Маркеры активности ревматоидного артрита
Ревматоидный артрит – сложно диагностируемое заболевание, в рамках диагностики которого назначают множество анализов для определения формы болезни. В статье подробно расписаны все самые эффективные анализы.
Что такое ревматоидный артрит?
Ревматоидный артрит – заболевание, которое по симптомам долгое время способно вводить в заблуждение. Подробно о болезни уже писалось в этой статье. Аутоиммунный характер болезни провоцирует поражение всё новых областей суставных механизмов, тканей и органов. Таким образом, больной в начальной стадии болезни сталкивается со следующими признаками:
- Дискомфортные ощущения в суставах, в том числе при пальпации.
- Затруднение подвижности после долгого нахождения в одной позе.
- Появление подкожных шишек.
- Отёчность и покраснение суставных фаланг кистей рук.
- Наблюдение симметричного развития воспаления в мелких суставах кистей и стоп.
- Быстрая утомляемость, апатия, снижение веса.
Ревматоидный артрит — патология, которая сопровождается дискомфортными ощущениями с суставах
Протекание заболевания заключается в постепенном изменении белковой структуры под воздействием патогенных факторов. Это приводит к образованию аутоиммунных антител, убивающих здоровые клетки и разрушающие синовиальную оболочку сустава. В конечном итоге происходит избыточная пролиферация синовиоцитов, хрящевые и костные ткани поражаются, и сустав подвергается деформации.
Для точного диагностирования заболевания необходимо провести дифференциальные исследования биологических материалов пациента. Различают лабораторную и инструментальную методики выявления факторов заболевания.
О лабораторной диагностике и анализах
Для выявления ревматоидного типа артрита берут анализы специфического и неспецифического характера:
- Специфические — дают однозначное подтверждение или опровергают факт заболевания с высокой достоверностью.
- Неспецифические – работают только в совокупной расшифровке с остальными данными обследования, так как выявляют лишь отдельные признаки.
Анализы проводят специфического и неспецифического характера
Определить, какие при ревматоидном артрите нужно сдать анализы, должен лечащий врач. План обследования пациента включает прохождение ёмкого диагностического комплекса мероприятий:
- биохимия крови, её клиническое исследование, определение АЦЦП (антицитруллиновых тел), иммунологический анализ;
- общий анализ мочи;
- анализ внутрисуставной жидкости;
- биоптата оболочки сустава.
Может понадобиться сдача мочи на анализ
Специфические показатели способны выдать ревматоидный артрит ещё до проявления первых сигналов о заболевании. Пациенты с наследственной предрасположенностью могут использовать этот способ для предупреждения болезни, её перехода в хроническую стадию.
Правила взятия анализов
Установление точного диагноза при ревматоидном артрите суставов основывается на грамотной расшифровке клинических результатов и профессиональном умении интерпретировать их в комплексе. Чтобы получить достоверные показатели, необходима специальная подготовка перед сдачей крови. Направление на лабораторные исследования должен выписывать один из лечащих специалистов: врач общей терапии, ревматолог, хирург или иммунолог. Для полного исследования показателей нужно сдать кровь из вены, соблюдая для этого условия:
- Не принимать пищу за 12 часов до взятия анализа (детям до года – за полчаса, от 1 до 5 лет – за 3 часа).
- Не употреблять алкогольные напитки в течение суток.
- Прекратить приём медикаментов за сутки с разрешения врача.
- Не допускать физической нагрузки и нервных стрессов за час до анализа.
- Запрещается курить минимум за 30 минут перед анализом.
К сдаче анализов необходимо правильно подготовиться
Нарушение диеты, употребление лекарственных препаратов или курение искажают клинические данные состава крови и вводят в заблуждение при интерпретации результатов.
Общий анализ крови и мочи
Стартовый набор на выявление воспалительного процесса в организме – общий анализ крови и мочи пациента. Данные анализы определяют также характер возникновения симптомов (инфекция, аутоиммунное заболевание). Так, общий анализ определяет следующие патологические изменения показателей крови у больного человека:
- Рост скорости оседания эритроцитов (СОЭ) – от 25 мм/ч при норме 2–15 мм/ч.
- Снижение гемоглобина — у женщин до 120 г/л и мужчин до 135 г/л.
- Количественный рост лейкоцитов – выше 9000 при норме 4000–9000.
Анализы помогут выявить патологические изменения в организме
Обострение ревматоидного артрита сопровождается лейкоцитозом и тромбоцитозом умеренной степени тяжести, нормоцитарной нормохромной анемией. Иногда происходит хроническая кровопотеря через желудочно-кишечный тракт и, как следствие, недостаток железа и анемия.
Анализ мочи даёт неспецифические сведения и определяет только повышение содержания белка и уровень лейкоцитов, что лишь подтверждает присутствие факторов воспаления.
Скорость оседания эритроцитов
Оседание эритроцитов изучается в пробирке на протяжении определённого времени. Показатель характеризует интенсивность развития патологии, активность распространения разрушительных процессов. Высокие показатели СОЭ указывают на прогрессирование заболевания и необходимость в принятии эффективных медикаментозных мер. При этом, чем выше скорость оседания, тем активнее фаза. Этот процесс объясняется образованием в крови больного воспалительных белков, которые являются причиной соединения эритроцитов в агрегаты, увеличения силы тяжести и скорости их оседания.
Скорость оседания эритроцитов указывает на воспалительный процесс в организме
Биохимический анализ крови
Биохимия крови на ревматоидный артрит для анализа состояния тканей суставов играет решающую роль. Несмотря на признание метода неспецифическим, его показатели определяют:
- Развитие ревматоидных признаков в соединительных тканях суставах.
- Протекание воспалительного процесса.
- Активность аутоиммунного заболевания.
Биохимический анализ крови позволит узнать множество важных данных
Биохимия крови включает следующие данные:
- Присутствие гаптоглобина – характерно для острой фазы. Его норма составляет 0,8-2,7 г/л.
- Активность фибриногена в плазме – норма 2–4 г/л. Увеличение свидетельствует об активности аутоиммунного характера.
- Уровень пептидов, γ — глобулинов, криоглобулинов (IgM, IgG, IgA).
- Действие серомукоидов – сывороточных белков крови. Норма составляет 1,2–1,6 ммоль/л.
- Уровень сиаловых кислот – превышение нормы в 2-2,33 ммоль/л указывает на разрушительные процессы коллагена в клетках даже на стадии прогнозирования болезни.
- С – реактивный белок — норма 0-5 мг/л у здорового человека.
Рост фибриногена в крови выше 4 г/л означает повышение свёртываемости крови, что характерно при ревматоидном артрите. Высокий уровень этого показателя является сигналом о риске образования тромбов и ишемических изменениях в органах.
С реактивный белок
С — реактивный белок отвечает за способность организма проявлять реакцию в ответ на процессы воспаления и повреждения в организме. Поэтому изменение в крови данного маркера доказывает протекание острой фазы заболевания. Установить степень и точное место поражения организма с его помощью невозможно, но при ревматоидном артрите уровень С — реактивного белка превышает 400 мг/л. При этом наблюдается прямая пропорциональность роста показателя к тяжести протекания болезни.
Маркеры гепатитов
Ревматоидный артрит может вызывать развитие гепатита В или С
Развитая форма ревматоидного артрита может в дальнейшем вызывать гепатит В или С. Это обусловлено поражением печени ввиду ослабления иммунитета на фоне медикаментозного лечения. С другой стороны, перекрёстные симптомы заболеваний, какие проявляются при артрите и гепатите, иногда становятся причиной ложного диагноза артрита.
Формы гепатита имеют свойство проявляться в системном патологическом процессе аутоиммунной природы. В результате прохождения больного гепатитом курса терапии, признаки артрита исчезают. Для исключения развития гепатита пациента направляют на анализ крови на серологию, который определяет наличие маркеров заболевания.
Ревматоидный фактор
Перед официальным подтверждением диагноза ревматоидный артрит и выбора схемы терапии, специалист должен сначала определить разновидность патологии. В медицине существует два вида данного заболевания, природа развития которых различна по степени тяжести протекания:
- Серопозитивный – тяжёлая форма, поддающаяся только агрессивному терапевтическому лечению.
- Серонегативный — классический вариант тяжести.
Заболевание может протекать в двух формах
Классифицировать тот или иной случай воспаления болезни можно с помощью выявления присутствия ревматоидного фактора – иммунных белков, участвующих в процессах соединительной ткани. Их уровень и будет влиять на категорию тяжести заболевания:
- Менее 25 МЕ/мл – серонегативная форма.
- Выше 59 МЕ/мл – серопозитивная форма.
Повышенный уровень ревматоидного фактора также может свидетельствовать об иных патологиях организма (гельминтозы, опухоли, гепатиты, васкулиты) или проявиться у пациентов пожилого возраста.
Более того, данный маркер может отсутствовать при первичной диагностике серонегативной формы и обнаружить себя лишь на поздних этапах.
Антицитруллиновые тела
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) представляют собой вырабатываемые в результате протекания аутоиммунных процессов элементы. При ревматоидном артрите эти маркеры образуются в виде антител к клеткам собственных тканей и работают на их уничтожение, что вызывает разрушение суставной капсулы.
Обнаружение в составе крови АЦЦП с вероятностью до 95% означает достоверность диагноза. Нормальный показатель здоровых соединительных тканей составляет до 3 ед/мл. Патология вызывает рост тел в количестве от 58 до 87 ед/мл. Степень дегенеративного процесса в тканях суставов напрямую связана с величиной показателя.
В диагностической практике анализ на АЦЦП доказал свою эффективность выявления антител даже на этапе зарождения симптомов ревматоидного артрита: маркер проявляет себя почти за один год до первичных симптомов клинической картины заболевания. Единственный недостаток метода – отсутствие реакции на динамику протекания болезни.
Антинуклеарные тела
Также при лабораторном методе могут применить проверку на антинуклеарные тела. Фактором их проявления чаще является диагноз системной красной волчанки. Положительный результат у пациентов с артритом встречается в 10% случаев. Исключение ряда заболеваний, когда неясна природа воспаления, помогает сузить круг в конкретном перечне.
Расшифровка данных
Вынести окончательный диагноз непросто. Иногда о ревматоидном артрите пациенты узнают спустя 5-7 лет, когда лечение уже малоэффективно и болезнь стала хронической. Поэтому расшифровка полученных анализов крови при артрите требует точности, понимания общей картины заболевания и взаимосвязи различных данных.
Ревматоидный артрит и степень его развития характеризуют по уровню отклонения показателей от нормы. Чем больше разница в показателях – тем тяжелее форма заболевания. Клиническое подтверждение у пациента 4 любых маркеров на протяжении 6 месяцев является медицинским освидетельствованием диагноза ревматоидный артрит.
Повышенные показатели у ребёнка
Даже у самых маленьких детей может быть обнаружены патологии ревматического характера. Симптомы проявляются в скрытой форме, а в силу неосознанности ребёнку сложнее объяснить, что его беспокоит. Жалобы на боли в ножках, ручках и коленках или просто постоянный плач могут быть первыми сигналами развития болезни. Такое заболевание, как ювенильный ревматоидный артрит имеет хроническую природу проявления и развивается у детей до 16 лет.
Патология может быть обнаружена даже у маленьких детей
При диагностическом обследовании для уточнения диагноза проводят:
- Анализ крови на выявление инфекционных вирусов: бета-гемолитического стрептококка, цитомегаловируса, вируса герпетического типа, хламидий.
- Забор на исследование бактерий кишечной группы (иерсиний, шигелл, сальмонелл) и паразитов.
- Электрокардиограмму.
- УЗИ органов брюшной полости, сердца, почек.
- Рентген суставов, грудины, крестцово-подвздошных сочленений и позвоночника.
Помимо общего дифференциального обследования всем детям с заболеваниями суставов показано посещение врача окулиста и осмотр щелевой лампой.
Биопсия синовиальной оболочки сустава
Ревматоидная разновидность артрита сопровождается воспалением синовиальной оболочки сустава. Исследования материалов данной области позволяет точнее расшифровывать стадии патогенеза заболевания и вырабатывать более прогрессивные методы лечения.
Иммуногистохимические особенности синовиальной оболочки отлично характеризуют показатели активности болезни, а применение в лабораторных целях биомаркеров помогает выявить новые потенциально эффективные средства в борьбе с ревматоидным артритом. Важным количественным показателем здесь является содержание макрофагов в субсиновиальном слое, характеризующее, насколько болезнь поддаётся лечению.
Источник
Думаю, многим пациентам, которым подтверждали или исключали ревматическое заболевание знакомы эти 4 буквы — АЦЦП. Что же за ними скрывается? Сегодня как раз и поговорим об этом. АЦЦП (син.: антитела к цитруллинированным белкам, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, cyclic citrullinated peptide antibodies, anti-CCP, CCP) — это разнообразная группа аутоантител. АЦЦП относятся к антицитруллиновым антителам. Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий ревматологии последнего времени. Ранняя диагностика и соответствующая терапия ревматоидного артрита имеют решающее значение для исходов заболевания, именно поэтому ранний маркер этого заболевания является очень нужным и важным инструментом.
Семейство этих белков включает антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), антиперинуклеарный фактор, антикератиновые антитела, антифиллагриновые антитела, антитела к цитруллинированному фибриногену и антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ). Среди этих белков ведущую роль в клинической практике имеет определение именно АЦЦП, которые являются очень полезным анализом для ранней диагностики и оценки прогноза ревматоидного артрита. Стандартными методами определения АЦЦП в сыворотке крови служит иммуноферментный анализ (ИФА), а также хемилюминисцентный анализ на основе микрочастиц и электрохемилюминисцентный анализ.
Положительные результаты обнаружения АЦЦП в сыворотке крови служат диагностическим критерием ревматоидного артрита. АЦЦП – более специфичный диагностический маркер ревматоидного артрита, особенно на ранней стадии болезни по сравнению с ревматоидным фактором (РФ). Определение АЦЦП имеет важное значение для диагностики серонегативного по ревматоидному фактору (РФ) артрита (частота обнаружения АЦЦП у РФ-отрицательных больных составляет приблизительно 20-40%), а также для дифференциальной диагностики с другими ревматическими заболеваниями.
Серопозитивность (положительный анализ) по АЦЦП является прогностическим маркером тяжелого эрозивного поражения суставов при ревматоидном артрите. Обнаружение АЦЦП в сыворотке крови служит предшественником развития ревматоидного артрита у здоровых людей и у пациентов с ранним недифференцированным артритом. Анализ на АЦЦП позволяет прогнозировать эффективность терапии у больных ревматоидным артритом. На поздней стадии ревматоидного артрита исследование АЦЦП нецелесообразно. На ранней стадии заболевания у пациентов с нормальным значением АЦЦП рекомендуется 1 раз в полгода повторять анализ, на развернутой же стадии – этот анализ выполняется однократно. Если АЦЦП немного повышены, то на ранней стадии анализ следует проводить 1 раз в 3-6 месяцев, на развернутой стадии – 1 раз в год. При значительном повышении уровня АЦЦП рекомендуется однократное выполнение анализа, независимо от стадии заболевания. То есть обнаружение высоких значений АЦЦП при наличии симптомов болезни не требует повторного подтверждения. Обычно нормальными значениями считаются показатели ниже 5 Ед/мл.
Является ли анализ на АМЦВ альтернативой? Стандартным методом определения антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) в сыворотке крови является также иммуноферментный анализ (ИФА). Верхняя граница нормы при определении АМЦВ с помощью ИФА составляет 20 ЕД /мл. Положительные результаты определения АМЦВ в сыворотке крови служат дополнительным диагностическим маркером ревматоидного артрита при отрицательных результатах РФ и АЦЦП в сыворотке крови. АМЦВ также являются полезным маркером для прогнозирования тяжелого эрозивного поражения суставов у больных. К тому же, повышение уровня АМЦВ в бОльшей степени ассоциируется с клинико-лабораторными показателями воспалительной активности артрита, чем АЦЦП. На поздней стадии ревматоидного артрита исследование АМЦВ нецелесообразно.
Как готовиться к анализу? Никакой особенной подготовки не требуется. Предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи.
ВАЖНО!!! Уважаемые пациенты, когда вы задаете вопрос или присылаете результаты анализов (и не только на АЦЦП), пожалуйста, указывайте в скобках и референсные значения или лучше прикладывайте фото. Это важно не потому, что врач не знает нормальные значения или ему лень их искать, а потому что анализы выполняются в различных лабораториях, с помощью различных методов и с использованием разных тест-систем, что очень сильно влияет на результат. Обычно для пациента это не имеет особого значения, но крайне важно для специалиста.
Источник
Ревматоидный артрит (РА) является одним из наиболее распространенных ревматических заболеваний. Его особенностями являются непрерывно прогрессирующее течение, приводящее к инвалидизации пациента, значительная коморбидность и уменьшение продолжительности жизни в среднем на 10 лет [1]. Поэтому важным является установить этот диагноз как можно раньше для раннего назначения адекватной терапии.
В течение долгого времени врачи пользовались критериями, разработанными ACR в 1987 г. [2]. Но данные критерии (табл. 1) позволяют верифицировать РА на развернутой или поздней стадии, когда возможности терапии значительно упущены.
В 2010 г. Американской коллегией ревматологов (American College of Rheumatology (ACR)) и Европейской антиревматической лигой (European League Against Rheumatism (EULAR)) разработаны [3] новые критерии диагностики РА, позволяющие поставить этот диагноз на более ранней стадии (табл. 2). Но, несмотря на современные достижения в изучении этого заболевания, диагностика на ранних этапах РА до сих пор встречает затруднения.
Приводим клиническое наблюдение.
Пациент Б., 38 лет. Впервые обратился к ревматологу с жалобами на боли и отечность в суставах в течение последних 2 мес. Боли преимущественно механического характера (при физической нагрузке, к вечеру) в обоих коленных суставах, правом голеностопном суставе, иногда мелких суставах кистей. Отечность в левом коленном суставе, правом голеностопном суставе. Небольшая утренняя скованность (20–30 мин). Объективно: признаки синовита в левом коленном суставе, правом голеностопном суставе. Других изменений нет. Из лабораторных исследований только общий анализ крови: гемоглобин – 163 г/л, лейкоциты – 6,1×109/л, лейкоформула – без отклонений, СОЭ – 11 мм/ч, тромбоциты – 207×109/л. Рентгенологическое исследование не проведено.
На основании преимущественно механического характера боли, поражения крупных суставов, отсутствия воспалительных изменений в общем анализе крови ревматологом выставлен предварительный диагноз: «Остеоартроз». Но для исключения дебюта других ревматических заболеваний было назначено дополнительное лабораторное и инструментальное обследование: выявление инфекций, передающихся половым путем, протеинограмма, СРБ, РФ, АЦЦП, ЦИК, иммуноглобулины, рентгенография коленных суставов, мелких суставов кистей и стоп.
Хотелось бы обратить внимание на то, что нормальные СОЭ, СРБ, протеинограмма не должны препятствовать постановке диагноза РА, т. к., по данным литературы, в первые 2–3 мес. заболевания эти показатели в норме не менее чем у 50% больных [4]. Пациенту назначен диклофенак 100 мг/сут.
На повторном визите пациент отметил эффективность НПВП (диклофенак) в виде снижения интенсивности болей и небольшого уменьшения отечности в суставах. Дополнительное исследование выявило следующие изменения: протеинограмма – небольшое повышение содержания α1 и α2 глобулинов (5,8 и 13%); незначительное повышение уровня СРБ – до 7,30 мг/л (норма – 0–5 мг/л); незначительное повышение РФ – до 45,10 МЕ/мл (норма – 0–30 МЕ/мл); повышение АЦЦП – до 859 Ед/мл (норма – не более 20 Ед/мл). На рентгенограммах изменений не выявлено.
В соответствии с новыми классификационными критериями РА 2010 г., у пациента насчитывается 6 баллов (артриты 2 крупных суставов, высокоположительный АЦЦП, повышенный уровень СРБ, длительность симптоматики ≥ 6 нед.), что позволяет поставить диагноз «Ранний РА».
Обнаружение АЦЦП в сыворотке крови [5] служит предиктором развития РА у здоровых (ОР 15,9) и у пациентов с ранним недифференцированным артритом; причем наличие высокого титра АЦЦП является прогностически неблагоприятным фактором: маркером тяжелого эрозивного поражения суставов при РА. Это требует раннего назначения базисной терапии с быстрым подбором эффективной дозы [6]. Препаратом первого выбора является метотрексат.
Пациенту дополнительно к терапии диклофенаком назначен метотрексат для подкожного введения 1 р./нед. в дозе 10 мг, рекомендован контроль эффективности и переносимости каждые 3–4 нед., при необходимости – увеличение дозы метотрексата.
Через 2 нед. после начала терапии метотрексатом пациент обратился с жалобами на появившуюся припухлость (рис. 1, 2) и болезненность в мелких суставах кистей. Пациенту был отменен диклофенак, назначен нимесулид (Найз®) 100 мг 2 р./сут после еды.
На фоне приема нимесулида через 3 дня пациент отметил положительную клиническую динамику в виде уменьшения отечности, скованности и болезненности в мелких суставах кистей.
Нестероидный противоспалительный препарат (НПВП) нимесулид зарекомендовал себя как препарат с выраженным анальгетическим и противовоспалительным эффектом при различных ревматических заболеваниях, он относится к группе противовоспалительных препаратов с умеренной селективностью [7], за счет чего реже вызывает диспепсию и бессимптомные язвы. Показана высокая эффективность нимесулида не только при РА, но и при подагре, анкилозирующем спондилите, остеоартрозе, энтезитах, бурситах и тендинитах, при острой боли в нижней части спины; при послеоперационном обезболивании [8–10]. Возможно, это связано с наличием центрального анальгетического эффекта в дополнение к основному механизму – блокаде ЦОГ-2 [8]. Таким образом, этот препарат сочетает в себе высокую эффективность с хорошей переносимостью.
Кроме более привычных для врачей вариантов начала РА (симметричный полиартрит с постепенным (в течение нескольких месяцев) нарастанием боли и скованности, преимущественно в мелких суставах кистей; острый полиартрит с преимущественным поражением суставов кистей и стоп, выраженной утренней скованностью) существуют следующие варианты дебюта РА [11]:
− моно- или олигоартрит коленных или плечевых суставов с последующим быстрым вовлечением в процесс мелких суставов кистей и стоп, который и наблюдался в приведенном клиническом случае;
− острый моноартрит крупных суставов, напоминающий септический или микрокристаллический артрит;
− острый олиго- или полиартрит с системными явлениями (фебрильная лихорадка, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия). Чаще наблюдают у молодых пациентов (напоминает болезнь Стилла у взрослых);
− палиндромный ревматизм. Характерны рецидивирующие атаки острого симметричного полиартрита суставов кистей, реже – коленных и локтевых суставов, длительностью до нескольких часов или дней с последующим полным выздоровлением;
− рецидивирующий бурсит и теносиновит обычно лучезапястных суставов;
− острый полиартрит у лиц пожилого возраста с множественным поражением мелких и крупных суставов, выраженными болями, диффузным отеком и ограничением подвижности суставов. Получил название «RS3PE-синдром» (remitting seronegative symmetric synovitis with pitting edema – ремиттирующий серонегативный симметричный синовит с подушкообразным отеком);
− генерализованная миалгия, скованность, депрессия, двусторонний синдром запястного канала, похудание. Обычно наблюдают в пожилом возрасте. Напоминает ревматическую полимиалгию. Появление характерных клинических признаков РА отмечают позднее.
При изучении частоты различных вариантов дебюта РА [12] получены следующие данные: у пациентов до 45 лет заболевание чаще начинается с поражения крупных суставов, у лиц старше 45 лет – с мелких суставов. Наиболее часто выявлялись варианты: асимметричные моно- и олигоартрит; симметричное поражение крупных суставов; симметричный артрит мелких суставов кистей и стоп; полиартрит по типу реактивного.
Таким образом, начало РА может иметь разнообразную клиническую картину (поражение не только мелких, но и крупных суставов, моно- и олигоартриты), в дебюте может отсутствовать лабораторная активность (повышение СОЭ, уровня СРБ), поэтому таким пациентам необходимы лабораторное обследование на РФ и АЦЦП, рентгенологическое исследование суставов и динамическое наблюдение у ревматолога.
Источник
