Ревматоидный артрит и шизофрения

Как известно, ревматоидный артрит крайне редко встречается в анамнезе больных шизофренией. По-видимому, этиология и патогенез ревматоидного артрита каким-то образом включает в себя фактор, препятствующий развитию шизофрении. Вследствие вышесказанного, представляет особый интерес более детальное знакомство с особенностями ревматоидного артрита в детском возрасте, поиск параллелей и пересечений с шизофренией.

Возможно, ревматоидный артрит и шизофрению следует отнести к аутоиммунным заболеваниям с ациклическим, затяжным или хроническим течением. По данным эпидемиологических исследований приблизительно одинакова и частота их распространения у взрослого населения — 1% и у детей — 0,05%. Отличия заключаются в том, что девочки болеют ревматоидным артритом чаще, чем мальчики, обратная картина наблюдается при шизофрении. Отсюда можно предполагать, что гормональный фактор, в частности, женские половые гормоны препятствуют развитию шизофрении, особенно, если он сочетается в своем действии с каким-то звеном аутоиммунного процесса.

Этиология этих заболеваний остается сегодня неизвестной, однако, в обоих случаях не исключается участие инфекционного агента на начальных стадиях болезни или в ее анамнезе, касающимся периода раннего возраста. При шизофрении, в отличие от обсессивно-компульсивного расстройства и от ревматоидного артрита, чаще регистрируется вирусная (нейровирусная?) инфекция, при последних заболеваниях — стрептококковая (фильтрующаяся форма — L-форма, аталактический диплострептококк), однако, не исключается роль и вирусной инфекции.

Интересно отметить, что синовиальная оболочка суставов обычно устойчива к инфицированию большинства экзогенных вирусов, однако, при ревматоидном артрите можно обнаружить вирусы в синовии.

Как в случае шизофрении, так и при ревматоидном артрите, скорее всего, речь идет о персистировании вирусной инфекции. Исследования показывают, что при этих заболеваниях можно отметить цитопатическое действие вируса на ранней стадии заболеваний и признаки активации латентной вирусной инфекции во время рецидивов. Возникает предположения, что те лица, которые в ювенильном возрасте перенесли ревматоидный артрит, проходят как бы «вакцинацию», препятствующующую в дальнейшем развитию шизофрении.

При ревматоидном артрите находят антитела к трем (вирус кори, парагриппа типа I и краснухи) и анитела — к 13 вирусным агентам. Сопоставление титров противокоревых антител к ДНК и ревматоидным факторам показывает большую степень аутоиммунных нарушений при высокой противовирусной активности. Интересно отметить, что при ювенильном ревматоидном артрите отмечается избирательная гиперпродукция антител к вирусу краснухи на фоне дефицита антител к онко- и парамиксовирусам. В учении об этиопатогенезе как шизофрении, так и ревматоидного артрита обсуждается роль вируса Эпштейн-Барр, как поликлонального активатора В-лимфоцитов, индуцирующего гипрпродукцию ревматоидного фактора и «ферментов процесса воспаления. Тропность этого вируса как к нервной ткани, так и суставной доказана многими экспериментами. Некоторые виды микоплазм, занимающих, как бы промежуточное место между вирусами и бактериями, также могут быть отмечены в числе кандидатов на роль этиопатогенетического фактора в генезе этих заболеваний и особенно ревматоидного артрита (появление макроглобулинов в крови).

Вероятно, вирусы, участвующие в патогенезе шизофрении и ревматоидного артрита, обладают определенной тропностью к нервной и суставной тканям, способны длительно персистировать в них, вызывая характерные иммунологические (аутоиммунные) изменения.

Патогенез, как и этиология шизофрении и ревматоидного артирита также остаются по большому счету закрытыми для исследователей. Однако мы знаем, что в возникновение и течение этих заболеваний зависит от наследственной отягощенности, пола, возраста и исходной реактивности организма. Особенно важную роль в патогенезе шизофрении и ревматоидного артрита играет иммунная система. Последовательность включения ее звеньев при аутоиммуных заболеваниях можно представить себе следующим образом:

антигены, обработанные макрофагом, распознаются Т-лимфоцитами (хелперами), с которыми связаны клеточные формы реагирования;
Т-лимфоциты — хелперы способствуют включению В-лимфоцитов в антителогенез (неспецифический фактор);
Т-супрессоры тормозят это включение, стремясь остановить развитие клона антителопродуцентов, кроме того они блокируют выработку антител и таким образом обеспечивают развитие толерантности.

Комплекс функции Т-клеток (Т-хелперы, Т-супрессоры, Т-киллеры) включает в себя распознавание антител (функция памяти) , «помощь» В- клеткам, супрессорные и другие функции. Результаты некоторых исследований позволяют предположить, что при шизофрении и ревматоидном артрите содержание Т-лимфоцитов в крови и их функциональная активность снижается, но при этом повышается их концентрация, с еще более выраженным ослаблением (угнетением) функциональной активности в «очаге поражения» (ткани головного мозга или ткани суставов).

Достаточно сложно интерпретировать факт появления гиперглобулинемии при обострении ревматоидного артрита и шизофрении и, напротив, уменьшение глобулинов после выхода из рецидива заболеваний. Можно предполагать, что снижение супрессорной активности Т-лимфоцитов в результате вторичного иммунодефицита, развившегося, например, в результате хронического стресса или затяжного инфекционного заболевания, способствует усилению стимулирующего действия на антителопродуцирующую способность В-лимфоцитов (гиперглобулинемия) и возникновению рецидива данных заболеваний. В то же время, ряд авторов полагает, что при ревматоидном артрите, а возможно, и при шизофрении следует говорить об «исходном дефекте» самих В-лимфоцитов — их повышенной функциональной активности.

Читайте Ревматоидный артрит и шизофрения (продолжение)

Источник

Резюме. В противовес серии предыдущих исследований, акцентировавших внимание на обратной взаимосвязи между указанными заболеваниями, и подтверждая предположения о роли иммунологических дисфункций в развитии шизофрении

092402 В новом исследовании учеными Университета Питтсбурга (University of Pittsburgh), США, представлены результаты всестороннего вычислительного анализа генотипических вариантов, наблюдаемых при шизофрении и ревматоидном артрите (РА) одновременно. Согласно этим данным выявлено 8 генов, наличие которых объясняет причину, по которой восприимчивость к одному заболеванию может обусловить риск развития другой патологии. Работа опубликована в издании «NPJ Schizophrenia» 24 февраля 2017 г.

Авторы исследования объяснили, что в настоящее время известно множество геномных вариаций, характеризующих сочетание РА и шизофрении. Моделируя дизайн исследования, ученые выдвинули гипотезу о том, что анализ этих данных параллельно с информацией об известном протеине, может приблизить к пониманию единой основы развития этих двух патологий.

В то время как шизофрения представляет собой психическое заболевание неизвестной этиологии, РА является аутоиммунной патологией суставов. Предполагается, что оба заболевания обусловлены влиянием множественных генетических факторов риска, модулируемых в своем фенотипическом проявлении окружающей средой.

В более ранних исследованиях сообщалось о потенциальной обратной взаимосвязи между вероятностью развития указанных заболеваний. Целью настоящей работы стало выяснение возможности существования противоположных прямых влияний на степень риска развития шизофрении и РА.

На начальном этапе исследования учеными были проанализированы две масштабные базы данных генетических вариантов, арактеризующихся достоверной взаимосвязью по развитию шизофрении или РА. После чего было выделено 18 уникальных вариантов — одиночных нуклеотидных полиморфизмов (single nucleotide polymorphisms — SNPs), располагающихся в HLA- геноме — участке локации генов, отвечающих за иммунные функции организма. Были идентифицированы варианты, потенцирующие различную степень вероятности фенотипических проявлений шизофрении или РА. Учитывая расположение SNPs вблизи 8 известных ранее генов в пределах локуса HLA, авторы предположили, что эти гены могут обусловить дисфункции, связанные с развитием шизофрении и РА одновременно. В частности, протеины, кодируемые двумя из восьми упомянутых генов — HLA-B и HLA-C — представлены как в нервной ткани, так и в иммунных клетках. Анализ протеинов, взаимодействующих с указанными 8 генами, с применением разработанной авторами вычислительной модели, позволяющей составить высокоточный прогноз относительно взаимодействия протеинов (high-precision protein interaction prediction), позволил идентифицировать более 25 сигнальных путей с участием протеинов, общих для патогенеза РА и шизофрении. Более того, некоторые из этих путей имели взаимосвязь с паттернами функционирования иммунной системы и характером воспалительного процесса.

По мнению авторов исследования, новые результаты являются достаточно обнадеживающими, поскольку подтверждают наличие взаимосвязи между генами HLA-локуса и особенностями иммунной функции при РА и шизофрении, известными более четырех десятилетий. Кроме того, полученные доказательства также свидетельствуют о том, что дисфункции иммунной системы действительно играют важную роль в развитии шизофрении. В целом, значимость исследования определяется и тем, что его результаты позволяют существенно сузить спектр генетических вариаций, кодирующих потенциальные взаимосвязи между развитием шизофрении и РА.

Malavia T.A., Chaparala S., Wood J. et al. (2017) Generating testable hypotheses for schizophrenia and rheumatoid arthritis pathogenesis by integrating epidemiological, genomic, and protein interaction data. NPJ Schizophr., Feb. 24 (https://www.nature.com/articles/s41537-017-0010-z).

Читайте также: Йога лечит от артрита

University of Pittsburgh Schools of the Health Sciences (2017) Study provides clues to relationship between schizophrenia and rheumatoid arthritis. Sci. Bul., Feb. 24 (https://sciencebulletin.org/archives/10736.html).

Наталья Савельева-Кулик

Источник

антигены, обработанные макрофагом, распознаются Т-лимфоцитами (хелперами), с которыми связаны клеточные формы реагирования;
Т-лимфоциты — хелперы способствуют включению В-лимфоцитов в антителогенез (неспецифический фактор);
Т-супрессоры тормозят это включение, стремясь остановить развитие клона антителопродуцентов, кроме того они блокируют выработку антител и таким образом обеспечивают развитие толерантности.

Ревматоидные факторы — результат нормального иммунного ответа, являются аутоантителами, а их эпитопами служат Fc-участки IgG. Однако, ревматоидные факторы могут принадлежать к разным изотипам (IgG, IgA, IgM, IgE). При шизофрении мы достаточно часто обнаруживаем повышенное содержание в крови IgE, IgG и значительно реже IgM. Fc-участки IgG приобретают в результате модификации (образование гликоформ IgG, агрегатов иммуноглобулинов в результате воздействия на них кислородных радикалов) свойства антигена и, следовательно, активируют В-лимфоциты.

Активация синтеза ревматоидного фактора носит неспецифический характер и может наблюдаться при многих патологических состояниях, например, при инфекциях и у здоровых лиц, получивших в течении короткого срока повторную активацию при ряде инфекций, однако, мы наблюдаем активацию ревматоидного фактора при шизофрении, что наводит на мысль о возможном его противодействии данного психического расстройства. Принято считать, что наличие ревматоидного фактора в сыворотке крови является диагностическим признаком ревматоидного артрита только при определении титров ревматоидного фактора в сыворотке любым методов , дающим менее 5% положительных результатов у здоровых лиц в популяции.

Основными причинами стойкого повышения уровней ревматоидного фактора сегодня считаются:

особенности строения Fc-регионов иммуноглобулинов (избыточная гидрофильность, обусловленная наличием в их составе остатков аргинина вместо глицина), особенности гликолизирования IgG (отсутствие галактозы в гликоформах);
постоянная стимуляция инфекционными агентами, дефект поглощения и процессинга агрегатов Ig мононоклеарными фагацитами.

Ревматоидные факторы, синтезируемые В-лимфоцитами не являются уникальными, однако, в отличие от низкоавидных полиспецифических ревматоидных факторов выделенных из крови здоровых лиц или больных инфекциями оказываются близки по своим характристикам: высоко авидными и моноспефичными.

Антигенные детерминанты Fc-фрагментов IgG-эпитопы ревматоидного фактора — являются и точками приложения Fc-связывающих протеинов целого ряда микроорганизмов — стафилококка (стафилококковый протеин А), стрептококков групп А, С, G, вируса простого герпеса первого типа. Таким образом ревматоидные факторы могут являться антиидиотипическими антителами к иммуноглобулинам, которые вырабатываются против вышеуказанных микроорганизмов — возбудителей банальных инфекционных процессов.

Наиболее чувствительным и одновременно наименее специфичным для ревматоидного артирита считается IgM — ревматоидный фактор, затем IgA- ревматоидный фактор. По некоторым данным максимальной специфичностью среди изотипов ревматоидного фактора обладает IgG — ревматоидный фактор, но и он уступает специфичности антител к циклическим цитруллинированным пептидам. В заключении следует отметить, что при раннем ревматоидном артрите IgM — ревматоидный фактор выявляется в 40,7-84%, а при давности его существования более 2 лет в 64-92% случаев, что говорит о нарастании его содержания в крови по мере течения заболевания.

Добавлено 18 октября 2014.Версия для печати

comments powered by

Материалы по теме:

Источник