Ревматоидный артрит с отрицательным ревмофактором

Часто при болях в суставах семейный врач направляет больного к ревматологу. Один этот факт уже способен напугать далекого от медицины человека, не говоря уже о том случае, когда в биохимическом анализе крови ревматоидный фактор повышен. Что значит такая диагностика?

Бытует мнение, что ревматоидный фактор (РФ) показывает обязательное наличие у пациента ревматоидного артрита (РА) — воспалительного заболевания соединительных тканей с преобладающим поражением мелких суставов (кистей и стоп). Так ли это на самом деле?

Несмотря на безусловную важность РФ, основного тестового показателя в диагностике РА, его наличие в крови далеко не всегда означает, что у пациента ревматоидный артрит.

Чтобы понять, в чем суть, дадим вначале определение РФ.

Ревматоидный фактор — что это такое

Ревматоидные факторы — это аутоиммунные антитела (АТ), превратившиеся в аутоантигены и связывающиеся со своими же измененными, из-за различных патологических факторов, фрагментами антител. Попав в кровь, они объединяются с вирусами, бактериями, токсинами, порождая вредоносные иммунные комплексы, разрушающие твердые и мягкие соединительные ткани, органы и системы.

Большинство аутоантител изначально — иммуноглобулины класса М (lgM) — до 90%, и примерно десятая часть — другие антитела (lgG, lgA и lgE). В норме они не распознаются иммунной системой, являясь своими антителами (АТ). Но любой антиген (АГ) для нее является врагом, так как это — вторгшийся извне элемент, против которого В-лимфоциты вырабатывают собственные агрессивные антитела. Получается, иммунная система под влиянием вирусных, бактериальных инфекций, генетических мутаций, эндокринных заболеваний, переохлаждений и др. факторов разделяется сама в себе на «своих» и «чужих» и принимается атаковать свои же антитела, приняв их за врагов, и клетки здоровых тканей и органов. Запускается системный хронический воспалительный процесс.

Точный механизм сбоя иммунной системы, превращающего нормальные антитела во враждебные комплексы, уничтожающие собственные органы и ткани, до сих пор неизвестен. Было бы иначе, ревматоидный артрит стал бы легко излечимой болезнью.

Как образуется РФ при болезнях суставов

Ревматоидный артрит начинается с воспаления синовиальной оболочки сустава. Далее происходит следующее:

Синовициты (клетки синовиальной оболочки) патологически изменяются и начинают выделять цитокины (ФНО-альфа и интерлейкины — опухолевые и воспалительные факторы).
Под влиянием интерлейкина ИЛ-1 начинается выработка остеокластов — клеток, разрушающих хрящи и субхондральную кость сустава, а также В-лимфоцитов — производителей иммуноглобулинов.
Иммуноглобулины (ИГ) создают аутоиммунные комплексы: на этом этапе в синовиальной жидкости обнаруживаются ревматоидные факторы: превышение нормы LgM и LgG к измененному иммуноглобулином Gc фрагменту LgG.
Под влиянием фактора некроза опухоли эпителий синовиальной оболочки разрастается, в нем образуются фибропласты и агрессивная ткань, прорастающая в хрящи и субхондральную кость, связки, нервы, сосуды.
При поражении сосудов (васкулите) РФ попадает в кровь: на этом этапе наличие РФ в крови фиксируется у 80% больных РА.

Что показывает ревматоидный фактор

Наличие ревматоидного фактора в крови — свидетельство того, что процесс в суставе дошел до стадии поражения периартикулярных тканей, проник в кровь и стал системным: теперь угроза возникает и для иных органов и соединительных тканей.

Возникают внесуставные проявления:

поражения ЦНС;
перикардит, васкулит и др. сердечно-сосудистые заболевания;
болезни почек;
патологии органов зрения;
кожные заболевания;
изменяется формула крови.

Больного часто лихорадит, у него развивается анемия, начинается мышечная дистрофия и похудение. В крови наблюдаются С-реактивный белок, лимфоцитоз, РФ, нейтропения, тромбоцитоз.

РФ при РА возникает не всегда

При обследовании пациентов с различными заболеваниями была замечена такая важная особенность:

В крови некоторых больных наблюдалось повышение РФ, а суставные симптомы напрочь отсутствовали.
У других пациентов наблюдался и РФ в крови, и ревматоидная симптоматика.
При явных признаках ревматоидного артрита кровь, сданная на ревматоидный фактор, показывала его полное отсутствие.

Этот позволили классифицировать патологии, в зависимости от ревматоидного фактора, на следующие группы:

Аутоиммунные процессы без признаков РА, сопровождающиеся повышением РФ (ложноположительный РФ).
Серопозитивный РА, с превышением РФ и клиническими симптомами РА (положительный РФ).
Серонегативный ревматоидный артрит: суставные признаки РА есть, но РФ в крови отсутствует (отрицательный РФ).

Отсутствие РФ при суставных симптомах порой бывают на ранних стадиях ревматоидного артрита. При серонегативном РА рекомендуется дважды повторить анализ: спустя полгода и через год.

Другие причины повышенного РФ

Повышенный ревматоидный фактор бывает при любом аутоиммунном заболевании.

К аутоиммунным процессам приводят не только больные суставы, но и другие болезни:

хронические инфекции дыхательной системы;
бактериальный эндокардит;
синдром Шегрена;
туберкулез;
малярия;
саркоидоз;
хронические печеночные патологии; энтеропатия;
патологии желез внутренней секреции;
заболевания лимфоузлы;
бронхиальная астма;
аллергия;
гельминтозы;
синдромы, связанные с дефектом Т-супрессоров;
IgE-миелома;
множественная миелома;
макроглобулинемия Вальденстрема т.д.

Какие анализы крови на ревматоидный фактор существуют

Сегодня в основном используется четыре основных метода определения РФ. Название, суть метода и показатели нормы сведем в небольшую таблицу:

Название анализа крови на РФ	Применяемая методика	Норма РФ в IU (MEд/ml)
Латекс-тест (качественный анализ)	Агглютинация (склеивание) человеческого ИГ класса lgG с РФ на латексных частицах	Отрицательный (-) Титр РФ < 1:20
Проба Ваалера-Розе (качественный, более специфичный анализ)	Агглютинация с использованием овечьих эритроцитов и кроличьей сыворотки	Отрицательный (-) Титр РФ < 1:32
Концентрация иммунных комплексов АГ-АТ (количественный метод)	Нефелометрический, турбодиметрический метод	Отрицательный АГ — АТ < 20
Иммуноферентный анализ (ИФА) (количественный метод)	Иммунологический метод. Определение РФ классов lgM, lgA, lgE, lgG	Отрицательный РФ всех классов < 20

Расшифровка анализа на ревматоидный фактор

Результат «Отрицательный» означает норму: РФ в сыворотке крови не обнаружен.
Значение титра РФ — 1:20 указывает не количественное значение РФ, а пропорции в которых была разведена сыворотка.
Латекс-текс и проба Ваале определяют лишь факт наличия РФ в крови. Они являются качественными показателями. Если ревмафактор обнаружен, то он измеряется количеством плюсов:
- + (РФ слабо повышен);
- ++ (РФ умерено повышен);
- +++ (высокое значение РФ);
- ++++ (очень высокий РФ).
Проба Ваале из-за своей специфики (необходимости иметь овечью и кроличью сыворотку) используется все реже.
Концентрация АГ — АТ может варьироваться. У пожилых людей и у некоторых вполне здоровых пациентов АГ — АТ может превышать указанные значения.
При заболевании тяжелыми, быстро прогрессирующими формами РА, концентрация иммунокомлексов может быть больше 40 МЕд/мл.
ИФА — самый развернутый диагностический метод, так как по концентрации ИГ разных классов может определить широкую этиологию РФ, например:
- IgM повышается не только при ревматоидном артрите, но при вирусных, бактериологических, паразитарных инфекциях и др. причинах (см. выше Другие причины повышенного РФ).
- Превышение допустимой концентрации IgA может быть признаком РА, опухолей лимфатической системы, хронического гепатита или цирроза, рецидивирующих респираторных инфекций, бронхиальной астмы и т. д.
- IgG выше допустимых значений — симптом васкулита, герпеса, краснухи, опухолей мягких тканей, синдрома иммунодефицита.
- Высокое значение IgE — есть вероятность аллергических заболеваний, гельминтозов, синдромов, связанных с высоким количеством ИГ и гамма-ИГ.

Ревматоидный артрит подтверждается только при наличии положительного ревмофактора и суставной симптоматики.

Какое значение РФ считается нормой

В качественном анализе РФ нормой считается отсутствие ИГ (отрицательный РФ).
В количественных анализах стандартное значение нормы РФ может в различных лабораториях и методиках варьироваться довольно широко: от 10 МЕд/мл до 20 МЕд/мл и даже выше.

Ревматоидный фактор у детей, женщин и мужчин

Показатели нормы РФ колеблются также, в зависимости от пола и возраста:

норма РФ у детей не выше 12 МЕд/мл;
норма ревматоидного фактора у женщин — не выше 14 МЕд/мл;
показатель нормы РФ у мужчин: 18 — 30 МЕд/мл.

Такая разница объясняется тем, что ревматоидным артритом чаще всего болеют женщины.

Дети чаще заболевают иными формами артрита, при которых повышается ревматоидный фактор.

Повышенный ревматоидный фактор у детей

У ребенка РФ в крови в большинстве случае повышается не из-за ревматоидного артрита, а из-за бактериальных и вирусных процессов:

У детей дошкольного возраста случаи заболевания РА составляют до 20%;
У детей до 10 лет — всего 10% случаев выявления ревматоидного артрита.
Оставшиеся 80% — 90% выпадают на долю таких заболеваний:
- стрептококковые инфекции (ангина, скарлатина, фарингит и т. д);
- герпес;
- ветряная оспа, корь, паротит и т. д.

Из-за гемолитической стрептококковой инфекции у детей развивается ревматизм с симптомами ревмокардита и другими системными признаками. Ревматизм в свою очередь приводит к другой аутоиммунной патологии — ревматическому артриту. В крови больных детей повышается СОЭ, лейкоциты, С-реактивный белок, эозинофилы.

Заключение

Таким образом, ревматоидный фактор — это знак либо вышедшего за суставные границы системного воспалительного (инфекционного) заболевания, либо иных многообразных хронических патологий аутоиммунного характера.

Смотрите видео: Диагностика ревматоидного артрита (РА): анализы крови и мочи, ревматоидный фактор, тест на АЦЦП

Источник

Посещение врача, особенно государственной поликлиники, – процедура не из простых и требует большого терпения.

Поэтому при возникновении неприятных симптомов многие оттягивают визит к врачу до появления серьёзной клиники, пытаясь остановить заболевание самостоятельно.

При появлении подозрений на ревматоидный артрит, необходимо срочно обратиться к врачу

Общие вопросы диагностики

К сожалению, ревматоидный артрит относится к хронической, склонной к прогрессированию патологии, затрагивающей не только суставы. Поэтому, когда возникает чувство скованности суставов, особенно по утрам, трудности с выполнением мелких, требующих точности работ, которые раньше были доступны, следует обратиться за консультацией к ревматологу.

Иногда первичный осмотр осуществляет терапевт, после которого пациент получает направление на определение маркеров ревматоидного артрита.

Диагностика ревматоидного артрита включает в себя:

Клиническое обследование с первичным врачебным осмотром.
Дополнительное лабораторное исследование крови.
Дополнительное инструментальное исследование поражённых заболеванием органов.

Итоги объективного и субъективного врачебного исследования

Клиническое обследование, то есть обращение к врачу с последующим рассказом о своих жалобах и непосредственный осмотр врача с выдвижением предположительного диагноза.
Критериями диагностики ревматоидного артрита являются:

Ощущение суставной скованности в утренние часы протяжённостью не менее 1 часа;
Олиго- или полиартрит;
Поражение кистевых суставов;
Симметричность возникновения артрита;
Наличие ревматоидных узелков. Ревматоидные узелки при ревматоидном артрите это плотные воспалительные образования глубоких слоёв кожи, расположенные вблизи поражённых суставов на разгибательной поверхности конечностей;
Наличие ревматоидных узелков говорит о заболевании
Положительный ревмофактор крови. Ревматоидный фактор при ревматоидном артрите не является специфичным показателем заболевания и может превышать показания нормы и при других патологических состояниях, а в 5% случаев встречаться даже у здоровых лиц.
Учитывая, тот факт, что ревматоидный фактор это ничто иное, как иммуноглобулины, причинами повышения ревмофактора могут стать: другие системные заболевания соединительной ткани, хронические инфекции (туберкулез, сифилис), новообразования и даже беременность.
Поэтому все диагностические показатели следует оценивать в совокупности;
Определение АЦЦП крови. Характерно, что повышение АЦЦП в крови может обнаруживаться задолго до развития клиники ревматоидного артрита. А возвращение к норме АЦЦП (3 – 3,1 Ед/мл) при ревматоидном артрите возможно только при ремиссии заболевания;
Характерная для ревматоидного артрита рентгенологическая картина заболевания.

Клинически подтверждённым диагноз ревматоидного артрита считается при наличии у больного 4-ёх факторов из восьми, длительностью проявлений не менее полугода.

Показатели лабораторной диагностики

Исходя из предполагаемого диагноза, назначается дополнительная лабораторная диагностика ревматоидного артрита, к стандарту которой относится исследование крови.
Какие анализы сдаются при ревматоидном артрите:

Общий анализ крови с определением скорости оседания эритроцитов, числа лейкоцитов и развёрнутой лейкоцитарной формулы. Активность процесса при ревматоидном артрите определяет СОЭ, уровень повышения лейкоцитов и анализ крови на ревмопробы. Чем выше СОЭ, лейкоцитоз и ревмопробы, тем выше активность заболевания;
Исследование крови на ревматоидный фактор и АЦЦП. Нормой ревмофактора считается показатель до 25 МЕ/мл. Несмотря на большое диагностическое значение этого анализа на ревматоидный артрит, ревматоидный фактор, кроме ложноположительного результата (встречается и при других заболеваниях) может и не выявляться при клинически развёрнутой картине исследуемого заболевания. В этом случае речь пойдёт о серонегативном течении болезни, подтверждать которую придётся другими анализами крови при ревматоидном артрите.

Исследование крови является основным методом диагностики ревматоидного артрита

Замечено, что серонегативный вариант болезни имеет более худший прогноз и развивается с другими системными проявлениями (полисерозиты, гломерулонефриты и др.).

Содержание калия в крови при ревматоидном артрите может иметь диагностическое значение при развитии почечной недостаточности, в результате поражения патологическим процессом почечной ткани.

Показатели крови при ревматоидном артрите призваны не только диагносцировать болезнь, но и определить активность процесса и его прогноз.
Так, если ревмофактор не является определяющим, какой же тогда должен быть АЦЦП при ревматоидном артрите?
Клинически значимым считается десятикратное превышение нормы анализа, т.е при норме АЦЦП – 3 – 3,1 Ед/мл, приближение показателя к 30 является неоспоримым доказательством развития заболевания.

Но даже отрицательный АЦЦП, при наличии клиники не снимает диагноза. В случае серонегативного АЦЦП негативного ревматоидного артрита ориентируются на клинику, общий анализ крови и данные инструментального исследования.
При ревматоидном артрите суставов перечисленных выше анализов бывает достаточно. В случае, когда заболевание протекает с нетипичной картиной и есть вероятность другой природы поражения суставов, больному назначается анализ на ревмопробы, общий для всей группы системных поражений соединительной ткани.

Подробнее о лабораторных анализах на выявление ревматоидного артрита – смотрите в видео:

Чтобы понять, что такое ревмопробы у взрослого, и почему они относятся к неспецифическим показателям, достаточно знать, что выявляемые при ревмопробах вещества имеют природу воспалительных либо структурных белков. Поэтому их значения повышаются при большом количестве патологии.

Прежде всего это С-реактивный белок — комплексный воспалительный белок, вырабатываемый печенью.

Его наличие оценивается в крестах «+». Максимальным значением считается три креста. С- реактивный белок при ревматоидном артрите, как и при любом другом воспалительном заболевании будет положительным. Количество крестов будет зависеть от активности процесса.

К общим ревмопробам относятся сиаловые кислоты и ранее упомянутый ревматоидный фактор, который всё же имеет более конкретное значение чем С-реактивный белок. Антинуклеарные антитела, LE-клетки, антистрептолизин-О определяются для подтверждения вполне конкретных заболеваний, хотя и без 100% специфичности.

В качестве дополнительного к ревмопробам анализа может назначаться иммунограмма 2-х уровней для определения состояния иммунной системы и количества циркулирующих в крови иммунных комплексов. После получения объёмной информации о лабораторном исследовании, было бы не лишним запомнить, как сдавать кровь на ревмопробы.
Чтобы не потратить время впустую, следует знать, что кровь берут из вены и сдается она натощак.
Приём пищи может исказить величины искомых показателей.

Кровь необходимо сдавать натощак

Ожидание результата всегда томительно, поэтому сколько делается анализ на ревмопробы для пациента всегда имеет весомое значение. При лаборатории достаточной мощности, забор крови и оценка результатов производится на месте, что занимает, обычно, не более суток.

Инструментальные методы исследования, подтверждающие наличие заболевания

Для уточнения клинической картины и определения стадии болезни, кроме лабораторной диагностики используются и инструментальные методы исследования. В основном, для определения стадии ревматоидного артрита достаточно рентгена. При желании пациента может быть назначено УЗИ или МРТ. Но эти методы исследования не входят в диагностический минимум, поэтому осуществляются на платной основе.

Диагностика ревматоидного артрита на ранних стадиях основывается на клинической симптоматике и лабораторных исследованиях крови, результаты которых укажут степень активности процесса.

Использование инструментальных исследований на ранней стадии болезни не имеет практической ценности, поэтому часто задаваемый вопрос: «Так, на МРТ видно или нет ревматоидный артрит?» больше имеет провокационный характер.
Развёрнутую картину заболевания можно описать и по рентгеновскому снимку (для этого не обязательно использовать дорогостоящие исследования), а на ранних стадиях, даже МРТ не сможет зафиксировать развитие патологических изменений, кроме незначительного отёка суставных тканей.

К рентгенологическим признакам ревматоидного артрита относят:

Остеопороз эпифизов сочленяющихся костей;
Сужение суставной щели;
Своеобразная эпифизарная изъеденность кости — формирование узур;
Формирование кист в эпифизах с дальнейшим разрушением суставных поверхностей соединяющихся костей;
Костные анкилозы.

Подробнее о современных методах диагностики патологий опорно-двигательного аппарата читайте в этой статье…

Рентген-исследование покажет изменения в суставах

Рентген-исследование ревматоидного артрита позволяет установить 4 рентгенологические стадии заболевания, что соответствует степеням функциональной недостаточности опорно-двигательного аппарата.

Заключение

Ревматоидный артрит — непрерывно прогрессирующее заболевание и изувеченные кисти и стопы — его визитная карточка. К сожалению, такая клиническая картина свидетельствует о последней стадии заболевания, когда трудоспособность человека безвозвратно утрачена, а самообслуживание даётся с большим трудом.

Всё великое множество дополнительных исследований направлено на раннее выявление болезни.

Поиск специфичных маркёров ревматоидного артрита важен для однозначного определения заболевания и своевременного назначения специфического лечения при неэффективности использования общих для аутоиммунных заболеваний схем терапии.

Источник