Кетонал уколы при ревматоидном артрите
Профессор Н.В. Чичасова, чл.-корр. РАМН, профессор Е.Л. Насонов,
к.м.н. Г.Р. Имаметдинова
ММА имени И.М. Сеченова
Заболевания суставов – одна из самых частых причин обращения пациента к врачу
(рис. 1). Болевой синдром, сопровождающий поражение суставов и периартикулярных
тканей в большинстве случаев носит хронический характер, значительно ухудшая
качество жизни пациента. Хотя причин для появления боли в различных структурах
опорно–двигательного аппарата достаточно много: боли могут быть связаны с
поражением сосудов или нервов, с повышением внутримедуллярного давления, со
спазмом периартикулярных мышц, однако наиболее часто болевой синдром
связан с развитием хронического воспаления в синовиальной оболочке.
Больные, страдающие ревматоидным артритом, болезнью Бехтерева, псориатической
артропатией нередко вынуждены в течение многих лет принимать обезболивающие
препараты, которые должны обладать и противовоспалительным эффектом. Нарастание
частоты развития деформирующего остеоартроза в популяции также увеличивает число
пациентов, нуждающихся в применении средств, облегчающих боль. Поэтому к
препаратам, уменьшающим воспаление и боль предъявляются определенные требования:
препараты должны быть эффективны и хорошо переносимы как в короткие сроки, так и
в длительные сроки применения.
Рис. 1. Частота развития различных заболеваний в популяции (US
National Health Interview Survey, 1999)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обладают тремя
основными действиями – анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим.
Они широко применяются в медицинской практике в первую очередь для купирования
острой и хронической боли различного происхождения. Большинство препаратов этой
группы являются по своему основному механизму действия неселективными
ингибиторами фермента циклооксигеназы (ЦОГ), участвующей в распаде фосфолипидов
клеточных мембран при повреждении клеток [1], что определяет их терапевтическое
действие (подавление ЦОГ–2), но связано и с развитием побочных реакций
(подавление ЦОГ–1). Эти положения легли в основу разработки нового класса НПВП–ЦОГ–2 селективных препаратов (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб),
эффективность которых при хронических воспалительных заболеваниях опорно–двигательного
аппарата хорошо известна клиницистам, а переносимость в отношении слизистой
желудочно–кишечного тракта (ЖКТ) сопоставима с применением плацебо [2,3].
При
применении неселективных ингибиторов ЦОГ считалось, что более выраженный
анальгетический или противовоспалительный эффект обязательно сопряжен и с
большей частотой побочных эффектов. Однако в последние годы появились новые
факты о ЦОГ–независимых механизмах эффективности и токсичности НПВП [4].
Появились сообщения о наличии у неселективных НПВП центрального механизма
анальгетического действия, которое в большинстве случаев более выражено, чем у
селективных ингибиторов ЦОГ–2 [5,6].
Препарат кетопрофен (Кетонал) является производным пропионовой
кислоты, также как и хорошо и давно известные ибупрофен, флюрбипрофен.
Производные пропионовой кислоты среди других неселекитвных НПВП обладают
наиболее хорошей переносимостью. Хорошо известен его выраженный анальгетический
эффект, превышающий таковой при применении производных фенилуксусной кислоты (диклофенака),
индолуксусной кислоты (индометацина). В этой связи «a priori» считалось, что у
кетопрофена должна быть и плохая переносимость. Возможно поэтому Кетонал более
широко применяется специалистами, занимающихся проблемами острого болевого
синдрома хирурги, травматологи, стоматологи, гинекологи и онкологи, чем
специалистами ревматологами. В работах П.С. Векшева и соавт. [7] оптимальное
обезболивание при оперативных вмешательствах малой травматичности в 94,3%
случаев достигалось монотерапией Кетоналом в дозе 100 мг 2-3 раза в сутки. При
оперативных вмешательствах высокой травматичности применение Кетонала позволило
уменьшить дозу наркотических анальгетиков [8]. Сравнительное исследование
эффективности различных НПВП в послеоперационном обезболивании показало
преимущества Кетонала (300 мг/сутки в/м) перед диклофенаком (150-200 мг/сутки
в/м) и кеторолаком (90 мг/сутки в/м) при лучшей переносимости Кетонала: частота
нежелательных эффектов составила соответственно 4%, 31% и 14% [9,10]. Также
высокая эффективность и лучшая переносимость Кетонала по сравнению с
индометацином и диклофенаком отмечена при лечении болевого синдрома у больных с
злокачественными образованиями [11]. При использовании Кетонала для
обезболивания в гинекологической практике после эндоскопических вмешательств
было показано, что наиболее эффективной формой препарата являются таблетки
форте по сравнению со свечевой и капсулированной формами [12].
Врачревматолог в большинстве случаев имеет дело с хроническими заболеваниями
суставов (артрит, артроз), когда пациенты вынуждены многие месяцы и годы
непрерывно применять НПВП.
Необходимая длительность приема НПВП и известный факт,
что частота побочных реакций со стороны ЖКТ (язв слизистой желудка и 12перстной
кишки, кровотечений) на фоне приема НПВП выше у больных с поражением
опорнодвигательного аппарата, чем у страдающих иными видами хронической боли
[13], заставляют врача искать наиболее безопасные препараты. Однако селективные
ингибиторы ЦОГ2 при некоторых формах воспаления оказывают противовоспалительный
эффект только в очень высоких дозах, когда происходит подавление синтеза и ЦОГ1.
Кетонал относится к группе производных пропионовой кислоты, в которую входят
наиболее безопасные НПВП, обладает коротким периодом полураспада (Т1/2=12
часа), быстрым всасыванием и элиминацией [14]. Благодаря своей высокой
жирорастворимости Кетонал быстро проникает через гематоэнцефалический барьер,
способен оказывать воздействие на уровне задних рогов спинного мозга на передачу
болевого сигнала, что определяет его центральный механизм анальгетического
действия. Эти фармакодинамические характеристики кетопрофена послужили
основанием для более широкого использования Кетонала в ревматологической
практике. Нами были проведены клинические и клиникоэндоскопическое исследования
по изучению эффективности и переносимости Кетонала у больных с выраженной
активностью ревматоидного артрита, болезни Бехтерева при длительном приеме, а
также у больных с артрозом. В ряде специальных клинических исследований уже было
показано, что фармакокинетика Кетонала у лиц молодого и пожилого возраста не
имеет выраженных отличий [15,16]. Кроме того, кетопрофен не оказывает
существенного влияния на синтез протеогликанов хондроцитами в исследованиях in
vitro и in vivo [17], то есть не оказывает отрицательного действия на суставной
хрящ.
По нашим данным, при назначении различных форм Кетонала частота развития
положительного эффекта составила 87% при использовании таблетированной формы,
79% при использовании в/м инъекций и 100% при использовании Кетонала в виде 5%
крема. Интересны данные J.S. Walker и соавт. [18], показавших, что у больных РА,
«отвечающих» на кетопрофен, до назначения препарата отмечено достоверное
увеличение концентрации фактора некроза опухолиa и тенденция к увеличению уровня
других провоспалительных цитокинов по сравнению с больными, «не отвечающими» на
кетопрофен. Эти данные подтверждают, что выраженный противовоспалительный и
анальгетический эффекты кетопрофена связаны не только с ЦОГ опосредованной
ингибицией синтеза простагландинов.
Препарат оказывает быстрое и достоверное
уменьшение боли и параметров, отражающих уровень воспаления в суставах.
При клиникоэндоскопическом исследовании эффективности и переносимости
Кетонала в различных лекарственных формах у больных с активным ревматоидным
артритом, получавших Кетонал в виде суппозиториев (по 50 мг), таблеток форте (по
100 мг) или таблетокретард (по 150 мг) в течение 3-х месяцев мы получили
подтверждение высокой анальгетической и противовоспалительной активности
Кетонала при его хорошей переносимости [19]. Сравнительная частота
эрозивноязвенного поражения слизистой желудочнокишечного тракта при
использовании различных НПВП продемонстрирована на рисунке 2. Видно, что частота
повреждения слизистой ЖКТ на фоне применения Кетонала сопоставима с таковой при
использовании селективных ингибиторов ЦОГ2.
Рис. 2. Частота повреждения слизистой ЖКТ на фоне
использования НПВП
Таким образом, Кетонал проявил высокую эффективность в лечении
суставной боли и воспаления у больных с хроническими заболеваниями суставов в
сочетании с хорошей переносимостью. Препарат с успехом может
использоваться для длительного лечения таких больных, в том числе и у больных
пожилого возраста.
Литература:
1. Vane J.R. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action
for the aspieilike drugs. Nature, 1971; 231; 235-239.
2. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (перспективы
применения в медицине). М., «Анко», 2000, 143 стр.
3. Crofford L.J., Lipsky P.E., Brooks P. et.al., Basic biology and clinical
application of specific cyclooxigenase2 inhibitors. Arthr.Rheum., 2000; 43;413.
4. Fitzgarald G.A., Partono C. The coxibs, selective inhibitors of
cyclooxigenase2. N.Engl.J.Med., 2001; 345;433-442.
5. Bannwarth B., DemotesMainard F., Schaeverbeke T. et.al. Central analgesic
effects of aspirinlike drugs. Fund.Clin.Pharm., 1995; 9;17.
6. McCormack K., Urguhat E. Correlation between nonsteroidal antiinflammatory
drug efficacy in a clinical pain model and the dissociation of their
antiinflammatory and analgesic properties in animal model. Clin.Drug Invest.,
1995; 9; 88-97.
7. Ветшев П.С., Чилингариди К.Е., Ипполитов Л.И. и др. Хирургический стресс
при различных вариантах холецистэктомии. Хирургия, 2002, №3, стр. 410.
8. Ветшев П.С., Ветшева М.С. Принципы анальгезии в раннем послеоперационном
периоде. Хирургия, 2002, №12, 49-52.
9. Кириенко П.А., Гельфанд Б.Р., Леванович Д.А. и др. Сравнительная оценка
эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых для
послеоперационного обезболивания. Consillium medicum, Хирургия №2, 2002.
10. Гельфанд Б.Р., Кириенко П.А., Леванович Д.А., Борзенко А.Г. Сравнительная
оценка эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых
для послеоперационного обезболивания. Вестник интенсивной терапии, 2002, №4,
Послеоперационный период, стр. 83-88.
11. Новиков Г.А., Вайсман М.А., Прохоров Б.М. и др. Кетонал в лечении
болевого синдрома у пациентов с распространенными формами злокачественных
новообразований. Паллиативная медицина и реабилитация, №3, 2002, 48-51.
12. Айламазян Э.К., Ниаури Д.А., Зиятдинова Г.М. Клиникоэкономическое
обоснование применения кетонала с целью обезболивания после эндоскопических
вмешательств в гинекологии. Российский вестник акушерагинеколога, №6, 2002,
51-53.
13. Janssen M., Dijkmans B., van der Sluijs F.A. «Upper gastrointestinal
complaints and complication in chronic rheumatic patients in comparison with
other chronic diseases» Br.J.Rheum., 1992., Vol.31: 747-752.
14. Williams R.L., Upton R.A. The clinical pharmacology of ketoprofen.
J.Clin.Pharm., 1988; 28: 13-22.
15. Schattenkirchen M. Longterm safety of ketoprofen in an elderly population
of arthritis patients. Scand.J.Rheum., 1991; 91 (Suppl.): 27-36.
16. Le Loet X. Safety of ketoprofen in the elderly: a prospective study on
20000 patients/ Scand.J.Rheum., 1989; 83: 21-27.
17. HuberBrunning O., Willbrinck B., Vanroy J., Vanderveen M.J. Potential
influences of ketoprofan on human healthy and osteoarthritic cartilage in vitro.
Scand. J.Rheum., 1989;18:29-32.
18. Walker J.S., SheaterRehd R.B. Carmody J.J. et.al. Nonsteroidal
antiinflammatory drugs in rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Support for
the concept of «responder» and «nonresponder». Arthr.Rheum., 1987; 11:
1944-1954.
19. Чичасова Н.В., Имаметдинова Г.Р., Каратеев А.Е. и др. Эффективность и
безопасность кетопрофена (кетонала) при ревматоидном артрите (клиникоэндоскопическое
исследование). Научнопрактическая ревматология, 2001; 1: 47-52.
Опубликовано с разрешения администрации Русского Медицинского Журнала.
Источник
Раствор для в/в и в/м введения бесцветный или слегка желтоватого цвета, прозрачный.
| 1 мл | 1 амп. | |
| кетопрофен | 50 мг | 100 мг |
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль — 800 мг, этанол — 200 мг, бензиловый спирт — 40 мг, вода д/и — до 2 мл.
2 мл — ампулы темного стекла (5) — блистеры (2) — пачки картонные.
2 мл — ампулы темного стекла (5) — блистеры (5) — пачки картонные.
RU1710715385
НПВП. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Кетопрофен блокирует действие ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и, частично, липооксигеназы, что приводит к подавлению синтеза простагландинов (в т.ч. в ЦНС, вероятнее всего, в гипоталамусе).
Стабилизирует in vitro и in vivo липосомальные мембраны, при высоких концентрациях in vitro кетопрофен подавляет синтез брадикинина и лейкотриенов.
Кетопрофен не оказывает отрицательного влияния на состояние суставного хряща.
Всасывание
При в/в введении кетопрофена средняя плазменная концентрация через 5 мин от начала инфузии и до 4 мин после ее прекращения составляет 26.4±5.4 мкг/мл. Биодоступность — 90%.
При однократном в/м введении кетопрофена в дозе 100 мг препарат обнаруживается в плазме крови через 15 мин, а Cmax (1.3 мкг/мл) достигается через 2 ч.
Распределение
Связывание кетопрофена с белками плазмы крови составляет 99%, в основном с альбуминовой фракцией. Vd составляет 0.1-0.2 л/кг.
Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость и при в/в введении в дозе 100 мг через 3 ч его концентрация достигает 1.5 мкг/мл, что составляет 50% от концентрации в плазме крови (около 3 мкг/мл). Через 9 ч концентрация в синовиальной жидкости составляет 0.8 мкг/мл, а в плазме крови — 0.3 мкг/мл, это означает, что кетопрофен медленнее проникает в синовиальную жидкость и медленнее выводится из нее. Плазменные Css определяются даже через 24 ч после его приема.
После однократного в/м введения кетопрофена в дозе 100 мг препарат обнаруживается в спинномозговой жидкости, как и в плазме крови через 15 мин.
Метаболизм
Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму с участием микросомальных ферментов печени. Кетопрофен связывается с глюкуроновой кислотой и выводится из организма в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет.
Выведение
T1/2 составляет 2 ч. До 80% кетопрофена выводится почками в течение 24 ч, в основном (>90%) в форме глюкуронида кетопрофена и около 10% — через кишечник.
При применении кетопрофена в дозе 100 мг и более выведение почками может быть затруднено.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью кетопрофен выводится медленнее, его T1/2 увеличивается на 1 ч.
У пациентов с печеночной недостаточностью T1/2 увеличивается, поэтому возможно накопление кетопрофена в тканях.
У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена протекают медленнее, что имеет клиническое значение только для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Симптоматическая терапия болевого синдрома, в т.ч. при воспалительных процессах различного происхождения:
— ревматоидный артрит,
— серонегативные артриты (анкилозирующий спондилит /болезнь Бехтерева/, псориатический артрит, реактивный артрит /синдром Рейтера/);
— подагра, псевдоподагра;
— дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, в т.ч. остеоартроз;
— слабый, умеренный и выраженный болевой синдром при головной боли, мигрени, тендините, бурсите, миалгии, невралгии, радикулите;
— посттравматический и послеоперационный болевой синдром, в т.ч. сопровождающийся воспалением и повышением температуры;
— болевой синдром при онкологических заболеваниях;
— альгодисменорея.
Препарат предназначен для симптоматической терапии уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
В/в, в/м.
Для снижения частоты нежелательных реакций рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препарата. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.
Необходимо тщательно оценить соотношение предполагаемой пользы и риска до начала применения кетопрофена в дозе 200 мг/сут.
В/м введение: по 100 мг (1 ампула) 1-2 раза/сут
В/в инфузионное введение кетопрофена должно проводиться только в условиях стационара. Продолжительность инфузии должна составлять от 0.5 ч до 1 ч. В/в способ введения следует применять не более 48 ч.
Непродолжительная в/в инфузия: 100-200 мг (1-2 ампулы) кетопрофена, разведенных в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида, вводится в течение 0.5-1 ч.
Продолжительная в/в инфузия: 100-200 мг (1-2 ампулы) кетопрофена, разведенных в 500 мл инфузионного раствора (0.9% раствор натрия хлорида, лактатсодержащий раствор Рингера, 5% раствор декстрозы), вводится в течение 8 ч; возможно повторное введение через 8 ч.
Максимальная суточная доза составляет 200 мг.
Кетопрофен можно сочетать с анальгетиками центрального действия; его можно смешивать с опиоидами (например, морфин) в одном флаконе, нельзя смешивать в одном флаконе с трамадолом из-за выпадения осадка.
Парентеральное введение препарата Кетонал® можно сочетать с применением пероральных форм (таблетки, капсулы) или ректальных суппозиториев.
Определение категорий частоты нежелательных эффектов (в соответствии с ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко — геморрагическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, нарушение костномозгового кроветворения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции (включая анафилактический шок).
Со стороны нервной системы: часто — бессонница, депрессия, астения; нечасто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — парестезии, спутанность или потеря сознания, периферическая полиневропатия; частота неизвестна — судороги, нарушение вкусовых ощущений, эмоциональная лабильность.
Со стороны органов чувств: редко — нечеткость зрения, шум в ушах, конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаза, боль в глазах, снижение слуха; частота неизвестна — неврит зрительного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия; частота неизвестна — сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы: редко — обострение бронхиальной астмы, носовые кровотечения, отек гортани; частота неизвестна — бронхоспазм (в особенности, у пациентов с гиперчувствительностью к НПВП), ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, боль в области живота НПВП-гастропатия; нечасто — запоры, диарея, вздутие живота, гастрит; редко — пептическая язва, стоматит; очень редко — обострение НЯК болезни Крона, десневое, желудочно-кишечное, геморроидальное кровотечение, мелена, перфорация органов ЖКТ; частота неизвестна — желудочно-кишечный дискомфорт, боль в желудке.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина.
Со стороны кожных покровов: нечасто — кожная сыпь, кожный зуд; частота неизвестна — фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, обострение хронической крапивницы, ангионевротический отек, эритема, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пурпура.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — цистит, уретрит, гематурия; очень редко — острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, отклонение о нормы значений показателей функции почек; частота неизвестна — задержка жидкости в организме и вследствие этого увеличение массы тела, гиперкалиемия.
Прочее: нечасто — периферические отеки, усталость; редко — кровохарканье, менометроррагия, одышка, жажда, мышечные подергивания.
— повышенная чувствительность к кетопрофену или другим компонентам препарата, а также салицилатам, тиапрофеновой кислоте или другим НПВП;
— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
— язвенный колит, болезнь Крона;
— гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
— выраженная печеночная недостаточность;
— выраженная почечная недостаточность: тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия, прогрессирующие заболевания почек;
— декомпенсированная сердечная недостаточность;
— послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования;
— желудочно-кишечные, цереброваскулярные и другие кровотечения (или подозрение на кровотечение);
— хроническая диспепсия;
— детский возраст до 15 лет;
— III триместр беременности;
— период грудного вскармливания.
С осторожностью следует назначать препарат при язвенной болезни в анамнезе, наличии инфекции Helicobacter pylori, при бронхиальной астме в анамнезе, клинически выраженных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных заболеваниях и заболеваниях периферических артерий, дислипидемии, печеночной недостаточности, гипербилирубинемии, алкогольном циррозе печени, хронической почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин), хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, заболеваниях крови, дегидратации, сахарном диабете, при длительном применении НПВП, одновременном приеме антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты), пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. флуоксентина, парксетина, циталопрама, сертралина), у пациентов пожилого возраста, при курении.
Ингибирование синтеза простагландинов может оказать нежелательное влияние на течение беременности и/или на эмбриональное развитие. Данные, полученные в ходе эпидемиологических исследований при применении ингибиторов синтеза простагландина на ранних сроках беременности, подтверждают повышение риска самопроизвольного аборта и формирования пороков сердца (до 1.5%) и врожденных дефектов передней брюшной стенки. Риск повышается с увеличением дозы и длительности лечения.
Назначать препарат беременным женщинам в I и II триместрах беременности возможно только в случае, когда преимущества для матери оправдывают возможный риск для плода. В таком случае необходимо применять минимально эффективную дозу максимально коротким курсом.
Противопоказано применение кетопрофена у беременных женщин во время III триместра беременности из-за возможности развития слабости родовой активности матки, и/или преждевременного закрытия артериального протока, возможного увеличения времени кровотечения, маловодия и почечной недостаточности.
На сегодняшний момент отсутствуют данные о выделении кетопрофена с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения кетопрофена кормящей матери, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Противопоказание: детский возраст до 15 лет.
При длительном применении НПВП необходимо контролировать состояние крови, а также функции почек и печени, особенно у больных пожилого возраста (старше 65 лет).
При длительном применении НПВП необходимо периодически оценивать клинический анализ крови, а также контролировать функцию почек и печени, в особенности, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), проводить анализ кала на скрытую кровь.
Необходимо соблюдать осторожность и чаще контролировать АД при применении кетопрофена для лечения пациентов, страдающих артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые приводят к задержке жидкости в организме.
При возникновении нарушений со стороны органов зрения лечение следует незамедлительно прекратить.
Как и другие НПВП, кетопрофен может маскировать симптомы инфекционно-воспалительных заболеваний. В случае обнаружения признаков инфекции или ухудшения самочувствия на фоне применения препарата необходимо незамедлительно обратиться к врачу.
При наличии в анамнезе противопоказаний со стороны ЖКТ (кровотечения, перфорация, язвенная болезнь), проведении длительной терапии и применении высоких дозировок кетопрофена пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача.
Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при назначении кетопрофена пациентам с сердечной или почечной недостаточностью, а также при лечении пожилых пациентов, принимающих диуретики, и пациентов, у которых, по какой-либо причине, наблюдается снижение ОЦК (например, после хирургического вмешательства).
Применение кетопрофена может влиять на женскую фертильность, поэтому пациенткам с бесплодием (в т.ч. проходящим обследование) не рекомендуется использовать препарат.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период применения препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.
Симптомы: при передозировке могут отмечаться головная боль, тошнота, рвота, боли в животе, рвота с кровью, мелена, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Лечение: в случае приема внутрь — промывание желудка, применение активированного угля. Проведение симптоматической и поддерживающей терапии; воздействие кетопрофена на ЖКТ можно ослабить с помощью средств, снижающих секрецию желез желудка (например, ингибиторов протоновой помпы) и простагландинов; показан мониторинг деятельности дыхательной системы и сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота не обнаружено. Гемодиализ малоэффективен.
Нежелательные сочетания лекарственных препаратов
Не рекомендовано совместное применение кетопрофена с другими НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) , салицилатами в высоких дозах, вследствие повышения риска желудочно-кишечных кровотечений и изъязвления слизистой ЖКТ.
Одновременное применение с антикоагулянтами (гепарин, варфарин), антиагрегантами (тиклопидин, клопидогрел) повышает риск развития кровотечений. Если применение такой комбинации неизбежно, следует тщательно контролировать состояние пациента.
При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови вплоть до токсических значений. Следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови и своевременно корректировать дозу препаратов лития во время и после лечения НПВП.
Повышает гематологическую токсичность метотрексата, особенно при его применении в высоких дозах (более 15 мг в
неделю). Интервал времени между прекращением или началом терапии кетопрофеном и приемом метотрексата должен составлять не менее 12 ч.
Сочетания, которые необходимо применять с осторожностью
На фоне терапии кетопрофеном пациенты, принимающие диуретики, особенно при развитии дегидратации, имеют более высокий риск развития почечной недостаточности вследствие снижения почечного кровотока, вызванного ингибированием синтеза простагландинов. Перед началом применения кетопрофена у таких пациентов следует провести регидратационные мероприятия.
После начала лечения необходимо контролировать функцию почек.
Совместное применение препарата с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с нарушениями функции почек (при дегидратации, пациентов пожилого возраста) может привести к усугублению ухудшения функции почек, в т.ч. к развитию острой почечной недостаточности.
В течение первых недель одновременного применения кетопрофена и метотрексата в дозе, не превышающей 15 мг/неделю,
следует еженедельно контролировать анализ крови. У пациентов пожилого возраста или при возникновении каких-либо признаков нарушения функции почек следует выполнять исследование чаще.
Сочетания, которые необходимо принимать во внимание
Кетопрофен может ослаблять действие гипотензивных средств (бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, диуретиков).
Одновременное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Одновременное применение с тромболитиками повышает риск развития кровотечения.
Одновременное применение с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, НПВП, низкомолекулярными гепаринами, циклоспорином, такролимусом и триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом возможен риск развития аддитивного нефротоксического действия, особенно у пациентов пожилого возраста.
Применение нескольких антиагрегантных препаратов (тирофибан, эптифибатид, абциксимаб, илопрост) повышает риск развития кровотечения. Повышает концентрацию в плазме крови сердечных гликозидов, блокаторов медленных кальциевых каналов, циклоспорина, метотрексата и дигоксина.
Кетопрофен может усиливать действие пероральных гипогликемических и некоторых противосудорожных препаратов (фенитоина).
Одновременное применение с пробенецидом значительно снижает клиренс кетопрофена в плазме крови.
НПВП могут уменьшать эффективность мифепристона. Применение НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.
Фармацевтическое взаимодействие
Фармацевтически несовместим с раствором трамадола из-за выпадения осадка.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.
Препарат отпускается по рецепту.
Источник
