Пеницилламин при ревматоидном артрите

Содержание

Структурная формула

Русское название

Пеницилламин

Латинское название вещества Пеницилламин

Penicillaminum (род. Penicillamini)

Химическое название

3-Меркапто-D-валин

Брутто-формула

C5H11NO2S

Фармакологическая группа вещества Пеницилламин

• Иммунодепрессанты
• Детоксицирующие средства, включая антидоты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• E72.0 Нарушения транспорта аминокислот
• E83.0 Нарушения обмена меди
• L94.0 Локализованная склеродермия [morphea]
• M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
• M08 Юношеский [ювенильный] артрит
• M34.9 Системный склероз неуточненный
• N22.8 Камни мочевых путей при других заболеваниях, классифицированных в других рубриках
• T56.0 Токсическое действие свинца и его соединений
• T56.1 Токсическое действие ртути и ее соединений
• T56.4 Токсическое действие меди и ее соединений
• T56.5 Токсическое действие цинка и его соединений
• T56.8 Токсическое действие других металлов

Код CAS

52-67-5

Характеристика вещества Пеницилламин

Продукт гидролиза пенициллина. Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, слабо растворим в спирте и нерастворим в эфире, ацетоне, бензоле, четыреххлористом углероде. Молекулярная масса 149,21.

Фармакология

Фармакологическое действие — иммунодепрессивное, дезинтоксикационное, комплексообразующее.

Связывает ионы меди, ртути, свинца, железа, кальция, кобальта. Эффективен при гепатолентикулярной дегенерации (болезнь Вильсона-Коновалова), т.к. усиливает экскрецию с мочой избытка меди, нормализуя ее содержание в тканях. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При контакте с цисплатином превращается в дисульфид пеницилламин-цистеина, который в силу высокой растворимости легко экскретируется с мочой; этот эффект проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистинурии. Угнетает Т-хелперную функцию лимфоцитов, тормозит хемотаксис нейтрофилов и выделение лизосомальных ферментов, усиливает макрофагальную активность, подавляет синтез коллагена и нормализует соотношения между его растворимыми и нерастворимыми фракциями, способствуя подавлению склерозирующего процесса в тканях. Снижает уровень патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора. Быстро, хотя и неполно (40–70%) всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 1–3 ч. В печени подвергается биотрансформации. Выводится в виде метаболитов почками.

Применение вещества Пеницилламин

Болезнь Вильсона-Коновалова, ревматоидный артрит (в т.ч. ювенильный), системная склеродермия, цистинурия, цистиновый нефролитиаз; отравление медью, неорганическими соединениями ртути, свинца, золота, цинка, железа.

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, хроническая почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (за исключением болезни Вильсона-Коновалова, в дозе до 1 г/сут. Если планируется кесарево сечение, то суточная доза должна быть не более 250 мг в последние 6 недель беременности и в послеоперативном периоде до полного заживления).

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Пеницилламин

Со стороны нервной системы и органов чувств: полная потеря или искажение вкусовых ощущений, обратимый полиневрит (связано с дефицитом пиридоксина), периферическая нейропатия, миастения gravis.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны респираторной системы: интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром легочно-почечной наследственной недостаточности (Гудпасчера).

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит, внутрипеченочный холестаз, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нефрит, нефротический синдром, гематурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, полимиозит, дерматомиозит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, аллергический альвеолит.

Прочие: волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появления антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови), увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин), алопеция, лихорадка.

Взаимодействие

Противомалярийные и противоопухолевые средства, фенилбутазон, левамизол повышают риск побочных явлений. При одновременном приеме пеницилламина с препаратами золота и железа образуются хелатные комплексы. Несовместим с антибиотиками. Миелотоксичные ЛС усиливают проявление миелотоксичности пеницилламина.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Пеницилламин

Лечение проводится под строгим клинико-лабораторным контролем. В начале лечения проводятся развернутый клинический анализ крови (включая тромбоциты) и общий анализ мочи каждые 3 дня, затем 1 раз в неделю. Ежемесячно следует контролировать функцию печени, почек, проводить неврологическое обследование пациента. В случае развития на фоне лечения лихорадки, поражений легких, печени, выраженных гематологических и неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций и других тяжелых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикоиды. Пациентам с нарушением функции почек снижают дозу. В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином можно продолжить.

Ввиду влияния пеницилламина на коллагенообразование, хирургические вмешательства (включая стоматологические) следует проводить с особой осторожностью.

Пациентам с болезнью Вильсона-Коновалова или цистинурией одновременно назначают препараты витамина B6 (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися при этих заболеваниях). При развитии симптомов дефицита витамина B6 на фоне длительного лечения пеницилламином, дополнительно назначают 25 мг пиридоксина в сутки.

В случае предыдущей неэффективности и отмены препаратов золота пеницилламин назначается не ранее чем через 6 мес.

Если пациенту необходимо назначение препаратов железа на фоне терапии пеницилламином, следует соблюдать двухчасовой интервал между их приемом.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Торговые названия

Аналоги, статьи

Комментарии

Регистрационный номер:

ЛП-005792

Торговое наименование препарата:

Пеницилламин-натив

Международное непатентованное наименование:

пеницилламин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на одну таблетку:

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противовоспалительное средство

Код ATX:

М01СС01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пеницилламин обладает высокой комплексообразующей активностью по отношению к металлам, главным образом к меди, ртути, мышьяку, свинцу, железу и кальцию. Пеницилламин уменьшает резорбцию меди из пищи и устраняет ее избыток из тканей. Оказывает влияние на различные звенья иммунной системы (подавление Т-хелперной функции лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток, усиление функции макрофагов). Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрестные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена. Пеницилламин является антагонистом пиридоксина; оказывает противовоспалительное действие.

Фармакокинетика

Всасывание

Пеницилламин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), достигая максимальной концентрации (Сmax) в крови в течение 1-3 часов. В ЖКТ всасывается до 50% пеницилламина.
Распределение

Пеницилламин образует с ионами тяжелых металлов хелаты – стойкие комплексные соединения, растворимые в воде и выводимые почками.
Метаболизм

Пеницилламин метаболизируется в печени.
Выведение

Выведение пеницилламина проходит в 2 фазы: период полувыведения (Т1/2) для первой фазы составляет 1 час, для второй – достигает 90 часов. Около 70-80% адсорбированного пеницилламина выводится в виде метаболитов (цистеин-пеницилламин, дисульфид) почками. Хелатные комплексы пеницилламина также выводятся почками.

Показания к применению

• Болезнь Вильсона-Коновалова.
• Отравления медью, неорганическими соединениями ртути, свинца (при исключении дальнейшего попадания свинца через ЖКТ), золота, цинка, железа.
• Цистиновый нефролитиаз.
• Системная склеродермия.
• Ревматоидный артрит.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к пеницилламину и другим компонентам препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания (за исключением болезни Вильсона-Коновалова).
• Агранулоцитоз.
• Почечная недостаточность.
• Нарушения гемопоэза.
• Детский возраст до 3-х лет.

С осторожностью

Препарат Пеницилламин-натив должен применяться с осторожностью при анемии, протеинурии, проведении хирургических вмешательств.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Пеницилламин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания (за исключением болезни Вильсона-Коновалова).

Способ применения и дозы

Препарат Пеницилламин-натив следует применять внутрь как минимум за 30 минут до еды, запивая водой, либо через 2 часа после приема пищи или других лекарственных средств.

Болезнь Вильсона-Коновалова

Взрослым: 1,5-2 г в сутки в дробных дозах. После достижения ремиссии заболевания дозу можно снизить до 0,75 г или 1 г в сутки. У пациентов с отрицательным балансом меди следует применять минимальную эффективную дозу пеницилламина.
Дозу 2 г в сутки применять в течение не более 1 года.
Пациентам пожилого возраста: 20 мг/кг массы тела в сутки в дробных дозах. Дозу следует подобрать таким образом, чтобы достигнуть ремиссии заболевания и удержать отрицательный баланс меди.
Детям: обычно 20 мг/кг массы тела в сутки в дробных дозах.
Минимальная доза – 500 мг в сутки.

Цистинурия

Лучше всего установить минимальную эффективную дозу после количественного определения концентрации аминокислот в моче хроматографическим методом.
Растворение цистиновых камней

Взрослым: 1-3 г в сутки в дробных дозах. Следует удерживать концентрацию цистина в моче ниже 200 мг/л.
Предупреждение цистинового литиаза

Взрослым: 0,5-1 г в сутки до момента достижения концентрации цистина в моче ниже 300 мг/л.
Пациентам пожилого возраста: назначают минимальную дозу до момента достижения концентрации цистина в моче ниже 200 мг/л.
Детям: Назначают минимальную дозу, которая позволяет достигнуть концентрации цистина в моче ниже 200 мг/л.
Внимание: во время лечения рекомендуется пить большое количество жидкости – не менее 3 литров в сутки. Пациент должен выпивать 500 мл воды перед сном, а затем 500 мл ночью, когда моча более концентрирована и более кислая, чем в течение дня.
Обычно, чем больше жидкости выпивает пациент, тем ниже его потребность в пеницилламине.
Рекомендуется также диета с низким содержанием метионина, чтобы синтез цистина был как можно ниже. Ввиду низкого содержания белков, такая диета не рекомендуется детям в период роста и беременным женщинам.

Отравление свинцом

Взрослым: 1-1,5 г в сутки в дробных дозах до момента достижения выделения свинца с мочой в пределах 0,5 мг в сутки.
Пациентам пожилого возраста: 20 мг/кг массы тела в сутки в дробных дозах до момента достижения выделения свинца с мочой в пределах 0,5 мг в сутки.
Детям: 20 мг/кг массы тела в сутки.

Ревматоидный артрит

Взрослым: 250 мг в сутки в течение первого месяца применения препарата Пеницилламин-натив. Затем дозу повышают каждые 4-12 недель на 250 мг до достижения ремиссии заболевания. После этого применяют минимальную эффективную дозу, которая позволяет тормозить симптомы заболевания. Если в течение 6 месяцев применения препарата Пеницилламин-натив терапевтический эффект не достигается, лечение следует прекратить.
Поддерживающая доза обычно составляет 500-750 мг в сутки. Нельзя превышать дозу 1,5 г пеницилламина в сутки. После достижения ремиссии заболевания, продолжающейся 6 месяцев, дозу пеницилламина рекомендуется постепенно уменьшать на 250 мг каждые 12 недель.
Пациентам пожилого возраста: начальная доза не должна превышать 250 мг в сутки в течение первого месяца применения препарата Пеницилламин-натив. Затем дозу можно повышать каждые 4-12 недель на 250 мг до достижения ремиссии заболевания. Нельзя превышать дозу 1 г препарата в сутки.
Детям: обычно 15-20 мг/кг массы тела в сутки. Начальная доза составляет 2,5-5.0 мг в сутки, ее можно повышать постепенно каждые 4 недели в течение 3-6 месяцев до минимальной эффективной дозы, но не более 500 мг.

Системная склеродермия

По 250 мг в сутки в течение первого месяца применения препарата Пеницилламин-натив. Затем дозу повышают каждые 4-12 недель на 250 мг до 1 г в сутки с последующим снижением до 250-500 мг в сутки. Эффект оценивается через 6-12 месяцев применения препарата Пеницилламин-натив.

Побочное действие

Нежелательные реакции (HP), зарегистрированные чаще, чем единичные наблюдения, перечислены ниже по органам и системам.
Нарушения со стороны нервной системы: обратимый полиневрит (связано с дефицитом пиридоксина).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: аллергический альвеолит, интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит, панкреатит, полная потеря или искажение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, эпидермальный некролиз, алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миастения, полимиозит, дерматомиозит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нефрит, гематурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: лихорадка, волчаночно-подобные реакции (артралгии, миалгии, эритематозная сыпь, появление антинуклеарных антител и антител к ДНК).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, анемия (апластическая или гемолитическая), агранулоцитоз.

Передозировка

Случаев передозировки не отмечено. Антидот неизвестен. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пеницилламин является антагонистом пиридоксина.
Пеницилламин не следует применять в комбинации с препаратами золота, аминохинолиновыми и цитостатическими лекарственными средствами, фенилбутазоном.
Пеницилламин нельзя применять с лекарственными средствами, которые могут вызывать нарушение функции костного мозга.
Пеницилламин образует с тяжелыми металлами стойкие комплексные соединения.
Противомалярийные лекарственные средства, левамизол и фенилбутазон повышают риск возникновения нежелательных реакций.
Антациды уменьшают всасывание пеницилламина.

Особые указания

При применении препарата Пеницилламин-натив требуются постоянные врачебные наблюдения: полное исследование крови (включая количество тромбоцитов) и мочи каждые три дня, потом каждую неделю; контроль функции почек; общие и неврологические исследования каждый месяц. В случае появления нежелательных реакций, о которых пациент обязан сообщить врачу, пеницилламин следует немедленно отменить, а после их прекращения его можно по решению врача применить повторно, начиная с самой низкой дозы.
Следует соблюдать меры предосторожности при одновременном применении препарата Пеницилламин-натив и противовоспалительных или других лекарственных средств, которые могут вызвать нарушения функции костного мозга.
В случае отмены препаратов золота из-за отсутствия эффекта препарат Пеницилламин-натив можно применять по истечении 6 месяцев.
Пациентам с нарушениями функции почек следует соответственно снижать дозу лекарственного средства и применять его с осторожностью.
Если пациенту рекомендовано лечение препаратами железа, следует соблюдать двухчасовой интервал при применении препарата Пеницилламин-натив.
Ввиду влияния пеницилламина на коллаген и эластин, любые хирургические вмешательства (включая стоматологические) в период применения препарата Пеницилламин-натив следует производить с осторожностью.
Во время лечения следует контролировать клинический анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения, в дальнейшем – ежемесячно; 1 раз в 6 месяцев следует контролировать функцию почек и печени. При болезни Вильсона-Коновалова или цистинурии одновременно с пеницилламином назначают для постоянного приема пиридоксин (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим пациентам следует регулярно проводить рентгенологическое или ультразвуковое исследование почек и мочевыводящих путей.
Пеницилламин является антагонистом пиридоксина. При применении препарата Пеницилламин-натив необходимо компенсировать недостаток пиридоксина. В случае развития признаков дефицита пиридоксина у пациентов с ревматоидным артритом, и в том случае, если эти признаки нс проходят самостоятельно, дополнительно назначают 25 мг пиридоксина в сутки. В случае развития на фоне лечения лихорадки, нарастания протеинурии, появления гематурии, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций или других тяжелых нежелательных реакций препарат Пеницилламин-натив отменяют и при необходимости назначают глюкокортикостероиды. В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сутки, лечение пеницилламином продолжают, в других случаях – отменяют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Пеницилламин не вызывает нарушений психофизических функций и, следовательно, не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг.
По 30 или 100 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, укупоренный крышкой из полипропилена с кольцом контроля первого вскрытия или без него.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной и пленки поливинилхлоридной.
По 3 или 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения и производитель / организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Натива», Россия
Юридический адрес: Россия, 143402, Московская область, г. Красногорск, ул. Октябрьская, д. 13.
Адрес производственной площадки: Московская область, Красногорский район, Петрово-Дальнее с.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)