Лабораторные показатели при ревматоидном артрите
Большинство лабораторных показателей, используемых при ревматоидном артрите (РА), имеют неспецифический характер, отражая наличие и выраженность воспалительного процесса. Поэтому они (за исключением ревматоидного фактора (РФ)) имеют прежде всего значение для суждения об активности болезни, но не о ее нозологической принадлежности.
Помимо нормоцитарной нормохромной анемии и более редкого тромбоцитоза, при исследовании периферической крови иногда (чаще во время обострения) регистрируется нейтрофильный лейкоцитоз с небольшим сдвигом влево. Вначале его причиной служит поступление гранулоцитов в кровяное русло из резервов костного мозга, а в последующем — их повышенная продукция, чему соответствует относительное преобладание элементов лейкопоэза по данным миелограммы.
Необходимо помнить также, что лейкоцитоз (до 12—20•109/л) с нейтрофилезом нередко развивается при назначении кортикостероидов, особенно больших доз в ранний период лечения. Тем не менее у большинства больных в развернутой стадии болезни число лейкоцитов и лейкоцитарная формула нормальны, что объясняется, по-видимому, уравновешиванием повышенной продукции лейкоцитов и их усиленным распадом в очагах воспаления.
Нейтропения с относительным лимфоцитозом, как и тромбоцитопения, встречается редко. Иногда наблюдается эозинофилия (5% и выше), особенно при васкулите, полисерозите, легочном фиброзе, наличии ревматоидных узелков и на фоне ауротерапии.
Повышение СОЭ — один из важнейших показателей активности РА. Ее величина широко используется для оценки динамики болезни, в том числе под влиянием терапии. СОЭ в пределах нормы при наличии явных клинических признаков артрита встречается настолько редко, что побуждает критически отнестись к нозологическому диагнозу (особенно у лиц, не получающих активную терапию).
В то же время у ряда больных отсутствует прямой параллелизм между уровнем СОЭ и выраженностью воспалительных явлений. При ревматоидном артрите средней тяжести СОЭ чаще колеблется от 30 до 50 мм/ч. Цифры выше 70 мм/ч совершенно нехарактерны даже для максимальной степени активности этого заболевания, они должны вызвать подозрение о вторичном амилоидозе или о нераспознанном сопутствующем тяжелом заболевании.
Характерно снижение уровня сывороточного альбумина, умеренное нарастание содержания y-глобулинов и более значительное — a2-глобулинов и фибриногена. У большинства больных повышен уровень основных иммуноглобулинов, наиболее часто — IgG, причем нозологического диагностического значения эти лабораторные показатели не имеют.
Неспецифически отражает наличие воспалительного процесса нарастание таких «острофазовых» белков, как церулоплазмин, 3-й компонент комплемента, антитрипсин, антихимотрипсин, гаптоглобулин и особенно С-реактивный белок и сывороточный компонент вторичного амилоида (SAA). Более подробно острофазовые белки, отражающие воспалительный процесс при РА и большинстве других диффузных заболеваний соединительной ткани, рассматривались выше.
Синовиальная жидкость (из воспаленного коленного сустава) имеет воспалительный характер, пониженную прозрачность и низкую вязкость, цвет ее опалесцирующий или желтоватый. Из нормального сустава (или сустава без признаков воспаления) синовиальная жидкость не извлекается или аспирируется в объеме, не превышающем 3,5 мл. При ревматоидном артрите ее количество в коленном суставе может быть очень значительным.
Число лейкоцитов колеблется от 2·109/л до 100·109/л, чаще 5—30·109/л. Типичен нейтрофилез выше 50%. Даже при максимальном лейкоцитозе (до 100·109/л, что наблюдается крайне редко) нейтрофилез не превышает 90%, что отличает РА от септического (помимо отрицательных результатов бактериологического исследования).
Характерно для ревматоидного артрита сниженное по сравнению с сывороткой крови содержание сахара в синовиальном экссудате.
Прочие биохимические показатели малоинформативны. В частности, подчеркивавшееся ранее нарастание уровня лизосомных ферментов (кислой фосфатазы, b-глюкуронидазы) отражает в основном степень нейтрофилеза.
Основные показатели
Несомненное значение имеет определение в синовиальной жидкости ревматоидного фактора. Имеется немало больных РА, у которых классический фактор класса IgM обнаруживают только в суставном экссудате, что, с одной стороны, способствует правильной диагностике, а с другой — позволяет отнести этих больных к категории лиц именно с РФ-позитивным ревматоидным артритом, несмотря на отсутствие ревматоидного фактора в крови. У ряда больных в суставной полости могут быть обнаружены также иммунные комплексы, состоящие из РФ и иммуноглобулинов, и умеренное снижение уровня комплемента.
У большинства больных РА в синовиальной жидкости обнаруживают нейтрофилы отключениями в виде вакуолей. Эти клетки, называемые рагоцитами и составляющие нередко около половины всех нейтрофилов экссудата, расценивались некоторыми авторами как важный диагностический признак, поскольку включения рассматривались как результат фагоцитирования иммунных комплексов, содержащих ревматоидный фактор. Однако в дальнейшем установили, что рагоциты обнаруживают и при других воспалительных болезнях суставов и вакуоли не отличаются какой-либо специфичностью.
У некоторых больных с длительным течением болезни в синовиальном экссудате находят мелкие округлые светлые образования размером до 2—3 мм — так называемые рисовые тельца, основу которых составляет фибрин. Эти тельца при пункции сустава могут закупоривать иглу и тем самым препятствовать эвакуации жидкости. Полагают также, что их длительное присутствие в суставной полости раздражает синовиальную мембрану и способствует хроническому течению синовита. В подобных случаях рекомендуется аспирация экссудата через иглу с более широким диаметром и промывание полости изотоническим раствором натрия хлорида.
Диагностически наиболее важным лабораторным показателем является РФ, открытый в 1940 г. Е. Waaler.
В сыворотке крови больных ревматоидным артритом этот автор впервые обнаружил неизвестный ранее фактор, агглютинирующий сенсибилизированные эритроциты барана и названный в последующем ревматоидным. Он представляет собой антитело к Fc-фрагменту IgG человека и животных и определяется по агглютинации анализируемой сывороткой микрочастиц (эритроцитов, частиц латекса, бентонита и т. д.), «нагруженных» IgG.
Наиболее широко используют реакцию Ваалера—Роуза, применяя в качестве микрочастиц эритроциты барана, обработанные кроличьей антисывороткой, и латекс-тест, при котором применяют стандартные частицы латекса, на которые наносится у-глобулин человека. Реакция Ваалера—Роуза считается положительной при титре выше 1:32, а латекс-тест — выше 1:40.
Последний менее специфичен, поскольку при его постановке испытуемая сыворотка реагирует с человеческим белком и, следовательно, полностью не исключается возможность взаимодействия иных белковых веществ (помимо типичного для ревматоидного фактора взаимодействия IgG— РФ по принципу антиген—антитело). В обеих реакциях определяется ревматоидный фактор, относящийся к классу IgM (IgM—РФ), имеющий при РА ведущее значение. При употреблении термина «ревматоидный фактор» без дополнительных уточнений имеется в виду именно IgM—РФ.
РФ у больных ревматоидным артритом обладает высокой чувствительностью и специфичностью, обнаруживают его в значительных титрах (чаще от 1:64 до 1:1024) у 75—80% больных. У здоровых и больных другими заболеваниями (туберкулез, бактериальный эндокардит, злокачественные опухоли и др.) встречается редко и в низких титрах. У здоровых ревматоидный фактор обнаруживают не чаще, чем в 5%, причем частота нарастает у пожилых и особенно старых лиц, что связано, по-видимому, с ослаблением иммунного контроля за выработкой аутоантител, к которым относится и РФ.
Особенно высокие титры ревматоидного фактора (более 1:1000) встречаются у больных с синдромом Шегрена, часто сочетающимся с РА. Существуют также РФ, относящиеся к другим классам иммуноглобулинов (РФ—IgG, РФ—IgA, РФ—IgE), но методы их определения в клинических условиях ненадежны, а патогенетическое и клиническое значение недостаточно уточнено. Поэтому для диагностики ревматоидного артрита целесообразно использовать лишь IgM—РФ, который является одним из основных нозологических критериев этой болезни. Варианты РА с наличием в сыворотке крови IgM—РФ традиционно называются серопозитивными, при его отсутствии — серонегативными.
В последней отечественной классификации предлагаются соответствующие термины: РФ-позитивные и РФ-негативные больные. Преимущество этих терминов в том, что при обнаружении ревматоидного фактора только в синовиальной жидкости отнесение больного к категории РФ-позитивных вполне оправдано, тогда как термин «серопозитивный» был бы формально неточным. Пока в литературе понятия «серопозитивный» и «РФ-позитивный» применяются как равнозначные.
Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М.
Опубликовал Константин Моканов
Источник
Посещение врача, особенно государственной поликлиники, – процедура не из простых и требует большого терпения.
Поэтому при возникновении неприятных симптомов многие оттягивают визит к врачу до появления серьёзной клиники, пытаясь остановить заболевание самостоятельно.
Общие вопросы диагностики
К сожалению, ревматоидный артрит относится к хронической, склонной к прогрессированию патологии, затрагивающей не только суставы. Поэтому, когда возникает чувство скованности суставов, особенно по утрам, трудности с выполнением мелких, требующих точности работ, которые раньше были доступны, следует обратиться за консультацией к ревматологу.
Иногда первичный осмотр осуществляет терапевт, после которого пациент получает направление на определение маркеров ревматоидного артрита.
Диагностика ревматоидного артрита включает в себя:
- Клиническое обследование с первичным врачебным осмотром.
- Дополнительное лабораторное исследование крови.
- Дополнительное инструментальное исследование поражённых заболеванием органов.
Итоги объективного и субъективного врачебного исследования
Клиническое обследование, то есть обращение к врачу с последующим рассказом о своих жалобах и непосредственный осмотр врача с выдвижением предположительного диагноза.
Критериями диагностики ревматоидного артрита являются:
- Ощущение суставной скованности в утренние часы протяжённостью не менее 1 часа;
- Олиго- или полиартрит;
- Поражение кистевых суставов;
- Симметричность возникновения артрита;
- Наличие ревматоидных узелков. Ревматоидные узелки при ревматоидном артрите это плотные воспалительные образования глубоких слоёв кожи, расположенные вблизи поражённых суставов на разгибательной поверхности конечностей;
- Положительный ревмофактор крови. Ревматоидный фактор при ревматоидном артрите не является специфичным показателем заболевания и может превышать показания нормы и при других патологических состояниях, а в 5% случаев встречаться даже у здоровых лиц.
Учитывая, тот факт, что ревматоидный фактор это ничто иное, как иммуноглобулины, причинами повышения ревмофактора могут стать: другие системные заболевания соединительной ткани, хронические инфекции (туберкулез, сифилис), новообразования и даже беременность.
Поэтому все диагностические показатели следует оценивать в совокупности;
- Определение АЦЦП крови. Характерно, что повышение АЦЦП в крови может обнаруживаться задолго до развития клиники ревматоидного артрита. А возвращение к норме АЦЦП (3 – 3,1 Ед/мл) при ревматоидном артрите возможно только при ремиссии заболевания;
- Характерная для ревматоидного артрита рентгенологическая картина заболевания.
Клинически подтверждённым диагноз ревматоидного артрита считается при наличии у больного 4-ёх факторов из восьми, длительностью проявлений не менее полугода.
Показатели лабораторной диагностики
Исходя из предполагаемого диагноза, назначается дополнительная лабораторная диагностика ревматоидного артрита, к стандарту которой относится исследование крови.
Какие анализы сдаются при ревматоидном артрите:
- Общий анализ крови с определением скорости оседания эритроцитов, числа лейкоцитов и развёрнутой лейкоцитарной формулы. Активность процесса при ревматоидном артрите определяет СОЭ, уровень повышения лейкоцитов и анализ крови на ревмопробы. Чем выше СОЭ, лейкоцитоз и ревмопробы, тем выше активность заболевания;
- Исследование крови на ревматоидный фактор и АЦЦП. Нормой ревмофактора считается показатель до 25 МЕ/мл. Несмотря на большое диагностическое значение этого анализа на ревматоидный артрит, ревматоидный фактор, кроме ложноположительного результата (встречается и при других заболеваниях) может и не выявляться при клинически развёрнутой картине исследуемого заболевания. В этом случае речь пойдёт о серонегативном течении болезни, подтверждать которую придётся другими анализами крови при ревматоидном артрите.
Замечено, что серонегативный вариант болезни имеет более худший прогноз и развивается с другими системными проявлениями (полисерозиты, гломерулонефриты и др.).
Содержание калия в крови при ревматоидном артрите может иметь диагностическое значение при развитии почечной недостаточности, в результате поражения патологическим процессом почечной ткани.
Показатели крови при ревматоидном артрите призваны не только диагносцировать болезнь, но и определить активность процесса и его прогноз.
Так, если ревмофактор не является определяющим, какой же тогда должен быть АЦЦП при ревматоидном артрите?
Клинически значимым считается десятикратное превышение нормы анализа, т.е при норме АЦЦП – 3 – 3,1 Ед/мл, приближение показателя к 30 является неоспоримым доказательством развития заболевания.
Но даже отрицательный АЦЦП, при наличии клиники не снимает диагноза. В случае серонегативного АЦЦП негативного ревматоидного артрита ориентируются на клинику, общий анализ крови и данные инструментального исследования.
При ревматоидном артрите суставов перечисленных выше анализов бывает достаточно. В случае, когда заболевание протекает с нетипичной картиной и есть вероятность другой природы поражения суставов, больному назначается анализ на ревмопробы, общий для всей группы системных поражений соединительной ткани.
Подробнее о лабораторных анализах на выявление ревматоидного артрита – смотрите в видео:
Чтобы понять, что такое ревмопробы у взрослого, и почему они относятся к неспецифическим показателям, достаточно знать, что выявляемые при ревмопробах вещества имеют природу воспалительных либо структурных белков. Поэтому их значения повышаются при большом количестве патологии.
Прежде всего это С-реактивный белок — комплексный воспалительный белок, вырабатываемый печенью.
Его наличие оценивается в крестах «+». Максимальным значением считается три креста. С- реактивный белок при ревматоидном артрите, как и при любом другом воспалительном заболевании будет положительным. Количество крестов будет зависеть от активности процесса.
К общим ревмопробам относятся сиаловые кислоты и ранее упомянутый ревматоидный фактор, который всё же имеет более конкретное значение чем С-реактивный белок. Антинуклеарные антитела, LE-клетки, антистрептолизин-О определяются для подтверждения вполне конкретных заболеваний, хотя и без 100% специфичности.
В качестве дополнительного к ревмопробам анализа может назначаться иммунограмма 2-х уровней для определения состояния иммунной системы и количества циркулирующих в крови иммунных комплексов. После получения объёмной информации о лабораторном исследовании, было бы не лишним запомнить, как сдавать кровь на ревмопробы.
Чтобы не потратить время впустую, следует знать, что кровь берут из вены и сдается она натощак.
Приём пищи может исказить величины искомых показателей.
Ожидание результата всегда томительно, поэтому сколько делается анализ на ревмопробы для пациента всегда имеет весомое значение. При лаборатории достаточной мощности, забор крови и оценка результатов производится на месте, что занимает, обычно, не более суток.
Инструментальные методы исследования, подтверждающие наличие заболевания
Для уточнения клинической картины и определения стадии болезни, кроме лабораторной диагностики используются и инструментальные методы исследования. В основном, для определения стадии ревматоидного артрита достаточно рентгена. При желании пациента может быть назначено УЗИ или МРТ. Но эти методы исследования не входят в диагностический минимум, поэтому осуществляются на платной основе.
Диагностика ревматоидного артрита на ранних стадиях основывается на клинической симптоматике и лабораторных исследованиях крови, результаты которых укажут степень активности процесса.
Использование инструментальных исследований на ранней стадии болезни не имеет практической ценности, поэтому часто задаваемый вопрос: «Так, на МРТ видно или нет ревматоидный артрит?» больше имеет провокационный характер.
Развёрнутую картину заболевания можно описать и по рентгеновскому снимку (для этого не обязательно использовать дорогостоящие исследования), а на ранних стадиях, даже МРТ не сможет зафиксировать развитие патологических изменений, кроме незначительного отёка суставных тканей.
К рентгенологическим признакам ревматоидного артрита относят:
- Остеопороз эпифизов сочленяющихся костей;
- Сужение суставной щели;
- Своеобразная эпифизарная изъеденность кости — формирование узур;
- Формирование кист в эпифизах с дальнейшим разрушением суставных поверхностей соединяющихся костей;
- Костные анкилозы.
Подробнее о современных методах диагностики патологий опорно-двигательного аппарата читайте в этой статье…
Рентген-исследование ревматоидного артрита позволяет установить 4 рентгенологические стадии заболевания, что соответствует степеням функциональной недостаточности опорно-двигательного аппарата.
Заключение
Ревматоидный артрит — непрерывно прогрессирующее заболевание и изувеченные кисти и стопы — его визитная карточка. К сожалению, такая клиническая картина свидетельствует о последней стадии заболевания, когда трудоспособность человека безвозвратно утрачена, а самообслуживание даётся с большим трудом.
Всё великое множество дополнительных исследований направлено на раннее выявление болезни.
Поиск специфичных маркёров ревматоидного артрита важен для однозначного определения заболевания и своевременного назначения специфического лечения при неэффективности использования общих для аутоиммунных заболеваний схем терапии.
Источник