Новое в лечении ювенильного артрита

Т.Г. Дрепа, детский кардиолог, ревматолог высшей квалификационной категории, главный внештатный детский кардиолог-ревматолог Министерства здравоохранения Ставропольского края, ассистент кафедры педиатрии факультета последипломного образования ФПО ФГБОУ ВО «СГМУ» Минздрава РФ.

– Тамара Григорьевна, расскажите, пожалуйста, что это за заболевание ювенильный артрит? Как оно проявляется? Чем грозит?

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) – это воспаление суставов аутоиммунного характера, развивающееся у детей до 16 лет. В основе развития и прогрессирования ЮРА – сочетание генетических и приобретенных дефектов иммунитета. Это приводит к трансформации физиологической воспалительной реакции в хроническое прогрессирующее воспаление с гиперпродукцией «провоспалительных» цитокинов, которые поддерживают хроническое воспаление и вызывают деструкцию хряща и кости.

Заболевание начинается с боли и припухания суставов, скованности движений по утрам, подъемов температуры. В ряде случаев сопровождается высыпаниями на коже, изменениями со стороны глаз. Спровоцировать развитие заболевания могут перенесенные инфекции, травмы, переохлаждение. Доказана генетическая предрасположенность.

Если вовремя не начать лечение или начать его неправильно, то это может привести к инвалидности: ребенок будет прикован к кровати и обездвижен. К счастью, сегодня такого больного увидеть трудно – современные методы лечения помогают сохранить подвижность, а зачастую и полностью устранить проявления заболевания.

– В чем сложность диагностики ревматических заболеваний у детей, в частности ювенильного артрита?

Сложность в разнообразии форм. У кого-то заболевание дебютирует с поражения суставов, а у кого-то – с упорной лихорадки, сыпи без выраженного суставного синдрома.

Педиатр в основном нацелен на диагностику распространенных заболеваний, а данная патология встречается у малого процента пациентов (0,6% детей). И ребенок нередко проделывает долгий путь от педиатра, ортопеда до ревматолога. Этот путь может занимать месяцы. За это время болезнь прогрессирует, и остановить ее значительно сложнее. Мы говорим о вопросах ранней диагностики на кафедре, конференциях, и случаи поздней диагностики в настоящее время встречаются значительно реже.

– Как проходит лечение? Какие современные препараты и методы применяются?

При ювенильном артрите целью терапии становится подавление неправильной реакции организма вырабатывать агрессивные клетки и иммунные комплексы, биологические вещества, вызывающие воспаление против своих же клеток, в данном случае сустава и других тканей ребенка. Только так можно остановить и предотвратить дальнейшее разрушение сустава, достигнуть длительной ремиссии, сохранить двигательную функцию сустава и фактически не допустить инвалидизации ребенка.

Средствами первой линии являются иммунодепрессанты. Эти препараты назначают очень выборочно, в зависимости от формы и типа развития заболевания у ребенка. Применяют их длительно и непрерывно как базисную терапию, так как они действуют на иммунную реакцию, виновную в развитии артрита. Начинают лечение сразу после подтверждения диагноза в течение первых трех месяцев болезни. Отмена иммунодепрессантов у большинства пациентов вызывает обострение процесса.

Детям с ЮРА назначают иммунодепрессанты в маленьких дозах. Базисным противоревматическим препаратом № 1 во всем мире для лечения ЮРА является метотрексат, прошедший 20-летние исследования эффективности. Начало терапии метотрексатом рекомендуется всем пациентам с активным артритом после монотерапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в сочетании или нет с внутрисуставными инъекциями глюкокортикоидов в качестве комбинированной терапии.

– Есть ли какие-либо прорывы в лечении?

Прорывом в лечении ЮРА можно считать генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), которые начали применяться с 2005 г. За 35 лет практики я наблюдала, как у детей падало зрение на 40%, останавливался рост на фоне гормонотерапии – большое счастье, что медицина шагнула вперед. Биологические агенты принципиально отличаются от глюкокортикоидов и иммуносупрессивных препаратов строго селективным действием, они блокируют те цитокины, которые и запускают весь каскад иммуноагрессивного воспаления.

Роль биологических агентов в современном лечении детского артрита незаменима, так как они дают быстрый и выраженный клинический эффект и останавливают разрушение сустава. Их назначают пациентам, не чувствительным к традиционной терапии. Они позволяют избегать назначения глюкокортикоидов, а также добиваться стойкой многолетней ремиссии у детей. И, что самое важное, сохраняют суставы и органы функционально здоровыми, позволяя ребенку полноценно расти и развиваться.

В настоящее время 30% детей с тяжелыми вариантами ЮРА получают биологическую терапию. Современное лечение позволило сократить сроки лечения пациентов в 2 раза, изменить прогноз жизни пациентов при должном отношении к ребенку и заболеванию, соблюдении современных схем лечения и активной реабилитации можно достигнуть длительной ремиссии, а порой и просто забыть о болезни навсегда.

В последние годы ревматология сделала значительный шаг вперед – мы идем нога в ногу с Международными стандартами. Наш коллектив выражает огромную благодарность основоположникам нового прогрессивного этапа развития детской ревматологии в стране: главному детскому ревматологу МЗ РФ Е.И. Алексеевой, профессору И.П. Никишиной. Их профессиональными шагами внедрены стандарты современной терапии, позволившие лечить по-новому, их усилиями проводятся обучающие мероприятия, оказывается помощь с тяжелыми пациентами.

– А есть ли какие-либо сложности в лечении ревматических заболеваний?

Сложности связаны с вопросами финансирования дорогостоящей терапии биологическими агентами. Но в крае эти сложные вопросы решаются. Системный вариант ЮРА с 2012 г. отнесен к орфанным заболеваниям, и все дети получают препарат тоцилизумаб за счет средств краевого бюджета. Дети с другими вариантами ЮРА обеспечиваются адалимумабом, этанерцептом, абатацептом. Неоценимую роль в вопросах финансирования и организации обеспечения ГИБП оказывает МЗ СК. С 2017 г. Фондом ОМС выделяются средства на закупку ГИБП в ДККБ, на базе отделения кардиологии и ревматологии открыт кабинет биологической терапии. Все сложные вопросы можно решить, когда есть понимание важности своевременного оказания помощи на всех уровнях.

– От чего зависит успех в лечении? Что значит комплексный подход к лечению, что он в себя включает?

От тесной и плодотворной взаимосвязи основных участников лечебного процесса «врач–родители–пациент». От своевременного и комплексного подхода к лечению, который включает в себя лекарственную терапию и курс реабилитации.

Лечение ЮРА медикаментозными препаратами может давать очень хорошие результаты и требует регулярного контроля, который должен осуществляться квалифицированным специалистом-ревматологом. В начале лечения пациент должен посещать врача не реже чем 1 раз в месяц, далее – 1 раз в 3 месяца. На каждом визите, в зависимости от активности воспалительного процесса и других показателей, схема лечения по решению ревматолога может меняться: может быть снижена или повышена доза лекарств, могут быть добавлены новые препараты и т. д.

После стихания симптомов артрита приходит очередь реабилитационных мероприятий. Это особый режим, который необходимо соблюдать, пока острые симптомы заболевания не будут купированы. В этот период пациенты соблюдают диету, ходят на физиотерапию, занимаются гимнастикой. Механотерапия на специальных тренажерах, массаж и занятия лечебной физкультурой, которые проходят в специализированном кабинете ЛФК, помогают закрепить положительные результаты лечения на фоне серьезной комплексной терапии.

Хорошо, когда такой кабинет есть. В нашей больнице он открылся только в прошлом году в рамках программы «Больше, чем реабилитация» компании «Pfizer». Занятия в нем показаны всем детям с ЮРА. До того, как такой кабинет открылся, каждый врач индивидуально прорабатывал с пациентом и родителем необходимый комплекс упражнений. У нас давно существует пациентская ревматическая школа, где мы обучаем пациентов и их родителей вопросам реабилитации. Но вот так, чтобы был отдельный кабинет с современным оборудованием – об этом мы только мечтали. Сейчас, конечно же, реабилитационные процедуры в больницы вышли на новый уровень, и мы благодарны этой программе.

– Какие ревматологические центры в нашей стране ведущие? С какими из них вы работаете?

В России три ведущих центра: ревматологическое отделение Научного центра здоровья детей РАМН, НИИ Ревматологии им. В.А Насоновой и Академия им. Сеченова. Мы обращаемся в эти центры, отправляем пациентов на консультации. Как правило, тактика лечения после это не меняется, но мы все равно с ними советуемся.

В ревматологических центрах Москвы мы всегда находим отклик и понимание. Стали традицией ежегодные ревматологические школы для детских ревматологов на базе Института ревматологии, мастер-классы с приглашением ревматологов Израиля, Америки, Германии.

– Подскажите, что включают в себя реабилитационные мероприятия при ЮРА, помимо занятий ЛФК. Что-то еще нужно соблюдать после выписки? Например, диету или какой-то особенный режим.

Диета обязательна. Для профилактики остеопороза включатся продукты, богатые кальцием. Цитостатики, предъявляют повышенные требования к печени, поэтому рекомендуется диета, близкая к диете № 5. Важнейший момент – никакой иммуностимулирующей терапии. Педиатры привыкли назначать виферон при острых респираторных заболеваниях, но здесь этого делать нельзя. Вся иммуностимулирующая терапия может вызвать прогрессирование заболевания. Вакцинация также под запретом, так как любая вакцина может вызвать обострение.

Недопустимы резкая смена климата, поездки на море. Инсоляция вызывает сбои в иммунной системе и зачастую заболевание обостряется. После моря, к сожалению, возрастает риск инфекций.

А вот походы, прогулки, активные движения, развивающие мелкую моторику, например, «Лего», конструкторы, лепка, вышивание радуют детей и восстанавливают функцию суставов.

Педиатрам и родителям нужно не допустить интеркуррентные инфекции, ограничить посещение мест, где можно потенциально заразиться. Исключить инсоляцию. Например, от летней практики, где дети постоянно находятся на солнце, пациент с ЮРА должен быть освобожден. Важно остерегаться травм, так как после них возможно обострение заболевания.

Педиатр должен контролировать переносимость базисной терапии, проверяя общие и биохимические анализы, ежегодно проводить контроль реакции Манту.

Источник

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) – это одно из наиболее распространенных хронических заболеваний, которые встречаются у детей.

В Соединенных Штатах около 300 000 детей имеют этот диагноз.

Симптомы ЮРА включают боль в суставах, отечность и скованность движений.

Одним из ранних признаков болезни может быть прихрамывающая походка по утрам.

Доктор Николай Николов (Nikolay Nikolov), ревматолог и глава клинической группы FDA, говорит, что дети с ювенильным ревматоидным артритом и их родители сейчас имеют повод для оптимизма. За последние несколько лет были разработано несколько перспективных препаратов, которые одобрены FDA. Эти лекарства способны эффективно контролировать болезнь, предотвращая осложнения.

Точная причина ювенильного ревматоидного артрита неизвестна, но ученые относят это заболевание к аутоиммунным. При аутоиммунных болезнях иммунная система организма, которая в норме должна атаковать чужеродные агенты, поражает свои собственные ткани.

Есть несколько подгрупп ювенильного артрита. Эти заболевания эксперты ЦКЗ США называют собирательным термином ювенильный идиопатический артрит (ЮИА). Сюда входят болезни, которые начинаются до 16-летнего возраста и проявляются воспалением, припухлостью одного или более крупных суставов продолжительностью как минимум 6 недель.

ЮИА поражает крупные суставы, включая колени, запястья, локти, а также мелкие суставы. При полиартикулярном ЮИА (самая большая подгруппа) поражаются, как следует из названия, несколько суставов. Другая группа – системный ЮИА – поражает все тело, и обычно сопровождается жаром и кожными высыпаниями.

В прошлом первый ряд препаратов для детей с ювенильным артритом составляли НПВС – нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен и аспирин. Дети с тяжелым ювенильным артритом должны были также принимать препараты, подавляющие естественный иммунный ответ, такие как кортикостероиды и метотрексат.

Но полиартикулярный и системный ЮИА сейчас можно лечить более современными и эффективными средствами, которые называют биологическими препаратами (в амер. литературе — biologics). Их так именуют по той причине, что все они синтезируются из биологических источников.

Биологические препараты: новое слово в лечении ЮА

«По мере продвижения науки на молекулярном уровне, мы узнали больше о том, что управляет артритом, и идентифицировали важные мишени для терапии», — говорит Николов.

Среди этих мишеней цитокины (молекулы, которые контролируют воспаление), такие как фактор некроза опухоли ФНО-альфа, интерлейкины и другие протеины.

Биологические препараты, которые применяются при ювенильном артрите, обычно вводятся внутривенно или подкожно, а курс лечения может составлять от нескольких месяцев до нескольких лет. Разные биологические препараты назначают при разных подгруппах заболевания.

В США за последние годы FDA одобрила несколько препаратов этого класса:

Humira (адалимумаб) для полиартикулярного ЮИА в феврале 2008.
Orencia (абатацепт) для полиартикулярного ЮИА в апреле 2008.
Enbrel (этанерцепт) для полиартикулярного ЮИА в июне 2008.
Actemra (тоцилизумаб) для системного (2011) и полиартикулярного ЮИА (2013).
Ilaris (канакинумаб) для системного ЮИА в мае 2013 года.

«В дополнение к уменьшению проявлений болезни и улучшению функциональности суставов, многие из этих биологических препаратов замедляют разрушение суставов у взрослых с ревматоидным артритом (РА)», — добавляет Николов.

Хотя ученые пока не обладают достаточным объемом данных о безопасности таких препаратов у детей, есть большой опыт их применения у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Биологические препараты для лечения ЮА – это очень мощные лекарства, которые способны подавлять иммунную систему и повышают риск инфекций, включая оппортунистические (необычные) инфекции и туберкулез.

Внедрение в педиатрическую практику

Когда эти препараты продемонстрировали высокую эффективность в лечении РА у взрослых в ходе крупных клинических испытаний, фармацевтические компании начали изучать их действие при артрите у детей. FDA, принимая решение по поводу этих лекарств, взвешивала возможные риски и ту огромную пользу, которую они могут принести детям с ювенильным артритом.

«Возможно, что некоторые явления, которые не проявлялись у взрослых пациентов, могут возникнуть у детей. Возьмем, к примеру, влияние на иммунную систему, которое подвергает детей риску не совсем обычных инфекций. И пациенты, и педиатры должны знать, с чем они имеют дело и как распознать возможную проблему», — говорит доктор Николов.

Но это не конец истории. Ученые продолжают работать над улучшением существующих методов лечения и созданием новых препаратов, которые будут лучше работать и вызывать меньше побочных эффектов.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Источник

Нестероидные противовоспалительные средства

Приблизительно 25-33% больных, в основном те, кто страдает от олигоартикулярной формы, хорошо отвечают лечение ювенильного артрита нестероидными противовоспалительными препаратами. Для оценки эффективности данной схемы лечения у конкретного больного требуется от 4 до 6 недель. Поскольку НПВП не меняют течение болезни и не предупреждают развитие деструктивных изменений сустава, в большей степени их назначают для лечения боли, скованности и лихорадки, связанных с системным артритом.

К нестероидным противовоспалительным препаратам, одобренным для лечения ювенильного артрита относят напроксен, ибупрофен, мелоксикам и толметин натрия. У первых трех препаратов есть жидкие формы. Для более точного соблюдения режима лечения предпочтительно использовать НПВП, которые больной принимает 1-2 раза в день.

Тяжелые желудочно-кишечные осложнения наблюдаются редко, хотя многие дети жалуются на дискомфорт со стороны ЖКТ. Чтобы его предотвратить, необходимо принимать НПВП одновременно с пищей. Побочные эффекты со стороны ЖКТ уменьшаются при смене препарата или при назначении Н2-блокаторов или ингибиторов протонной помпы.

Нередко наблюдают небольшое увеличение активности печеночных ферментов. К другим нежелательным явлениям относят псевдопорфирию, чаще всего связанную с приемом напроксена у светловолосых европеоидов, а также влияние на центральную нервную систему, включая головные били и дезориентацию (особенно при приеме индометацина).

Лечение ювенильного артрита

В последние десятилетия, к сожалению, данное заболевание набирает силу среди детей и подростков. Ювенильный хронический артрит у детей (ЮХА) – это аутоиммунное заболевание. Одной из предполагаемых причин считается инфекция.

Причиной артрита также могут быть:

вакцинация (чаще после АКДС);
травма сустава;
переохлаждение;
избыточная инсоляция (пребывание на солнце);
наследственная предрасположенность.

Анатомия сустава

Чтобы понять суть и классификацию ЮХА, давайте разберемся, из чего состоит сустав.

Сустав — это соединение костей скелета, погружённое в суставную капсулу, или сумку. Благодаря им человек может проявлять любую двигательную активность.

Суставная сумка состоит из наружного и внутреннего слоев. Внутренний слой или синовиальная оболочка — это своего рода питание сустава.

У детей суставы обильно снабжены сосудистой сетью.

При ЮХА возникает воспаление в синовиальной оболочке, отсюда нарушается трофика (питание через кровоснабжение) сустава и дальнейшие изменения.

По количеству поражённых суставов артрит подразделяется на:

моноартрит — поражается один сустав;
олигоартрит – когда задействовано не более четырех суставов;
системный вариант – к поражению суставов присоединяется повреждение органов и тканей;
полиартрит – повреждено более четырех суставов.

По развитию осложнений:

инфекционные осложнения;
синдром активации макрофагов;
болевой суставной синдром у ребёнка;
лёгочно-сердечная недостаточность;
задержка роста.

Боль — это самая основная жалоба при возникновении ревматоидного артрита у детей, поэтому при подозрении на артрит мама должна обратить внимание на следующие факторы:

покраснение и припухлость сустава;
кожа над суставом горячая на ощупь;
ребёнок щадит сустав, ограничивая движения в нём;
боль при сгибании, разгибании поражённой конечности;
по утрам скованность в суставе, то есть невозможность встать с кровати или почистить самостоятельно зубы из-за ограничения подвижности в суставе.

Распространённость составляет около 10 %. Им чаще болеют девочки в возрасте от 8 — 15 лет.

Боли в суставах возникают симметрично. Чаще поражаются коленные, лучезапястные и голеностопные суставы.

Осложнения:

задержка роста;
тяжёлая инвалидизация;
контрактуры (отсутствие подвижности) в суставах.

Такое тяжёлое течение и осложнения связаны с наличием ревматоидного фактора в крови, который достаточно агрессивен к синовиальной оболочке сустава и приводит к необратимым последствиям без адекватного лечения.

Распространён в 20 — 30 %. Опять-таки чаще страдает женский пол от 1 года до 15 лет, возрастные рамки шире, нежели у серонегативного.

Течение данного заболевания доброкачественное.

Поражаются суставы:

коленные;
локтевые;
височно-нижнечелюстные соединения;
шейный отдел позвоночника.

Во время клинического обследования ребенка с поражением суставов обращают внимание на наличие боли, изменения формы (припухлость, дефигурация), нарушение двигательной активности пораженного сустава. Боль имеет самую высокую интенсивность утром или во второй половине ночи, уменьшается при движении ребенка.

Дети жалуются на утреннюю болезненность в суставе различной продолжительности. Кроме боли в суставе, ребенок может жаловаться на повышение температуры тела (от субфебрильной до гектической) в течение суток, сыпь, снижение массы тела, повышенную слабость.

Анамнез заболевания: наличие поражения суставов у родственников первой и второй степени родства; перенесенные заболевания и их связь с возникновением патологии суставов, травмы, прививки, стрессы в течение 1-1,5 мес до дебюта артрита. Уточняют продолжительность болевых эпизодов, особенности поражения суставов, характер и интенсивность боли, время и условия ее появления (утренний дискомфорт в суставах, боль при физнагрузке и т.д.).

При наличии деформаций костей устанавливают их появление; обзор проводят в положении лежа и в движении последовательно сверху вниз: голова, потом туловище (грудная клетка, позвоночник) и конечности. Проводят осмотр и обследование всех суставов ребенка, оценивая их внешний вид, конфигурацию, объем движений, термоактивность, изменение цвета кожных покровов, наличие хруста, болезненности при активных и пассивных движениях.

Дополнительные методы обследования суставов.

Лабораторные методы позволяют определить: лейкоцитоз, при длительном течении артрита — лейкопению, гипохромную или нормохромную анемию; ускоренную скорость оседания эритроцитов (СОЭ); положительный ревматоидный фактор (РФ) в сыворотке крови. РФ определяют не только в крови, но и в синовиальной жидкости.

В последней его обнаруживают у 79% пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА). РФ в сыворотке крови может определяться у здоровых пациентов подросткового возраста, а также при иных патологиях (инфекционном эндокардите, туберкулезе, сифилисе, цитомегаловирусной инфекции, малярии, хронических воспалительных заболеваниях печени и др.).

Однако у пациентов с установленным диагнозом » ювенильный идиопатический артрит» наличие положительного РФ указывает на тяжелую форму заболевания, для которой характерны прогрессирующий воспалительный процесс в суставах, с явлениями деструкции, внесуставные и поражения с вовлечением в патологический процесс сердца, легких, сосудов, лимфатических узлов.

Повышенный уровень антител к циклическому цитрулиновому пептиду (anti-CCP) и антител к модифицированному цитруллинированному виментину (anti-MCV в SA-антигене) является специфической реакцией для ранней диагностики ревматоидного артрита; характерны также диспротеинемия, снижение содержания альбуминов, гиперглобулинемия;

антинуклеарные антитела в повышенном титре; повышенное содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), повышенные уровни провоспалительных цитокинов и неоптерина; изменения состава синовиальной жидкости (цитоз — более 2000 клеток в 1 мл, повышенное содержание лейкоцитов, нейтрофилы — более 25%, вязкость секрета снижена, муциновый сгусток хрупкий, определяются рагоциты (или т.н.

Для оценки активности процессов формирования и резорбции костной ткани при активном аутоиммунном воспалении и во время приема назначенных лекарственных препаратов, способствующих нарушению указанных процессов, показано определение биохимических маркеров формирования костной ткани (костный изофермент щелочной фосфатазы, сывороточный остеокальцин, проколлагена пропептида — PICP, PINP) и маркеров резорбции костной ткани (гидроксипролин, телопептиды коллагена 1 типа, пиридиновые связи коллагена, гидроксилизин, соотношение кальций / креатинин в моче);

Инструментальные методы диагностики ювенильного идиопатического артрита.

Рентгенологическая диагностика при ювенильном ревматоидном артрите имеет важное значение, так как отражает стадию развития заболевания. На рентгенограмме обнаруживают признаки остеопороза, утолщение и уплотнение мягких тканей вокруг суставов, расширение суставной щели при экссудативном выпоте в суставе.

В связи с изменениями, которые выявляют с помощью рентгенографии суставов и костей при ювенильном идиопатическом артрите, разработаны критерии Штейнброккера. Согласно этим критериям выделяют 4 стадии анатомических изменений суставов: I стадия — эпифизарный остеопороз; II стадия — эпифизарный остеопороз, разволокнение хряща, сужение суставной щели, единичные эрозии;

Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет выявить эрозии, получить отражение костного мозга, суставного хряща, мышц, сухожилий; МРТ — чувствительный метод определения остеонекроза. Кроме этого, проводят определение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и исключение остеопенического синдрома.

Для диагностики остеопенического синдрома и оценки структурно-функционального состояния костной ткани используют такие методики: ультразвуковую денситометрию, одно- и двуфотонную рентгеновскую абсорбциометрию (ДРА), количественную КТ, радиограмметрию, антропометрические, морфометрические, гистоморфометрические методы и тому подобное.

Для обследования детей в возрасте от 6 лет используют ультразвуковую денситометрию. В ультразвуковых денситометрах измеряют скорость проведения ультразвука, характеризующие эластичные свойства кости и объемную минеральную плотность. Ультразвуковая денситометрия характеризуется отсутствием лучевого облучения, портативностью проведения обследования.

Золотым стандартом для определения МПКТ шейки бедренной кости, позвоночника и всего скелета является ДРА. Эта методика основывается на комплексном применении стандартизированной рентгенографии периферических костей скелета, в частности метакарпальных костей, и компьютерной денситометрии рентгенограмм.

Диагноз остеопенического синдрома подтверждается при значениях показателей структурно-функционального состояния костной ткани меньше -1 SD (стандартное отклонение) от возрастных нормативов, диагноз «остеопороз» предусматривает значения показателей менее 2,5 SD и наличие характерных клинических и рентгенологических симптомов. Для динамического наблюдения и оценки эффективности лечения остеопенического синдрома плановая денситометрия показана 1-2 раза в год.

Глюкокортикоиды

Из-за большого количества побочных эффектов, особенно на костную систему и рост, применение системного лечения ювенильного артрита глюкокортикоидами должно быть минимизировано. Основные показания к системному применению глюкокортикоидов — неконтролируемая лихорадка, серозит и синдром активации макрофагов при системном артрите.

Также эти препараты используются в качестве так называемой bridged-терапии, пока не начнут действовать другие лекарственные средства. У некоторых пациентов периодические внутривенные инъекции глюкокортикоидов (30 мг/кг на одно введение, максимально 1 г) используют вместо назначения высоких доз препаратов внутрь; однако нет данных о проведенных контролируемых исследованиях, указывающих на меньшие отрицательные воздействия этого способа лечения у детей.

Внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов эффективны у детей с олигоартритом. В нескольких исследованиях показано, что у 70% больных с олигоартритом после введения препарата в сустав не наблюдается рецидива синовита в течение, по крайней мере, 1 года, а у 40% — более 2 лет. При проведении МРТ отмечено значительное снижение объема синовиальной жидкости после инъекции, при этом не выявлено вредного влияния на хрящевую ткань.

Для данной схемы лечения характерно небольшое количество побочных эффектов. Иногда отмечают околосуставную подкожную атрофию. Последней можно избежать, вводя небольшое количество физиологического раствора, после чего иглу вытягивают и на место укола надавливают. Показано, что повторные инъекции в один сустав не вызывают деструктивных изменений хрящевой ткани или сустава.

В нескольких контролируемых исследованиях, включая исследование одновременных инъекций при двусторонних воспаленных суставах у отдельных пациентов большую эффективность и более продолжительный эффект показал длительнодействующий триамцинолона гексацетонид длительного действия в сравнении с другими препаратами вводимых глюкокортикоидов. У детей при необходимости выполнения нескольких внутрисуставных инъекций обычно используются седативные средства.

Метотрексат

Этот препарат — краеугольный камень лечения ювенильного артрита (начальная доза 10 мг/м кв. в неделю внутрь или парентерально). Если препарат в этой дозе неэффективен, ее следует увеличить до 15 мг/м кв. в неделю парентерально. Дальнейшее увеличение дозы не приводит к повышению эффективности.

Эффективность метотрексата различна в зависимости от подтипа ювенильного артрита, наиболее эффективен препарат при лечении детей с распространившимся олиго- артикулярным вариантом, наименее — при системном артрите. Показано также, что метотрексат может замедлить скорость прогрессирования деструктивных изменений.

Поскольку пища уменьшает биодоступность метотрексата, его рекомендуется принимать натощак. Для уменьшения побочного действия (тошнота, язвочки в ротовой полости, изменение активности печеночных ферментов) препарат следует вводить с фолиевой (1 мг/день) или фолиновой кислотой в концентрации, равной 25-50% дозы метотрексата, через 24 ч после его введения.

Часто пациенты жалуются на тошноту и другие симптомы со стороны ЖКТ. Для уменьшения тяжести этих проявлений метотрексат принимают перед сном, изменяют способ введения (с перорального на парентеральный) и назначают противорвотные средства. У некоторых детей развивается психологическое отвращение к метотрексату, которое можно облегчить обучающим расслаблением или методами самогипноза.

Совокупный длительный опыт применения метотрексата при ювенильном артрите показывает его исключительную безопасность. Каждые 3 месяца рекомендовано оценивать токсичность препарата, проводить общий анализ крови, оценивать активность печеночных ферментов и функцию почек. Хотя во время курса лечения часто наблюдается небольшое увеличение активности печеночных ферментов, не отмечено тяжелых случаев необратимого фиброза печени.

Именно поэтому нет необходимости в назначении биопсии печени. Очень редко у детей наблюдаются легочная токсичность и тяжелые инфекции. Во время применения метотрексата можно проводить вакцинацию детей (лучше инактивированными вакцинами); рекомендовано проведение сезонной вакцинации от гриппа. Если возможно, до начала лечения метотрексатом детям необходимо провести вакцинацию от ветряной оспы.

Во время острой фазы инфекции прием препарата следует остановить, особенно при заболеваниях, вызванных вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Хотя в редких случаях развивается лимфома, современные данные не предполагают, что при приеме метотрексата скорость возникновения злокачественных новообразований выше, чем в общей детской популяции. Некоторые лимфомы развиваются в ассоциации с инфекцией ВЭБ.

Сульфасалазин и лефлуномид

Альтернативой метотрексату служат сульфасалазин и лефлуномид. В контролируемом исследовании показано, что сульфасалазин эффективен при лечении олигоартикулярного и полиартикулярного вариантов ювенильного артрита; эффект сохраняется в течение многих лет после отмены препарата. Сульфасалазин также замедляет прогрессирование повреждений, регистрируемых рентгенологически.

Часто сообщалось о побочных реакциях, особенно сыпи, симптомах со стороны ЖКТ и лейкопении, что требовало прекращения приема сульфасалазина. Отрицательные воздействия особенно тяжело проявляются у пациентов с системным артритом. Показано, что лефлуномид эффективен при полиартикулярных вариантах, однако в контролируемом исследовании значительно большее количество больных, ответивших на лечение, было среди получающих метотрексат.

Циклоспорин А

Циклоспорин А более эффективен для подавления лихорадки и при снижении дозы глюкокортикоидов, чем для лечения артрита у пациентов с системным артритом, он особенно эффективен у больных с синдромом активации макрофагов. Талидожид может быть эффективен при лечении невосприимчивого к другим препаратам системного артрита. Кроме контроля тератогенного действия препарата, необходимо тщательное наблюдение за развитием периферической нефропатии.

У детей при лечении ювенильного артрита такие препараты, как гидроксихлорохин, производные золота, пеницилламин или азатиоприн, были неэффективными.

Ингибиторы фактора некроза опухоли

Эти лекарства очень эффективны при лечении полиартикулярного варианта ювенильного артрита, включая больных, резистентных к метотрексату. Существует три ингибитора ФНО: этанерцепт (растворимые рецепторы ФНО) и антитела к ФНО — инфликсимаб (на основе белков мыши) и адалимумаб (на основе человеческого белка).

Побочные эффекты в целом умеренно выражены, главным образом это кожные реакции в местах инъекций (для этанерцепта и адалимумаба) и инфузионные аллергические реакции (для инфликсимаба). Для предотвращения или уменьшения аллергических реакций инфликсимаба необходимо предварительное назначение парацетамола, дифенгидрамина и иногда гидрокортизона.

Однако у некоторых пациентов развиваются тяжелые побочные эффекты, включая неврологические (демиелинизация), психические, тяжелые инфекции (особенно связанные с ветряной оспой), кожный васкулит, панцитопению и развитие других аутоиммунных заболеваний. В педиатрической практике приняты рекомендации по скринингу туберкулеза у взрослых с применением как минимум реакции Манту до назначения ингибиторов ФНО.

Антитела к рецептору ИЛ-6

Исходные многообещающие результаты с использованием анакинры — антагониста рецептора ИЛ-1 — для лечения ювенильного артрита были подтверждены как для системных, так и для суставных компонентов, включая пациентов, резистентных к ингибиторам ФНО. ИЛ-1, вероятно, является главным медиатором воспаления при системном артрите. Анакинра менее эффективна при полиартикулярном варианте, чем ингибиторы ФНО.

ИЛ-6 также является важным звеном в патогенезе системного артрита. Эффективность тоцилизумаба до сих пор исследуется.

Трансплантация стволовых клеток

Возникли вопросы или что-то непонятно? Спросите у редактора статьи –

здесь

У пациентов с резистентным к лечению системным и полиартикулярным ювенильным артритом определенную роль играет аутологичная трансплантация стволовых клеток. Однако с нейсвязана значительная частота смертельных случаев (15%), таким образом, пока ее следует расценивать как экспериментальную процедуру.

Об авторе: admin4ik

Источник