Современное лечение ювенильного артрита

Комментарии

Т.Г. Дрепа, детский кардиолог, ревматолог высшей квалификационной категории, главный внештатный детский кардиолог-ревматолог Министерства здравоохранения Ставропольского края, ассистент кафедры педиатрии факультета последипломного образования ФПО ФГБОУ ВО «СГМУ» Минздрава РФ

– Тамара Григорьевна, расскажите, пожалуйста, что это за заболевание ювенильный артрит? Как оно проявляется? Чем грозит?

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) – это воспаление суставов аутоиммунного характера, развивающееся у детей до 16 лет. В основе развития и прогрессирования ЮРА – сочетание генетических и приобретенных дефектов иммунитета. Это приводит к трансформации физиологической воспалительной реакции в хроническое прогрессирующее воспаление с гиперпродукцией «провоспалительных» цитокинов, которые поддерживают хроническое воспаление и вызывают деструкцию хряща и кости.

Заболевание начинается с боли и припухания суставов, скованности движений по утрам, подъемов температуры. В ряде случаев сопровождается высыпаниями на коже, изменениями со стороны глаз. Спровоцировать развитие заболевания могут перенесенные инфекции, травмы, переохлаждение. Доказана генетическая предрасположенность.

Если вовремя не начать лечение или начать его неправильно, то это может привести к инвалидности: ребенок будет прикован к кровати и обездвижен. К счастью, сегодня такого больного увидеть трудно – современные методы лечения помогают сохранить подвижность, а зачастую и полностью устранить проявления заболевания.

– В чем сложность диагностики ревматических заболеваний у детей, в частности ювенильного артрита?

Сложность в разнообразии форм. У кого-то заболевание дебютирует с поражения суставов, а у кого-то – с упорной лихорадки, сыпи без выраженного суставного синдрома.

Педиатр в основном нацелен на диагностику распространенных заболеваний, а данная патология встречается у малого процента пациентов (0,6% детей). И ребенок нередко проделывает долгий путь от педиатра, ортопеда до ревматолога. Этот путь может занимать месяцы. За это время болезнь прогрессирует, и остановить ее значительно сложнее. Мы говорим о вопросах ранней диагностики на кафедре, конференциях, и случаи поздней диагностики в настоящее время встречаются значительно реже.

– Как проходит лечение? Какие современные препараты и методы применяются?

При ювенильном артрите целью терапии становится подавление неправильной реакции организма вырабатывать агрессивные клетки и иммунные комплексы, биологические вещества, вызывающие воспаление против своих же клеток, в данном случае сустава и других тканей ребенка. Только так можно остановить и предотвратить дальнейшее разрушение сустава, достигнуть длительной ремиссии, сохранить двигательную функцию сустава и фактически не допустить инвалидизации ребенка.

Средствами первой линии являются иммунодепрессанты. Эти препараты назначают очень выборочно, в зависимости от формы и типа развития заболевания у ребенка. Применяют их длительно и непрерывно как базисную терапию, так как они действуют на иммунную реакцию, виновную в развитии артрита. Начинают лечение сразу после подтверждения диагноза в течение первых трех месяцев болезни. Отмена иммунодепрессантов у большинства пациентов вызывает обострение процесса.

Детям с ЮРА назначают иммунодепрессанты в маленьких дозах. Базисным противоревматическим препаратом № 1 во всем мире для лечения ЮРА является метотрексат, прошедший 20-летние исследования эффективности. Начало терапии метотрексатом рекомендуется всем пациентам с активным артритом после монотерапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в сочетании или нет с внутрисуставными инъекциями глюкокортикоидов в качестве комбинированной терапии.

– Есть ли какие-либо прорывы в лечении?

Прорывом в лечении ЮРА можно считать генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), которые начали применяться с 2005 г. За 35 лет практики я наблюдала, как у детей падало зрение на 40%, останавливался рост на фоне гормонотерапии – большое счастье, что медицина шагнула вперед. Биологические агенты принципиально отличаются от глюкокортикоидов и иммуносупрессивных препаратов строго селективным действием, они блокируют те цитокины, которые и запускают весь каскад иммуноагрессивного воспаления.

Роль биологических агентов в современном лечении детского артрита незаменима, так как они дают быстрый и выраженный клинический эффект и останавливают разрушение сустава. Их назначают пациентам, не чувствительным к традиционной терапии. Они позволяют избегать назначения глюкокортикоидов, а также добиваться стойкой многолетней ремиссии у детей. И, что самое важное, сохраняют суставы и органы функционально здоровыми, позволяя ребенку полноценно расти и развиваться.

В настоящее время 30% детей с тяжелыми вариантами ЮРА получают биологическую терапию. Современное лечение позволило сократить сроки лечения пациентов в 2 раза, изменить прогноз жизни пациентов при должном отношении к ребенку и заболеванию, соблюдении современных схем лечения и активной реабилитации можно достигнуть длительной ремиссии, а порой и просто забыть о болезни навсегда.

В последние годы ревматология сделала значительный шаг вперед – мы идем нога в ногу с Международными стандартами. Наш коллектив выражает огромную благодарность основоположникам нового прогрессивного этапа развития детской ревматологии в стране: главному детскому ревматологу МЗ РФ Е.И. Алексеевой, профессору И.П. Никишиной. Их профессиональными шагами внедрены стандарты современной терапии, позволившие лечить по-новому, их усилиями проводятся обучающие мероприятия, оказывается помощь с тяжелыми пациентами.

– А есть ли какие-либо сложности в лечении ревматических заболеваний?

Сложности связаны с вопросами финансирования дорогостоящей терапии биологическими агентами. Но в крае эти сложные вопросы решаются. Системный вариант ЮРА с 2012 г. отнесен к орфанным заболеваниям, и все дети получают препарат тоцилизумаб за счет средств краевого бюджета. Дети с другими вариантами ЮРА обеспечиваются адалимумабом, этанерцептом, абатацептом. Неоценимую роль в вопросах финансирования и организации обеспечения ГИБП оказывает МЗ СК. С 2017 г. Фондом ОМС выделяются средства на закупку ГИБП в ДККБ, на базе отделения кардиологии и ревматологии открыт кабинет биологической терапии. Все сложные вопросы можно решить, когда есть понимание важности своевременного оказания помощи на всех уровнях.

– От чего зависит успех в лечении? Что значит комплексный подход к лечению, что он в себя включает?

От тесной и плодотворной взаимосвязи основных участников лечебного процесса «врач–родители–пациент». От своевременного и комплексного подхода к лечению, который включает в себя лекарственную терапию и курс реабилитации.

Лечение ЮРА медикаментозными препаратами может давать очень хорошие результаты и требует регулярного контроля, который должен осуществляться квалифицированным специалистом-ревматологом. В начале лечения пациент должен посещать врача не реже чем 1 раз в месяц, далее – 1 раз в 3 месяца. На каждом визите, в зависимости от активности воспалительного процесса и других показателей, схема лечения по решению ревматолога может меняться: может быть снижена или повышена доза лекарств, могут быть добавлены новые препараты и т. д.

После стихания симптомов артрита приходит очередь реабилитационных мероприятий. Это особый режим, который необходимо соблюдать, пока острые симптомы заболевания не будут купированы. В этот период пациенты соблюдают диету, ходят на физиотерапию, занимаются гимнастикой. Механотерапия на специальных тренажерах, массаж и занятия лечебной физкультурой, которые проходят в специализированном кабинете ЛФК, помогают закрепить положительные результаты лечения на фоне серьезной комплексной терапии.

Хорошо, когда такой кабинет есть. В нашей больнице он открылся только в прошлом году в рамках программы «Больше, чем реабилитация» компании «Pfizer». Занятия в нем показаны всем детям с ЮРА. До того, как такой кабинет открылся, каждый врач индивидуально прорабатывал с пациентом и родителем необходимый комплекс упражнений. У нас давно существует пациентская ревматическая школа, где мы обучаем пациентов и их родителей вопросам реабилитации. Но вот так, чтобы был отдельный кабинет с современным оборудованием – об этом мы только мечтали. Сейчас, конечно же, реабилитационные процедуры в больницы вышли на новый уровень, и мы благодарны этой программе.

– Какие ревматологические центры в нашей стране ведущие? С какими из них вы работаете?

В России три ведущих центра: ревматологическое отделение Научного центра здоровья детей РАМН, НИИ Ревматологии им. В.А Насоновой и Академия им. Сеченова. Мы обращаемся в эти центры, отправляем пациентов на консультации. Как правило, тактика лечения после это не меняется, но мы все равно с ними советуемся.

В ревматологических центрах Москвы мы всегда находим отклик и понимание. Стали традицией ежегодные ревматологические школы для детских ревматологов на базе Института ревматологии, мастер-классы с приглашением ревматологов Израиля, Америки, Германии.

– Подскажите, что включают в себя реабилитационные мероприятия при ЮРА, помимо занятий ЛФК. Что-то еще нужно соблюдать после выписки? Например, диету или какой-то особенный режим.

Диета обязательна. Для профилактики остеопороза включатся продукты, богатые кальцием. Цитостатики, предъявляют повышенные требования к печени, поэтому рекомендуется диета, близкая к диете № 5. Важнейший момент – никакой иммуностимулирующей терапии. Педиатры привыкли назначать виферон при острых респираторных заболеваниях, но здесь этого делать нельзя. Вся иммуностимулирующая терапия может вызвать прогрессирование заболевания. Вакцинация также под запретом, так как любая вакцина может вызвать обострение.

Недопустимы резкая смена климата, поездки на море. Инсоляция вызывает сбои в иммунной системе и зачастую заболевание обостряется. После моря, к сожалению, возрастает риск инфекций.

А вот походы, прогулки, активные движения, развивающие мелкую моторику, например, «Лего», конструкторы, лепка, вышивание радуют детей и восстанавливают функцию суставов.

Педиатрам и родителям нужно не допустить интеркуррентные инфекции, ограничить посещение мест, где можно потенциально заразиться. Исключить инсоляцию. Например, от летней практики, где дети постоянно находятся на солнце, пациент с ЮРА должен быть освобожден. Важно остерегаться травм, так как после них возможно обострение заболевания.

Педиатр должен контролировать переносимость базисной терапии, проверяя общие и биохимические анализы, ежегодно проводить контроль реакции Манту.

Материал предоставлен AG Loyalty

Эпидемиология заболевания

Среди ревматических заболеваний ЮРА одно из наиболее часто встречающихся. Заболеваемость ЮРА от 2 до 16 на 100000 детей в возрасте младше 16 лет. В других странах распространённость в среднем от 0,05 до 0,6%. Можно предположить, что данное заболевание не является часто встречающимся в популяции, тем не менее, родителям стоит быть настороженными, ведь нелеченный ЮРА в итоге может привести к необратимым последствиям.

Этиология и патогенез

Каковы же причины развития столь тяжёлого заболевания?

ЮРА имеет аутоиммунную природу, то есть при данном заболевании внутри иммунной системы здорового ребёнка происходит какая-то «поломка», которая приводит к гиперактивации клеток иммунной системы и избыточному выбросу провоспалительных цитокинов (специальные вещества, которые инициируют воспаление) с развитием поражения органов и тканей организма. Наиболее часто, помимо суставов, вовлекаются глаза — развивается так называемый ревматоидный увеит.

Ювенильный артрит у детей с системными проявлениями имеет несколько другую, более сложную, с активацией других сигнальных путей, но также аутоиммунную природу. Данные изменения приводят к развитию внесуставных проявлений: лихорадке, нарастанию лабораторных показателей воспаления (скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивного белка (СРБ) и другим).

До конца неясно, что именно приводит к запуску вышеописанных механизмов, но есть ряд теорий, говорящих о роли инфекционных агентов. Имеет место, конечно, и наследственная предрасположенность.

В семьях, где уже был артрит или другие аутоиммунные заболевания (к примеру, болезнь Крона, язвенный колит), риск рождения ребёнка с ЮРА несколько выше.

Каким образом проявляется ЮРА?

как правило, заболевание проявляется поражением суставов.

Чаще всего начало малозаметное, медленное, проявляется несильно выраженной болью и припухлостью в одном каком-либо суставе, как правило, коленном или голеностопном. Суставы болят, движение в них ограничено. Характерна также утренняя скованность (первые движения в суставах после ночного сна даются с трудом, необходимо «разойтись»). Через несколько недель или 1 — 2 месяца подобные изменения начинаются в симметричном суставе. Такая «симметричность» очень типична для ЮРА.

С прогрессированием заболевания происходит «вовлечение» всё большего количества суставов: лучезапястные, височно-нижнечелюстные, мелкие суставы кистей и другие;

помимо поражения суставов характерно общее недомогание, слабость, субфебрильная (до 37,5 градусов) лихорадка. Температура чаще всего повышается в утреннее время суток, иногда до фебрильных (38,5 и выше градусов) значений;
возможно увеличение лимфатических узлов до 4 — 5 сантиметров;
сыпь, которая чаще всего имеет вид пятен или пятен с маленькими плотноватыми «узелками» (папулами), собранных линейно. Сыпь может появляться и исчезать бесследно, на высоте лихорадки она становится ярче. Наиболее часто эту сыпь можно увидеть на лице, в области суставов, на ягодицах, на туловище, конечностях. Иногда это может быть уртикарная сыпь, как при крапивнице, которая сопровождается зудом. Сыпь также может быть вызвана повреждением капилляров, то есть быть геморрагической;
поражения глаз. В некоторых случаях при ЮРА развивается увеит (воспаление сосудистого тракта глаза). Диагностика данного состояния, к сожалению, значительно затруднена из-за отсутствия жалоб у ребёнка и требует высококвалифицированного офтальмолога, осмотра на щелевой лампе, что, к сожалению, возможно не всегда. В «запущенных» случаях, когда увеит уже имеет более явные проявления, возможны такие симптомы, как светобоязнь, слезотечение, снижение остроты зрения.

Нелеченый увеит может закончиться катарактой, глаукомой и другими осложнениями — вплоть до развития полной слепоты.

увеличение размеров печени, селезёнки;
при ЮРА могут поражаться и другие внутренние органы: сердце, лёгкие, серозные оболочки. В таком случае симптоматика будет меняться в зависимости от того, какой орган поражён;
задержка роста, снижение плотности кости (остеопороз). При длительном течении заболевания возможно выраженное отставание в росте ребёнка, а также развитие остеопороза, худшим осложнением которого является компрессионный перелом позвоночника.

Клинические разновидности ювенильного ревматоидного артрита

Ювенильный идиопатический артрит:

системный (такой ЮРА, при котором помимо поражения суставов имеются и системные проявления);
полиартикулярный РФ+ (то есть позитивный по ревматоидному фактору);
полиартикулярный РФ- (отрицательный по ревматоидному фактору);
олигоартрит (артрит, при котором поражено менее пяти суставов);
псориатический артрит (артрит при псориазе);
артрит, ассоциированный с энтезитом (артрит, при котором поражаются также места прикрепления связок к костям).

Диагностика

Какие диагностические мероприятия проводятся для верификации диагноза?

клинический анализ крови;
общий анализ мочи;
биохимический анализ крови (благодаря этому анализу возможно оценить, поражены ли внутренние органы, состояние жирового обмена);
специальный иммунологический анализ крови, при котором определяется концентрация IgG, IgA, IgM, С-реактивного белка — значение данных показателей позволяет судить об активности воспалительного процесса. Берутся также специальные показатели: антинуклеарный фактор, антитела к двуспиральной ДНК и другие. Разумеется, для диагностики ЮРА имеет значение и ревматоидный фактор, однако его отсутствие при наличии других признаков заболевания ни в коем случае не исключает диагноза. Антистрептолизин О — для исключения стрептококковой этиологии заболевания;
исследование иммунофенотипа лимфоцитов проводится для исключения иммунодефицитного состояния;
крайне важно перед началом терапии исключение туберкулёзного инфицирования, поэтому обязательно проводится проба Манту, диаскинтест, компьютерная томография органов грудной клетки;
определяются антитела к иерсиниям, хламидиям, микоплазмам, так как данные инфекционные агенты могут инициировать развитие реактивного артрита;
для дифференциальной диагностики с воспалительными заболеваниями кишечника возможно проведение исследования кала на фекальный кальпротектин;
для исключения гемобластоза возможно проведение пункции костного мозга;
магнитно-резонансная томография (МРТ) поражённых суставов, при подозрении на изменения в костях возможна компьютерная томография (КТ) данных суставов;
в целях дифференциальной диагностики с юношеским спондилоартритом доктор назначит МРТ илеосакральных сочленений, молекулярно-генетическое обследование для выявления носительства HLA-B27;

ультразвуковое исследование органов брюшной полости, почек, мочевого пузыря, сердца для исключения их поражения;
консультация офтальмолога для диагностики увеита, по требования осмотр у гематолога, иммунолога, фтизиатра, ортопеда и других специалистов.

После проведения обследования при наличии следующих признаков:

поражение одного и более суставов (поражён ли сустав, определяется при физикальном осмотре врачом и специальными методами, такими как МРТ, КТ, УЗИ);
развитие заболевания в возрасте до 16 лет;
длительность изменения в суставах от 6 недель до 3 месяцев;
отсутствие других заболеваний, способных вызвать данные изменения;

Может быть установлен диагноз ювенильный ревматоидный артрит.

Диагноз ставится только квалифицированным специалистом по результатам проведённого обследования!

Лечение ЮРА

Для лечения ЮРА используются следующие группы препаратов:

нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Они назначаются, как правило, детям с низкой активностью заболевания, а также на этапе обследования. Используются чаще всего мелоксикам (Мовалис и другие), нимесулид (Нимесил и другие), диклофенак (Вольтарен и другие);
глюкокортистероиды. Препараты данной группы назначаются только после исключения онкологической патологии в опасных для жизни состояниях, при выраженном болевом синдроме в качестве пульс-терапии (то есть терапия в течение короткого времени большими дозами препарата);
иммуносупрессанты. Такие лекарственные средства, как метотрексат, являются базисной терапией при активном, не отвечающим на лечение НПВП, ЮРА. Метотрексат назначается в специальных, наиболее безопасных для ребёнка дозах, тем самым побочные эффекты от лечения сведены к минимуму;
генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). К данной группе относят такие моноклональные антитела, как тоцилизумаб (Актемра), адалимумаб (Хумира), инфликсимаб (Ремикейд), этанерцепт (Энбрел), канакинумаб (Эларис) и прочие.

Появившиеся относительно недавно, эти лекарства произвели настоящую революцию в ревматологии. Обладающие высокоселективным действием, они точно «бьют» по своим мишеням, блокируя те вещества, которые вызывают заболевание, по минимуму затрагивая другие органы и системы. Однако эти препараты обладают выраженным иммуносупрессивным действием.

Родители, дети которых находят на терапии ГИБП, как правило, насторожены в отношении даже самой безобидной простуды. Также эти лекарства могут вызывать аллергические реакции.

Лечение ГИБП проходит строго по показаниям, после комплексного обследования и подтверждения диагноза. Введение лекарств всегда осуществляется в условиях стационара;

внутрисуставное введение глюкортикостероидов. Проводится при выраженной боли в суставе и не чаще 1 раза в 6 месяцев, так как при частом введении велик риск развития гормонозависимости.

Прогноз

В наши дни, с учётом современных методов диагностики и лечения, при рано диагностированном ЮРА и своевременно начатой терапии, прогноз благоприятный. Благодаря тому, что в детском возрасте восстановление происходит значительно быстрее и лучше, чем у взрослых, возможно практически полное выздоровление.

Заключение

Ювенильный ревматоидным артрит — заболевание, представляющее собой хроническое воспалительное поражение суставов, приводящее со временем к их разрушению. Для данного заболевания свойственно, как правило, симметричное поражение суставов. Возможно также увеличение периферических лимфатических узлов, сыпь, температура и другие проявления. ЮРА лечится нестероидными противовоспалительными средствами, иммуноподавляющими лекарствами, генно-инженерными препаратами. Терапия подбирается врачом-ревматологом в зависимости от характера поражения суставов и других органов, тяжести течения.

В настоящее время являюсь ординатором на базе НМИЦ Здоровья Детей Минздрава РФ по направлению «Педиатрия».

Оценка статьи

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

Загрузка…

Источник