Мелатонин и ревматоидный артрит

Мелатонин является основным гормоном, синтезируемым эпифизом. Открытый еще в 1917 г Мак Кордом и Алленом, он представляет собой продукт гидроксилирования аминокислоты триптофана (N-ацетил-5-метокситриптофан). Синтез мелатонина происходит в отсутствие света, в то время как накопление его в эпифизе – в дневное время. Рецепторы этого гормона рассоложены на поверхности многих клеток: в мозге, сетчатке глаза, супрахиазматических ядрах, седловидном бугорке, яичниках мозговых и периферических артериях, почках, поджелудочной железе, эпителии желудочно-кишечного тракта, жировых клетках и клетках иммунной системы. (Dubocovich and Markowska, 2005; Dubocovich et al. 2010). Предполагается, что мелатонин вовлечен в адаптацию организма к сезонным и дневным изменениям количества света. Кроме этого, обнаружена связь изменения концентрации этого гормона в зависимости от менструального цикла у женщин. (Kostoglou-Athanassiou et al. 1998). Изначальное введение препаратов мелатонина в медицинскую практику было связано с проблемой восстановления цикла «сон-бодроствование» у лиц, стремительно меняющих часовые пояса при длительных перелетах, так называемых «джет лаг» ситуациях. У лиц, часто вынужденных перемещаться на большие расстояния, циркадные ритмы расстроены, отмечаются проблемы с засыпанием, слабость, рассеянность. (Herxheimer and Petrie, 2002). Однако вскоре стало появляться все больше данных о влиянии мелатонина на иммунную систему, его потенциальных противовоспалительных и антиоксидантных свойствах. (Giannoulia-Karantana et al. 2006, Tan et al. 2007). Другие исследования продемонстрировали роль мелатонина как природного противоопухолевого агента, способствующего защите от возникновения злокачественных новообразований. Точный механизм этого явления неизвестен, предположительно, указанный гормон участвует в стабилизации структуры ДНК, поддержании ее целостности. В настоящее время мелатонин применяется в качестве дополнения к адъювантной терапии при раке молочной железы (Srinivasan et al. 2011b; Zha et al. 2012).

Механизмы участия мелатонина в иммунорегуляции.

Взаимодействие между нейроэндокринной системой и иммунной заслуживает большое внимание вследствие выявления все большего количества аутоиммунных патологий. Серии экспериментов показали тесную связь между регуляцией иммунитета и гормонами, такими как мелатонин, кортизол, половые гормоны. В частности, при удалении эпифиза или химическом подавлении синтеза и секреции мелатонина в шишковидной железе наблюдалась выраженная иммуносупрессия. Иммуносупрессивный статус при этом был обратим при назначении мелатонина. (Carrillo-Vico et al. 2006) Выявлено, что рецепторы этого гормона экспрессируются в том числе и на поверхности CD4 T и CD8 T клеток, а также В-лимфоцитов.( Lissoni et al. 2008). При этом опытным путем in vivo установлено, что в условиях увеличения концентрации мелатонина увеличивается пролиферация Т-лимфоцитов, продукция NK-клеток (natural killer) и моноцитов в костном мозге мышей. У людей возможно увеличение концентрации цитокинов в периферическом кровотоке при увеличении количества рецепторов мелатонина. В противоположность этому, при лечении мелатонином отмечалось снижение экспрессии интерлейкина-2, интерферона-гамма, однако отмечалась активация Т-хелперов 2 типа, выделение ими цитокинов, таких как интерлейкин-4 и интерлейкин-10. Также этот гормон даже в небольших концентрациях способен снижать эффект от приема глюкокортикоидов. Множество исследований, большинство из которых все-таки выполнялось на мышах, продемонстрировали его протективный эффект в отношении вирусного энцефалита, септического шока, бактериальных инфекций, (Raghavendra et al.2010). Обсуждается применение мелатонина для стимуляции ответа у лиц со снижением иммунитета при бактериальных и вирусных инфекциях.

Применение мелатонина при аутоиммунных заболеваниях.

Однако, в некоторых экспериментах на животных, а также на колонии человеческих клеток in vitro, показано, что мелатонин, наоборот, способствует появлению воспалительных цитокинов. Активация клеточно-опосредованной цитотоксичности может привести к повышенной продукции антител, в том числе аутоантител. Аутоиммунные заболевания, при которых определенные компоненты нормальных тканей становятся аутоантигенами и подвергаются атаке со стороны собственной иммунной системы, наблюдаются примерно у 5% человеческой популяции. Еще в 2006 г Jimenez-Caliani et al. продемонстрировал, что эффект от мелатонина у мышей, предрасположенных к развитию системной красной волчанки, зависит от пола животного. Лечение мелатонином привело к улучшению состояния самок и ухудшению у самцов. Исследования продолжились, и С. Forrest et. al в 2007 г получил еще более странные данные. В исследовании приняло участие 75 человек, страдающих ревматоидным артритом. После рандомизации, больные получали в дополнение к основному курсу лечения мелатонин 10 мг на ночь или плацебо. Каждый месяц у них забирались анализы крови, оценка тяжести заболевания производилась до начала терапии мелатонином и через 6 месяцев. В крови анализировались такие показатели, как С-реактивный белок, СОЭ, интерлейкин-1β (ИЛ-1β), интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор некроза опухоли – α (ФНО- α), продукты периоксидации липидов и метаболиты триптофана как предшественника мелатонина. В результате у больных, получавших дополнительно мелатонин, по сравнению с контролем наблюдалось увеличение СОЭ (P = 0.024), в контрольной группе , наоборот, имелась выраженная тенденция к снижению СОЭ (P = 0.022). Количество продуктов периоксидации липидов оставалось высоким у получавших мелатонин, в то время как в контрольной группе также имелась тенденция к их снижению. Концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО- α не имели статистически значимого изменения. Следовательно, несмотря на наблюдавшийся антиоксидантный эффект от приема мелатонина и повышение концентрации некоторых индикаторов воспаления, не отмечено статистически значимого изменения в профиле провоспалительных цитокинов как важнейших маркеров для оценки течения ревматоидного артрита, а также в самочувствии больных, по сравнению с контролем.

Таким образом, на сегодня действие мелатонина на иммунную систему окончательно не установлено, в последних работах по этой проблеме (Gu-Jiun Lin et al. 2013) отмечено, мелатонин вероятнее всего имеет дихотомический эффект на иммунную систему, одновременно активируя и подавляя определенные ее звенья. Требуются дальнейшие исследования для введения в терапию мелатонина в качестве активатора иммунитета во избежание серьезных побочных эффектов от такой терапии.

Читайте также:  Ревматоидный артрит деформация пальцев

  1. Forrest C. et al. Inflammatory status and kynurenine metabolism in rheumatoid arthritis treated with melatonin. Br J Clin Pharmacol. 2007

  2. Gu-Jiun Lin et al. Modulation by Melatonin of the Pathogenesis of Inflammatory Autoimmune Diseases. Int J Mol Sci. 2013 June

Источник

Мелатонин — это гормон, вырабатываемый шишковидной железой у основания вашего мозга. Его производство и выпуск усиливаются, когда вы находитесь в темноте и подавлены, когда вы подвергаетесь яркому свету. Стимулируя рецепторы в определенных областях вашего мозга, мелатонин помогает установить ваш дневной ритм и определить ваши циклы сна. Мелатонин также действует как антиоксидант, противовоспалительный, стимулятор роста костей и иммунорегулирующий гормон.

Видео дня

Аутоиммунитет

Аутоиммунные расстройства возникают, когда ваша иммунная система вырабатывает антитела, направленные против ваших собственных тканей. Когда эти так называемые аутоантитела атакуют ваши клетки или ткани, они вызывают воспалительный ответ, который может нанести широко распространенный ущерб. Компоненты этого аномального иммунного ответа включают лейкоциты и воспалительные химические вещества, которые они производят, такие как цитокины и простагландины.

Нейроэндокринная иммунная система

Ваша иммунная система регулируется множеством внутренних и внешних сил. Дисбаланс между вашей иммунной системой и несколькими гормонами — такими как мелатонин, кортизол, витамин D и половые гормоны — является одной из основных движущих сил различных болезней, включая многие аутоиммунные расстройства. Взаимодействие между вашими гормонами и иммунной системой называется нейроэндокринной иммунной системой, или NEI.

Подавление

Некоторые гормоны, участвующие в NEI, усиливают ваш иммунный ответ, а другие помогают его подавить. При нормальных обстоятельствах эти противостоящие силы позволяют вашей иммунной системе эффективно бороться с угрозами, не причиняя вреда вашим собственным тканям. Показано, что кортизол и витамин D оказывают подавляющее действие на иммунный ответ, что делает их желательными агентами для лечения состояний, при которых ваша иммунная система является сверхактивной, такой как аутоиммунные нарушения.

Активация

Несмотря на антиоксидантные свойства мелатонина, она продемонстрировала тенденцию стимулировать воспаление у людей с определенными аутоиммунными нарушениями. Исследование, опубликованное в выпуске «Британского журнала клинической фармакологии» в октябре 2007 года, показало, что ревматоидный артрит действительно ухудшился у пациентов, принимавших мелатонин. Этот вывод удивил и разочаровал авторов исследования, которые думали, что дополнительный мелатонин может принести пользу людям с аутоиммунными заболеваниями. Однако эти результаты отражают более поздние исследования, опубликованные в мае 2014 года в «Journal of Immunology Research», которые подтверждают, что высокий уровень мелатонина, по-видимому, ухудшает ревматоидный артрит, стимулируя иммунные клетки для высвобождения воспалительных цитокинов.

Соображения

Взаимодействия компонентов NEI сложны.Некоторые ранее наблюдаемые свойства мелатонина, такие как его антиоксидантная активность, не были подтверждены во всех исследованиях. Это заставило некоторых экспертов рекомендовать вам не использовать мелатонин, если у вас есть аутоиммунное заболевание, поскольку оно может усугубить вашу и без того сверхактивную иммунную систему и привести к ухудшению ваших симптомов. Всегда разговаривайте с врачом, прежде чем принимать какие-либо дополнения для аутоиммунного заболевания, так как это может быть вредным или взаимодействовать с вашими лекарствами.

Источник

1. <div><p>Адекберова З.С, Фолмеев Ю.В. О роли эстрогенан- дрогенового дисбаланса при ревматических заболеваниях. Тер. архив, 1990, 5, 17-22.</p><p>Harbus M.S., Jessop D.S. Is there a defect in cortisol production in rheumatoid arthritis? Rheumatology (Oxford), 1999, 38, 298-302.</p><p>Kanik K.S., Chrousos G.P., Schumacher H.R. et al. Adrenocortieotropin, glucocorticoid, and androgen secretion in patients with new onset synovitis/rheumatoid arthritis: relations with indices of inflammation. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000,85, 1461-1466.</p><p>Labrecque G., Bureau J.P., Reinberg A.E. Biological rhythms in the inflammatory response and in the effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Pharmac. Ther., 1995, 66, 285-300.</p><p>Harkness J.A.L., Richter M.B., Panayi G.S. et al. Circadian variations in disease activity in rheumatoid arthritis. BMJ, 1982, 284. 551-554. ‘</p><p>Cutolo М., Villaggio B., Otsa K. et al. Aitered circadian rhythms in rheumatoid arthritis patients play a role in the disease’s symptoms. Autoimmun. Rev. 2005, 8, 497-502.</p><p>Petrovsky N., McNair P., Harrison L.C. Diurnal rhythms of pro-inflammatory cytokines: regulation by plasma cortisol and therapeutic implications. Cytokine, 1998, 10(4), 307-312.</p><p>Arvidson N.G., Gudbjornsson B., Elfman L. et al. Circadian rhythm of serum interleukin-6 in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 1994, 53(8), 521-524.</p><p>Crofford L.J, Kalogeras K.T, Mastorakos G. et al. Circadian relationships between interleukin (IL)-6 and hypothalamic-pituitary-adrenal axis hormones: failure of IL-6 to cause sustained hypercortisolism in patients with early untreated rheumatoid arthritis. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997,82,1279-1283.</p><p>MastorakosG.,CluvusosG.P., Weber J.S. Recombinant interleukin-6 activates the hypothalamic-pituitary- adrenal axis in humans. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1993, 77, 1690-1694.</p><p>Naitoh Y., FukataJ., Tominaga T. et al. Interleukin-6 stimulates the secretion of adrenocorticotropic hormone in conscious, freely-moving rats. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1988, 155, 1459-1463.</p><p>Tsigos C., Papanicolaou D.A., Defensor R. et al. Dose-effects of recombinant human interleukin-6 on pituitary hormone secretion and energy expenditure.Neuroendocrinology, 1997, 66, 54—62.</p><p>Papanicolaou D.A., Tsigos С., Torpy D.J. et al. Recombinant interleukin-6 effects on pituitary secretion in humans /Abstractj. J. Invest. Med., 1996, 44, A266.</p><p>Breuninger L.M., Dempsey W.L., Uhl J., Murasko D. M. Hydrocortisone regulation of interleukin-6 protein production by a purified population of human peripheral blood monocytes. Clin. Immunol. Immunopathol., 1993,69, 205-214.</p><p>Rock C.S., Coyle S.М., Keogh C.V. et al. Influence of hypercortisolemia on the acute-phase protein response to endotoxin in humans. Surgeiy, 1992, 112, 467-474.</p><p>Papanicolaou D.A., Petrides J.S., Tsigos C. et al. Exercise stimulates interleukin-6 secretion: inhibition by glucocorticoids and correlation with catecholamines. Am. J. Physiol. 1996, 271, 601-605.</p><p>Papanicolaou D.A., Tsigos C., OldfieldE.H., Chrousos G. P. Acute glucocorticoid deficiency is associated with plasma elevations of interleukin-6: does the latter participate in the symptomatology of the steroid withdrawal syndrome and adrenal insufficiency? J. din. Endocrinol. Metab., 1996, 81, 2303—2306.</p><p>Van den Brink H.R, Blankenstein M.A, Koppeschaar H. P, Bijlsma J. W. Influence of disease activity on steroid hormone levels in peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 1993, II, 649-652.</p><p>Hall J. Morand E.F. Medbak S. el al. Abnormal hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in rheumatoid arthritis: effects of nonsteroidal antiinflamma- torv drugs and water immersion. Arthr. Rheum., 1994. 37, 1132-1137.</p><p>Gudbjornsson B., Skogscid B., Oberg K. et al. Intact adrenocorticotropic hormone secretion but impaired cortisol response in patients with active rheumatoid arthritis: effect of glucocorticoids. J. Rheumatol., 1996, 23, 596-602.</p><p>Tempi E., Koellcr M. Riedl М., etal. Anterior pituitary function in patients with newly diagnosed rheumatoid arlhritis. Br. J. Rheumatol., 1996,35, 350-356.</p><p>Chrousos G.P. Torpy D.J., Gold P.W. Interactions between the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the female reproductive system: clinical implications. Ann. Intern. Med., 1998, 129, 229-240.</p><p>Cutolo М., Foppiani L. PreteC. et al. Hypothalamic- pituitary-adrenocortical axis function in premenopausal women with rheumatoid arthritis not treated with glucocorticoids. J. Rheumatol., 1999, 26, 282-288.</p><p>Gutierrez. M.A, Garcia M.E, Rodriguez J.A. et al. Hypothalamic-pituitiiry-adrenal axis function in patients with active rheumatoid arthritis: a controlled study using insulin hypoglycemia stress test and prola- clin stimulation. J. Rheumatol., 1999, 26, 277-281.</p><p>Demir H., Kelestimur F., Tunc M. et al. Hypo- thalamo-pituitary-adrenal axis and growth hormone axis in patients with rheumatoid arthritis. Scand. J. Rheumatol., 1994, 28, 41-46.</p><p>Straub R.H, Paimela L., Peltomaa R. et al. Inadequately low serum levels of steroid hormones in relation to interleukin-6 and tumor necrosis factor in untreated patients with early rheumatoid arthritis and reactive arthritis. Arthr. Rheum., 2002, 46(3), 654-662.</p><p>Chikanza I.C., Petrou P., Kingsley G. et al. Defective hypothalamic response to immune and inflammatory stimuli in patients with rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 1992, 35(11), 1281-1288.</p><p>Straub R.H., Cutolo M. Involvment of the hypothalamic-pituitary-adrenal/gonadal axis and periphe- rial nervous system in rheumatoid arthritis: viewpoint based on a systemic pathogenetic role. Arthr. Rheum., 2001, 44, 493-507.</p><p>Dekkers J.K., Greenen R., Godaert G.L.R. et at. Diurnal rhythm of salivary cortisol levels in patients with recent-onset rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 2000, 43, 465-467.</p><p>Kirschbaum C., Hellhammer D.H. Salivary cortisol in psychological research: an overview. Neuropsychobiology, 1989, 22, 150-169.</p><p>Schmidt — Reinvald A., Pmessner J.C., Hellhammer D. H. et at. The cortisol response to awakening in relation to different challenge tests and a 12-hour corlisol rhythm. LifeSci., 1999, 64, 1653-1660.</p><p>Мелатонин в норме и патологии. Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С. П., Малиновской Н.К., Анисимова В.Н. М, 2004, 7-85.</p><p>Левин Я. И. Мелатонин (Мелаксен) в терапии инсомнии. РМЖ, 2005, 13. 7, 498-501.</p><p>Кветная Т.В, Князькин И.В. Мелатонин, роль и значение в возрастной патологии. Санкт- Петербург, 2004, 5-23.</p><p>Ковальзон В. М. Мелатонин, эпифиз и сон млекопитающих. Нейрохимия, 2003, 20, 2, 93-100.</p><p>Maestroni GJ. The immuneneuroendocrine role of melatonin. J. Pineal. Res., 1993, 14, 1—10.</p><p>Maestroni G.J. T-helper 2 lymphocytes as a peripheral target of melatonin. J. Pineal. Res., 1995,18, 84—89.</p><p>Giordano М., Palermo M.S. Melatonin-induced enhancement of antibody-dependent cellular cytotoxicity. J. Pineal. Res., 1991, 10, 117-121.</p><p>Liu F., Ng T.B., Fung M.C. Pineal indoles stimulate the gene expression of immunomodulating cytokines. J. Neural. Transm., 2001, 108, 397-405.</p><p>Garcia-Mauriho S., Gonzalez-Haba M.G., CalvoJ.R. et al. Melatonin enhances IL-2, IL-6, and IFNy production by human circulating CD4+ cells: a possible nuclear receptor-mediated mechanism involving T helper type 1 lymphocytes and monocytes. J. Immunol., 1997, 159, 574-581.</p><p>Carrillo-Vico A., Garcia-Mauriho S., Calvo J.R., Guerrero J.M. Melatonin counteracts the inhibitory effect of PGE2 on IL-2 production in human lymphocytes via its mtl membrane receptor. FASEB J., 2003, 17, 755-757.</p><p>Baijavel M.J., Mamdouh Z, Raghbate N., Bakouche O. Differential expression of the melatonin receptor in human monocytes. J. Immunol., 1998, 160, 1191-1197.</p><p>Morrey K.M., Me Lachlan J.A., Serkin C.D., Bakouche 0. Activation of human monocytes by the pineal hormone melatonin. J. Immunol., 1994, 153, 2671-2680.</p><p>Gonzalez-Haba M.G., Garcia-Maurino S., CalvoJ.R. et al. High-affinity binding of melatonin by human circulating T lymphocytes (CD4+). FASEB J., 1995, 9(13). 1331-1335.</p><p>Lopez-Gonzalez M.A., Calvo J.R., Segura J.J., Guerrero J.M. Characterization of melatonin binding sites in human peripheral blood neutrophils. Biotechnol. Then, 1993, 4(3-4), 253-262.</p><p>Conti A., Conconi S., Hertens E. et al. Evidence for melatonin synthesis in mouse and human bone marrow celb. J. Pineal. Res., 2000, 28, 193—202.</p><p>Tan D.X., Manchester L.C., Reiter R.J. et al. Identification of highly elevated levels of melatonin in bone marrow: its origin and significance. Biochim. Biophys. Acta., 1999, 1472, 206-214.</p><p>Carrillo-Vico A., Calvo J.R., Abreu P. et al. Evidence of melatonin synthesis by human lymphocytes and its physiological significance: possible role as intracrine, autocrine, and/or paracrine substance. FASEB J., 2004. 18, 537-539.</p><p>Guerrero J.M., Reiter R.J. Melatonin-immune system relationships. Curr. Top. Med. Chem., 2002, 2, 167-179.</p><p>Topal Т., Oter S., Korkmaz A. et al. Exogenously administered and endogenously produced melatonin reduce hyperbaric oxygen-induced oxidative stress in rat lung. LifeSci., 2004, 75, 461—467.</p><p>Pahlavani M.A., Harris M.D. In vitro effects of melatonin on mitogen-induced lymphocyte proliferation and cytokine expression in young and old rats. Immunopharmacol. Immunotoxicol., 1997, 19, 327-337.</p><p>Di StefanoA. Paulesu L. Inhibitory effect of melatonin on production of IFNy or TNFa in peripheral blood mononuclear cells of some blood donors. J. Pineal. Res., 1994, 17, 164-169.</p><p>Pioli C., Caroleo M.C., Nistico G., Doria G. Melatonin increases antigen presentation and amplifies specific and nonspecific signals for T-cell proliferation. Int. J. Immunopharmacol., 1993, 15, 463—468.</p><p>Demas G.E., Nelson R.J. Exogenous melatonin enhances cell-mediated, but not humoral, immune function in adult male deer mice (Peromyscus manicu- latus). J. Biol. Rhythms., 1998, 13, 245-252.</p><p>Martins Jr.E., Fernandes L.C., Bartol I. et al. The effect of melatonin chronic treatment upon macrophage and lymphocyte metabolism and function in Wallcer-256 tumour-bearing rats. J. Neuroimmunol., 1998, 82, 81-89.</p><p>Giordano М., Vermeulen М., Palermo M.S. Seasonal variations in antibody-dependent cellular cytotoxicity regulation by melatonin. FASEB J., 1993, 7, 1052-1054.</p><p>Carrillo-Vico A., Garcia-Perganeda A., Naji L. etal. Expression of membrane and nuclear melatonin receptor mRNA and protein in the mouse immune system. Cell. Mol. Life Sci., 2003, 60, 2272 — 2278.</p><p>Drazen, D.L., Nelson R.J. Melatonin receptor subtype MT2 (Mel lb) and not mtl (Mel la) is associated with melatonin-induced enhancement of cell-mediated and humoral immunity. Neuroendocrinology, 2001, 74, 178- 184.</p><p>Rafii-EI-ldrissi М., Calvo J.R., Harmouch A. et al. Specific binding of melatonin by purified cell nuclei from spleen and thymus of the rat. J. Neuroimmunol., 1998, 86, 190- 197.</p><p>Morrey K.M., McLachlan J.A., Serkin C.D., Bakouche O. Activation of human monocytes by the pineal hormone melatonin. J. Immunol., 1994, 153, 2671-2680.</p><p>Garcia-Maurino S., Gonzalez-Haba M.G., Calvo J.R. et al. Melatonin enhances IL-2,1L-6 and JFN-y production by human circulating CD4+ cells. J. Immunol., 1997, 159, 574-581.</p><p>Cutolo М., Seriolo B., Craviotto C. et al. Circadian rhythms in RA. Ann. Rheum. Dis., 2003, 62, 593-596.</p><p>Maestroni G.J.M, Conti A., Pierpaoli W. Role of the pineal gland in immunity. Circadian synthesis and release of melatonin modulates the antibody response and antagonize the immunosuppressive effect of corticosterone. J. Neuroimmunol., 1986, 13, 19-30.</p><p>Sainz R.M., Mayo J.C., Reiter R.J. et al. Melatonin regulates glucocorticoid receptor: an answer to its antiapoptotic action in thymus. FASEB J., 1999, 13, 1547-1556.</p><p>SulliA., MaestroniG.J.М., Villaggio В. etal. Melatonin serum levels in rheumatoid arthritis. Ann. NY Acad. Sci., 2002, 966, 276-83.</p><p>Schulze-Koops H., Lipsky P.E., Kavanaugh A.F., Davis L.S. Elevated Thl- or ThO-like cytokine mRNA in peripheral circulation of patients with rheumatoid arthritis. J. Immunol., 1995, 155, 5029—5037.</p><p>Maestroni G.J.М., SulliA., Pizzorni C. etal. Melatonin in rheumatoid arthitis: synovial macrophages show melatonin receptors. Ann. NY Acad. Sci., 2002, 966, 271-275.</p><p>Maestroni G.J. M., Sulli A., Pizzorni C. et al. Melatonin in rheumatoid arthritis: a disease promoting and modulating hormone? Clin. Exp. Rheumatol., 2002, 20, 872-873.</p><p>Cantorna М. T. Vitamin D and autoimmunity: is vitamin D status an environmentalfactor affecting autoimmune disease prevalence? Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 2000, 223, 230-233.</p><p>Rozin A., Balbir-Gurman A., Chapira D. Seasonal distribution of relapse onset in rheumatoid arthritis and spondyloarthropathy: the possible effect of solar factor. Clin. Exp. Rheumatol., 2003, 21, 161-169.</p><p>Cutolo M. Solar light effects on onset/releases and circannual/circadian symptomatology in rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol., 2003, 21, 148-150.</p><p>Cutolo М., Maestroni G.J.M., Otsa K. et al. Circadian melatonin and cortisol levels in rheumatoid arthritis patients in winter time: a north and south Europe comparison. Ann. Rheum. Dis., 2005, 64, 212-216.</p><p>Abdel-Nasser A.M., Rasker J.J., Valkenburg H.A. Epidemiological and clinical aspects relating to the variability of rheumatoid arthritis. Semin. Arthr. Rheum., 1997, 27, 123-140.</p><p>Drewes A.M., Svendsen L., Taagholt S.J. etal. Sleep in rheumatoid arthritis: a comparison with healthy subjects and studies of steep/wake interactions. Br. J. Rheumatol., 1998, 37, 71-81.</p><p>Kapsimalis F, Richardson G., Opp M.R., Kryger M Cytokines and normal sleep. Curr. Op in. Pulm. Med., 2005, 11(6), 481-484.</p><p>Reiter R.J., Melchiorri D., Sewerynek E. et al. A review of the evidence supporting melatonin’s role as an antioxidant. J. Pineal. Res., 1995, 18(1), 1-11.</p><p>Каратеев A.E., Каратеев Д.Е., Лучихина Е.Л., Насонова B.A. Первый опыт применения мелатонина для коррекции нарушений сна у больных с ревматоидным артритом. Научно-практ. ревматол., 2004, 4, 73-76.</p><p>Forrest С. М., Mackay G.M., Stoy N. et a I. Inflammatory status and kynurenine metabolism in rheumatoid arthritis treated with melatonin. Br. J. Clin. Pharmacol., 2007, 15, [Epub ahead of print].</p></div><br />

Читайте также:  Артрит суставов без операции

Источник