Разработки ученых в лечение артрита
Материал опубликован 16 июля 2019 в 00:00.
Обновлён 13 августа 2019 в 10:12.
Министр здравоохранения Российской Федерации Вероника Скворцова представила информацию о разработке уникального российского лекарственного препарата.
«В рамках работы научно-образовательного кластера направленного инновационного развития Минздрава России российским ученым удалось добиться значительного успеха в разработке генноинженерного лекарственного препарата нового поколения для лечения аутоиммунных заболеваний. Научно-исследовательским коллективом РНИМУ им. Н.И. Пирогова под руководством выдающегося ученого академика РАН Сергея Лукьянова и доктора биологических наук Дмитрия Чудакова создан уникальный, не имеющий аналогов в мире, препарат для лечения анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева) и псориатического артрита. Революционная отечественная разработка на основе самых современных биоинформатических, генноинженерных технологий адресно действует только на патологический клон клеток иммунной системы, в который входят клетки, являющиеся причиной аутоиммунного поражения, при этом значимо не угнетая общий иммунный фон».
Стадия доклинических исследований на данный момент завершена, в ходе испытаний препарат показал высокую эффективность и безопасность не только на модели лабораторных мелких животных, но и на приматах (обезьянах).
Новый отечественный препарат обладает рядом серьезных преимуществ перед используемыми сегодня антицитокиновыми моноклональными антителами. Он обеспечивает не только облегчение системной воспалительной реакции, но и устраняет первопричину заболевания на длительный срок. Важно, что отсутствует привыкание к препарату и не снижается его эффективность в процессе использования. Ожидаемая частота применения нового препарата – раз в 3–5 лет (существующие препараты требуется применять еженедельно или ежемесячно).
В результате препарат останавливает прогрессирование заболевания у животных, приводит к регрессу процессов разрушения суставов, предотвращает нарушение функций суставов в период его применения. Не снижая общий иммунный фон, препарат не приводит к развитию туберкулеза и других иммуносупрессивных осложнений.
По словам Вероники Скворцовой, «полученные данные позволят уже в этом году перейти к клиническим испытаниям лекарственного препарата, и, если его эффективность подтвердится у пациентов, это будет прорыв мирового уровня в лечении аутоиммунных заболеваний различного происхождения. Лекарство станет спасением для миллионов людей, страдающих болезнью Бехтерева и псориатическим артритом (сегодня в мире нуждаются в таком лечении от 10 до 15 миллионов человек). Учеными РНИМУ им. Н.И. Пирогова поданы заявки на патенты, в том числе и на международные, закрепляющие приоритет Российской Федерации».
Успешные доклинические испытания препарата позволили подключить к разработке опытных партий одного из отечественных производителей инновационных лекарственных средств, что даст возможность быстро приступить к проведению его клинических исследований и впоследствии в кратчайшие сроки приступить к его выпуску после государственной регистрации. Клинические испытания первой фазы запланированы на осень 2019 года.
Справка
Аутоиммунные заболевания (сахарный диабет 1-го типа, псориаз, болезнь Бехтерева, ревматоидный артрит и др.) представляют сегодня существенную проблему для здравоохранения. К сожалению, существующие способы лечения таких болезней направлены, по сути, на устранение последствий, а не причин атаки клеток иммунной системы на собственные клетки организма. Появившиеся в последнее время иммунотерапевтические препараты, действующие на медиаторы аутоиммунного ответа, также не устраняют причину заболевания, когда клетки иммунной системы ошибочно распознают как «чужие» определенные типы клеток собственного организма. Кроме того, такие препараты требуют периодического введения и, к сожалению, со временем теряют свою эффективность, при этом, действуя системно, они вызывают общее ослабление иммунитета. Поэтому лечение, в результате которого будет устранена сама причина заболевания, станет действительно революционным, позволяя при этом избежать общей иммуносупрессии благодаря своему адресному действию.
Источник
В России разработано инновационное лекарство для лечения заболеваний
опорно-двигательного аппарата, включая артрит и артроз. Оно относится к
нестероидным противовоспалительным препаратам. Существующие на рынке
лекарства лишь на время облегчают симптоматику болезней суставов. Новое
же средство способно не только эффективно лечить хронические
воспалительные процессы, но и куда менее токсично для организма. Препарат прошел испытания на животных и готов к клиническим исследованиям. На рынке он может появиться в 2023 году.
Хроническая проблема
В
Казанском (Приволжском) федеральном университете разработали новое
нестероидное противовоспалительное средство (НПВС). Хронические
заболевания опорно-двигательного аппарата, такие как артрит и артроз,
часто приводят к инвалидности, а препараты, которые при них назначают
(ибупрофен, диклофенак и другие), недостаточно эффективны и при этом
разрушают слизистую оболочку желудка, оказывают негативное влияние на
сердечную деятельность человека.
— Ревматоидный артрит и остеоартроз
поражают до 30% взрослого населения во всем мире, — сообщил «Известиям»
один из разработчиков препарата, ведущий специалист НОЦ фармацевтики КФУ
Константин Балакин. — Среди людей в возрасте старше 60 лет эта
патология распространена в еще большей степени. У 50% населения выявляют
заболевания суставов, а с ишиалгией (воспаление седалищного нерва) и
люмбаго (прострел в нижней части спины) в течение жизни сталкивается
едва ли не каждый человек. Еще одна серьезная проблема — высокие гастро-
и кардиотоксичность имеющихся лекарств. В настоящий момент существует
острая необходимость в эффективных и безопасных противовоспалительных
препаратах.
Два в одном
В КФУ разработали и запатентовали
молекулу нестероидного противовоспалительного средства нового поколения,
получившую название KFU-01. Это так называемое пролекарство, которое
после попадания в организм под воздействием биохимических факторов
высвобождает два активных компонента: пиридоксин (одна из форм витамина
В6) и напроксен (сильнодействующее НПВС), обладающих уникальным
синергетическим действием. В результате достигается эффективность и
безопасность, которыми не обладает ни один из известных препаратов этой
категории.
— Исследования на животных показали, что KFU-01 обеспечивает
наступление ярко выраженного противовоспалительного эффекта на модели
как острого, так и хронического воспаления, что выделяет его среди всех
доступных НПВС, — отметил Константин Балакин. — Также существенно
усилены анальгетические эффекты. Принципиальная особенность — в том,
что, в отличие от любого нестероидного противовоспалительного средства,
KFU-01 практически не оказывает негативного влияния на слизистую
оболочку желудка.
Ученые подчеркивают, что эффект многократного
усиления свойств действующих компонентов был достигнут благодаря
особенностям фармацевтического молекулярного дизайна. Метаболизм и
фармакокинетика полученного соединения обеспечивают оптимальное
соотношение концентраций активных компонентов в очагах воспаления, что
позволяет эффективно их подавлять. При этом, если просто одновременно
принимать пиридоксин и напроксен, подобного синергетического эффекта не
наблюдается.
По назначению врача
Проект
по созданию нового противовоспалительного средства поддержан
Национальной технологической инициативой. Разработка имеет хорошие
перспективы на фармацевтическом рынке, сообщил «Известиям» заместитель
руководителя направления «Биомедицина» рабочей группы национальной
технологической инициативы «Хелснет» Андрей Ломоносов.
— Самые
гениальные решения всегда очень просты. Тут мы видим как раз такой
случай, когда из двух существующих лекарств удалось получить нечто
совершенно уникальное, — отметил он.
НПВС ежегодно в мире принимают более 300 млн человек, при этом только одна треть — по назначению врача,
сообщила «Известиям» заведующая клиникой госпитальной терапии
Сибирского государственного медицинского университета Татьяна Агеева
— Следствием лечения и особенно бесконтрольного приема препаратов
оказывается высокая частота развития нежелательных явлений, спектр
которых достаточно обширен, — сообщила она. — Наиболее серьезные —
эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые подчас
сопровождаются опасными для жизни кровотечениями. Поэтому разработка
препаратов, сочетающих высокую противоболевую и противовоспалительную
активность с минимизацией вредного воздействия на другие системы и
органы, весьма актуальна.
Новый препарат переходит в стадию
клинических испытаний, на рынке он может появиться в 2023 году.
Разработчики предполагают, что им удастся осуществить продажу
международной лицензии.
Как писали «Известия», российские ученые
из ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России создали первый в мире
генно-инженерный препарат от аллергического ринита. Лекарство в форме
обычного назального спрея снимает не только неприятные симптомы —
насморк и чихание, но и само воспаление слизистой носа. Специалисты,
запатентовавшие вещество, доказали его эффективность и безопасность на
животных. Сейчас новый препарат проходит стадию клинических испытаний.
Мария Недюк
Источник
Ревматоидный артрит – это тяжёлое аутоиммунное заболевание, поражающее по меньшей мере одного человека из ста во всём мире. По неизвестным пока причинам три четверти, страдающих этой болезнью, – женщины.
Все люди, которым поставлен такой диагноз, вынуждены жить с постоянной болью, их движения скованны, постоянные спутники таких больных – воспаление и прогрессирующая деформация мелких суставов. Но и это ещё не всё: они также подвергаются повышенному риску заболеваний сердца и почек, страдают от нарушения зрения и других воспалительных осложнений.
В настоящее время лечение ревматоидного артрита направлено в основном на облегчение боли, замедление развития заболевания и восстановление уже имеющихся повреждений суставов с помощью хирургического вмешательства. К сожалению, современные препараты малоэффективны для лечения этого аутоиммунного расстройства и чрезвычайно дорогостоящи.
Однако у больных и их родственников появилась надежда на улучшение самочувствия и качества жизни. Учёные из Стэнфордского университета разработали новое лекарство, которое уже показало свою эффективность на начальных этапах клинических испытаний.
Экспериментальное соединение, названное филготиниб, блокирует один из четырёх ферментов, участвующих в развитии воспаления в тканях.
Главный исследователь последнего этапа клинических испытаний Марк Дженовезе возлагает большие надежды на новый препарат от ревматоидного артрита.
Отметим, что в 2012 году в США уже были лицензированы два средства с похожим механизмом действия. Правда, эти лекарства не так избирательны и нарушают работу всех четырёх воспалительных ферментов данной группы. Кроме того, препараты первого поколения обладают массой побочных эффектов и применять их можно только в низких дозах, что далеко не всегда даёт желаемый эффект.
Финальный этап клинических испытаний филготиниба проводился в 114 центрах в 15 странах, в основном в Северной Америке и Европе. В нём приняли участие 449 человек, средний возраст которых составил 56 лет. Около 80% пациентов при этом были женщинами.
Участников исследования случайным образом распределили в три группы. Одни пациенты в течение 24 недель получали 200 миллиграммов филготиниба в сутки, другие – 100, а третья группа принимала плацебо. У всех добровольцев был ревматоидный артрит от умеренной до тяжёлой степени. Кроме того, каждый из пациентов до этого безуспешно лечился различными сочетаниями традиционных препаратов.
Полученные результаты обнадёживают: более 40% участников, принимавших самую высокую дозу филготиниба, сообщили о значительном снижении активности артрита уже через 12 недель.
После 24 недель применения нового лекарства показатель эффективности терапии увеличился почти до 50%. Ещё больше впечатляет то, что 30% людей, которых было прописано 200 миллиграммов филготиниба в сутки, в течение пяти с половиной месяцев достигли полной ремиссии.
«Мы обнаружили, что такая хорошая реакция на терапию филготинибом не зависела от того, какими лекарствами и в каких комбинациях пациента лечили ранее»,– отметил главный исследователь клинических испытаний Марк Дженовезе (Mark Genovese).
Рентгеновский снимок кисти, поражённой ревматоидным артритом.
По его словам, новый препарат явно превосходит по эффективности другие лекарства с похожим механизмом действия. А тот факт, что новое средство работает исключительно хорошо у пациентов, потерпевших неудачу в традиционной терапии ревматоидного артрита, вселяет в учёного наибольший оптимизм.
Несмотря на явные успехи лечения, в процессе клинических испытаний возникли и кое-какие сложности. Например, в конце 2018 года некоторые специалисты выразили опасения по поводу безопасности нового лекарства.
Тогда исследователи предположили, что препарат может негативно влиять на функции яичек и снижать количество сперматозоидов у мужчин. По этой причине Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) попросило провести дополнительные исследования безопасности для оценки этого конкретного риска.
Пока неясно, задержит ли это испытание долгожданный запуск препарата в 2020 году, но фармацевтическая компания Gilead, которая будет выпускать лекарство, в начале этого месяца объявила, что ожидает одобрения FDA в самое ближайшее время.
Результаты клинических испытаний многообещающего лекарства опубликованы в издании JAMA.
Напомним, что авторы «Вести.Наука» (nauka.vesti.ru) ранее писали о разработке вакцины от ревматоидного артрита, а также о том, как с этим заболеванием связана микробиота кишечника. Одно из исследований также показало, как распространённый витамин поможет предотвратить развитие этого серьёзного заболевания.
Оставайтесь в курсе самых важных новостей науки, подписывайтесь на наши группы в социальных сетях: ВК, Facebook, Twitter, «Одноклассники». Есть мы и в Яндекс.Дзене.
Источник
Российские ученые совершили прорыв в медицине — им удалось создать препарат нового поколения для лечения аутоиммунных заболеваний. Аналогов ему в мире нет. В ближайшее время начнутся клинические испытания, но уже предварительные исследования показали высокую эффективность лекарства и его безопасность. Особенность нашего препарата в том, что действует он только на больные клетки, не угнетая общий иммунный фон.
Болезнь Бехтерева преследует Алексея Ситало уже 20 лет. В 13 стало трудно ходить. В 22 пришлось заменить тазобедренный сустав на титановый. После — годы дорогой медикаментозной терапии, которая, впрочем, лишь поддерживает организм. Изобрести препарат, который мог бы остановить развитие аутоиммунных заболеваний, до сих пор не удавалось никому.
Анкилозирующий спондилит поражает организм внезапно. Иммунная система начинает атаковать суставы, возникает воспаление, а после словно каменные мосты между телами позвонков формируются костные разрастания. Наклоненная голова, сутулая спина, согнутые в коленях ноги и полная обездвиженность позвоночника — как приговор.
«Человек может двигаться только при помощи полного корпуса, у него нет сгибаний ни в шейном отделе позвоночника, ни в поясничном отделе. Он не может лечь полным корпусом, потому что голова не может приблизиться к подушке», — рассказывает Алеся Клименко, доцент кафедры факультетской терапии имени академика А.И. Нестерова РНИМУ имени Н.И. Пирогова.
А ведь на первых порах внешне недуг почти незаметен. Болезнь молодых, в зоне риска — люди до сорока. Под ударом не только суставы, но и почки, сердце. Весь организм буквально разрушается на глазах.
Остановить годами непрекращающуюся боль и победить аутоиммунную болезнь. То, что другие считали утопией, российские ученые приняли как вызов. Уникальный препарат уже готов. Проект полностью российский — разработка команды исследовательского медицинского университета имени Пирогова в сотрудничестве с Институтом биоорганической химии.
Российские медики, молекулярные биологи, биоинформатики в лабораториях трудились годами, искали мишень для атаки, анализировали миллионы вариантов T-лимфоцитов. Революция в лечении болезни Бехтерева и псориатического артрита, которая происходит прямо сейчас.
«Мы нашли молекулу, которая находится на поверхности клеток, которые производят атаку на собственные ткани. Мы поняли, как эта молекула себя проявляет. У нас сложилась ситуация, когда мы на несколько лет обгоняем в этом направлении все мировое сообщество. Это реальная ремиссия, полная остановка болезни», — рассказал Сергей Лукьянов, ректор Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова, академик РАН.
Сценарий аутоиммунных заболеваний примерно одинаковый. В организме возникают клоны T-клеток, атакующие собственную здоровую ткань, так называемые клетки-агрессоры. Российские ученые предлагают нанести снайперский удар по агрессивной клетке. Через капельницу планируют вводить белковые молекулы — антитела. Их миссия — добраться до аутоиммунного клона. Когда мишень достигнута, T-клетки уничтожаются. Таким образом воспаление уходит, развитие болезни остановлено.
За плечами доктора биологических наук Дмитрия Чудакова президентская премия, правда, за работу, посвященную флуоресцентным белкам. Но последние 10 лет главное дело его жизни — иммунология и разработка нового препарата. Уверен, он откроет возможности для лечения аутоиммунных заболеваний в целом, ведь подход — принципиально новый. Такого в мире прежде не делал никто. «Идея и красота настоящего проекта в том, что мы атакуем прицельно очень небольшую популяцию Т-лимфоцитов, включающую аутоиммунные атакующие варианты. При этом иммунная система в целом практически не страдает», — пояснил он.
Сейчас генно-инженерная терапия предполагает непрерывное лечение, то есть при болезни Бехтерева пациенты должны принимать лекарство каждый месяц на протяжении всей жизни. Новый препарат планируют вводить внутривенно раз в 5 лет. Все это время человек будет абсолютно здоров.
Первые доклинические испытания завершены успешно, они показали высокую эффективность препарата. Впереди самое волнительное — испытания клинические, на пациентах.
Договор с фармацевтической компанией уже заключен, а это значит, что после финальных испытаний возможна немедленная реализация препарата. Для полумиллиона человек в России и 20 миллионов по всему миру — шанс на новую жизнь, который может появиться уже завтра.
Источник
