Лейкеран при ревматоидном артрите

Лечение ревматоидного артрита Лечебная терапия ревматоидного артрита охватывает иммуномодулирующее, противовоспалительное, хирургическое лечение, реабилитационные мероприятия. Общий принцип лечения включает комплексную терапию в три этапа: стационар, поликлиника, санаторий и индивидуализированную (дифференцированную) терапию, зависящую от формы ревматоидного артрита и активности, стадии болезни, характера течения.

В комплексное лечение входит: использование быстродействующих противовоспалительных лекарственных препаратов, оказывающие тормозящий эффект на синовит и воспалительные процессы; использование базисных препаратов длительного действия, которые направлены на восстановление иммунологической реактивности; введение внутрисуставных медикаментозных средств, воздействующие на суставные воспаления; лечебная физкультура, различные реабилитационные мероприятия, физиотерапевтические процедуры, массаж мышц. Базисная терапия включает препараты, которые влияют на иммунологическую реактивность. Это такие, как Д-пеницилламин, аминохинолиновые препараты, цитостатики, соли золота. Терапия первого ряда — это базисная терапия плюс применение нестероидных противовоспалительных препаратов.

Если неэффективна терапия первого ряда и возникают различные системные проявления, то используют кортикостероидные препараты это — терапия второго ряда. При активном прогрессировании РА, «септическом» течении, неэффективности терапии (первого либо второго ряда), обычно прибегают к терапии третьего ряда, для которой приходится использовать иммунодепрессанты (циклофосфамид, лейкеран, азатиоприн).

Суставная форма артрита

Суставную форму ревматоидного артрита нужно начинать лечить с нестероидных противовоспалительных лекарств (вольтарен, бруфен, индометацин, бутадион, анальгин). Использование нестероидных противовоспалительных лекарств используется длительное время (годы), дозировка может варьировать, всё зависит от степени процесса и его активности.

Большая группа быстродействующих нестероидных противовоспалительных препаратов тормозит воспалительный процесс, влияя на неспецифические факторы и системы, которые имеют некоторое значение в патогенезе ревматоидного артрита. Важный интерес представляет применение антиревматических средств, относительно недавно вошедших в практику. Это вольтарен (диклофенак) и напроксен (напросин), считающиеся лучшими по эффективности и они легко переносятся. По выраженности и по переносимости противовоспалительного действия вольтарен превосходит индометацин. Напроксен – препарат с четкой анальгетической и очень умеренной противовоспалительной активностью, несколько уступает вольтарену по переносимости.

Одновременно с такими нестероидными препаратами ревматоидным больным (ревматоидный артрит суставная форма) из базисных препаратов часто используют производные аминохинолина – хлорохил, плаквенил, делагил. Механизм действия таких хинолиновых средств – это влияние на клеточные мембраны, лизосомные ферменты и стенки сосудов, особенно на их проницаемость. Обычно назначают 1 таблетку в день в течение двух лет применения, а потом через день в той же дозе.

Хинолиновые лекарства

Хинолиновые лекарства назначают и при суставной висцеральной форме ревматоидного артрита, поражении почек при ревматоидном артрите, при септическом течении заболевания. Действенный эффект вызывают препараты на ранней стадии болезни, они обеспечивают постепенное снижение активности процессов и приостанавливают их прогрессирование.

Иммунодепрессанты
Для подавления развития местных воспалительных процессов или ревматоидного синовита, в суставы вводят иммунодепрессанты и кортикостероиды; например, гидрокортизон – по 50 мг (крупные суставы), 25 мг (средние суставы) и в мелкие — 10 мг, интервалом введения составляет 7 дней. Кортикостероидные пролонгированного действия препараты (депо-медрол, кеналог) удлиняют интервалы введения, обычно до 2 месяцев. Иногда внутрисуставно применяют циклофосфамид (100 мг), вместе с гидрокортизоном.

Если указанные выше средства не помогают и болезнь активно прогрессирует, тогда назначают Д-пенициламин или соли золота. Кризотерапия – самый лучших метод лечения суставной формы ревматоидного артрита. К таким препаратам относятся: кризанол, миокризин,санокризин ауротиоглюкоза и другие, причем водорастворимые препараты более предпочтительны, т.к. вызывают меньше побочных эффектов. Чаще всего применяют кризанол инъекционно по 17 мг металлического золота внутримышечно 1 раз в неделю, что занимает 2 года (на курс уходит 1,5 г). К побочным явлениям в ходе лечения кризанолом относят: аллергическую сыпь, токсический гепатит, стоматит, нефропатия, диарея, цитопения.

Соли золота, накапливаясь в организме, приостанавливают прогрессирование заболевания и вызывают ремиссию. При лечении важно обращать внимание на любые признаки интоксикации золотом, вызывающие «золотой» дерматит, язвенный стоматит. Придавать особое значение появлению зуда в межпальцевых складках, протеинурии, снижению тромбоцитов, эозинофилии. После перерыва в лечении все эти явления обычно исчезают. Вышеуказанные осложнения – показание к скорой отмене кризотерапии. Для нейтрализации золота используют димеркаптопропанол. Для профилактики осложнений кризотерапии необходимо наблюдение и клинико-лабораторный контроль больного. Начинают кризотерапию после обязательного обследования больного в стационаре и последующего лечения под наблюдением врача-ревматолога.

Противопоказания при лечении золотом

Противопоказания при лечении золотом это заболевания печени, системы крови, почек, сердца, желудочно-кишечного тракта, язвенной болезни, лейкопении, анемии, похудании, при «септическом» ревматоидном артрите и его суставно-висцеральных формах, с наличием LE – клеток.

Препарат Д-пеницилламин оказывает кумулятивное действие, начальный эффект которого (субъективное улучшение) наступает через несколько недель (4 — 8), а заметное снижение титра РФ – через полгода. Следовательно, лечение Д-пеницилламином длительное. В стационарных условиях всегда применяют умеренные дозы Д-пенициламина (300 — 750 мг/сут), в амбулаторных (150 – 300 мг) обычно не менее 6 – 12 месяцев лечения. Данный препарат может использоваться длительное время, при условии врачебного контроля за больным.

Д-пеницилламин 150 мг/сут (малые дозы) показан больным ревматоидным артритом с минимальной активностью болезни. Независимо от серологической характеристики данный препарат следует сочетать с нестероидными противовоспалительными средствами. Критерием клинического эффекта за адекватностью терапии Д-пеницилламином могут быть снижение титров РФ, уровня IgM и тесты, отражающие функциональные свойства лимфоцитов, в частности их способность к продукции лимфоцитов.

Повышенная чувствительность к Д-пеницилламину, не зависящая от дозы этого препарата, может быть генетически детерминирована: побочные реакции возникают у больных ревматоидным артритом, являющихся носителями антигенов гистосовместимости DRW2 и DRW3 или страдающих наследованной ферментопатией – недостаточностью N-ацетилтрансферазы.

Кортикостероиды 

Кортикостероиды назначают больным с повышенной активностью течения болезни. Преднизолон назначают в дозе 10-15 мг/дн (3-4 недели). Кортикостероиды оказывают быстрый противовоспалительный эффект, приводят к исчезновению проявлений артрита, также снижаются лабораторные показатели воспалительной активности. Но такой эффект всегда непродолжителен, отмена препарата обычно вызывает обострение ревматоидного артрита. Применение кортикостероидов при ревматоидном артрите весьма четко ограничено быстро прогрессирующими формами, ревматоидным васкулитом, поражением глаз, полисерозитами, синдромом Фелти. Шире показания для внутрисуставных введений кортикостероидов (гидрокортизон, кеналог, депо-медрол и др.).

Лучшим из кортикостероидов по выраженности лечебного эффекта и по переносимости является преднизолон. Терапия кортикостероидами при суставной форме заболевания не должна быть длительной. Тяжелое, быстро прогрессирующее, «септическое» течение ревматоидного артрита, а также суставно-вицералные его формы требуют применения кортикостероидов в течение многих месяцев. Большое количество тяжелых осложнений, сопряженных с кортикостероидной терапией, невозможность прервать прогрессирование ревматоидного процесса заставляет все с большей осторожностью и ответственностью подходить к ее назначению.

Цитостатические средства

Цитостатические средства для базисной терапии в раннюю стадию ревматоидного артрита назначают редко, только при повышенной активности процесса, сильно прогрессирующем и торпидном течении заболевания, неэффективности предшествующей терапии. Применяют лейкеран в стационаре или хлорбутин в течение 12 месяцев, азатиоприн, циклофосфамид. Иммунодепрессанты следует сочетать с кортикостероидами. По достижении положительного эффекта используют поддерживающую дозу данных препаратов, которая составляет для азатиоприна и циклофосфамида 50 мг/дн, для лейкерана – 5 -10 мг. Лечение ревматоидного артрита иммунодепрессантами обычно длительное. Побочные явления: диспепсия, обострение каких либо хронических очагов инфекции, цитопения. Цитостатическая терапия требует квалифицированного лабораторного контроля и наблюдения.

При выборе базисной терапии возраст больных ревматоидным артритом играет не малую роль. У больных в преклонном возрасте из-за сопутствующих заболеваний (атеросклероз, сахарный диабет, ИБС, гипертоническая болезнь и пр.) применение адекватных доз пиразолоновых производных, кортикостероидов и препаратов индольной группы ограничены.

В старческом и пожилом возрасте даже средние дозы противоревматических препаратов могут вызвать побочные явления. Возрастным больным ревматоидным артритом, в связи с необходимостью быстрого подавления активности процесса, а также противопоказанностью во многих случаях адекватных доз пиразолоновых препаратов или кортикостероидов целесообразно, особенно при лихорадочном синдроме и значительных иммунологических нарушениях, применять среднюю дозу кортикостероидов (15 – 20 мг/дн) в сочетании с иммунодепрессантами.
Как только клинический эффект получен ревматоидных больных переводят на нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, вольтарен, бруфен и др.), хинолиновые производные или же поддерживающие дозы иммунодепрессантов. Д-пеницилламин или соли золота больным в возрасте применять не следует.

Лечение подростков

Для лечения подростков больных ревматоидным артритом, учитывается своеобразное течения данного заболевания, особенно учитывают генерализованную форму ревматоидного артрита с васкулитом. Данной возрастной группе следует реже, в отличие от взрослых включать в лечение иммунодепрессанты, препараты золота. Сложен выбор лечения для больных с генерализованным суставным поражением и вовлечением в процессы внутренних органов. Д-пеницилламин и соли золота этим больным противопоказаны.

Назначают делагил либо плаквенил в обычных дозировках (2 – 3 мес.). Всем этим больным применяют кортикостероиды в дозе 20-30 мг длительное время, затем – в меньших, поддерживающих дозах. Иммунодепрессанты показаны при высокой активности процесса, множественных висцеритах и торпидности в сочетании с другими лечебными методами.

Больным серопозитивным ревматоидным артритом при выраженной активности процесса, быстро прогрессирующем его течении, иммунных комплексах и низком уровне комплемента хороший терапевтический эффект дает Д-пеницилламин. При низкой активности процесса чаще у больных серонегативным ревматоидным артритом, без выраженных иммунологических нарушений эффективнее препараты золота и левамизол.

Массаж

Всем больным после снижения активности процесса назначается массаж, ЛФК, при показаниях назначают — физиотерапию, аппликации с диметилсульфоксидом (8 раз), фонофорез гидрокортизона (8 раз), электрофорез, тепловые процедуры (грязевые, озокеритовые, парафиновые аппликации).

В ходе лечения ревматоидного артрита и других артритов широко применяются диметилсульфоксид (ДМСО), данный препарат способен проникать через кожу и транспортировать через нее многие лекарственные вещества. Показания для применения ДМСО: местные воспалительные изменения в суставах, синовиты, перитикулярные изменения, сопровождающиеся сильным болевым синдромом. Применяют ДМСО в виде аппликации 50% раствора на бидистиллированной воде в чистом виде либо в сочетании с салициловым натрием, гепарином и гидрокортизоном.
Действенным и эффективным методом при лечении ревматоидного артрита является бальнеогрязелечение, но у него есть противопоказания, особенно для людей с проблемами с сердцем.

Местный противовоспалительный и анальгетический эффект при ревматоидном артрите, дают малые дозы рентгенооблучения, не влияя на основные звенья иммуногенеза. Комплексная терапия, которая включает рентгеновское облучение, показана при умеренной либо максимальной активности ревматоидного артрита, особенно в мелких суставов, которые недоступны для эффективного местного воздействия другими способами (например, введение гидрокортизона).

Для воздействия на пролиферативный и воспалительный процесс в суставах больным ревматоидным артритом применяют маломощное излучение газовых лазеров. Обычно наружно облучают все пораженные суставы, а при поражении коленных суставов проводится и внутреннее облучение полости коленного сустава через световод. Лазерное лечение показано на ранних стадиях ревматоидного артрита без висцеральных поражений. Противопоказанием являются стадия анкилозирования ревматоидного артрита и глюкокортикостероидная зависимость.

Санаторное лечение 

Санаторное лечение необходимо при суставной форме ревматоидного артрита без обострения (1- 2 ст.). При течении болезни без выраженных суставных изменений показаны радиоактивные, сероводородные ванны, грязевые аппликации.

В наше время все шире применяют хирургический метод лечения ревматоидного артрита, основной принцип которого это ранняя синовэктомия, которая позволяет ликвидировать суставное воспаление, также сохранить хрящ от разрушений (неизбежного), восстановить функции сустава и сохранить их на долгий период. Грануляционная ткань удаляется, что способствует уменьшению аутоиммунизации организма, также благоприятно влияет на общее состояние, наступает стойкая ремиссия.

Синовэктомия назначается при: 1) олигоартрите 1 стадии при высокой местной активности в нескольких суставах (одном) при незначительной активности процесса; 2) при не эффективном химическом, радиоизотопном синовартезе;3) безуспешной комплексной антиревматической терапии (более 6 месяцев). Чаще синовэктомия осуществляется на коленном суставе, гораздо реже – на остальных. Относительные противопоказания к синовэктомии: высокий аллергический фон организма (непереносимость большинства лекарственных препаратов); суставно-висцеральная форма ревматоидного артрита; рецидивирующее течение болезни. В третью или четвертую стадию ревматоидного артрита применяются эндопротезирование, артропластика, артродезы.

Прогноз

Лучшие результаты лечения и прогноз отмечаются обычно у больных с локализованной формой РА, т.е. при поражении 1 или 3 суставов в начале болезни, при ранней (в первые -3мес) диагностике и своевременно начатой терапии, проводимой систематически при хорошей переносимости базисных препаратов. Прогностически неблагоприятные признаки: ранее (в первый год заболевания) появление ревматоидных висцеропатий, подкожных узелков, РФ в высоких титрах, костной и хрящевой деструкции, также плохая переносимость основных лекарственных средств (солей золота, кортикостероидов, иммунодепрессантов и др.). Опасными осложнительными симптомами для больных РА являются: уремия, в том числе на фоне амилоидоза почек и хронического гломерулонефрита, сердечно-сосудистая недостаточность, фибринозно-геморрагический перикардит, генерализованный васкулит и др., осложнение терапии кортикостероидами (септические и гнойные осложнения, стероидный диабет, кровотечения из стероидных язв желудка, двенадцатиперстной кишки).