Симпони при ревматоидном артрите
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Способ применения
- Побочные действия
- Противопоказания
- Беременность
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Передозировка
- Условия хранения
- Форма выпуска
- Состав
Симпони — иммунодепрессант, ингибитор фактора некроза опухолей альфа(TNF-alfa). Голимумаб.
Голимумаб является человеческим моноклональное антитело, которое формирует высокоаффинные стабильные комплексы с растворимыми и трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухолей альфа (TNF-α) человека, предупреждает связывание TNF-α с собственными рецепторами.
Связывание человеческого TNF с голимумабом приводит к нейтрализации TNF-α индуцированной экспрессии на поверхности клеток молекул адгезии Е-селектина, молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа (VCAM-1) и молекул межклеточной адгезии (ICAM-1) эндотелиальными клетками человека. In vitro , TNF- индуцированная секреция интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL-8) и гранулоцито-макрофагов-колониестимулирующего фактора (GM-CSF) эндотелиальными клетками человека также ингибувалася голимумабом. На фоне терапии Симпони отмечалось уменьшение уровня С-реактивного белка (CRP) по сравнению с группами плацебо, что приводило к значительному уменьшению в сыворотке крови уровня IL-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы (MMP-3) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), по сравнению с контрольной группой. Было продемонстрировано снижение уровней TNF у пациентов с ревматоидным артритом (РА) и анкилозирующим спондилитом (АС), и уровней IL-6 у пациентов с псориатическим артритом (ПСА). Эти изменения наблюдались при первом обследовании (4-я неделя) после введения первой дозы препарата Эффективность и безопасность препарата Симпони изучали в трех многоцентровых рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у более 1500 пациентов в возрасте ≥ 18 лет с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом, диагностированным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) по крайней мере за 3 месяца к скринингу. Препарат Симпони или плацебо вводили подкожно каждые 4 недели.
Во всех исследованиях 3 фазы доля пациентов, адекватно ответили на лечение через 14 и 24 недели в группах препарата Симпони была выше, чем в контрольных группах. Ответ наблюдалась через 4 недели после начала лечения препаратом Симпони (первая оценка результатов) и сохранялась в течение 24 недель. По данным рентгенографии было продемонстрировано уменьшение частоты прогрессирования повреждения суставов в группах препарата Симпони по сравнению с контрольными группами.
При лечении препаратом Симпони по сравнению с плацебо было отмечено клинически и статистически значимое улучшение функционирования суставов и качества жизни пациентов, отмечено статистически значимое улучшение работоспособности и снижения утомляемости.
Фармакокинетика
Всасывания. После однократного подкожного введения голимумабу здоровым добровольцам или пациентам с ревматоидным артритом среднее время достижения максимальной концентрации (T Max ) в сыворотке крови составлял от 2 до 6 дней. После подкожного введения 50 мг голимумабу здоровым добровольцам C Max составила 3,1 ± 1,4 мкг / мл (среднее ± стандартное отклонение).
Всасывания голимумабу было подобным после однократного подкожного введения в дозе 100 мг в область плеча, живота и бедра, а средняя биодоступность равнялась 51%. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумабу после подкожного введения, биодоступность голимумабу в дозе 50 мг должна быть подобной.
Распределение. После однократного введения препарата средний объем распределения составлял 115 ± 19 мл / кг.
Вывод. Системный клиренс голимумабу составлял 6,9 ± 2,0 мл / день / кг. Конечный период полувыведения у здоровых добровольцев и пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом был сопоставимым и составлял 12 ± 3 дней.
У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, получавших подкожное введение голимумабу в дозе 50 мг каждые 4 недели, сывороточные концентрации достигали равновесного состояния до 12 недели. При одновременном применении метотрексата с голимумабом подкожно в дозе 50 мг каждые 4 недели средняя (± стандартное отклонение) минимальная остаточная концентрация в равновесном состоянии составляла 0,6 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на терапию метотрексатом, примерно 0,5 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с активным псориатическим артритом и около 0,8 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с анкилозирующим спондилитом. У пациентов с РА, ПСА или АС, которые не получали сопутствующую терапию метотрексатом, минимальная остаточная концентрация голимумабу в равновесном состоянии была примерно на 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с метотрексатом. В ограниченного количества пациентов с РА, получавших лечение голимумабом подкожно в течение 6-месячного периода, одновременное применение метотрексата снижало мысленный клиренс голимумабу на 36%. Однако, при популяционном фармакокинетическом анализе было показано, что сочетанное применение НПВП, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не влияет на кажущийся клиренс голимумабу.
Появление антител к голимумабу обычно сопровождалась снижением минимальной остаточной концентрации в равновесном состоянии.
Показания к применению
Ревматоидный артрит (РА)
Симпони в комбинации с метотрексатом показан для: лечения ревматоидного артрита в активной форме, средней и тяжелой степени у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительная ответ на терапию базисными модифицирующими противоревматическими препаратами (DMARD), в том числе метотрексатом.
лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, ранее не получавших терапию метотрексатом.
Было продемонстрировано, что Симпони в комбинации с метотрексатом уменьшает частоту прогрессирования повреждения суставов по данным рентгенографии, а также улучшает их функционирование.
Псориатический артрит (ПСА)
Симпони, в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом, показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, у которых ранее отмечалась неудовлетворительная ответ на терапию базисными модифицирующими противоревматическими препаратами (DMARD).
Симпони снижает частоту прогрессирования патологии периферических суставов, что было продемонстрировано с помощью рентгенографии у пациентов, имеющих подтипы заболевания с симметричным поражением большинства суставов, а также улучшает физическое функционирование.
Анкилозирующий спондилит (АС)
Симпони показан для лечения тяжелого активного анкилозирующего спондилита у взрослых, у которых ранее отмечалась неудовлетворительная ответ на традиционную терапию.
Способ применения
Терапию Симпони необходимо начинать и проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита или анкилозирующего спондилита. Рекомендуется выдать пациенту Карту Предупреждение Пациента в начале лечения Симпони.
Дозировка
Взрослые.
Ревматоидный артрит. Назначают по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца. СИМПОНИ необходимо применять в комбинации с метотрексатом.
Псориатический артрит. Назначают по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца.
Анкилозирующий спондилит. Назначают по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца.
Согласно имеющимся данным, клинический ответ обычно достигается в течение 12-14 недель после начала лечения (после введения 3-4 доз препарата). Необходимо повторно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии у пациентов, у которых не отмечается терапевтического эффекта в течение указанного периода лечения.
У пациентов с массой тела более 100 кг, у которых не было достигнуто положительного клинического ответа после введения 3-4 доз препарата, может быть рассмотрен вопрос о повышении дозы голимумабу до 100 мг 1 раз в месяц. При этом необходимо учесть повышение риска нежелательных реакций на лекарственный препарат при применении в дозе 100 мг по сравнению с дозой 50 мг. Если после введения 3-4 дополнительных доз препарата (по 100 мг) не отмечается положительного терапевтического эффекта, следует рассмотреть целесообразность продолжения терапии у таких пациентов.
Пропуск введения препарата.
Если пациент пропустил очередное введение Симпони в запланированный день, то пропущенную дозу следует ввести сразу после того как пациент вспомнил об этом. Не нужно вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропуск дозы.
Введение следующей дозы должно быть проведено в соответствии с указаниями ниже:
— если после пропуска введения препарата прошло менее 2 недель, то пациент должен ввести пропущенную дозу препарата и в дальнейшем придерживаться предыдущего графике введения препарата;
— если после пропуска введения препарата прошло более 2 недель, то пациент должен ввести пропущенную дозу препарата и в дальнейшем придерживаться нового ежемесячного графика, начиная с даты этого инъекции.
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
.
Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек и / или печени.
Исследования препарата у пациентов этой группы не проводилось. Рекомендации относительно дозирования препарата отсутствуют.
Дети.
Эффективность и безопасность применения Симпони детям не установлена. Доступные данные отсутствуют.
Для подкожного введения. По решению врача и после обучения методики подкожных инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить СИМПОНИ с последующим контролем врача при необходимости.Пациентов следует проинструктировать о необходимости введения препарата в полном объеме и в соответствии с детальной инструкции по технике введения.
Побочные действия
Очень часто — инфекция верхних дыхательных путей(назофарингит, фарингит, ларингит и ринит)
Часто — бактериальные инфекции (такие какцеллюлит), вирусные инфекции (такие как грипп и герпес), бронхит, синусит,поверхностные грибковые инфекции, анемия, аллергические реакции (бронхоспазм, гиперчувствительность, крапивница), положительная реакция на аутоиммунныеантитела, депрессия, бессонница, головокружение, парестезия, головная боль, гипертензия, запор, диспепсия, боль в животе, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотраснферазы. В целом, эти повышения были бессимптомными; данные явления уменьшались или регрессировали на фоне продолжения терапии голимумабом или прекращения терапии либо модификации сопутствующей терапии, алопеция, дерматит, зуд, сыпь, лихорадка, астения, реакции в месте инъекции (такие как покраснение в месте инъекции, крапивница, уплотнение, боль, кровоподтек, зуд, раздражение и парестезия), нарушение заживления, дискомфорт вгрудной клетке.
Нечасто — септический шок, сепсис, туберкулез, инфекция нижних дыхательных путей (такие как пневмония), оппортунистическиеинфекции (такие как инвазивные грибковые инфекции [гистоплазмоз, кокцидиомикоз,пневмоцитоз], бактериальная, атипичная микобактериальная инфекция и протозойная инфекция), пиелонефрит, абсцесс, бактериальный артрит, инфекционный бурсит, новообразования (такие как злокачественные опухоли кожи, плоскоклеточная карцинома и меланоцитарный невус), лейкопения, тромбоцитопения, нарушение со стороны щитовидной железы (такие как гипотиреоз, гипертиреоз и зоб), повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня липидов, демиелинизирующие нарушения (центральныеи периферические), нарушения равновесия, извращение вкуса, зрительные нарушения (такие как затуманивание зрения, снижения остроты зрения), конъюнктивит, аллергические заболевания глаз (такие как зуд, раздражение), застойная сердечная недостаточность(впервые возникшая или прогрессирующая), аритмия, ишемические нарушения коронарных артерий, тромбоз (такие как тромбоз глубоких вен,аорты), феномен Рейно, приливы, астма и сходные симптомы (такие как хрипыи гиперактивность бронхов), воспалительные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как гастрит и колит), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, холелитиаз, нарушения со стороны функции печени, псориаз (впервые развившийся или прогрессирующий, ладонный/подошвенный и пустулезный), крапивница, васкулит(кожный), нарушения функции мочевого пузыря, менструальные нарушения.
Редко — реактивация вируса гепатита B, лимфома, лейкоз.
Большинство случаев развития лимфомы отмечалось у пациентов, которые ранее подвергались действию блокаторов ФНО, сболее длительным и рефрактерным течением заболевания: панцитопения, серьезные системные реакции гиперчувствительности (включая анафилактическую реакцию), васкулит (системный),саркоидоз, интерстициальная болезнь легких, волчаночный синдром, нарушения со стороны функции почек.
Реакции в месте инъекции
Большинство реакций в месте инъекции были легкими или умеренными; наиболее частым проявлением было покраснение в месте инъекции.
При реакциях в месте инъекции отмена лекарственного препарата обычно не требуется
В контролируемых фазах IIb и IIIисследований при РА, АС и ПсА ни у одного из пациентов, которые получали голимумаб, не развились анафилактические реакции.
Аутоиммунные антитела
Выявлены антинейтрофильные антитела (втитрах 1:160 или выше). Антитела к двухцепочечной ДНК через 1 год наблюдения упациентов с исходным отсутствием антител к двухцепочечной ДНК отмечались нечасто.
Противопоказания
:
Противопоказаниями к применению препарата Симпони являются: гиперчувствительность к активному веществу или любым вспомогательным веществам, туберкулез (ТБ) в активной форме или другие тяжелые инфекции, например сепсис и оппортунистические инфекции, умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (NYHA класса III/IV).
Беременность
:
Вследствие ингибирования ФНО введение препарата Симпони во время беременности может повлиять на иммунные ответы у новорожденных. В исследованиях на животных не отмечалось прямых или не прямых вредных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов или постнатального развития. Применение голимумаба во время беременности не рекомендуется. Назначать препарат во время беременности следует только в том случае, если потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для плода.
Голимумаб проникает через плаценту. Если Голимумаб принимался во время беременности, то необходимо помнить, что после введения матери во время беременности моноклональных антител, блокирующих ФНО,антитела обнаруживались в течение до 6 месяцев в сыворотке рожденного ребенка.Таким образом, у таких детей может отмечаться повышенный риск инфекций.
Введение живых вакцин детям, которые подвергались воздействию голимумаба во внутриутробном периоде, не рекомендуетсяв течение 6 месяцев после последнего введения голимумаба матери во время беременности.
Грудное вскармливание
Отсутствуют данные о проникновении голимумаба в молоко человека и его абсорбции в системный кровоток после приема внутрь. Было показано, что голимумаб проникает в грудное молоко у обезьян. Поскольку у женщин с молоком экскретируются иммуноглобулины, грудное вскармливание на фоне терапии голимумабом, а также в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии не рекомендуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Применение Симпони в комбинации с анакинройили абатацептом не рекомендуется.
Живые вакцины не следует применять всочетании с Симпони.
Несмотря на то, что сопутствующее применение метотрексата приводит к более высоким равновесным минимальным концентрациям Симпони у пациентов с ревматоидным артритом, псориазом или анкилозирующим спондилитом, эти данные не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы Симпони или метотрексата.
Голимумаб нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.
Передозировка
:
В одном из клинических исследований внутривенно вводились однократные дозы до 10 мг/кг препарата Симпони, при этом дозолимитирующей токсичности не отмечалось. При передозировке рекомендуется постоянное наблюдение за состоянием пациента для выявления возможных признаков или симптомов побочных эффектов и в случае их проявления требуется незамедлительно проводить соответствующую симптоматическую терапию.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, взащищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать! Не встряхивать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения — 1 год.
Форма выпуска
Симпони — раствор для инъекций 50 мг / 0,5 мл в предварительно наполненных шприцах с устройством UltraSafe № 1 и № 3 или в предварительно наполненных ручках с автоиньектором № 1 и № 3.
Состав
:
1 предварительно наполненный шприц или 1 предварительно наполнена ручка Симпони содержит: голимумабу 50 мг в 0,5 мл;
вспомогательные вещества: сорбитол (E420), L-гистидин, L-гистидина монохлорида моногидрат, полисорбат 80, вода для инъекций.
Основные параметры
| Название: | СИМПОНИ |
| Код АТХ: | L04AB06 — Golimumab |
Источник
Действующее вещество
— голимумаб (golimumab)
Состав и форма выпуска препарата
Раствор для п/к введения прозрачный или опалесцирующий, бесцветного или светло-желтого цвета, .
Вспомогательные вещества: сорбитол — 41 мг, гистидин — 0.87 мг, полисорбат 80 — 0.15 мг, вода д/и — 1 мл.
1 мл — шприцы одноразовые объемом 1 мл (1) из стекла типа I с фиксированной иглой, в составе устройств для доставки UltraSafe Passive® — пачки картонные.
1 мл — шприцы одноразовые объемом 1 мл (3) из стекла типа I с фиксированной иглой, в составе устройств для доставки UltraSafe Passive® — пачки картонные.
1 мл — шприцы одноразовые объемом 1 мл (1) из стекла типа I с фиксированной иглой, в составе шприц-ручек SmartJect® — пачки картонные.
1 мл — шприцы одноразовые объемом 1 мл (3) из стекла типа I с фиксированной иглой, в составе шприц-ручек SmartJect® — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор ФНОα. Голимумаб – это человеческие моноклональные антитела класса IgG1κ, которые вырабатываются линией клеток мышиной гибридомы с применением технологии рекомбинантной ДНК.
Человеческие моноклональные антитела образуют высокоаффинные, стабильные комплексы «антиген-антитело» как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами ФНОα человека, предотвращая связывание ФНОα с его рецепторами. Повышенная экспрессия ФНОα наблюдается при хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, а также при спондилоартропатиях, в т.ч. псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите. ФНОα играет важную роль в развитии воспаления и деструкции суставов, которые характерны для этих заболеваний.
Связывание ФНОα человека голимумабом приводит к ингибированию (или подавлению) экспрессии молекул адгезии, в т.ч. Е-селектина, молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) и молекулы межклеточной адгезии (ICAM-1), на поверхности эндотелиальных клеток. Кроме того, голимумаб ингибирует индуцированную ФНОα секрецию интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-8 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) человеческими эндотелиальными клетками.
In vivo лечение голимумабом значительно задерживало появление клинических симптомов у мышей с индуцированным артритом, а также значительно подавляло активность патологических процессов в суставах.
Голимумаб оказывал эффективное модулирующее действие на уровни маркеров воспаления и показатели костного метаболизма у пациентов с различными заболеваниями. В частности отмечалось снижение уровня С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с группой плацебо. Голимумаб вызывал значительное снижение сывороточных уровней ИЛ-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) по сравнению с контролем. Кроме того, отмечалось снижение уровня ФНОα у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом и концентрации ИЛ-8 у пациентов с псориатическим артритом. Эти изменения наблюдались на 4-й неделе после введения первой дозы голимумаба и сохранялись до 24 недели. Применение голимумаба с метотрексатом или без него приводило к значительным изменениям сывороточных уровней некоторых маркеров костного метаболизма (увеличение уровней остеокальцина и N-терминального пропептида проколлагена I типа и снижение уровня дезоксипиридинолина) на 4-й неделе. Указанные изменения биомаркеров согласуются с улучшением клинического течения заболевания в виде уменьшения воспаления, увеличения роста костной ткани и подавления ее резорбции.
Фармакокинетика
После однократного п/к введения голимумаба здоровым добровольцам или пациентам с ревматоидным артритом среднее Tmax в сыворотке составляло от 2 до 6 дней. После п/к введения 50 мг голимумаба здоровым добровольцам Cmax составила 3.1±1.4 мкг/мл (среднее ± стандартное отклонение).
Всасывание голимумаба было сходным после однократного введения 1в дозе 00 мг п/к в область плеча, живота и бедра, а средняя абсолютная биодоступность равнялась 51%. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумаба после п/к введения, абсолютная биодоступность голимумаба в дозе дозы 50 мг должна соответствовать таковой для дозы 100 мг.
В исследованиях III фазы проводилась оценка безопасности и эффективности препарата Симпони в режиме дозирования каждые 4 недели с допустимым отклонением от графика введения в интервале от 3 до 7 сут. При введении препарата Симпони каждые 4 недели общее число доз за год составит 13, а при его применении каждый месяц – 12. Соответственно, расчетная разница экспозиции голимумаба при ежемесячном применении составляет около 8%, что соответствует рекомендациям.
У пациентов с ревматоидным артритом фармакокинетика голимумаба была пропорциональной дозе в диапазоне от 0.1 до 10.0 мг/кг после однократного в/в введения.
Распределение
После однократного в/в введения препарата средний Vd составил 115±19 мл/кг.
У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, получавших п/к введение голимумаба в дозе 50 мг каждые 4 недели, Css в сыворотке достигались на 12 неделе. При сочетанном применении метотрексата и п/к введением голимумаба в дозе 50 мг каждые 4 недели медиана (±стандартное отклонение) минимальная Css составила 0.6±0.4 мкг/мл у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на терапию метотрексатом, и примерно 0.5±0.4 мкг/мл у пациентов с активным псориатическим артритом и около 0.8± 0.4 мкг/мл у пациентов с анкилозирующим спондилоартритом. У пациентов с реаматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, не получавших сопутствующую терапию метотрексатом, минимальная Css голимумаба была примерно на 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с метотрексатом.
Появление антител к голимумабу обычно сопровождается снижением минимальной Css голимумаба в сыворотке.
Выведение
Системный клиренс голимумаба составил 6.9±2.0 мл/сут/кг. T1/2 у здоровых добровольцев и пациентов с ревматоидным артритом, псориоатическим артритом или анкилозирующим спондилитом составил 12±3 сут.
При популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ревматоидным артритом также было показано, что сочетанное применение метотрексата может привести к снижению кажущегося клиренса голимумаба на 36%. Тем не менее, сочетанное применение НПВС, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не оказывали влияние на кажущийся клиренс голимумаба.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При популяционном фармакокинетическом анализе выявлена тенденция к увеличению кажущегося клиренса голимумаба при повышении массы тела. Тем не менее, анализ подгрупп пациентов, выделенных по квартилям массы тела, не показал значимого различия клинической эффективности голимумаба между группами различных доз. В связи с этим коррекция дозы препарата Симпони с учетом массы тела не требуется.
Показания
Лечение активного ревматоидного артрита (в комбинации с метотрексатом) у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами, включая метотрексат, оказался неадекватным; лечение тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, не получавших ранее метотрексат.
Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита (в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом) у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами оказался неадекватным.
Лечение тяжелого, активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию оказался неадекватным.
Противопоказания
Активный туберкулез или иные тяжелые инфекционные процессы, такие как сепсис и оппортунистические инфекции; умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (III-IV класс по NYHA); беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к голимумабу.
Дозировка
Вводят п/к в дозе 50 мг ежемесячно в один и тот же день месяца. При отсутствии адекватного ответа на 3-4 инъекции можно рассмотреть увеличение дозы голимумаба до 100 мг ежемесячно, принимая во внимание возможное увеличение риска серьезных побочных реакций, связанный с повышением дозы. При отсутствии эффекта терапии голимумабом в дозе 100 мг в течение 12-14 недель необходимо оценить повторно целесообразность дальнейшего применения.
Побочные действия
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей (ринит, назофарингит, фарингит, ларингит); часто — бактериальные инфекции (флегмона), вирусные инфекции (грипп и герпес), бронхит, синусит, поверхностные грибковые инфекции; нечасто — септический шок, сепсис, туберкулез, инфекции нижних дыхательных путей (пневмония), оппортунистические инфекции (инвазивные грибковые инфекции (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз), бактериальные, атипичные микобактериальные и протозойные), пиелонефрит, абсцесс, бактериальный артрит, инфекционный бурсит; редко — реактивация гепатита B.
Доброкачественные, злокачественные опухоли и неуточненные новообразования: нечасто — опухоли (рак кожи, плоскоклеточный рак и миелоцитарный невус); редко — лимфома, лейкоз.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия; нечасто — лейкопения, тромбоцитопения; редко — панцитопения; неизвестно — апластическая анемия.
Аллергические реакции: часто — бронхоспазм, гиперчувствительность, крапивница; редко — анафилактические реакции.
Со стороны иммунной системы: часто — положительная реакция на аутоантитела; редко — системный васкулит, саркоидоз, волчаноподобный синдром.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — нарушения щитовидной железы (гипотиреоидит, гипертиреоидит и зоб).
Со стороны обмена веществ: нечасто — повышение глюкозы в крови и повышение липидов.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, парестезия, головная боль; нечасто — демиелинизирующие заболевания (центральная и периферическая формы), нарушения равновесия, расстройства личности.
Нарушения психики: часто — депрессия, бессонница.
Со стороны органов зрения: нечасто — нарушение зрения (помутнение), конъюнктивиты, аллергические реакции (покраснение, раздражение).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия; нечасто — застойная сердечная недостаточность (впервые выявленная или ухудшение имеющейся), аритмия, стенокардия, тромбоз (включая тромбоз глубоких вен и артерий), болезнь Рейно, гиперемия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхиальная астма и сопутствующие симптомы (одышка, гиперактивность бронхов); редко — интерстициальная болезнь легких.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, диспепсия, боль в области ЖКТ, тошнота, повышение активности АЛТ, АСТ; нечасто — воспалительные заболевания ЖКТ (гастрит, колит), рефлюкс, стоматит, холелитиаз, нарушения функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, дерматит, зуд, сыпь; нечасто — псориаз (выявленный впервые или ухудшение имеющегося заболевания, ладонно-подошвенный, пустулезный), крапивница, системный васкулит.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — переломы костей.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — заболевания мочевого пузыря; редко — заболевания почек.
Со стороны половых органов: нечасто — заболевания молочных желез, нарушения менструации.
Общие нарушения: часто — гипертермия, астения, дискомфорт в области груди.
Местные реакции: часто — эритема, крапивница, уплотнение, боль, кровоподтек, зуд, раздражение, парестезия в месте инъекции, медленное заживления в месте инъекции.
Лекарственное взаимодействие
Хотя совместное применение метотрексата приводит к увеличению минимальной Css голимумаба у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, полученные данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы голимумаба или метотрексата.
Особые указания
Перед началом применения голимумаба, в ходе терапии и в течение 5 месяцев после ее окончания пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития инфекций. В случае развития тяжелых инфекций или сепсиса терапия должна быть прекращена.
Не следует применять у пациентов с клинически выраженной активной инфекцией. Необходима осторожность при применении у пациентов с хронической инфекцией или рецидивирующей инфекцией в анамнезе. Пациентам рекомендуется по возможности избегать воздействия потенциальных факторов риска инфекции.
Пациенты, получающие терапию ингибиторами ФНО подвержены большему риску развития инфекционного процесса. Имеются сообщения о развитии бактериальных (включая сепсис и пневмонию), микобактериальных (туберкулеза), инвазивных грибковых и оппортунистических инфекций, в т.ч. с летальным исходом, у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, включая голимумаб. В некоторых случаях серьезные инфекции развивались у пациентов, получавших сопутствующую терапию иммунодепрессантами, которая, как и само заболевание, предрасполагает к развитию инфекций. Пациенты с новыми случаями инфекционных заболеваний должны быть тщательно обследованы. Применение голимумаба следует прекратить в случаях тяжелых инфекций или сепсиса и назначить соответствующую антибактериальную или противогрибковую терапию вплоть до контроля инфекционного процесса.
Перед началом лечения голимумабом у пациентов, проживавших или посещавших регионы, эндемичные по инвазивным микозам, таким как гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз, необходимо тщательно взвешивать возможную пользу и риск лечения голимумабом.
Зарегистрированы случаи развития туберкулеза у пациентов, получающих терапию голимумабом. В большинстве случаев это были внелегочные или диссеминированные формы туберкулеза.
Перед началом лечения голимумабом необходимо оценить факторы риска туберкулеза (включая близкий контакт с больными активным туберкулезом) и исключить наличие латентного или активного туберкулеза. Лечение латентного туберкулеза следует провести перед применением голимумаба. В случае активного туберкулеза терапия голимумабом противопоказана.
У пациентов с наличием латентного туберкулеза или активного туберкулеза в анамнезе, адекватное лечение которых не может быть подтверждено, необходимо провести противотуберкулезную терапию до назначения голимумаба.
Тесты на латентный туберкулез могут оказаться ложноотрицательными, особенно у пациентов с иммунодефицитом или тяжелым заболеванием. Перед началом лечения голимумабом необходимо рассмотреть возможность лечения латентного туберкулеза при наличии у пациентов соответствующих факторов риска, несмотря на отрицательные результаты теста на латентный туберкулез. Решение о проведении противотуберкулезной терапии у таких пациентов следует принимать только после консультации фтизиатра, сопоставив риск наличия латентного туберкулеза и риск применения противотуберкулезной терапии.
У пациентов, голимумаб, необходимо контролировать признаки и симптомы активного туберкулеза во время и после лечения, в том числе у пациентов, у которых результаты тестов на латентный туберкулез были отрицательными.
Как и при лечении другими иммунодепрессантами, терапия ингибиторами ФНОα сопровождалась реактивацией вируса гепатита В у хронических носителей вируса (при положительном тесте на поверхностный антиген), в том числе с развитием летального исхода. Все пациенты перед началом терапии должны быть обследованы для исключения вирусного гепатита В. Хронические носители вируса гепатита В должны находиться под тщательным наблюдением перед началом лечения, во время лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения голимумабом.
При реактивации вирусной инфекции лечение голимумабом следует прекратить и назначить соответствующую противовирусную терапию.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ФНО пациентам со злокачественными опухолями в анамнезе или при продолжении терапии в случае развития злокачественной опухоли.
В контролируемых клинических исследованиях при лечении всеми ингибиторами ФНО, включая голимумаб, случаи лимфомы регистрировали чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО, чем в контрольной группе. У пациентов с ревматоидным артритом и другими хроническими воспалительными заболеваниями, особенно у пациентов с высокой активностью болезни и/или пациентов, подвергаемых длительной терапии иммунодепрессантами, риск развития лимфомы выше (в несколько раз), чем в общей популяции, даже без лечения ингибиторами ФНО.
При лечении ингибиторами ФНО наблюдались случаи нарастания или развития застойной сердечной недостаточности, в т.ч. при терапии голимумабом. Голимумаб следует применять с осторожностью у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (I-II класс по NYHA). Пациенты должны находиться под наблюдением и в случае возникновения новых или ухудшения имеющихся признаков сердечной недостаточности терапия голимумабом должна быть прекращена.
Сочетанное применение голимумаба и анакинры или абатацепта не рекомендуется.
При переводе с одного биологического препарата на другой следует продолжить наблюдение пациентов на наличие признаков инфекции.
Пациенты с развитием признаков гематологических нарушений (персистирующая лихорадка, кровоподтеки, кровотечения, бледность) должны быть немедленно обследованы. В случае выраженных гематологических нарушений терапия голимумабом должна быть прекращена.
Пациентам, получающим голимумаб, можно проводить сопутствующую вакцинацию, но не живыми вакцинами. Данные об ответе на вакцинацию, риске инфекции или возможности передачи инфекци при применении живых вакцин у пациентов, получающих голимумаб, отсутствуют. В целом имеющиеся данные свидетельствуют о том, что голимумаб не подавлял гуморальный иммунный ответ на эту вакцину.
У пациентов пожилого возраста была отмечена более высокая частота инфекций, поэтому при лечении следует соблюдать осторожность.
Специальные исследования голимумаба у пациентов с нарушением функции почек и печени не проводились. С осторожностью применять голимумаб при нарушениях функции печени и/или почек.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Голимумаб может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в связи возможным развитием побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Описание препарата СИМПОНИ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник
