Метотрексат при ревматоидном артрите фолиевая кислота
По запросу «фолиевая кислота» выпадает огромное количество публикаций о роли этого витамина во время планированиия и вынашивания беременности. И конечно же роль фолиевой кислоты в этом вопросе давно доказана и ее сложно переоценить. Но не будем забывать, что фолиевая кислота — это важнейшей компонент терапии во время приема метотрексата. Но все ли понимают, ЗАЧЕМ и КАК назначается фолиевая кислота при приеме метотрексата? Сегодня расскажу об этом.
Напомню, что метотрексат – это базисный противовоспалительный препарат (БПВП), который очень широко применяется в лечении ревматоидного артрита и других ревматических заболеваний. О метотрексате я подробно писала здесь. Но по статистике, до 30% больных, принимавших метотрексат в течение года, отменяют его, главным образом, из-за неблагоприятных реакций на фоне терапии. Такие побочные реакции как желудочно-кишечные нарушения, цитопении и выпадение волос (алопеция), оказались весьма сходными с проявлениями недостаточности фолиевой кислоты. Это является обоснованием для обязательного назначения фолатов у больных, получающих метотрексат. В то же время в инструкции по медицинскому применению препарата Метотрексат-ЭБЕВЕ (и других) в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» можно прочесть: «Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом». Так как же быть и кому верить?
В США с начала 90-х годов начинают назначать фолиевую кислоту всем больным, получающим метотрексат. В то же время в рекомендациях Британского общества ревматологов, опубликованных в 2000 г., содержалась лишь информация о том, что регулярный прием фолиевой кислоты уменьшает токсичность метотрексата, однако не предусматривалось ее обязательное назначение.
Первые клинические исследования влияния фолатов на частоту возникновения побочных реакций на фоне приема метотрексата были проведены в начале 90-х годов прошлого века. В одном из них приняли участие 32 больных ревматоидным артритом. Ежедневное применение фолиевой кислоты значительно уменьшило частоту нежелательных побочных явлений, не влияя при этом на эффективность метотрексата. Изначально низкий уровень фолатов в плазме крови и эритроцитах оказался прогностическим показателем возникновения нежелательных реакций в период приема метотрексата. Авторы сделали вывод, что ежедневный прием 1 мг фолиевой кислоты при использовании низких доз метотрексата полезен, поскольку, снижая частоту побочных явлений, он не влияет на эффективность препарата в течение первых 6 мес лечения. В другом исследовании оценивалось влияние двух разных еженедельных доз фолиевой кислоты (5 и 27,5 мг) на частоту нежелательных реакций и эффективность низких доз метотрексата у 79 больных ревматоидным артритом. Оказалось, что фолиевая кислота, независимо от применяемой дозы, не влияла на эффективность метотрексата, но значительно снижала частоту побочных реакций. При этом фолиевая кислота назначалась независимо от дня приема метотрексата. Имеются данные, что даже в дозе 50 мг/нед фолиевая кислота не влияла на лечебный эффект метотрексата.
В дальнейшем было установлено, что применение фолиевой кислоты снижает частоту отмен метотрексата из-за нежелательных явлений у больных ревматоидным артритом, главным образом, в результате уменьшения числа случаев повышения активности ферментов печени. Доказано, что прием фолиевой кислоты, независимо от ее дозы (низкой или высокой), на 79% уменьшало частоту возникновения побочных явлений о стороны желудочно-кишечного тракта. Поэтому рекомендовалось пероральное назначение фолиевой кислоты в дозе 5 мг один раз в неделю всем больным, получающим метотрексат, хотя преимущество применения препарата один раз в неделю или ежедневно не доказано. Большинство исследователей старались не назначать фолаты в один день с приемом метотрексата. Некоторые авторы предлагают унифицировать назначение фолиевой кислоты: 5 мг один раз в неделю, на следующий день после приема метотрексата, а при возникновении побочных реакций увеличить разовую дозу до 10 мг/нед.
Когда же возникли сомнения в отношении влияния фолиевой кислоты на эффективность метотрексата? В двух больших исследованиях, одно из которых было проведено в Северной Америке, а другое – в европейских странах, были получены интересные данные по влиянию фолиевой кислоты на эффект метотрексата. В европейском исследовании лишь 11% больных получали фолаты в период лечения метотрексатом. Ее назначали, главным образом, после возникновения побочных явлений, в то время как 98% больных в американском исследовании получали фолаты с самого начала. Улучшение по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) отмечалось соответственно у 65 и 52% пациентов. Кроме того, в американском исследовании у 24% пациентов метотрексат был отменен из-за недостаточной эффективности, по сравнению с 3% – в европейском. Эти данные позволили сделать предположение о том, что фолаты уменьшают не только число нежелательных реакций, связанных с применением метотрексата, но и лечебный эффект последнего. При тщательном анализе проведенных исследований возникло сомнение в правильности такого предположения, которео впоследствии было отражено в инструкциях и рекомендациях. Основанием для сомнения послужили следующие соображения:
- Влияние фолиевой кислоты на эффективность метотрексата изначально не планировалось изучать в этих исследованиях, различающихся по методологии, проведенных на разных континентах (Европа, Африка, Северная Америка), с участием больных, имеющих разные демографические и клинические характеристики.
- Средняя продолжительность болезни в американском исследовании составила 6,5 года, в европейском – 3,8 года.
- Больные в европейском исследовании получали бОльшее количество НПВП.
- К концу второго года улучшение отмечалось соответственно у 72 и 67%, хотя пропорция больных,
которым была назначена фолиевая кислота, не изменилась.
Еще в одном исследовании установлено, что ежедневный прием 5 мг фолиевой кислоты в течение годичного периода лечения метотрексатом предупреждает возникновение язв ротовой полости, тошноты, рвоты, цитопений, очень мало влияя на лечебный эффект метотрексата.
У больных ревматоидным артритом, длительно получающих метотрексат, была обнаружена взаимосвязь между желудочно-кишечными нежелательными реакциями и повышением уровня гомоцистеина. Клинически значимое повышение уровня ферментов печени у больных, получающих метотрексат, также связывают с гипергомоцистеинемией. В дальнейшем была показана роль гипергомоцистеинемии в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Работы последних лет подтвердили, что повышение уровня гомоцистеина является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому высокий уровень гомоцистеина, обнаруживаемый у большинства больных ревматоидным артритом, по крайней мере частично может быть связан с ростом сердечно-сосудистой смертности при этом заболевании. В большинстве работ, посвященных изучению влияния лечения метотрексата на уровень гомоцистеина, установлено, что он существенно повышается в период применения препарата, однако в целом этот эффект был обратим при назначении фолиевой кислоты.
Таким образом, согласно современным представлениям, для профилактики фолатной недостаточности фолиевую кислоту следует назначать через сутки после приема метотрексата в течение всего периода лечения, перорально один раз в неделю в дозе не менее 5 мг.
Источник
Ревматология
5 ноября 2018 в 20:24
Автор статьи: Александрова Надежда
1940
0
Метотрексат — лекарственное средство, которое врачи выписывают для лечения определённых медицинских состояний, в том числе ревматоидного артрита, некоторых типов рака и тяжёлых форм псориаза.
Метотрексат — эффективный препарат, однако он истощает запасы фолиевой кислоты в организме, а это может приводить к дефициту данного питательного вещества.
Люди нуждаются в фолиевой кислоте, чтобы поддерживать здоровье пищеварительной системы, печени, костей и волос.
Метотрексат может вызывать побочные эффекты, например тошноту, рвоту и боль в животе. Люди, которые используют данный препарат для лечения ревматоидного артрита, могут принимать добавки фолиевой кислоты, чтобы снизить нежелательные эффекты метотрексата.
В текущей статье мы объясним, как метотрексат влияет на фолиевую кислоту, а также обсудим другие побочные эффекты этого лекарственного средства.
Содержание статьи:
1. Как метотрексат влияет на фолиевую кислоту?
2. Методы ослабления побочных эффектов
3. Другие побочные эффекты и риски
4. Когда нужно обращаться к врачу?
5. Заключение
Как метотрексат влияет на фолиевую кислоту?
Метотрексат помогает лечить ряд медицинских состояний, в том числе ревматоидный артрит
Фолиевая кислота — это витамин группы B. Ферменты, содержащиеся в печени, превращают фолиевую кислоту в фолаты, которые выполняют в организме человека ряд важнейших функций. В частности, они способствуют делению клеток и репликации ДНК.
Метотрексат действует путём снижения объёмов фолиевой кислоты в организме и таким образом предотвращает размножение вредных клеток. Именно поэтому данное средство назначается некоторым пациентам с раком.
Врачи точно не знают, каким образом метотрексат ослабляет симптомы ревматоидного артрита.
Однако, по информации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, данный препарат способен влиять на иммунную систему, снижая защитную реакцию, которая вызывает проблемы у людей, страдающих ревматоидным артритом. Кроме того, организация отмечает, что при РА метотрексат может ослаблять отёчность, воспаление и болезненность, если принимать его от трёх до шести недель.
Поскольку метотрексат значительно уменьшает запасы фиолевой кислоты в организме, он может вызывать ряд побочных эффектов, в том числе воспаления в ротовой полости, головные боли и утомляемость. Путём приёма добавок фолиевой кислоты людям обычно удаётся избавиться от таких проблем.
Врачи не считают, что добавки фолиевой кислоты могут снижать эффективность метотрексата при лечении ревматоидного артрита.
Методы ослабления побочных эффектов
При назначении метотрексата врач объяснит, сколько фолиевой кислоты нужно употреблять и когда это следует делать.
Одни врачи рекомендуют ежедневно принимать по 1 миллиграмму (мг) фолиевой кислоты, другие — советуют своим пациентам использовать одну дозу по 5 мг каждую неделю.
Добавки фолиевой кислоты не влияют на эффективность лечения метотрексатом ревматоидного артрита
Некоторым людям назначается приём фолиевой кислоты через 24 часа после употребления метотрексата.
Анализ нескольких научных работ, в ходе которых изучалось влияние добавок фолиевой кислоты на пациентов с различными заболеваниями, позволил канадским учёным сделать следующие выводы:
- Побочные эффекты. Фолиевая кислота на 26% снижает риск развития побочных эффектов метотрексата, таких как тошнота, рвота и боль в животе.
- Печёночные ферменты. Метотрексат способен повышать объёмы печёночных ферментов, что может вредить печени. Одно из исследований показало, что приём фолиевой кислоты снижает риск развития у человека проблем с печеночными ферментами на 76,9%.
- Воспаления в ротовой полости. Авторы исследований не нашли доказательств того, что приём добавок фолиевой кислоты может существенно ослабить воспаления в ротовой полости.
Исследователи также не обнаружили связи между приёмом фолиевой кислоты и эффективностью лечения метотрексатом ревматоидного артрита.
Помимо приёма добавок фолиевой кислоты, люди могут снижать степень проявления побочных эффектов метотрексата, если будут придерживаться следующих рекомендаций.
- Обсудите с врачом дозировку. Некоторые пациенты, принимающие метотрексат, могут ослабить побочные эффекты, если будут пить одну половину дозы утром, а вторую — вечером. Причём оба раза необходимо принимать препарат с пищей.
- Рассмотрите возможность перехода на инъекционную лекарственную форму. Иногда инъекции метотрексата вызывают меньшие побочные эффекты, чем таблетки.
- Узнайте у врача о возможности приёма препаратов от тошноты. Путём приёма противотошнотных средств, таких как ондансетрон (Зофран), можно снизить побочные эффекты метотрексата.
- Ополаскивайте рот для ослабления воспалений в ротовой полости. Врачи иногда выписывают специальные ополаскиватели. Кроме того, пациенты могут применять для ополаскивания тёплую воду с разбавленной солью.
Люди могут узнавать у своих врачей о других способах ослабления побочных эффектов, связанных с приёмом метотрексата.
Другие побочные эффекты и риски
Беременным женщинам не следует принимать метотрексат, поскольку дефицит фолиевой кислоты и другие побочные эффекты могут оказывать негативное влияние на развитие плода.
При расстройствах, связанных с употреблением алкоголя, данный препарат также применять не рекомендуется, поскольку он повышает объёмы печёночных ферментов и может быть токсичным для печени.
К числу других побочных эффектов, которые могут проявиться при использовании метотрексата, относится следующее:
- анемия, или недостаточное содержание красных кровяных телец (эритроцитов) в крови;
- изменение настроения;
- кровотечения в желудочно-кишечном тракте;
- головные боли;
- повышенный риск развития стрессовых переломов;
- лейкопения или низкая концентрация в крови белых кровяных телец (лейкоцитов);
- непродуктивный сухой кашель;
- панкреатит;
- сыпь;
- проблемы с ясностью мышления.
Перед началом приёма метотрексата лучше обсудить потенциальные побочные эффекты данного препарата с лечащим врачом.
Когда нужно обращаться к врачу?
К врачу следует обратиться, если после приёма метотрексата наблюдается лихорадка
Людям следует обращаться за консультацией к врачу, если при приёме метотрексата они сталкиваются со следующими побочными эффектами:
- кровотечениями;
- обезвоживанием;
- диареей;
- лихорадкой;
- воспалениями в ротовой полости;
- одышкой;
- сыпью на коже.
Некоторые из перечисленных побочных эффектов достаточно часто возникают у людей, принимающих метотрексат. Однако при появлении любого из этих эффектов о проблеме нужно сообщать врачу, который может рассказать пациенту о методах снижения дискомфорта.
Если человек сталкивается с серьёзными побочными эффектами, например с сильным кровотечением, ему может понадобиться госпитализация для оценки кровопотери или выполнения других диагностических процедур.
Заключение
Метотрексат помогает лечить ревматоидный артрит, но этот препарат иногда приводит к дефициту фолатов и вызывает побочные эффекты, например расстройство желудка.
Путём приёма добавок фолиевой кислоты можно снизить некоторые побочные эффекты.
Людям следует обговаривать объёмы доз и время приёма фолиевой кислоты со своим лечащим врачом.
Загрузка…
Источник
Автор статьи: Ячная Алина, хирург-онколог, высшее медицинское образование по специальности «Лечебное дело».
Дата публикации статьи: 27.11.2015
Дата обновления статьи: 02.12.2018
Содержание статьи:
- Принцип действия метотрексата
- Преимущества и недостатки
- Как применять (инструкция)
- Противопоказания
- Отзывы
- Резюме
Ревматоидный артрит (сокращенно РА) – хроническое заболевание, при котором развивается аутоиммунное воспаление в тканях сустава, приводящее к разрушению хрящей и костей.
Метотрексат при ревматоидном артрите – один из обязательных компонентов лечения в большинстве случаев. Именно благодаря его приему удается не только облегчить состояние пациента (уменьшить суставные боли и скованность в движениях), но и подавить активное воспаление на длительный срок.
В то же время метотрексат имеет серьезные побочные эффекты: вызывает нарушения в работе кишечника, печени, поджелудочной железы, кроветворной системы и не только. К счастью, эти негативные эффекты препарата развиваются далеко не всегда. А принимая такой витамин, как фолиевая кислота, можно свести вероятность их развития к минимуму.
На сегодняшний день ученые активно ведут поиски более совершенных препаратов для лечения ревматоидного артрита и достигли определенных успехов в этом (например, создали лекарства, так называемые «биологические агенты»: инфликсимаб, адалимумаб, ритуксимаб). Тем не менее, метотрексат был, есть, и, вероятно, еще долгое время останется «препаратом выбора» для лечения РА благодаря своей высокой эффективности и безопасности при приеме в рекомендуемых дозах.
Разные формы выпуска метотрексата
Принцип действия метотрексата
Метотрексат по сути является антагонистом фолиевой кислоты. Поступая в организм, лекарство через ряд химических реакций усиливает синтез аденозина – вещества, которое оказывает сильное влияние на протекание иммунных и воспалительных реакций.
При приеме метотрексата происходит запрограммированная гибель тех клеток, которые провоцируют воспаление в суставах. Также метотрексат подавляет синтез веществ, которые запускают и поддерживают воспалительную реакцию. Одновременно с этим препарат усиливает образование веществ противовоспалительного действия.
В результате всех этих изменений воспаление в суставах снижается, и, как результат, уменьшаются или вовсе проходят боль и скованность, типичные для ревматоидного артрита.
Преимущества и недостатки лекарства
Метотрексат– эффективный, но не безопасный препарат. Передозировка метотрексата и его неправильное применение могут приводить к серьезным побочным эффектам. По этой причине назначением метотрексата при ревматоидном артрите занимается только врач-ревматолог. В компетенции этого специалиста лежит подбор минимально эффективной дозы лекарства и комбинации метотрексата с другими базисными препаратами.
В таблице ниже – все преимущества и недостатки метотрексата в дозировках, применяемых для терапии ревматоидного артрита:
(если таблица видна не полностью – листайте ее вправо)
Как применять метотрексат (инструкция)
Лечение метотрексатом является длительным, многолетним, даже пожизненным. Только при таком подходе можно рассчитывать на то, что воспаление в суставах будет подавлено, а такие внешние проявления артрита, как боль, припухлость, покраснение в суставах, ограничение подвижности в них будут преодолены.
Обманчивым является благополучие, которое возникает на фоне приема данного лекарства: достаточно прекратить прием метотрексата на небольшой срок, как обострение не заставит себя долго ждать.
В связи с особенностями действия препарата были разработаны правила его приема:
- Обычно используют метотрексат в виде таблеток. Лишь иногда при низкой всасываемости средства из кишечника врач назначает метотрексат в инъекциях.
- В начале лечения назначают минимально возможную дозу. Впоследствии дозу плавно наращивают в течение нескольких недель или месяцев до момента баланса между выраженным положительным эффектом препарата и его побочными эффектами (в идеале – воспаление в суставах значительно уменьшается,а побочные эффекты не развиваются).
- Средняя недельная доза лекарства обычно составляет 7,5 – 25 мг.
- Чаще всего метотрексат при ревматоидном артрите применяют 1 раз в неделю, при этом недельную дозу разбивают на 3 приема с интервалом в 12 часов.
- Через 24 часа после приема метотрексата необходимо принять фолиевую кислоту: это снизит риск развития его побочных эффектов.
Противопоказания
Метотрексат разрешен к применению далеко не всем. Врач-ревматолог хорошо знает не только показания,но и противопоказания для назначения метотрексата.
Вот только наиболее распространенные из них:
- беременность;
- тяжелые инфекционные болезни;
- тяжелое поражение печени, почек, легких;
- раковые заболевания и лучевая терапия (для лечения онкобольных метотрексат также иногда применяют, но в гораздо больших дозировках);
- злоупотребление алкоголем (алкоголь резко увеличивает токсичность препарата, делая его опасным для жизни).
Отзывы врачей и пациентов
Метотрексат при ревматоидном артрите нередко назначают в комбинации с другими препаратами.
В периоды обострения болезни удается добиться быстрого снижения боли и скованности только применяя метотрексат со средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (мелоксикамом, целекоксибом) или глюкокортикоидами.
Много положительных отзывов можно найти о сочетанном приеме метотрексата с биологическими агентами (инфликсимаб, ритуксимаб и др.): в такой комбинации лечение не только подавляет воспаление в суставе и его внешние проявления (боли и скованность), но и предотвращает разрушение суставов.
Небольшой видеоролик о данном препарате (метотрексат также применяют при онкологических заболеваниях):
Резюме
Сегодня метотрексат – одним из самых доступных экономически, безопасных и эффективных препаратов для лечения ревматоидного артрита. Это «препарат выбора» для большинства пациентов.
Но это лекарство обладает множеством побочных эффектов и внушительным списком противопоказаний, а его неправильное применение чревато опасными для жизни осложнениями.
Подбирать схему лечения метотрексатом должен только ревматолог, а каждый пациент, принимающий данный препарат, должен посещать своего лечащего врача не реже 1 раза в 3 месяца.
Владелец и ответственный за сайт и контент: Афиногенов Алексей.
Источник
