Моноциты повышены при артрите

Изучалась цитохимическая активность моноцитов крови у больных серопозитивным ревматоидным артритом (РА). В динамике исследовались следующие ферменты: сукцинатдегидрогеназа (СДГ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г-6-ФДГ). Показано, что активность вышеуказанных ферментов у больных серопозитивным РА до лечения превышала норму, а после лечения имела тенденцию к нормализации.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, ревматоидный фактор, моноциты, цитохимия, сукцинатдегидрогеназа, лактатдегидрогеназа, глюкозо-6- фосфатдегидрогеназа

Ревматоидный артрит (РА), несмотря на достигнутый прогресс в изучении и терапии, относится к одной из ключевых проблем современной ревматологии [8, 18]. В патогенезе РА важное место занимают иммунные нарушения. При РА обнаружен широкий спектр аутоантител, важнейшими из которых являются ревматоидные факторы, представляющие собой антитела к Fc-фрагменту агрегированного IgG человека. При серопозитивном варианте РА (при повышении уровня изотипа IgG-РФ) чаще встречаются системные проявления (васкулит, поражение слизистых, сердечно-сосудистой системы, ревматоидные узлы, синдром Фелти), выше уровень протеолитических ферментов сыворотки крови [14]. Определено, что развитие серологических вариантов РА определяется иммунными механизмами [17, 18]. Антитела способны циркулировать не только в крови, но и накапливаться в синовиальной оболочке, активировать комплемент в синовиальной жидкости. Макрофаги и нейтрофилы, обильно инфильтрирующие синовиальную оболочку сустава, поглощают РФ, что стимулирует образование цитокинов и высвобождение протеолитических ферментов, усиливающих воспаление. РФ является одним из прогностических маркёров деструктивного поражения суставов [2].

Снижение титров РФ сопровождается клиническим улучшением [5]. Одним из перспективных направлений, позволяющих охарактеризовать нарушения реактивности иммунной системы, является изучение метаболизма клеток иммунной системы, в частности моноцитов периферической крови.

Общеизвестно, что во 2 фазу иммунного ответа в лимфоцитах и клетках фагоцитарного ряда происходит резкое изменение активности внутриклеточных энзимов, и лишь через 2–3 недели происходит образование плазматических клеток, которые и продуцируют АТ [4]. Таким образом, изучение активности внутриклеточных ферментов даёт возможность прогнозировать иммунные нарушения и корректировать терапию, не дожидаясь активного антителогенеза.

Это становится возможным благодаря цитохимическому анализу клеток крови. Цитохимия — раздел цитологии, изучающий биохимическими методами строение и функции клеток, внутриклеточных структур и продуктов их жизнедеятельности [16]. В отличие от обычных биохимических исследований, при которых активность фермента (щелочной фосфатазы, ЛДГ и др.) характеризуется только средними цифровыми значениями, цитохимический анализ предусматривает определение активности фермента в целой клеточной популяции.

Изучению цитохимической активности лимфоцитов периферической крови уделено достаточно внимания в многочисленных клинических исследованиях [4, 9, 10, 11, 12].

Цитохимическая активности моноцитов крови, которые при РА вносят огромный вклад в поддержании воспалительной реакции, предмет изучения единичных авторов [3, 4], что подчёркивает актуальность темы.

Цель исследования. Оценить значение изменения метаболической активности моноцитов крови у пациентов с серопозитивным РА в динамике заболевания.

Материалы иметоды исследования.

В исследование были включены 52 человека с диагнозом серопозитивный ревматоидный артрит в возрасте от 27 до 65 лет. На момент исследования больные находились на стационарном лечении в ревматологическом отделении ГБУЗ АО «Александро-Мариинская областная клиническая больница». Критериями включения в исследование являлись: наличие диагноза «серопозитивный ревматоидный артрит», возраст от 27 до 65 лет. Критериями исключения служили: острые и хронические воспалительные заболевания в стадии обострения, заболевания системы крови, острые бактериальные и вирусные инфекции, злокачественные новообразования, возраст старше 65 лет.

Было обследовано 52 пациента с серопозитивным ревматоидным артритом, из которых 45 женщин (86,53 %) и 7 мужчин (13,46 %) в возрасте от 27 до 65 лет. Средний возраст на момент исследования 54 лет (мин. 27 лет, макс. 65лет). Средняя длительность заболевания составила 11,75 лет. Из 52 пациентов 20 (38,46 %) при поступлении в стационар уже находились на базисной терапии цитостатиками (метотрексат, лефлюнамид или сульфосалазин), 32 пациента (61,53 %) поступили в стационар, не получая цитостатическую терапию. Контрольную группу составили 35 практически здоровых лиц- доноры станции переливания крови.

Среди пациентов, находившихся под наблюдением, 3 (высокую) степень активности имели 36 пациентов (69,23 %), 2 (умеренную) степень активности- 16 пациентов (30,76 %). Поздняя стадия серопозитивного РА диагностирована у 32 пациентов (61,53 %), развёрнутая — 18 (34,61 %), ранняя — 2 (3,84 %).

Рентгенологическая стадия поражения суставов по Steinbгоскеr: у 3 пациентов (5,76 %) — I стадия, у 10 (19,23 %)- II, у 23 (44,23)- III, у 16 (30,76 %)- IV. У 17 пациентов отмечалось нарушение функции суставов (НФС) II степени, у 35 — III степени.

Установлено, что у 40 пациентов (76,92 %) имелись системные проявления РА: ревматоидные узелки выявлены у 36,53 %, анемия и/или тромбоцитоз — у 50 %, амиотрофия — у 9,61 %, сухой синдром у 3,84 % пациентов с серопозитивным РА. Все больные получали следующую терапию: НПВС, ГКС системно, цитостатики.

У всех больных определялась ферментативная активность моноцитов. Выделение моноцитов проводили по методике И. С. Фрейдлин [15].

В моноцитах исследовали следующие группы ферментов:

1) сукцинатдегидрогеназу (СДГ), отражающую цикл Кребса

2) лактатдегидрогеназу (ЛДГ), отражающую анаэробный гликолиз

3) глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу (Г-6-ФДГ), отражающую активность пентозо-фосфатного шунта [1].

Оценку результатов цитохимических реакций проводили полуколичественным методом Kaplow [6] с определением среднего цитохимического показателя (СЦП).

Математическая обработка полученных цитохимических данных проводилась на персональном компьютере в программе Статистика 7.

Результаты исследования иих обсуждение.

Цитохимический анализ проводился в динамике: на момент поступления в стационар, т. е. до специфической терапии, и на момент выписки из стационара (после курса лечения).

При поступлении в стационар средний цитохимический показатель активности СДГ составлял 70,760,01 у.е. (норма СДГ 20,020,01 у.е.), что превышало норму в 3,5 раза. Активность ЛДГ при поступлении у больных серопозитивным ревматоидным артритом превышала таковую в норме в 6,2 раз и составила 92,150,01 у.е. (норма ЛДГ 15,020,02 у.е.). СЦП активности Г-6-ФДГ составил 91,010,01 у.е. при норме 15,020,02 у.е., что превышало норму в 6,1 раз.

При выписке из стационара после курса лечения, отмечалось снижение активности СДГ (57,390,02 у. е.). Активность ЛДГ незначительно снизилась по сравнению с таковой при поступлении — 87,120,01 у. е. Активность Г-6-ФДГ также имела тенденцию к снижению и составила 30,040,01 у.е.

Несмотря на очевидную тенденцию к снижению активности клеточного метаболизма в моноцитах крови больных РА, полной нормализации ферментативной активности не происходило.

Таким образом, у больных с серопозитивным ревматоидным артритом были выявлены значительные изменения активности исследуемых ферментов в моноцитах периферической крови по сравнению с таковой в группе здоровых доноров. Отмечалось повышение активности всех исследуемых ферментов в моноцитах больных с серопозитивным РА до лечения. После лечения у обследуемых активность ферментов не достигала нормальных значений, но снижалась по сравнению с исходными показателями.

Т. к. при серопозитивном РА выявлены изменения функции мононуклеарных фагоцитов, определение активности энзимов в этих клетках крови может быть использовано для прогнозирования иммунологических нарушений.

Общеизвестно, что базисные цитостатические препараты, в частности те, которые принимала наша группа пациентов, способны накапливаться в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Существует множество работ, подтверждающих влияние этой группы препаратов на процессы фагоцитоза и презентации антигенов [7, 19]. Поэтому очевидно, что у пациентов с серопозитивным ревматоидным артритом, имеющих нарушение функции моноцитов, что подтверждает наше исследование, цитостатики должны оказать наибольший эффект. Это положение закономерно и в некоторых более ранних исследованиях [5, 13].

Таким образом, при РА выявлены изменения функции мононуклеарных фагоцитов, тесно связанные с иммунологическими показателями. Исследование функциональной активности моноцитов позволит расширить наши представления о патогенезе РА, рассматривать полученные данные как дополнительный метаболический маркёр серопозитивного РА, поможет прогнозировать обострение заболевания и вовремя корректировать лечебную тактику.

Литература:

Буеверов А. О. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических ИБУ- и ИСУ-инфекциях / А. О. Буеверов, Е. В. Тихонина, Е. Ю. Москалева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2010. — № 6. — С.33–36.
Гусева И. А., Демидова Н. В., Сорока Н. Е. и др. Иммуногенетические аспекты раннего ревматоидного артрита // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2013. — № 4. — С. 36–43.
Заводовский Б. В. Клинико-патогенетическое значение исследования метаболизма иммунокомпетентных клеток периферической крови при воспалительных ревматических заболеваниях: дис. …докт. мед. наук:14.00.39 / Б. В. Заводовский. — Волгоград, 2004. — 322 с.
Зборовский А. Б.,Заводовский Б. В.,Рвачев А. В. / Клинико- патогенетическое значение взаимосвязи между гистохимическими показателями системы крови и ревматоидным фактором у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. — 2001. — № 2. — С. 8–13.
Зборовский А. Б., Сивордова Л. Е., Деревянко Л. И., и др. / Эффективность Д-пеницилламина и метотрексата при лечении ревматоидного артрита в зависимости от уровня ревматоидных факторов разных классов. // Терапевтический архив. — 1999. — № 1. — С. 60–63.
Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В. В. Меньшикова. — М.: Медицина, 1987. — 368 с.
Литвицкий П. Ф., Синельникова Т. Г. / Врождённый иммунитет: механизмы реализации и патологические синдромы. Часть 3. // Вопросы современной педиатрии. — 2009. Т. 8, № 3. — С. 54–65.
Насонова В. А., Фоломеева О. М., Эрдес Ш. Ф. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики // Терапевтический архив. — 2009. — № 6. — С.5–10.
Нестерова И. В. Диагностика и коррекция иммунодефицитов по системе нейтрофильных гранулоцитов в эксперименте и клинике // 1-й Всесоюзный иммунологический съезд: тезисы докл. — М., 2009. — С. 342.
Петрова А. В., Потапов А. С., Семенова Г. Ф. и др. Особенности энергообмена лимфоцитов крови у детей с хроническим запором // Материалы съезда научного общества гастроэнтерологов. — М., 2005. — С. 476–477.
Писарева И. В., Карасева О. В., Рошаль JI.M. и др. / Цитохимическая оценка течения раннего послеоперационного периода при аппендикулярном перитоните у детей // Вопросы современной педиатрии. — 2007. Т. 6, № 3. — С. 28–31.
Савченко А. А., Гринштейн Ю. И., Потапова М. В. / Особенности иммунологического состояния и уровней активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов у серонегативных и серопозитивных больных ревматоидным артритом // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2012. Т. 109, № 2. — С. 57–61.
Сейсеибаев А. Ш., Немцов Б. Ф., Алибекова Р. И., Овсянникова Р. С. / Клиническое отражение иммунологической неоднородности ревматоидного артрита. // Ревматология. — 1987. — № 1. — С. 12–17.
Сигидин Я. А., Гусева Н. Г., Иванова М. М. Диффузные болезни соединительной ткани (Системные ревматические заболевания): Руководство для врачей. — М.: Медицина, 2004. — 640 с.

15. Тотолян А. А. Клетки иммунной системы: учебное пособие / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин. — СПб.: Наука, 2000. — 231 с.

16. Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы: учебное пособие / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин. — СПб.: Наука, 2001. Т.3–5.— 390 с.

Araujo J, Zocher M, Wallace K., et al. Increased rheumatoid factor interference observed during im-munogenicity assessment of an Fc-engineered therapeutic antibody // J. Pharm. Biomed. Anal. — 2011. — Vol. 55. № 5. — P1041–1049.
Barra L., Pope J., Bessette L., et al. Lack of seroconversion of rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide in patients with early inflammatory arthritis: a systematic literature review. // Rheumatology (Oxford). — 2011. — Vol. 50. № 2. -P.311–316.
Choy Е., Panayi G. Mechanisms of action of second line agents and choice of drugs in combination therapy, Clin. Exp. Rheumatol., 1999, 17, 6, suppl. 18, 20–28.

Основные термины (генерируются автоматически): ревматоидный артрит, III, пациент, периферическая кровь, изменение функции, активность фермента, активность моноцитов крови, РФ, иммунная система, курс лечения.

Источник

Моноциты относятся к лейкоцитарным клеткам, основным предназначением которых является захват и обезвреживание чужеродных элементов в кровяном русле. Фагоцитарное действие этих телец позволяет поддерживать иммунную защиту человека. Если моноциты повышены, то это всегда говорит о том, что в организме происходит борьба с патогенными агентами.

Моноцитоз: норма или патология?

Моноциты составляют от 1 до 8% от всех белых клеток крови, но справляются они с крайне важными функциями:

очищают очаги воспаления от погибших лейкоцитов, способствуя регенерации тканей;
обезвреживают и выводят из организма клетки, поражённые вирусами и болезнетворными бактериями;
регулируют кроветворение, помогают растворять тромбы;
расщепляют отмершие клетки;
стимулируют выработку интерферонов;
обеспечивают противоопухолевое действие.

Дефицит белых телец означает, что иммунный статус организма истощён, и человек беззащитен перед инфекциями и внутренними заболеваниями. Но когда моноциты даже умеренно повышены – это почти всегда свидетельствует об имеющейся патологии. Допустимым считается временное превышение нормы, которое наблюдается у выздоровевшего человека, недавно перенёсшего инфекцию, гинекологическую операцию, аппендэктомию и другие виды хирургических вмешательств.

Если моноциты повышены у взрослого до 9–10%, а у ребёнка – до 10–15%, в зависимости от возраста, важно установить причины этого явления. Моноцитоз, помимо банальной простуды, может сопровождать самые серьёзные заболевания.

При каких болезнях моноциты повышены

Увеличение показателя моноцитов в крови является тревожным признаком. В первую очередь исключают инфекционный фактор, как самый легко диагностируемый. Плохой анализ на лейкоцитарную формулу могут спровоцировать вирусы, грибки, внутриклеточные паразиты, заболевание мононуклеозом.

Другие причины, по которым могут быть повышены моноциты в крови, подразделяются на несколько групп:

Системные инфекционные заболевания: туберкулёз, бруцеллёз, саркоидоз, сифилис и другие.
Болезни крови: острый лейкоз, хронические миелолейкоз, полицитемия, тромбоцитопеническая пурпура, остеомиелофиброз.
Аутоиммунные состояния: системная красная волчанка, ревматоидный и псориатический артриты, полиартрит.
Заболевания ревматологического профиля: ревматизм, эндокардит.
Воспаления органов желудочно-кишечного тракта: колит, энтерит и прочие.
Онкология: лимфогранулематоз, злокачественные опухоли.

Вовремя выявленное повышенное содержание клеток-фагоцитов играет важную роль в диагностике перечисленных заболеваний. Анализ, определивший моноцитоз, является поводом для глубокого обследования: если своевременно не заметить, что в крови моноциты повышены, то можно упустить развитие серьёзных осложнений. В том числе и смертельно опасных состояний.

Определение уровня моноцитов в крови

Уровень моноцитоза измеряют в двух показателях:

абсолютном, демонстрирующем количество клеток на литр крови, при норме у взрослых до 0,08 * 109/л, у детей – до 1,1 * 109/л;
относительном, показывающем, повышены ли моноциты в соотношении с другими лейкоцитарными клетками: предельным уровнем считается 12% у детей до 12 лет, и 11% – у взрослых пациентов;

Для проверки крови на содержание моноцитов назначают расширенный анализ с подробной расшифровкой лейкоцитарной формулы. Сдача капиллярной крови (из пальца) проводится в утреннее время, на голодный желудок. Пить перед анализом тоже не рекомендуется.

Гнойные и воспалительные процессы в организме – частые причины того что моноциты повышены. Если первичные анализы фиксируют, что моноциты значительно повышены при нормальном содержании лейкоцитов или падении их общего уровня, необходимо провести дополнительные исследования. Отдельно от остальных белых телец повышенные моноциты встречаются довольно редко, поэтому врачи рекомендуют повторить анализ через некоторое время, чтобы исключить ошибочные результаты. В любом случае не стоит самостоятельно расшифровывать анализ: правильно интерпретировать полученный цифры может только специалист.

Источник

Содержание:

Моноциты – большие белые кровяные клетки, которые превращаются в макрофаги в тканях, помогая контролировать инфекции, за счет поглощения бактерий. В определенных случаях клинический анализ крови отображает повышение уровня моноцитов: оно классифицируется на абсолютное и относительное, подразумевая увеличение содержания клеток более чем на 8 %. В каждом из двух отклонений от нормы у взрослого человека необходимо установить причину увеличения количества защитных клеток. Повышенный уровень моноцитов в крови носит название «моноцитоз».

Что представляют собой моноциты?

Формирование и созревание моноцитов происходит в костном мозге, но наиболее активны они в период пребывания внутри кровяного русла. В отличие от других клеток, относящихся к лейкоцитам, моноциты способны захватить и разрушить в большом количестве даже крупные инородные элементы кислой среды. Благодаря способности избавляться от омертвевших клеток при заболеваниях, моноциты заслужили условное определение «дворников организма». Они локализованы в селезенке, печени и лимфоузлах.

Моноциты пребывают в движении. К самой важной их функции относится борьба со злокачественными новообразованиями. Эти клетки обеспечивают угнетающее влияние на формирующуюся онкологическую опухоль и возбудителей малярии. Помимо базовых функций, моноциты принимают участие в продуцировании интерферона.

Несмотря на то, что занимают они лишь 8% состава крови, роль моноцитов в купировании болезнетворного процесса велика: они устраняют бактерии из организма. Отрицательная сторона этих телец – способность вызвать воспаление, повреждение тканей. Внутри кровеносных сосудов воспаление может привести к повреждению их стенки, увеличению степени проявления атеросклероза, накоплению нежелательных веществ (шлаков), что уменьшает приток крови к сердцу. Поэтому важно сохранить количество моноцитов на здоровом уровне.

Причины повышенных моноцитов у взрослых

Увеличение моноцитов в крови у взрослого человека обусловлено широким спектром заболеваний. Они имеют вирусное и бактериальное происхождение, реже – это инфекции протозойного типа.

Туберкулез (в том числе нелегочного типа).
Сифилитическое поражение.
Заболевания аутоиммунного характера: системная красная волчанка, ревматоидный артрит.
Проблемы пищеварительного тракта: язвенный колит, воспаление тонкого кишечника, болезнь Крона.
Раковые опухоли.
Восстановительный период после перенесенной патологии инфекционного генеза.

Стресс также вызывает повышение моноцитов: это обусловлено внезапными изменениями, которые испытывает организм. Когда тело находится в состоянии психоэмоционального равновесия, каждый орган функционирует полноценно, будучи сбалансированным. Организму требуется адекватный отдых, здоровый сон. Высокий показатель моноцитов объясняется возросшей потребностью человека в восстановлении.

Все это приводит к повышению уровня моноцитов. Увеличение объема крупных кровяных клеток провоцируют лейкозы различной формы и злокачественные поражения лимфатической системы (лимфома, болезнь Ходжкина). Но чаще процесс указывает на наличие инфекционных заболеваний.

Симптомы повышения моноцитов

Как таковых, симптомов повышения моноцитов у взрослого человека не существует. Но ориентируясь на признаки заболеваний, при которых происходит увеличение числа белых клеток, можно понять, что нужно обратиться за помощью. Показанием для визита к врачу служат такие явления:

Беспричинная потеря веса.
Снижение или полное отсутствие аппетита.
Повышенная утомляемость, безосновательная слабость.
Тревога, панические атаки, психоэмоциональное возбуждение.
Внезапное отвращение к мясным продуктам.
Раздражительность, апатия, бессонница, сонливость.
Расстройство стула, прожилки крови в кале, пенистые испражнения.
Боли в области живота, локализовать которые удается с трудом.
Громкая моторика желудочно-кишечного тракта.
Сухой, продолжительный кашель с кровянистой мокротой.
Суставные и/или мышечные боли.
Специфические высыпания на кожном покрове и слизистых оболочках.
Дискомфорт и болезненность во время полового акта.
Наличие высыпаний на эпителии гениталий и выделения из половых каналов.

Перечисленные симптомы могут беспокоить пациента не только по отдельности, но и комплексно, сто отражается на самочувствии и течении заболевания, ухудшая их.

Диагностика

Врач назначит полный анализ крови. Он состоит из красных кровяных клеток, белых кровяных телец, тромбоцитов и других компонентов, таких как моноциты. Это делается путем забора крови из вены пациента, затем образец крови помещается на предметное стекло.Лаборант будет проверять его с помощью микроскопа.

Повышенный уровень моноцитов у взрослого: лечение

Для того, что уровень моноцитов восстановился, прежде всего, нужно устранить основное заболевание, которое стало началом моноцитоза. Лечение этого отклонения также требует тщательной диагностики, использование различных препаратов.

Терапевтический подход планируют с учетом возрастной категории пациента, стадии его заболевания, имеющихся сопутствующих недугов.

Язвенный колит, болезнь Крона и энтериты лечит гастроэнтеролог. Назначают кортикостероиды, иммуномодуляторы, аминосалицилаты. Цель – перевести заболевание в стадию ремиссии. Контрольный клинический анализ крови покажет нормализованное число моноцитов – этот факт свидетельствует о выздоровлении.

Онколог проводит осмотр и исследование организма пациента. Лечение направлено на купирование развития опухоли, предотвращение ее разрастания в другие органы. Терапевтический план подбирается сугубо индивидуально – учитывается локализация и стадия новообразования. Пациенту предлагают проведение химиотерапии, лучевой терапии или выполнение оперативного вмешательства. Одновременно с прохождением лечения, осуществляется контроль показателей крови.

Пациенты с сифилисом проходят курс терапии в кожно-венерологическом диспансере, где специалист назначает антибиотики широкого спектра действия и общеукрепляющие препараты.

Чтобы справиться со стрессовыми обстоятельствами, не исключено вмешательство психолога. При более сложных случаях, пациенту требуется помощь психотерапевта.

Устранение основной патологии является благоприятным условием для сокращения концентрации моноцитов крови.