Ревматоидный артрит лечение антицитокиновыми препаратами
Комментарии
Материалы совещания экспертов по регистру пациентов с ревматоидным артритом, получающих ритуксимаб (Мабтеру):
Опубликовано в журнале:
«Научно-практическая ревматология» 2008, приложение к № 1, С. 40-41
Лила А.М., Мазуров В.И., Жугрова Е.С., Завьялкина Е.В.
Медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург
В патогенезе ревматоидного артрита (РА) важным звеном является нарушение функциональной активности В-клеточного звена иммунитета, что проявляется повышенной продукцией аутоантител и развитием других аутоиммунных реакций. С учетом этого, в последние годы для лечения РА применяются анти-В-клеточные препараты, одним из которых является ритуксимаб — химерные моноклональные антитела к CD20 антигену В-лимфоцитов.
Для оказания высокотехнологичной специализированной помощи больным с аутоиммунными заболеваниями в Санкт-Петербурге на базе медицинской академии последипломного образования (МАПО) был открыт центр антицитокиновой терапии (ЦАТ). В основе его функционирования были определены следующие основные задачи:
- оказание высокотехнологичной медицинской помощи больным, страдающих различными ревматическими заболеваниями;
- создание регистра больных, получающих антицитокиновую терапию;
- обеспечение консультативно-диагностической помощи ревматологам, терапевтам и врачам общей практики ЛПУ Северо-Западного федерального округа;
- осуществление тесного сотрудничества с российскими и зарубежными центрами антицитокиновой терапии для совершенствования лечебно-диагностической работы и накопления опыта работа с биологическими агентами;
- организация и проведение научных исследований, направленных на совершенствование существующих и разработку новых методов диагностики и лечения ревматических заболеваний.
В настоящее время в СПбМАПО создан регистр больных, которым проводится терапия ритуксимабом, включающий 9 пациентов (рис. 1). Основным критерием включения в регистр пациентов, страдающих РА, была неэффективность предшествующей антицитокиновой терапии и/или последовательно назначаемых (двух или больше) базисных препаратов.
Рис. 1. Регистр пациентов (СПбМАПО)
- Ревматоидный артрит — 6 (неэффективность базисных препаратови -3 , ремикейда — 3)
- Системная красная волчанка — 2 (высокая активность с полиорганными поражениями)
- Болезнь Шегрена — 1
Приводим клиническое наблюдение.
Пациент Р., 39 лет поступил в клинику терапии №1 им. Э.Э.Эйхвальда с курсом ревматологии СПбМАПО с жалобами на боли и ограничение движений в плечевых, локтевых, лучезапястных, пястно-фаланговых суставах, тазобедренных, коленных, голеностопных суставах, припухлость суставов, утреннюю скованность более 8 часов, повышение температуры тела до фебрильных цифр, общую слабость, утомляемость. Анамнез: в 2002 году впервые диагностирован РА с системными проявлениями, назначен метотрексат в дозе 10 мг в неделю. Проводимая терапия в течение 2-х лет была малоэффективной, заболевание прогрессировало, что проявлялось рецидивирующими синовитами, развитием суставных деструкций и системными проявлениями (анемия, гипотрофия мышц, пульмонит, нефрит, титр РФ составлял более 1200 iU/ml). В 2004 году, учитывая торпидность течения и высокую клинико-лабораторную активность РА, было проведено три курса пульс-терапии (метипред + циклофосфан) с последующим увеличением дозы метотрексата до 15 мг в неделю и назначением метипреда (12 мг в сутки). В 2005 году в связи с сохраняющейся высокой клинико-иммунологической активностью РА было принято решение о проведении больному трех курсов терапии по программе CVP (рис.2). После проведенного лечения у пациента наблюдалось улучшение состояния (уменьшение болей в суставах и увеличение объема движений, снижение длительности утренней скованности, нормализация температуры тела, улучшение гематологических показателей), однако спустя 4 месяца после окончания курса появились признаки обострения РА. В связи с неэффективностью проводимой базисной терапии в 2006 г была назначена антицитокиновая терапия — проведено 3 инфузии ремикейда в дозе 3 мг/кг массы тела, однако дальнейшее введение препарата было прекращено в связи с отсутствием положительного терапевтического эффекта. В 2007 г принято решение о проведение курса анти-В-клеточной терапии в варианте мабтеры (ритуксимаба) в дозе 500 мг еженедельно № 4 (рис.3). Через 6-7 недель после проведенного курса терапии больной отметил значимое улучшение общего состояния, что проявлялось уменьшением интенсивности болей в суставах и их припухлости, увеличением объема движений в суставах, а также выраженным снижением лабораторной активности заболевания, в т.ч. драматическим снижением показателей СОЭ и РФ (рис. 4,5). В настоящее время больной находится под динамическим наблюдением, планируется повторное введение мабтеры спустя 10 месяцев после первого введения препарата.
Рис. 2. Методика введения мабтеры
Мабтера 500 мг в/в | Мабтера 500 мг в/в | Мабтера 500 мг в/в | Мабтера 500 мг в/в |
↓ | ↓ | ↓ | ↓ |
День 1 | День 8 | День 15 | День 22 |
Интервал между повторными курсами — 6 месяцев
Рис. 3. Динамика РФ
Рис. 4. Программа CVP
С: циклофосфан 600 мг в/в капельно №5
V: винкристин 1,5 мг в/в капельно №1
Р: преднизолон 60 мг per os 5 дней с последующим снижением дозы
3 курса с интервалом 21 день
Рис. 5. Динамика СОЭ
Приведенное клиническое наблюдение демонстрирует быстропрогрессирующий, торпидный к проводимой терапии вариант течения РА, при котором получены положительные результаты на фоне применения анти-В-клеточной терапии (ритуксимаба). Результаты лечения других пациентов представлены на рис. 6.
Рис. 6. Результаты лечения
Диагноз | Количество инфузий | Срок наблюдений | Результат |
РА | 4 | 12 мес | Улучшение |
РА | 4 | 12 мес | Ремиссия |
РА | 4 | 11 мес | Улучшение |
РА | 4 | 10 мес | Ухудшение |
РА | 2 | 1 мес | Отмена (отек Квинке) |
РА | 1 | 3 нед | Инфузии |
СКВ | 4 | 8 мес | Клин.-лаб. ремиссия |
СКВ | 4 | 5 мес | Улучшение |
СШ | 4 | 8 мес | Улучшение |
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
Лечение ревматоидного артрита препаратами нового поколения
Многие годы пытаетесь вылечить СУСТАВЫ?
Глава Института лечения суставов: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить суставы принимая каждый день…
Читать далее »
Ревматоидный артрит (РА) – системная патология, при которой поражаются, как правило, периферические мелкие суставы. Исходя из того, что болезнь протекает с разрушением ткани суставов и характеризуется прогрессирующим течением, лечение ревматоидного артрита проводят комплексно, то есть, используя самые современные методы терапии и препараты нового поколения.
Основные задача при лечении РА
Ревматоидный артрит поражает в первую очередь мелкие суставы. Основные симптомы заболевания выражаются в деформации пораженной области, ограничении подвижности, возникновении болевого синдрома. Большинство больных утрачивают способность вести привычный образ жизни и трудовую деятельность. Почти 75% из них врачи ставят инвалидность уже на шестой год после возникновения первых симптомов болезни.
Даже успешное лечение не дает полной гарантии на то, что продолжительность жизни больного не сократится, ведь заболевание является хроническим и склонно к рецидивам. В среднем, люди, страдающие РА, живут на 5 лет меньше, чем здоровые.
Насколько длительным будет лечение заболевания в том или ином случае сразу сказать невозможно. Одно можно с точностью отметить, что перерывы в лечении и несоблюдение рекомендаций лечащего врача максимально отсрочат желаемое выздоровление. Основными задачами, которые ставят врачи при лечении болезни, являются:
НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!
Для лечения суставов наши читатели успешно используют СустаЛайф. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…
- избавить больного от болевого синдрома, отечности, общего недомогания;
- вернуть подвижность пораженным суставам;
- предупредить деформацию и дальнейшее разрушение суставов;
- увеличить продолжительность и качество жизни;
- продлить сроки ремиссии.
Для достижения таких целей при лечении ревматоидного артрита назначают средства нового поколения, а также стандартные, проверенные временем препараты.
Современное медикаментозное лечение
Наиболее распространенными препаратами нового поколения, которые назначают для лечения ревматоидного артрита, являются иммуномодуляторы и биологические агенты.
Основная задача иммуномодуляторов – уменьшение интенсивности и дальнейшая остановка прогрессии воспалительного процесса, что достигается посредством подавления объема лейкоцитов, снижая их активную жизнедеятельность. Одним из таковых препаратов можно назвать Метотрексат, который используют в лечении заболевания как у взрослых, так и у детей.
Если ранее Метотрексат комбинировали с Преднизолоном, то на сегодняшний день такое взаимодействие препаратов не практикуют, назначая иное лекарственное средство – Лефлуномид, который также оказывает иммуносупрессирующее действие и назначает единоразово. В некоторых случаях принимают в комбинации Метотрексат и Метипред. Препараты даже в связке достаточно хорошо переносятся организмом.
Биологические агенты необходимы при тяжелом развитии РА, то есть в том случае, когда в патологический процесс вовлечены более 5 суставов, а также, если стандартное медикаментозное лечение крайне неэффективно. Основное отличие биологических препаратов от базисных медикаментов – быстрое действие.
Биологические препараты нового поколения приносят выраженное облегчение общего состояния пациента примерно через неделю после начала их применения. В некоторых случаях достичь значительного уменьшения выраженности симптомов артрита можно уже через 2-3 дня.
По своей эффективности агенты можно сравнить с медикаментами, которые применяют в интенсивной терапии. Как правило, биологические средства назначают в комплексе с базовыми, что способствует усилению лечебного эффекта. В данном случае можно добиться быстрого замедления прогрессирования воспалительного процесса, чего нельзя достигнуть с помощью базовой терапии.
Наиболее распространенными биологическими агентами, применяемыми в лечении ревматоидного артрита, являются:
- Ремикейд. Прием данного препарата способствует устранению воспалительного и эрозивного процесса в суставе, замедлению уменьшения суставной щели. На момент терапии биологическим агентом и в течении 6 месяцев после окончания его применения женщинам рекомендовано использовать надежные противозачаточные средства. Это необходимо по причине того, что препарат патологическим образом воздействует на иммунитет плода, вызывая необратимые последствия.
- Кинерет. Лекарственное средство назначают при тяжелом течении болезни.
- Энбрел. Медикамент помогает подавить воспалительный процесс и добиться стойкой ремиссии заболевания как на первых, так и на последних стадиях.
- Хумира. Используется для лечения артрита средней и тяжелой формы, сочетается с приемом базисных противовоспалительных средств.
По данным многочисленных исследований следует, что почти у трети пациентов была достигнута стойкая ремиссия после лечения биологическими агентами.
Стандартная терапия
Сразу после постановки диагноза врач назначает стандартное медикаментозное лечение ревматоидного артрита, которое заключается в приеме нестероидных противовоспалительных средств, глюкокортикоидов, хондропротекторов и базисных препаратов. Прием такого комплекса лекарств позволяет:
- уменьшить, а то и устранить симптоматику патологии;
- предотвратить разрушение суставной ткани;
- достигнуть стойкой и длительной ремиссии;,
- увеличить продолжительность жизни и ее качественные показатели.
Так как лечение РА должно быть комплексным, совместно с приемом медикаментов необходимо и соблюдение правильного рациона питания, а также проведение физиотерапевтических процедур.
Какой метод физиотерапии будет наиболее эффективен в том или ином случае, определяет врач на основании таких сведений:
- разновидность и характер течения заболевания;
- его тяжесть;
- имеющиеся противопоказания;
- возраст человека.
Может понадобиться применение электрофореза, фонофореза, магнитотерапии, мануальной терапии, ультрафиолетового облучения, бальнеотерапии.
Неотъемлемой частью физиотерапевтического лечения является лечебно-физкультурный комплекс. В наиболее тяжелых случаях проводят оперативное вмешательство.
Нестероидные противовоспалительные средства
НПВС назначают, чтобы устранить болевой синдром и уменьшить воспалительный процесс в области пораженных суставов. Сразу стоит отметить, что анальгетики, как правило, являются бездейственными при развитии патологии на последних стадиях. Наибольшая эффективность лекарств данной группы наблюдается на начальном этапе протекания заболевания. Заметное улучшение происходит уже на 2-3 сутки лечения. Чтобы достичь стойкого эффекта, терапия нестероидными средствами должна быть систематической, то есть осуществляться ежедневно.
В первую очередь врач назначает препараты с менее токсичным действием, которые обладают лучшим усваиванием и быстрым выделением из организма. Примерами таковых являются: Диклофенак, Ибупрофен, Кетопрофен и др.
В том случае, если ревматоидный артрит протекает на средней или тяжелой стадии, необходим прием более сильных препаратов, например, таких, как Пироксикам, Индометацин и др. Помимо высокой эффективности, подобные средства негативно влияют на желудочно-кишечный тракт, мочевыделительную систему, сердце. Выведение из организма происходит дольше. Из побочных симптомов стоит отметить следующие: желудочное или кишечное кровотечение, нарушение процесса мочеиспускания, сердечного ритма и др.
Глюкокортикоиды
Глюкокортикоидные препараты обладают большей эффективностью, нежели нестероидные противовоспалительные средства. Именно по этой причине их назначают на запущенных стадиях развития патологии. Зачастую, медикаменты данной группы применяют одновременно с базисными препаратами.
Благодаря гормональным средствам можно снять воспалительный процесс и притормозить разрушение костной ткани. Несмотря на эффективность, возможно появление побочной симптоматики:
- стероидного сахарного диабета;
- остеопороза;
- медикаментозного синдрома Кушинга;
- нарушения функционирования ЖКТ;
- кровотечения в желудке.
Часто назначаемыми препаратами из группы глюкокортикоидов являются: Преднизолон, Бетаметазон, Дексаметазон и др.
Базисные средства
Такие препараты разделяют на средства 1 и 2 ряда. Первый вид лекарственных средств назначают чаще всего, ведь таковые имеют лучшую переносимость и большую эффективность. Благодаря базисным препаратам 1 ряда можно быстро подавить эрозивный процесс в суставе.
Лекарства 2 ряда необходимы для лечения ревматоидного артрита, если препараты 1 ряда неэффективны или плохо переносятся организмом.
К базисным средствам относят следующие:
- Соли золота: Ауранофин, Криназол и др. Помимо высокой эффективности при ревматоидном артрите эти препараты становятся причиной возникновения побочных симптомов: воспалительного процесса в области слизистых рта, аллергических высыпаний, нарушения функционирования кроветворной системы и почек.
- Антималярийные лекарства: Плаквегил, Делагил и др. За счет медленного действия средства необходимо принимать на протяжении длительного периода, который определяется лечащим врачом. Назначают в том случае, если иные базисные средства неэффективны.
- Сульфасалазин. Обладает противомикробным действием, но меньшей эффективностью, чем вышеперечисленные базисные препараты. В редких случаях возникает побочная симптоматика: аллергическая реакция на кожном покрове, нарушение стула.
- Пеницилламин. Обладает повышенной токсичностью и во многих случаях становится причиной возникновения осложнений.
Существует множество лекарственных средств, действие которых направлено на лечение РА, но наибольшей эффективностью обладают именно препараты нового поколения, с помощью которых можно добиться замедления и дальнейшей остановки прогрессии болезни. РА необходимо лечить комплексно, ведь только так можно добиться скорейшего выздоровления.
Метотрексат при ревматоидном артрите
Ревматоидный артрит — хроническое заболевание аутоиммунного характера, поражающие суставные ткани и приводящие в итоге к разрушению хрящей и костей. Как правило, поражаются парные суставы конечностей рук и ног: кисти, локти, колени, лодыжки, голеностопы.
Причины возникновения болезни до сих пор не изучены, хотя доказано, что первоисточником развития воспалительного процесса является сбой в работе иммунной системы. Организм начинает вырабатывать антитела, действие которых направлено на разрушение собственных тканей. При накоплении большого количества таких антител «атаки» на суставы усиливаются, что приводит к их деформации, ограниченности опорно-двигательных функций и, как результат — инвалидности.
Лечение ревматоидного артрита
Лечение ревматоидного артрита осложнено трудностью его диагностики на ранних стадиях. Человек может вести активную жизнь, даже не догадываясь о возникшей проблеме. И хотя заболевание относится к категории неизлечимых, современные методы терапии позволяют существенно облегчить состояние больного, сняв болевые ощущения и предотвратив развитие серьезных осложнений.
Препараты, применяемые в сегодняшней медицинской практике, делятся на два основных типа: противовоспалительные и иммунодепрессивные. Первые убирают воспаление и боль, вторые угнетают иммунные реакции, тем самым подавляя выработку антител и тормозя дальнейшее прогрессирование болезни. Одним из наиболее эффективных средств, используемых в борьбе с ревматоидным артритом, является препарат Метотрексат.
На видео ниже представлена информация о ревматоидном артрите, его симптомах и диагностике. Также там идет речь о лечение данного заболевания, в том числе и Метотрексатом — препаратом с доказанной эффективностью действия.
Механизм действия
Препарат вызывает в организме ряд химических реакций, направленных на погашение аутоиммунных процессов, которые вызывают воспаление суставов. Метотрексат оказывает цитотоксическое действие, а также обладает тератогенными свойствами, что способствует предотвращению развития эрозий суставных поверхностей. Клетки, отвечающие за производство антител, гибнут, и наблюдается устойчивый терапевтический результат. Симптомы, характерные для ревматоидного артрита, исчезают — больной ощущает заметное улучшение самочувствия.
Процесс лечения Метотрексатом длительный, а некоторых случаях назначается даже пожизненно. Видимый эффект развивается только после регулярного приема на протяжении 2-3 месяцев. Для корректировки дозы и отслеживания изменений состояния больного необходимо плановое посещение врача-ревматолога не менее 1 раза в 3 месяца.
Метотрексат достаточно эффективно сочетается с другими лекарственными препаратами. Популярные комбинации:
- Метотрексат + средства нестероидной группы (Целекоксиб, Мелоксикам). Цель — быстрая локализация болевого синдрома.
- Метотрексат + биологические агенты (Ритуксимаб, Инфликсимаб). Использование такого тандема позволяет не только снять воспалительный процесс, но и уберечь суставы от разрушения.
Применение
Инструкция по применению при ревматоидном артрите Метотрексата предполагает несколько вариантов его приема: в форме таблеток и инъекций. Уколы назначаются в случае низкой всасываемости средства из кишечника, а также при рвоте, тошноте и спазмах желудка. Дозировка препарата определяется каждому пациенту индивидуально в зависимости от стадии болезни, ее фазы (активная, период ремиссии), уровня продуцирования антител в организме.
Препарат принимается 1 раз в неделю, а для лучшей усваиваемости недельная доза разбивается на 3 этапа с промежутком между приемами в 12 часов. Средняя дозировка лекарства — 7,5-25 мг на 7 дней. Постепенно масса вещества увеличивается до достижения оптимального баланса между возникающими побочными эффектами и снижением болевых ощущений. Внешне положительная динамика выражается в уменьшении отечности и покраснения суставов, улучшении их подвижности, лучшей переносимости пациентом физических нагрузок.
Через сутки после приема очередной дозы Метотрексата необходимо обязательно принять фолиевую кислоту.
В случае, если по каким-то причинам препарат не был принят вовремя, то пропущенный день исключается из графика приема. Ни в коем случае нельзя удваивать дозу в следующем недельном заходе во избежание развития серьезных осложнений.
Противопоказания
Метотрексат обладает целым рядом противопоказаний. Его прием противопоказан в следующих ситуациях:
- повышенная индивидуальная чувствительность к препарату;
- беременность и период лактации;
- туберкулез;
- ВИЧ;
- алкоголизм;
- почечная недостаточность;
- язва желудка;
- гепатит;
- цирроз печени;
- онкология;
- лучевая терапия;
- кровяная дискразия;
- подагра.
Также в период проведения терапии следует избегать длительного нахождения на открытом солнце и ограничить прием лекарств, обладающих гепатотоксичностью. Слишком большая нагрузка на печень может привести к ее серьезным дисфункциям. Запрещено употреблять данное лекарственное средство очень пожилым людям и маленьким детям.
НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!
Для лечения суставов наши читатели успешно используют СустаЛайф. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…
Зачатие не рекомендовано как на протяжении лечебного процесса, так и по окончании курса. Для мужчин срок обновления организма составляет 2-3 месяца, для женщин — минимум один цикл овуляции. Для более быстрого и качественного выведения токсинов обычно назначается прием фолината кальция (внутримышечно или внутривенно струйно).
В период лечения необходимо воздержаться от вакцинаций вирусными вакцинами, а также избегать контакта с людьми, недавно привитыми от полиомиелита.
Побочные эффекты
Несмотря на свою бесспорную эффективность, Метотрексат при неправильном применении или из-за индивидуальных особенностей организма может спровоцировать следующие побочные эффекты:
- снижение в крови уровня лейкоцитов и эритроцитов;
- заболевания печени и ЖКТ;
- появление отдышки и сухого кашля;
- тяжелые инфекционные болезни;
- кожную сыпь;
- стоматиты;
- сбои в работе поджелудочной железы;
- разбалансированность кровеносной системы;
- анемию;
- выпадение волос;
- тошноту;
- диарею;
- общее недомогание и упадок сил.
Важно понимать, что процент вероятности развития тех или иных побочных эффектов у всех пациентов разный, но в любом случае большинство симптомов из вышеперечисленного списка исчезает после окончания курса терапии.
Метотрексат — ключевой препарат в лечении ревматоидного артрита. В процентном соотношении положительный результат наблюдается у 80% пациентов, оставшиеся 20% испытывают частичное облегчение симптомов болезни либо оказываются абсолютно нечувствительными к данному лекарству.
Ввиду того, что средство оказывает подавляющее действие на иммунную систему и увеличивает риск заболеваемости разного рода инфекциями, то при стойкой нормализации клинических симптомов рекомендуется временно отменить его прием.
Отзывы
Галина, 52 года
Болею ревматоидным артритом уже около 10 лет. Два года назад начала принимать метотрексат на стадии второй степени активности воспалительного процесса. Дозировка с 2,5 мг в неделю была постепенно увеличена до 12 мг в неделю и в таком количестве принималась 1,4 года. Из побочных эффектов меня периодически мучает тошнота, диарея и кожные высыпания (мелкие прыщи в зоне щек и на лбу). Когда состояние более-менее нормализовалось, врач снизил дозу до 10 мг в неделю, которую принимаю и сейчас. Полностью подвижность не восстановилась (болят коленные суставы), но улучшения налицо.
Светлана, 30 лет
Страдаю этой жуткой болезнью половину своей жизни, с 14 лет. Прошла через все круги ада — дикие боли в коленных и локтевых суставах, хромота, инвалидность. Каких только препаратов не пила (вольтарен, плаквенил, арва, преднизалон), колола тауредон, откачивали жидкость из колена — было все. Год назад начала пить метотрексат, дозировка великовата (15 мг в неделю), но чувствую себя лучше, по крайней мере, перестала хромать и сплю по ночам. Покупаю именно австрийского производства, он не такой тяжелый для желудка.
Михаил, 45 лет
Все началось с болей в кистях рук, долго бродил по врачам, пока не поставили диагноз — ревматоидный артрит. Отказался от сульфасалазина, артрофона и диклофенака, особого результата не дали. Сейчас принимаю метотрексат (3 таблетки в неделю) уже 2 года, болезненность снизилась, но чтобы утром лучше приводить руки в движение принимаю на ночь 1 таблетку индометацина. Ну и параллельно спорт, ходьба даже через силу, иногда делаю компрессы с димексидом.
Источник