Нестероидные противовоспалительные препараты при артрите применение
Сегодня хочу поговорить о применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в практике врача-ревматолога. Безусловно, именно НПВП являются одними из наиболее популярных и назначаемых препаратов, и не только ревматологами. Чтобы убедиться в этом, стоит хотя бы раз взглянуть на полку с этими препаратами в аптеке: тут уж на любой вкус и цвет, на любой кошелек… Постараюсь в общих чертах рассказать об особенностях применения этой группы препаратов в ревматологической практике (тезисно — для удобства читателей).
Итак, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – это разнородная по химической структуре группа лекарственных препаратов, которых объединяет общий механизм фармакологического действия — блокада фермента циклооксигеназы (ЦОГ) -2. Именно блокада циклооксигеназы ослабляет симптомы воспаления и боли. НПВП разделяются на 2 группы по селективности (выборности действия) в отношении ЦОГ-2 – неселективные и селективные. Различные НПВП не различаются по своей эффективности. Основным фактором, ограничивающим использование того или иного НПВП, являются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, которые в бОльшей или меньшей степени характерны для всех (!) представителей этой группы препаратов.
Общие рекомендации при применению и назначению НПВП
(на основе рекомендаций экспертов Ассоциации ревматологов России)
- Назначение НПВП показано больным с умеренными и выраженными болями, связанными с поражением суставов, позвоночника и околосуставных мягких тканей. НПВП являются более эффективным средством для купирования боли, связанной с поражением суставов и позвоночника, чем парацетамол в дозе 3-4 гр/сутки и не уступают по эффективности трамадолу 200-400 мг/сутки. Применение НПВП позволяет добиться значимого уменьшения боли, улучшения функционального статуса и показателей качества жизни у больных ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, анкилозирующим спондилитом.
- НПВП при всех ревматических заболеваниях следует назначать в минимально эффективных дозах, учитывая возможный риск развития побочных эффектов. Длительность использования НПВП определяется необходимостью контроля симптомов заболевания. Не следует применять НПВП без основного показания – наличия боли. Наибольшая эффективность НПВП показана при использовании этих препаратов в средних и максимальных терапевтических дозах. Прием НПВП НЕ влияет на прогрессирование ревматоидного артрита, однако позволяет лучше контролировать симптомы заболевания на фоне проводимой основной терапии. Длительный непрерывный прием НПВП позволяет замедлить прогрессирование рентгенологических изменений позвоночника при анкилозирующем спондилите. НПВП относятся к числу наиболее эффективных средств, которые используются для купирования острого подагрического артрита, при этом их назначают в максимальных (!) терапевтических дозах.
- Предпочтительным способом использования НПВП является пероральный прием (таблетки и капсулы). Применение инъекционных форм НПВП показано для кратковременного (1-2 дня) купирования острой боли или при невозможности перорального приема. Ректальные свечи с НПВП следует рекомендовать при невозможности их перорального приема. Эффективность НПВП при пероральном приеме, внутримышечном введении и использовании ректальных свечей не различается. По данным клинических исследований, использование НПВП в виде ректальных свечей НЕ снижает риск развития осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (вопреки распространенному мнению).
- Локальные формы НПВП (мази и гели) показаны при моно- и олигоартикулярном поражении, при местной патологии околосуставных мягких тканей (тендиниты, тендовагиниты, бурситы), а также как дополнение при системном использовании этих лекарств. Локальные формы НПВП могут быть использованы у пациентов с высоким риском осложнений при наличии ограничений в отношении системного применения этих лекарств. Локальные формы НПВП являются эффективным самостоятельным симптоматическим средством при остеоартрите коленных суставов и мелких суставов кистей.
- Для профилактики специфических осложнений перед назначением НПВП следует определить наличие факторов риска (см. таблицу ниже). Выбор НПВП должен базироваться на оценке безопасности применения конкретного препарата в зависимости от вероятности развития побочных эффектов у конкретного пациента. Наиболее безопасным в плане развития любой патологии желудочно-кишечного тракта является целекоксиб (Целебрекс). Эторикоксиб (Аркоксиа) при кратковременном приеме более безопасен в отношении развития патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта (желудок и 12-перстная кишка). Среди неселективных НПВП наименьший риск кровотечений у ацеклофенака. Наиболее безопасным НПВП в отношении риска кардиоваскулярных катастроф является напроксен. Меньший риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы доказан для кетопрофена и низких доз ибупрофена.
- При наличии риска осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта следует использовать селективные НПВП (коксибы) или неселективные НПВП в комбинации с ингибиторами протонной помпы (ИПП). При высоком и максимальном риске осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта показано назначение селективных НПВП в комбинации с ингибиторами протонной помпы (например, омепразол). Применение ингибиторов протонной помпы снижает риск диспепсии, развития язв желудка и 12-перстной кишки, а также кровотечения.
- При умеренном сердечно-сосудистом риске следует использовать селективные НПВП (коксибы) в комбинации с низкими дозами аспирина или неселективные НПВП (напроксен, ацеклофенак, кетопрофен, ибупрофен); при высоком риске – напроксен или целекоксиб + низкие дозы аспирина. При максимальном риске осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы применение любых НПВП противопоказано. В этой ситуации в качестве анальгетиков следует назначить парацетамол (до 3 гр/сутки), опиоиды (трамадол) и локальные формы НПВП. Препаратами выбора для антигипертензивной терапии на фоне приема НПВП считаются блокаторы Ca2+ каналов, такие как амлодипин.
- При сочетании факторов риска со стороны желудочно-кишечной и сердечно-сосудистой систем более целесообразно использовать комбинации напроксена+ингибиторы протонной помпы или целекоксиб+низкие дозы аспирина+ингибиторы протонной помпы.
- Больные, принимающие НПВП, должны быть информированы о возможных осложнениях и необходимости контроля собственного состояния. Им следует отказаться от курения, четко соблюдать предписания врача, избегать бесконтрольного увеличения дозы НПВП и их комбинированного приема. Доказано, что курение, бесконтрольный прием НПВП, а также несоблюдение всех рекомендаций врача являются важнейшими причинами развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта. Как видите, многое зависит от пациента…
- На фоне длительного приема НПВП не реже, чем 1 раз в 3 месяца следует контролировать общий и биохимический анализы крови. ЭГДС и суточное мониторирование артериального давления следует провести через 1-3 месяца после начала приема НПВП всем больным, имеющим факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта. В дальнейшем эти исследования следует проводить не реже, чем 1 раз в год.
Осложнения, связанные с приемом НПВП
| Риск | НПВП — гастропатия | Кардиоваскулярные осложнения |
| Умеренный | · Пожилой возраст без дополнительных факторов риска · Язвенный анамнез · Прием глюкокортикоидов · Курение и прием алкоголя · Инфицированность H.pylori | · Компенсированная лечением артериальная гипертензия и сердечная недостаточность · Наличие традиционных кардиоваскулярных факторов риска при отсутствии ишемической болезни сердца |
| Высокий | · Язвенный анамнез · Прием препаратов, влияющих на свертываемость крови (например, аспирина) | · Некомпенсированная артериальная гипетензия и сердечная недостаточность, не осложненная ишемическая болезнь сердца |
| Максимальный | · Осложненные язвы (кровотечение, перфорация) · Часто рецидивирующие язвы (особенно НПВП — индуцированные) · Комбинация 2-х и более факторов риска | · Ишемическая болезнь сердца + перенесенный инфаркт миокарда, операции на сердце (АКШ, эндоваскулярноестентирование и др.), ишемический инсульт |
Дополнительные осложнения на фоне приема НПВП:
- Поражение пищевода: гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
- Гепатопатия: наличие заболеваний печени, сопровождающихся нарушением функции; хронический алкоголизм; сопутствующий прием гепатотоксичных препаратов (например, высоких доз парацетамола)
- НПВП – нефропатия: заболевания почек, сопровождающаяся снижением клубочковой фильтрации или протеинурий, гиповолемия и существенное снижение артериального давления
- Патология тонкой и толстой кишки: хронические воспалительные заболевания кишечника; дивертикулы; клинически выраженное нарушение микробного равновесия.
Источник
Воспалительное заболевание суставов может быть вызвано неправильной иммунной реакцией организма, генетическими факторами, перенесенными травмами, патогенной инфекцией, проникшей через кожу, дыхательные и урогенитальные пути. Столь широкий спектр причин артрита подразумевает и разнообразное лечение при помощи медикаментозных препаратов, средств физиотерапии, реабилитирующей лечебной гимнастики. Лечение в каждом случае ведется индивидуально, с учетом стадии болезни, степени тяжести клинических симптомов, возраста больного. В данной статье рассмотрим основные препараты, применяемые для лечения артрита суставов.
Препараты для медикаментозного лечения артрита
Схема лечения посттравматического или инфекционного артрита в целом понятна — это:
- хирургическое удаление последствий травмы
- замена протеза, ставшего источником воспаления
- антисептическая и антибактериальная терапия
Сложность лечения ревматического артрита в том, что при этой болезни, помимо необходимости борьбы с воспалительным процессом, возникает необходимость регуляции иммунологической реактивности при помощи базисных препаратов
В этой связи ревматоидный артрит приходится лечить при помощи лекарств первого, второго и третьего ряда, и лечение затягивается на длительный период:
- Препараты первого ряда — это нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) + базисные средства
- К препаратам второго ряда относятся кортикостероиды
- Третьего — иммунодепрессанты, к которым прибегают, если предыдущее лечение оказалось неэффективным, и болезнь слишком быстро прогрессирует
Препараты первого ряда для лечения артрита
НПВС при артрите
Медикаментозных средств противовоспалительного характера сегодня выпускается нашей фармацевтикой в избытке.
Действие НПВС основано на угнетение циклооксигеназы, отвечающей за синтез участников воспалительных процессов — простогландинов
НПВС — это традиционные ингибиторы ЦОГ-1, принимающиеся издавна, и новые, относящиеся к ингибиторам ЦОГ-2, разработанные для более длительного приема и обладающие меньшим количеством побочных явлений.
Выпускаются НПВС в виде:
- ампул для вм и вв приема
- обычных таблеток и ретард-таблеток пролонгированного действия для перорального приема
- мазей, кремов и гелей наружного применения
Перед применением нужно обязательно ознакомиться с инструкцией, где должно быть указано:
- Содержание основного препарата в одной единице средства
- Аналоги данного лечебного препарата
- Дозировка лекарства на один кг веса
- Способ и частота приема
Примеры ингибиторов ЦОГ-1
Среди НПВС первого ряда известны следующие препараты:
Аспирин (ацетилсалициловая кислота) —
- простое и всем знакомое жаропонижающее средство, с противовоспалительным и обезболивающим эффектом
- другое действие — подавление агрегации тромбоцитов (проще говоря — разжижение крови)
- аспирин не рекомендуют применять для лечения ювенильного артрита, из-за угрозы синдрома Рея
Диклофенак (вольтарен, ортофен) — традиционное и недорогое НПВС, обладающее хорошими противовоспалительными и анальгезирующими свойствами и умеренными жаропонижающими
- Широко применяется в лечении ревматического артрита
- умеряет утренние боли и скованность
- уменьшает отечность
- оказывает десенсибилизирующее, то есть снимающее напряжение, повышенную чувствительность и тревогу действие
Ибупрофен (бруфен, маркофен, бурана) — производное фенилпропионовой кислоты, относящееся к НПВС-ингибиторам ЦОГ-1
Индометацин (индомин, индобене, метиндол):
- Это НПВС также обладает хорошими обезболивающими, десенсибилирующими, жаропонижающими свойствами
- используется для снятия суставных симптомов скованности и боли
Помимо этих средств, широко применяются в лечении артрита:
- Кетопрофен (кетонал, фастум, профенид)
- Напроксен (пронаксен, напросин, апранакс)
- Пироксикам (ремоксикам, мовон)
Побочные эффекты НПВС
Все вышеперечисленные НПВС обладают рядом побочных эффектов, препятствующих их длительному приему:
- Язвы, эрозии, кровотечения ЖКТ
- Тошнота и боль в эпигастральной области
- Расстройства ЖКТ
- Поражения печени
- Головокружение, бессонница
- Расстройства зрения, слуха и др осложнения
Ингибиторы ЦОГ-2
К ингибиторам ЦОГ-2 относятся следующие НПВС:
- Мелоксикам (мовалис)
- Нимесил (нимесулид)
- Артрозан
- Амелотекс
- Би-ксикам
- Целекоксиб
Данные препараты можно применять длительно, так как у них меньшее количество осложнений, однако мнение ревматологов по поводу эффективности данных препаратов в лечении именно ревматоидного артрита неоднозначное. Не надо забывать, что все НПВС (ингибиторы и ЦОГ-1, и ЦОГ-2) лишь воздействуют на симптомы, но никак не на саму природу заболевания. Поэтому их рекомендуют применять в сочетании с базисными средствами
Базисные средства
К базисным средствам относят такие основные препараты:
- Производные аминохинолина (хлорахин, делагин, плаквенил):
- Они воздействуют на клеточные мембраны и хорошо проникают через стенки сосудов
- Применяются при суставно-висцеральном артрите, в особенности отягощенном сепсисом и поражением почек
- Прием длительный:
- по одной таблетке в день — первые два года
- затем по одной через день
- Побочные явления — в редких случаях:
- слабовыраженная лейкопения
- дерматозы
- похудение
- поседение волос
- зрительные нарушения: кератопатия, ретинопатия, атрофия зрительного нерва
- Для профилактики побочных явлений рекомендуют:
- Перерывы в приеме препарата на один-два месяца в год
- Систематические наблюдения у офтальмолога
- Хинолиновые препараты противопоказаны:
- при гепатите
- психозах
- дистрофических поражениях глазной сетчатки или роговицы
- Метотрексат
- Метотрексат сегодня применяется наиболее часто для лечения активных форм ревматоидного артрита
- Принимается еженедельно по нарастающей схеме перорально, начиная с 7.5 мг до 25 мг:
- каждые две-четыре недели доза наращивается на 2.5 мг
- еженедельная доза дробится на три-четыре приема с интервалом между ними в 12 ч и принимается в течение двух дней подряд
- При непереносимости, связанной с ЖКТ, препарат вводится парентерально по одной инъекции в неделю
- Хорошо сочетать метотрексат с фолиевой кислотой, принимаемой ежедневно по 1 — 5 мг в сутки
- Лефлуномид
- Лефлуномид — препарат выбора, эффективный при ранней стадии активного ревматоидного артрита
- Также он может быть назначен при противопоказаниях к метотрексату
- Начало приема ударное — три дня принимается по 100мгсут, последующий прием — 20 мг в сутки
- Препарат противопоказан пожилым больным и при заболеваниях печени
- Это довольно дорогое лекарство
- Сульфасалазин — базисный препарат для лечения ревматоидного артрита низкой и средней активности
- Начинается прием с одного грамма в сутки с увеличение на 0.5 г каждый день
- Максимальная доза — 2 г в сутки
- Начало клинического эффекта — через 8−12 недель
- Д-пеницилламин — препарат кумулятивного длительного действия:
- Принимается от 150 до 1000 мг в сутки
- Хорошо комбинируется с НПВС
- Максимальный эффект достигается через полгода
- Возможность нежелательных реакций требует приема под постоянным врачебным контролем
- Кризотерапия (лечение солями золота) — считается очень эффективным методом, вызывающим длительную ремиссию РА
- В России не используется
- Применяются следующие препараты:
- Кризанол, ауропан, миокризин, тауредон и т. д.
- Криназол применяется парентерально:
- Одна инъекция в неделю от 17 до 51 мг внутримышечно
- Лечение ведется полтора — два года
- Всего уходит один -полтора грамма металлического золота
- Ауропан принимается в виде таблеток от 6 до 9 мг в день
- Сочетание с иммунодепрессантами и производными пиразолона нежелательно
- Препараты золота хорошо сочетаются с кортикостероидами
- При системных артритах кризотерапия используется редко, так как сама дает большое количество осложнений:
- Золотой дерматит
- Язвенный стоматит
- Нефропатию
- Тромбоцитопению
- Протеинурию и т. д.
- Кризотерапия не рекомендуется для лечения ювенильного артрита
Препараты второго ряда
Если препараты первого ряда оказались малоэффективными, и ревматоидное воспаление в суставах не отступило, то прибегают к более сильным лекарствам, принадлежащим к группе глюкокортикоидных средств — ГКС. Эффективность этих средств объясняется не только их противовоспалительными свойствами, но также их частичной иммуносупрессивной активностью
Лечение ГКС ведется и местное, и системное:
- При ревматоидном синовите в сустав на протяжении пяти- семи дней вводят инъекции биологически активного ГКС — гидрокортизона:
- От 10 до 25 мг — в мелкие суставы
- От 25 до 50 мг — в средние
- От 50 до 125 мг — в крупные
Действие кортизола усиливается при одновременном введении в сустав иммунодепрессанта: например, циклофосфамида — от 100 до 200 мг
- Для системного лечения применяются ГКС длительного действия:
- Кеналог
- Аристокорт
- Депо-медрол и др.
Эти препараты удлиняют интервалы между курсами внутрисуставных инъекций
- Синтетические ГКС назначается при более скоростном течении ревматоидного артрита:
- Обычно принимается преднизолон в суточной дозе 10−15 мг в течение трех-четырех недель
- Метилпреднизолон и дексаметозон назначают в тяжелых случаях системного РА, сопровождающихся:
- Гемолитической анемией
- Выпотным серозитом
- Васкулитом
- Лихорадкой
Эффект при приеме ГКС наступает очень быстро, но столь же быстро, после отмены ГКС, исчезает
С большой осторожностью кортикостероиды назначают детям и подросткам, а также пожилым людям:
- Для пожилых дозировка не должна превышать 20 мгсут
Препараты третьего ряда
К препаратам третьего ряда относят цитостатики — агрессивные и вредные лекарства.
В терапии ревматоидного артрита к подобной схеме прибегают нечасто:
- когда болезнь не подается лечению никакими лекарствами первого-второго ряда
- при быстром течении РА и неблагоприятном прогнозе
К цитостатикам относят:
- Циклофосфамид
- Циклоспорин
- Азатиоприн
- Лейкеран
- Хлорбутин
Терапия цитостатическими препаратами проводится в условиях стационара, с постоянным клиническим и лабораторным контролем:
- Контролируется состояние почек, печени, сердца
- Определяются уровни лейкоцитов и тромбоцитов в крови
Терапию сочетают с приемом иммуномодуляторов, например, левамизола.
Современные биологические препараты
Генно-инженерная биологическая терапия (ГИБТ) в лечении артрита — это таргетная медицина, которая с минимумом последствий может избирательно уничтожать молекулы- мишени, повинные в аутоиммунных воспалительных процессах
Такими клетками признаны:
- Фактор некроза опухолей ФНО-α
- В-лимфоциты
- Интерлейкин-1
- Белки, служащие для активации и выживания Т-клеток:
- CD 80, CD 86, CD 28
Примерами таких моноклональных препаратов соответственно являются:
- Инфликсимаб
- Тоцилизумаб (Актемра), ритуксимаб
- Ананикра
- Абатацепт
Эти биологические лекарства используются комбинировано:
- Инфликсимаб принимают в сочетании с метотрексатом
- Ритуксимаб — с метилпреднизолоном
ГИБТ — очень эффективное лечение РА, но не без недостатков. К ним относятся:
- Частичное снижение иммунитета против инфекционных и опухолевых процессов
- Возможность аллергической реакции на белок и аутоиммунного синдрома
- Большая стоимость лечения
Этапы лечения и подбор препаратов
Медикаментозное лечение суставных воспалений ведется долго и обычно делится на три этапа:
- Стационарная терапия
- Амбулаторная
- Домашняя и санаторно-курортная реабилитация
Подбор препаратов, а также их комбинаций на каждом этапе подбирается врачом-ревматологом.
Самостоятельный выбор лекарств в лечении такого сложного заболевания совершенно недопустим.
Видео: Лечение артрита гомеопатическими препаратами
Оценка статьи:
Загрузка…
Источник
