтических групп с кратким описанием.
Ингибиторы B-лимфоцитов
- Пример. Ритуксимаб (Ритуксан).
- Принцип действия. Препараты из этого класса уничтожают B-лимфоциты, вызывающие воспаление. Они должны вводиться внутривенно за два сеанса каждые 6–12 месяцев. Один сеанс длится от 4 до 6 часов. Пациенты, которые подвергаются лечению ингибиторами B-лимфоцитов при помощи внутривенных вливаний, связаны с риском развития инфекций и трансфузионных реакций.
Блокаторы интерлейкина-1
- Пример. Анакинра (Кинерет).
- Принцип действия. Блокаторы интерлейкина-1 или ИЛ-1-блокаторы взаимодействуют с интерлейкином — воспалительным соединением, которое присутствует в организме. Такие средства выписываются реже, чем другие биологические агенты, предназначенные для лечения ревматоидного артрита. ИЛ-1-блокаторы пациенты вводят самостоятельно на ежедневной основе.
Ингибиторы интерлейкина-6
- Примеры. Сарилумаб (Кевзара), тоцилизумаб (Актемра).
- Принцип действия. Эти препараты предотвращают взаимодействие белков интерлейкин-6 с клетками и таким образом не допускают воспаления. Сарилумаб — это инъекционный препарат, который люди должны получать каждые две недели. Тоцилизумаб — ещё одно средство из этой группы, вводимое внутривенно один раз в месяц.
Ингибиторы T-лимфоцитов
- Пример. Абатецепт (Оренция).
- Принцип действия. Такие препараты прикрепляются к поверхности T-лимфоцитов, то есть белых кровяных клеток, вызывающих воспалительный процесс. Врачи вводят ингибиторы T-лимфоцитов внутривенно в течение 30 минут каждую вторую неделю на протяжении полутора месяцев. После этого пациенты начинают подвергаться вливаниям каждые четыре недели.
Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО-ингибиторы)
- Примеры. Адалимумаб (Хумира), цертолизумаб (Симзия), голимумаб (Симпони); инфликсимаб (Ремикейд).
- Принцип действия. Эти препараты способны подавлять активность фактора некроза опухоли (ФНО), который ответственен за начало стадий воспаления. ФНО-ингибиторы выписываются врачами чаще других средств, поскольку они уже достаточно давно используются для лечения ревматоидного артрита. Инфликсимаб вводится в организм внутривенно, а другие препараты можно использовать посредством самоинъекций.
Ещё один биопрепарат — тофацитиниб (Яквинус). Он взаимодействует с белками, которые вызывают ревматоидный артрит и имеют название янус киназы. Однако указанное средство нацелено на белки, которые находятся внутри клеток, в то время как все остальные препараты воздействуют на белки, расположенные за пределами клеток.
В отличие от других биопрепаратов, которые должны вводиться внутривенными инъекциями, тофацитиниб можно принимать в форме таблеток два раза в день.
Как используются биологические препараты?
За исключением тофацитиниба, большинство биологических препаратов вводятся в организм при помощи внутривенных вливаний или самоинъекций.
Такие средства не выпускаются в форме таблеток, поскольку они содержат молекулы, которые считаются слишком маленькими для того, чтобы достигать кровотока. Поэтому врачи вводят их непосредственно в кровь или в те участки тела, которые расположены близко к кровотоку. Врач может обсудить с пациентом метод введения лекарства, а также график приёма вливаний или выполнения инъекций.
Одни биопрепараты оказывают воздействие на организм практически сразу же после проникновения в организм, другие — проявляют свой эффект через продолжительное время.
Побочные эффекты биопрепаратов
Самый распространённый побочный эффект инъекционных или инфузионных биологических агентов — развитие инфекции. Введение таких средств может раздражать кожные покровы и обуславливать проникновение в организм бактерий и вирусов, которые являются потенциальными возбудителями инфекционных заболеваний.
К числу очень редких побочных эффектов биопрепаратов относятся отёки лодыжек и кистей рук
Кроме того, биологические агенты затрагивают клетки иммунной системы, в результате чего способность организма противостоять инфекциям может ухудшаться.
К числу очень редких побочных эффектов биопрепаратов относится следующее:
- синдром демиелинизации, который характеризуется повреждением нервных волокон и иногда вызывает зрительные нарушения;
- развитие симптомов, характерных для волчанки;
- реактивация гепатита B у людей, которые перенесли гепатит B;
- отёчность рук и лодыжек, одышка или внезапное развитие сердечной недостаточности;
- воздействие на ферменты печени.
Перед назначением любых лекарственных средств врачи обсуждают их потенциальные побочные эффекты с пациентами. Некоторые биологические агенты связаны с более высоким риском развития инфекций по сравнению с другими препаратами из этой группы.
Заключение
Биологические препараты помогают людям снижать степень проявления симптомов ревматоидного артрита, а также замедляют прогрессирование повреждений в затронутых суставах.
В течение последних десяти лет спектр доступных биологических агентов активно расширялся. В настоящее время учёные продолжают работать над созданием новых лекарств, которые будут оказывать ещё более сильный лечебный эффект. Такую фармацевтическую продукцию принято называть новыми биопрепаратами.
Ещё одно многообещающее направление — персонализированная медицина, которая предусматривает использование врачом анализов генетических биомаркеров для определения типа биопрепаратов, на которые организм пациента должен реагировать лучше. При помощи такой стратегии врачи могут разрабатывать индивидуальные планы лечения.
Загрузка…
Источник
Ревматоидный артрит – это аутоиммунное заболевание, которое имеет хронический характер и протекает длительно с периодами ремиссий и обострений. Это одно из наиболее тяжелых хронических заболеваний, которое трудно поддается терапии.
Точные причины развития этой болезни до сих пор не установлены.
Учеными постоянно пытаются разработать эффективное лечение ревматоидного артрита – препараты нового поколения, которые действуют быстрее своих предшественников. Кроме того, подобные средства провоцируют меньшее количество негативных побочных явлений у пациентов, лучше переносятся.
Современное лечение ревматоидного артрита
Терапия данного недуга выражается в применении следующих препаратов:
- противовоспалительных;
- базисных.
Нестероидные противовоспалительные препараты снимают боль и другие его симптомы.
Базисные препараты помогают замедлить прогрессирование патологии или переводят ее течение в состояние ремиссии, регулируя непосредственно механизмы развития заболевания, подавляют работу иммунной системы.
Взамен устаревших медикаментов, которые оказывают сильное побочное действие, пришли биологические агенты.
Современное применение препаратов нового поколения генной инженерии при ревматоидном артрите позволяет влиять на функцию иммунитета, а именно – подавлять выработку клеток цитокинов, провоцирующих воспалительные процессы и эрозивные поражения суставов.
Основным преимуществом биологических агентов является их способность воздействовать исключительно на одну группу иммунных компонентов, не затрагивая другие механизмы.
Такие лекарства позволяют получить положительные результаты лечения намного быстрее, чем при помощи средств, применяемых ранее. Эффективность таких препаратов заметна через несколько недель с начала приема. В то время, как, применяемые ранее препараты приходится пить месяцами или даже годами.
К генно-инженерным медикаментам для терапии при ревматоидном артрите также относятся препараты с моноклональными антителами к поверхностным рецепторам В-лимфоцитов – клеток, участвующих в процессах разрушения суставов и провокации воспалений. Данные лекарства тоже подавляют продуцирование цитокинов, но еще на ранних этапах их образования, «в зародыше».
Цитокины
Цитокины — это небольшие пептидные информационные молекулы.
Цитокин выделяется на поверхность клетки А и взаимодействует с рецептором находящейся рядом клетки В. Таким образом, от клетки А к клетке В передается сигнал, который запускает в клетке В дальнейшие реакции.
Их основными продуцентами являются лимфоциты.
Кроме лимфоцитов их секретируют макрофаги, гранулоциты, ретикулярные фибробласты, эндотелиальные клетки и другие типы клеток.
Они регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия, определяют выживаемость клеток, стимуляцию или подавление их роста, дифференциацию, функциональную активность и апоптоз, а также обеспечивают согласованность действия иммунной, эндокринной и нервной систем в нормальных условиях и в ответ на патологические воздействия.
Цитокины активны в очень малых концентрациях. Их биологический эффект на клетки реализуется через взаимодействие со специфическим рецептором, локализованным на клеточной цитоплазматической мембране. Образование и секреция цитокинов происходит кратковременно и строго регулируется.
Все цитокины, а их в настоящее время известно более 30, по структурным особенностям и биологическому действию делятся на несколько самостоятельных групп. Группировка цитокинов по механизму действия позволяет разделить цитокины на следующие группы:
- провоспалительные, обеспечивающие мобилизацию воспалительного ответа (интерлейкины1,2,6,8, ФНОα, интерферон γ);
- противовоспалительные, ограничивающие развитие воспаления (интерлейкины 4,10, TGFβ);
- регуляторы клеточного и гуморального иммунитета — (естественного или специфического), обладающие собственными эффекторными функциями (противовирусными, цитотоксическими).
Спектры биологических активностей цитокинов в значительной степени перекрываются: один и тот же процесс может стимулироваться в клетке более чем одним цитокином. Во многих случаях в действиях цитокинов наблюдается синергизм. Цитокины — антигеннеспецифические факторы, поэтому специфическая диагностика инфекционных, аутоиммунных и аллергических заболеваний с помощью определения уровня цитокинов невозможна. Но определение их концентрации в крови дает информацию о функциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток; о тяжести воспалительного процесса, его переходе на системный уровень и о прогнозе заболевания.
Источник информации о цитокинах — Цитокины
Список препаратов нового поколения для лечения ревматоидного артрита
Препараты нового поколения для лечения ревматоидного артрита можно условно подразделить на несколько разновидностей в соответствии с механизмом их воздействия:
1. Ингибиторы интерлейкина-1:
- Кинерет (анакинра).
2. Блокаторы фактора некроза опухолей или TNF-блокаторы:
- Ремикейд (инфликсимаб);
- Энбрел (этанерцепт);
- Хумира (адалимумаб).
3. Средства, препятствующие работе В-лимфоцитов:
- Ритуксан (ритуксимаб).
4. Медикаменты, подавляющие активацию Т-клеток иммунитета:
- Оренция (абатацепт).
Рассмотрим некоторые из этих препаратов более подробно.
Кинерет (анакинра)
Кинерет (анакинра) входит в клинико-фармакологическую группу иммунодепрессантов. Это препарат входит в перечень ОНЛС (по Распоряжению Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014). Это противоопухолевый препарат.
Селективный блокатор интерлейкиновых (ИЛ-1) рецепторов. Анакинра является негликозилированной рекомбинантной формой человеческого антагониста ИЛ-1 рецепторов, препятствует связыванию ИЛ-1 с рецептором. Применяется при лечении ревматоидного артрита, системного аутоиммунного заболевания, характеризующегося хроническим полисуставным синовиальным воспалением, вызванным избыточной продукцией Т-клетками провоспалительных факторов, в частности интерлейкина-1.
Противопоказания данного препарата:
- Острые инфекционные процессы.
- Состояние иммунодефицита.
- Индивидуальная непереносимость.
- С осторожностью следует использовать его для больных с хроническими инфекционными заболеваниями.
Лекарство применяется при помощи подкожных инъекций в область бедра или живота один раз в сутки в количестве 100 мг.
Высшая суточная доза: 100 мг.
Высшая разовая доза: 100 мг.
Анакинра блокирует рецепторы IL-1, устраняя действие интерлейкинов. Препарат применяется совместно с базисными средствами при лечении ревматоидного артрита.
Рекомендуется делать подкожные инъекции в одно и то же время суток.
При инфекционных заболеваниях введение препарата отменяется, после излечения острых процессов, инъекции продолжают до клинического улучшения ревматоидного артрита.
Ремикейд (инфликсимаб)
Ремикейд – это иммунодепрессивное средство — антитела моноклональные АТХ:
Инфликсимаб (действующее вещество ремикейда) представляет собой химерное мышино-человеческое моноклональное антитело, которое с высоким сродством связывается с растворимой и трансмембранной формами ФНОα, но не связывается с лимфотоксином альфа (ЛТα).
Лечение пациентов с ревматоидным артритом в активной форме, у которых проводившееся ранее лечение базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая метотрексат, было неэффективным, а также лечение пациентов с тяжелым прогрессирующим ревматоидным артритом в активной форме, которым ранее не проводилось лечение метотрексатом или иными БПВП. Лечение проводят в комбинации с метотрексатом. Комбинированное лечение препаратом Ремикейд и метотрексатом позволяет добиться уменьшения симптомов заболевания, улучшения функционального состояния и замедления прогрессирования повреждения суставов.
Противопоказания:
- реакции гиперчувствительности на инфликсимаб, другие мышиные белки, а также на любое из вспомогательных веществ препарата;
- тяжелый инфекционный процесс, например, сепсис, абсцесс, туберкулез, оппортунистские инфекции;
- хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYНА.
- беременность и грудное вскармливание;
- возраст менее 18 лет (при болезни Крона и язвенном колите — менее 6 лет).
С осторожностью следует применять:
- хронические или рецидивирующие инфекции в анамнезе, в том числе при сопутствующей терапии иммунодепрессантами;
- интенсивная терапия иммунодепрессантами или длительная ПУВА-терапия в анамнезе;
- носительство вируса гепатита В;
- демиелинизирующие заболевания;
- повышенный риск развития злокачественных новообразований в связи с курением;
- злокачественные новообразования в анамнезе, продолжение терапии у пациентов с развившимися злокачественными новообразованиями;
- хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYНА.
При лечении ревматоидного артрита препаратом нового поколения Ремикейд, первоначальная разовая доза препарата составляет 3 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения (фаза индукции), и далее каждые 8 недель (поддерживающая фаза лечения).
Оренция (абатацепт)
Абатацепт – это иммунодепрессивное средство, относящееся к селективным иммунодепрессантам.
Абатацепт представляет собой растворимый белок, состоящий из внеклеточного домена антигена-4-цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4), связанного с модифицированным Fc-фрагментом иммуноглобулина G1 (IgG1) человека.
Абатацепт показан для уменьшения симптомов, подавления прогрессирования структурных повреждений и улучшения функциональной активности взрослых пациентов с умеренно выраженным или тяжелым активным ревматоидным артритом при недостаточном ответе на один или несколько базисных противовоспалительных (таких как метотрексат) или биологических противоревматических препаратов.
Абатацепт показан для уменьшения проявлений и симптомов у детей от 6 лет и старше с умеренно выраженным или тяжелым течением активного ювенильного идиопатического артрита с множественным поражением суставов.
Абатацепт может применяться в виде монотерапии или в сочетании с базисными противовоспалительными препаратами (например, метотрексатом).
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к абатацепту и/или любому из вспомогательных компонентов препарата.
- Совместное применение с блокаторами фактора некроза опухоли.
- Беременность (исследования не проводились).
- Период лактации.
- Возраст до 6 лет.
- Тяжелые неконтролируемые инфекции (сепсис, оппортунистические инфекции), активные инфекции (в т.ч. туберкулез) до установления контроля над ними.
- Совместное применение с азатиоприном, препаратами золота и анакинрой.
Абатацепт следует с осторожностью применять у пациентов с рецидивирующими инфекциями; состояниями, предрасполагающими к инфекциям (сахарный диабет), гепатитами; у пациентов пожилого возраста. Введение абатацепта следует прекратить в случае развития нового серьезного инфекционного заболевания.
Абатацепт вводят внутривенно в течение 30 минут в дозах, указанных в таблице.
Взрослые
После первого введения следующие дозы рекомендуется вводить через 2 и 4 недели, а затем каждые 4 недели.
| Вес пациента | Доза | Количество флаконов |
| < 60 кг | 500 мг | 2 |
| 60-100 кг | 750 мг | 3 |
| > 100 кг | 1 г | 4 |
Дети в возрасте от 6 до 17 лет
- Дети с массой тела менее 75 кг
Вводимую дозу абатацепта — 10 мг/кг массы тела — следует рассчитывать индивидуально, непосредственно перед каждым введением препарата.
- Дети с массой тела от 75 кг и более
Препарат вводят в режиме дозирования для взрослых. Максимальная доза составляет 1000 мг.
Поделитесь статьей в соц. сетях:
Источник
