Лабораторная диагностика подагрического артрита
Впервые о болезни, проявляющейся острыми болями в области большого пальца на одной из ног записал Гиппократ. Было это 2500 лет назад. С того времени к нам дошел сам термин, которым древнегреческий врач характеризовал заболевание: подагра (греч. πούς — нога и ἄγρα — захват) – капкан, ловушка для стопы.
Внешние проявления
Характерная клиника позволяет заподозрить диагноз, основываясь на жалобах больного, данных опроса и осмотра. А вот для точного вывода, потребуются результаты инструментальных и лабораторных методов исследований. Впервые же задуматься о подагре, заставляют такие признаки:
- Острый приступ артрита на одной из ног. Внезапно возникает рвущая, нестерпимая боль в плюснефаланговом сочленении первого пальца одной стопы.
- Болевой синдром очень интенсивный, купировать его не в состоянии даже анальгетики. Самостоятельно стихает к утру. Длительность болевой атаки от двух до десяти дней.
- Типичны обострения 1–2 раза в год. Постепенно в процесс вовлекаются другие суставы.
- Сначала артрит имеет характер интермиттирующего: в периоде между приступами, функция суставов полостью восстанавливается.
Спустя 4–5 лет, сначала в области ушных раковин, а затем – суставных поверхностей крупных суставов, появляются отграниченные, желто-белые бугорки (тофусы), которые содержат внутри мелкие кристаллы мочевой кислоты в виде творожистой массы. С развитием таких явлений говорят уже о хроническом подагрическом артрите и подагрическом статусе.
Кроме суставов, эта болезнь пуринового обмена поражает и внутренние органы, поэтому оставлять ее без внимания нельзя.
Характерная клиническая картина отмечается примерно в 80% случаев заболевания. И даже если она появилась, то нужно помнить, что любые внешние симптомы являются лишь вершиной айсберга. Причиной их появления служат очень серьезные нарушения, связанные с обменом веществ.
Если клиника указывает на подагру, лабораторные анализы позволят точно верифицировать диагноз. Также они помогут выбрать наиболее эффективную схему терапии, выявить нарушения в деятельности внутренних органов, спровоцированные заболеванием.
Лабораторная диагностика
Для достоверной диагностики и начала лечения подагры, данные визуальных наблюдений нужно подкреплять изучением крови, мочи, синовиальной жидкости и другими исследованиями.
Согласно рекомендациям ВОЗ, диагноз подагры подтверждается такими анализами и исследованиями:
- Изучение синовиальной жидкости на предмет характерных кристаллов моноуратов.
- Визуальная оценка содержимого тофусов.
- Рентгенологическое исследование пораженных мест.
Обязательно изучается кровь (клинически и биохимически). Анализ мочи назначается при подозрении на поражение почек и для контроля терапии. Полученные данные должны сочетаться с характерными клиническими проявлениями.
Кровь из пальца
Общий анализ крови позволит что-то обнаружить только в период обострения. В стадии ремиссии, показатели красной и белой крови соответствуют норме. Сделав его в нужное время, можно обнаружить:
- Увеличение количества белых кровяных телец (лейкоцитоз).
- Сдвиг лейкоцитарной формулы влево (появление большого числа молодых нейтрофилов).
- Возрастание скорости оседания эритроцитов.
Такие данные просто указывают на то, что в организме наблюдается какой-то воспалительный процесс. Могут дать косвенную информацию относительно активности заболевания на текущий момент.
Кровь из вены
Берется для проведения биохимического исследования. Достаточно ценный и универсальный источник данных. Для диагностики подагры имеет важность показатель уровня мочевой кислоты в крови. Если ее содержание повышено, говорят об гиперурикемии.
Содержание мочевой кислоты должно быть выше нормы: больше 0,42 мкмоль/л для мужчин и 0,36 мкмоль/л для женщин. Однако выставлять диагноз, основываясь на гиперурикемии, будет поспешным.
У человека может быть очень значительное превышение уровня мочевой кислоты в крови и при этом могут напрочь отсутствовать клинические симптомы подагры. В то же время, на фоне активного подагрического приступа, уровень мочевой кислоты в крови может снижаться.
Так что эти цифры всего лишь указывают на то, что в организме есть проблемы с обменом пуриновых оснований. Значительную ценность эти данные приобретают с началом терапии, так как позволяют выбрать оптимальную медикаментозную схему и контролировать эффективность лечения.
Микроскопия суставной жидкости и тофуса
Визуальному изучению при помощи микроскопа подлежат синовиальная жидкость и содержимое тофусов.
Необходимый образец суставной жидкости можно получить при пункции пораженного сустава. Диагноз подагры подтверждается обнаружением в образце кристаллов соли мочевой кислоты – моноурата натрия.
Обычно исследуемый образец берут из коленного сустава. Для этого есть четыре немаловажные причины:
- Суставная полость легко доступна для взятия пробы.
- Это самый крупный среди всех суставов человеческого тела.
- К тому же эти суставы очень часто поражаются при любых артропатиях. В том числе и при подагре, что важно для дифференциальной диагностики.
- Даже если заболевание лишь слегка затронуло колено, количество синовиальной жидкости в полости сустава уже будет несколько выше нормы, что тоже облегчает пункцию.
Для исследования нужно совсем немного жидкости: столько, чтобы можно было капнуть на предметное стекло. Используется метод поляризационной микроскопии, который позволяет по внешнему виду отличить моноураты от других кристаллических образований.
Однако и этот метод имеет слабые места. Возможно получение ложных результатов, если:
- В образце малое содержание кристаллов (меньше 10 мкг/л) и они не попадаются в поле зрения.
- Образования чересчур мелкие, тогда их сложно идентифицировать.
- Попадаются другие артефакты, которые можно принять за моноураты.
- Требуется единовременно большое количество исследований: специалист должен просмотреть не менее 30 полей зрения в каждом образце, что очень утомительно для зрения.
Тот же метод исследования применяется и для изучения содержимого подагрических узелков – тофусов. Правда, они появляются спустя 4–5 лет с момента начала заболевания, и к этому времени диагноз неплохо бы уже установить.
Узелки содержат большое количество кристаллов, которые несложно идентифицировать. Кстати, микроскопия содержимого тофуса – один из надежных методов дифференциальной диагностики подагры и туберкулеза кожи.
Определение типа заболевания
Несмотря на то что изолированное повышение уровня мочевой кислоты в крови, выявляемое при биохимическом исследовании, представляет незначительную диагностическую ценность, этот анализ может подсказать тактику лечения.
Если диагноз окончательно верифицирован и стоит вопрос о начале терапии, то биохимия крови помогает определить тип заболевания и подобрать нужные препараты.
Для этого пациента на неделю переводят на специальную безазотистую диету, исключают алкоголь. После 7 дней подходит срок сдавать кровь на исследование уровня мочевой кислоты. Результаты трактуются таким образом:
- Высокие показатели гиперурикемии на фоне большого выделения мочевой кислоты с мочой указывают на метаболический тип подагры. Лечение начинается с урикодепрессантов.
- Умеренное содержание мочевой кислоты в крови и моче говорит в пользу почечного (гипоэкскреторного) типа подагры. Тогда лечат урикозурическими средствами.
- Если у пациента высокие цифры мочевой кислоты в крови и умеренные в моче, диагностируется смешанный тип. Назначаются препараты, обладающие эффектами обоих вышеуказанных групп.
Вместе с этим, биохимические анализы при подагре очень ценны для выявления патологии со стороны важнейших внутренних органов: почек и печени.
Инструментальные методы
Есть еще одна категория методов исследования, которые не относятся к лабораторным. Однако без их данных в диагностике подагры не обойтись. Это:
- Рентгенография.
- УЗИ.
- Компьютерная томография.
- Магнитно-резонансная томография
Каждый из них позволяет выявить те или иные характерные черты, присущие именно этой болезни. Плюс, томограмма будет полезна для диагностики поражений внутренних органов.
Рентгенография
С ее помощью достаточно легко можно заметить изменения костных структур. Особенно – при большом сроке болезни. Исследуются пораженные суставы.
В литературе описан и хорошо известен рентгенологам симптом «пробойника». Заключается в том, что в области суставных головок обнаруживаются округлые дефекты костной ткани, где обычная структура костей нарушена из-за отложений уратов.
Диагностическая ценность этого метода на начальных стадиях болезни сомнительна, так как симптом «пробойника» начинает визуализироваться после 6–12 лет болезни.
Ультразвук
УЗИ суставов относится к перспективным методам, так как позволяет выявить некоторые изменения в ранних фазах болезни. Известно всего два УЗИ признака, по которым можно подтвердить подагру:
- Выявление зачатков тофуса. В отличие от рентгена, УЗИ более чувствителен и позволяет обнаружить самые мелкие отложения солей. Это очень важно, так как позволяет точно определиться с необходимостью начала терапии.
- Выявление еще одной эхогенной полоски параллельно линии суставного хряща. Симптом называется «двойной контур» и объясняется тем, что кристаллы моноурата неспособны прочно связаться с поверхностью гиалинового хряща. Они его просто покрывают сверху, создавая дублирующий слой.
Доступность и возможность ранней диагностики вскоре приведет к широкому распространению УЗИ для раннего выявления подагры.
Компьютерная томография
Полезна, если аппарат современный, с высокой разрешающей способностью. Единственный недостаток – лучевая нагрузка.
Позволяет обнаружить внутрикостные, околосухожильные и локализованные в мягких тканях тофусы. Особо хороша, если есть возможность построения трехмерной модели.
Магнитно-резонансная томография
В принципе, позволяет выявлять все то же, что и КТ. Исследование необходимо проводить, если требуется дифференциальная диагностика солевых отложений с новообразованиями. В этом плане равных по информативности МРТ методов нет.
Сопутствующая патология
Для пациентов с большим стажем заболевания, требуется контроль за состоянием почти всех внутренних органов и систем.
Какие анализы сдают хронически и давно болеющие, зависит от развившихся на фоне подагры осложнений. Вторично поражаться могут такие органы и отделы:
- Печень. В ее паренхиме могут образовываться отложения солей мочевой кислоты.
- Глаза. Встречаются подагрические иридоциклиты, конъюнктивиты.
- Центральная нервная система. Иногда возникают сильные мигренозные боли.
- Сухожилия, часто — ахиллесово.
- Бронхи и кожа могут реагировать по типу аллергических проявлений (бронхоспазм и разнообразные сыпи).
- Сердечно – сосудистая система. Связь гиперурикемии и повышения уровня триглицеридов (фактора риска по атеросклерозу) прослеживается достаточно уверенно. Часто подагре сопутствует артериальная гипертензия.
- Вены – подагрические флебиты.
- Суставы позвоночника (люмбалгии, ишиалгии).
Чтобы в полной мере оценить влияние подагры на организм, потребуются дополнительные анализы, направленные на изучение функции того или иного органа. В первую очередь это касается почек. Они поражаются у всех больных с подагрой.
Подагрическая нефропатия
Под этим термином подразумевается негативное влияние подагры на почки (страдают в 30–75% случаев подтвержденных заболеваний), но их патология долгое время остается без внимания из-за скудной клинической картины. Развитая нефропатия проявляется:
- Хроническим интерстициальным нефритом. Диагноз устанавливается при лабораторном исследовании мочи.
- Образованием уратных камней (нефролитиаз). Часто обнаруживается уже на стадии пиелонефрита.
- Островозникающая блокада почек кристаллами мочевой кислоты. Клинически – картина острой почечной недостаточности.
- Появлением тофусов в тканях почек.
- Хроническим гломерулонефритом.
Первоначальные данные предоставляет анализ мочи. В нем обычно отмечается повышенное содержание солей, белка, клеток и слизи. С началом пиелонефрита присоединяется гнойный компонент.
Содержание мочевой кислоты в моче само по себе мало что означает: выше было сказано, что этот показатель более информативен в сочетании с уровнем мочевой кислоты в крови.
Итак, видно, что для установления точного диагноза подагры, требуется комплексное обследование организма с привлечением разнообразных методов. Причем просто всесторонне обследоваться – мало. Важен профессиональный анализ данных, полученных от разных методов исследования.
Если есть хоть малейшие подозрения в отношении подагры – не лечите дома больные пальцы ног, а обратитесь к врачу.
Источник
Подагра – системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением в различных тканях кристаллов моноурата натрия (МУН) и развивающимся в связи с этим микрокристаллическим воспалением у лиц с гиперурикемией (ГУ), обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами. Подагра является наиболее частым артритом у мужчин среднего возраста, однако достаточно часто она начала встречаться как у женщин, так и у молодых мужчин (до 30 лет).
К основным клиническим проявлениям подагры относят поражение суставов в виде рецидивирующих атак острого артрита или хронического артрита и образование депозитов кристаллов МУН (тофусов) в различных тканях и органах, чаще всего в суставах, почках, околосуставных частях костной ткани и коже, чаще также над суставами.
В течении подагры выделяют три периода: острый подагрический артрит, межприступный период и интермиттирующий подагрической артрит, а также хроническую подагру.
Острый подагрический артрит
Острый подагрический артрит начинается внезапно, с резких болей (как правило, в одном суставе), припухлости и гиперемии, которые нарастают в течение нескольких часов. Такие характеристики, как покраснение и припухлость сустава, которые вместе с болью достигают своего пика в первые 12 ч артрита, являются важными диагностическими признаками острой подагры (табл. 1). Внимание: при хронической подагре эти признаки могут быть не столь выражены из–за наличия длительного воспаления в суставе!
Длительность атаки поначалу варьирует от 1 до 10 дней. Наиболее частые провокационные факторы артрита: прием алкоголя, переедание, травма, хирургические процедуры, прием лекарственных препаратов, способствующих развитию ГУ (диуретики и антикоагулянты). У 70–90% больных первая подагрическая атака проявляется поражением ПЛФ сустава первого пальца стопы (рис. 1).
Межприступная подагра
и рецидивирующий подагрический артрит
Для подагры типичны межприступные периоды, когда клинические признаки артрита отсутствуют и больного ничего не беспокоит. Длительность таких «светлых промежутков» различна, зависит от приверженности больного к диете, способности отказаться от алкоголя и снизить вес, а также от терапии сопутствующих заболеваний (прием препаратов, обладающих различным действием на МК) и т.д. У 60–80% больных повторный приступ развивается уже в течение первого года. Указание на наличие типичных острых приступов в анамнезе является важным в диагностике подагры (см. ниже критерии диагноза Wallace и Nijmegen Score). При дальнейшем отсутствии антигиперурикемической терапии (АГУТ) характерно сокращение продолжительности бессимптомного периода с учащением и удлинением приступов артрита.
Хроническая подагра
Диагностируется при развитии стойкого поражения суставов, которое обычно представлено олиго– или полиартритом, на фоне которого продолжают возникать острые вспышки классического подагрического артрита. За хронический артрит при подагре принимаются воспалительные явления в суставах более 3 мес. При хроническом артрите вовлекаются не только суставы нижних, но и верхних конечностей. Особенно часто артриты таких локализаций развиваются у женщин и у пожилых людей с остеоартрозом дистальных и проксимальных межфаланговых суставов (т.н. узлов Гебердена и Бушара). В случае формирования тофусов диагноз становится практически очевидным (рис. 2).
Тофусы
Тофусы являются депозитами кристаллов МУН различных размеров. Излюбленными органами–мишенями являются структуры сустава, и прежде всего хрящ и субхондральная кость, а также почки и кожа. Показано также образование тофусов практически во всех органах и тканях. Образование тофусов является облигатным процессом для подагры. В суставах они могут обнаруживаться уже после первого эпизода артрита. Видимые депозиты кристаллов МУН (как правило, подкожные) являются атрибутом хронического течения болезни, хотя скорость их формирования крайне вариабельна: как через 2 мес., так через 25 лет после начала болезни. Подкожные тофусы обычно локализуются в области пальцев кистей и стоп, коленных суставов, на локтях и ушных раковинах, но могут образовываться практически на любых участках тела и внутренних органах (рис. 3). Иногда наблюдается изъязвление кожи над тофусами со спонтанным выделением содержимого в виде пастообразной белой массы. Это может ошибочно трактоваться как гнойное отделяемое и приводить к необоснованным хирургическим вмешательствам (рис. 4).
Диагностика
Для диагностики подагрического артрита в 1975 г. Американской ассоциацией ревматологов (ААР) были рекомендованы критерии, которые в дальнейшем легли в основу классификационных критериев подагры, одобренных ВОЗ в 2002 г.
Нами был проведен ретроспективный анализ причин поздней диагностики подагры, который показал, что у 60% больных второй типичный приступ артрита развивается в течение первого года. Соответственно, такое количество больных уже в ранние сроки набирают достаточное количество критериев болезни. Таким образом, говоря про причины поздней диагностики, мы не можем ссылаться на неприспособленность критериев для ранней диагностики.
Тем не менее врачам общей практики необходимо помнить, что диагноз достоверной подагры выставляется только при наличии кристаллов моноурата натрия в синовиальной жидкости. В остальных случаях выставляется диагноз вероятной подагры.
Внимание: ключевой момент диагностики – выявление кристаллов моноурата натрия (МУН) в синовиальной жидкости
Выявление кристаллов МУН является ключевым моментом в постановке диагноза подагры.
Кристаллы МУН определяются в синовиальной жидкости, полученной как во время приступа артрита, так и в межприступный период.
Синовиальную жидкость на исследование можно получать из сустава, даже если он никогда не воспалялся. Проще всего получить синовиальную жидкость из крупного сустава, который легко пунктировать, например коленный.
Необходимо помнить, что при типичных проявлениях подагры – интермиттирующее воспаление 1–го плюснефалангового сустава и гиперурикемия – клинический диагноз достаточно аккуратен, но не является определенным без подтверждения наличия кристаллов МУН. Именно демонстрация кристаллов МУН в синовиальной жидкости, или в содержимом тофуса, или в любом другом биологическом материале позволяет поставить определенный диагноз подагры (рис. 5).
Рутинный поиск кристаллов рекомендуется проводить у всех больных с недифференцированным артритом.
Диагностическая ценность гиперурикемии невелика – она является не фактором исключения или подтверждения подагры, а лишь маркером нарушения пуринового обмена. У многих людей с гиперурикемией не развивается подагра. Наоборот, во время острой атаки артрита у больных подагрой сывороточный уровень МК может быть нормальным, хотя и редко длительно держится на нормальном уровне.
Рентгенологическое исследование суставов помогает в проведении дифференциального диагноза в ряде случаев, также может демонстрировать типичные признаки хронической подагры и помочь в выявление внутрикостных тофусов, но бесполезно в ранней диагностике подагры (рис. 6).
Пунктирование сустава
в межприступный период
Длительное время считалось, что исследование синовиальной жидкости следует проводить исключительно во время приступа артрита из воспаленного сустава. Эти заблуждения были вызваны прежде всего теми исследованиями на животных и человеке, которые показали, что внутрисуставное введение кристаллов вызывало типичный приступ острого артрита, свойственного подагре. Логично было бы предположить, что, только впервые или вновь попадая в сустав, они вызывают воспаление, а в течение межприступного периода синовиальная жидкость должна быть от них свободна.
Однако постепенно стали накапливаться данные, что кристаллы МУН могут выявляться как из невоспаленных, но пораженных в течение болезни суставов, так и никогда не вовлекавшихся суставов. Так, в исследовании E. Pascual у 36 из 37 больных подагрой, не получающих уратснижающей терапии, кристаллы МУН были идентифицированы из жидкости, полученной при пункции невоспаленного, но пораженного ранее коленного сустава. Кроме того, в 26% случаях (у 7 из 37 больных) кристаллы МУН выявлялись из суставов, никогда ранее не вовлеченных в патологический процесс.
Технические особенности пункции: проще всего получить синовиальную жидкость из крупного сустава, который легко пунктировать, например коленного. Для исследования достаточно получить одну каплю синовиальной жидкости на предметное стекло.
В действительности, исследования синовиальной жидкости (СЖ) сосредоточены на коленном суставе, потому что: (а) это сустав поражается почти при всех артропатиях; (б) это крупнейший синовиальной сустав и (с) это самый простой сустав для аспирации.
Техника пункции бессимптомных коленных и первых плюснефаланговых суставов просты и с исключениями могут быть выполнены лишь с небольшим дискомфортом для пациента. Бессимптомные, но минимально воспаленные суставы обычно содержат увеличенное количество СЖ, что позволяет ее извлечь при пункции.
Коленный сустав
Для пункции коленного сустава используются шприцы 1 или 2 мл, которые в отличие от шприцов большего объема, производят малый вакуум, который может уменьшить вероятность того, что синовиальная оболочка будет втянута в конические и окклюзионные иглы. Синие и оранжевые иглы (диаметр 0,4–0,6 мм) предпочтительней, чем зеленые (диаметр 0,8 мм), хотя иглы большей длины могут быть необходимы для пункции коленных суставов у более крупных и имеющих избыточный вес лиц. Пункция осуществляется через медиальный подход (рис. 7). Он может находиться на уровне проксимальной точки коленной чашечки, если указывать вниз примерно на 30 и медиально, на месте ниже центра коленной чашечки. В качестве альтернативы: более поперечный подход может располагаться ниже медианы коленной чашечки, на месте медиальной лунки или желоба, вновь направленный поставить под иглой центр коленной чашечки. Прежде чем прокалывать кожу, переместите коленную чашечку из стороны в сторону, чтобы найти выпуклость в средней ямочке. После этого стабилизируйте коленную чашечку с одной стороны и массажируйте, в свою очередь, медиальную и латеральную ямочки, чтобы переместить небольшое количество синовиальной жидкости из одного заворота в другой.
Первый плюснефаланговый сустав
Это исследование может быть проведено на медиальной поверхности с использованием оранжевой иглы и шприцем 1 мл. Для этого нужно определить среднюю линию и немного размять ноги (рис. 8), это откроет среднюю линию, делая ее более ощутимой и легко видной. Вставьте иглу в верхнюю сторону совместной линии ниже разгибателей сухожилий. Если среднюю линию нелегко определить, то нужно пальпировать дистальный метафиз первой плюсневой кости и вставить иглу дистальней этого ориентира, переместить ее немного, если встречается костное сопротивление.
В случае отсутствия возможности выполнения световой или поляризационной микроскопии необходимо ориентироваться на типичные клинические признаки болезни, которые суммированы во второй части классификационных критериев. Недавно также был предложен счет Неймеген (табл. 2). У больных с итоговой суммой баллов <4 вероятность подагры равна 2%, между 4–8 баллами – 31%, больше 8 балов – 80%.
Хотелось бы подчеркнуть, что диагноз подагры правомочен без выявления кристаллов, однако вероятность ошибки в данном случае остается достаточно высокой. Представляется более адекватным решением введение в стандарты ревматологии обследование синовиальной жидкости на кристаллы, чем внедрение различных шкал. Тем более что из всего спектра показателей, которые обычно исследуются в синовиальной жидкости, выявление кристаллов и окраска по Грамму являются практически единственными показателями, которые имеют реальное диагностическое значение.
Показания для госпитализации
в ревматологическое
и терапевтическое отделения
Артрит, длящийся более 3 нед., несмотря на адекватное лечение НПВП.
Лечение артрита и подбор АГУ–терапии у больных с тяжелой сопутствующей патологией (сахарным диабетом, артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, хроническими сердечной и почечной недостаточностью), а также пожилых больных.
Важно: при подозрении на септический артрит больного берется посев синовиальной жидкости и крови, начинается терапия ex juvantibus, и он срочно переводится в гнойную хирургию, не дожидаясь результата исследования на культуру.
Источник
