Трамадол и ревматоидный артрит
Боль — наиболее частая причина обращения к врачу. Лечение боли всегда занимало основное место в деятельности врача, оно, пожалуй, и в наши дни является одной из важнейших задач, стоящих перед ним. Тем не менее, терапия боли по–прежнему остается на правах пасынка в медицине (лечению боли и по сей день уделяется незаслуженно мало внимания).
Основным методом лечения острых и хронических болевых синдромов в современной медицине является системная фармакотерапия. Последняя может осуществляться с помощью разных способов введения анальгетика в организм (прием через рот, ректально, сублингвально, трансдермально, путем инъекций), но в любом случае препарат, всасываясь, попадает в системный кровоток, а затем к месту своего действия (в отличие от регионарного способа введения анальгетика, например, периневрально, эпидурально).
Под опиоидными анальгетиками обычно понимают все естественные и полусинтетические производные алкалоидов так же, как синтетические препараты, имитирующие действие морфина. К числу опиоидов отнесены синтетические опиоиды (агонисты, смешанные агонисты — антигонисты и антагонисты). Трамадол является неселективным агонистом в отношении опиоидных рецепторов. Высокоэффективное аналгезирующее действие осуществляется за счет содержания в нем активного вещества трамадола гидрохлорида. Препарат является сильным опиатоподобным обезболивающим средством с ярко выраженным действием ингибирования восприятия боли и ощущения чувств боли.
Трамадол не обладает никакими четко выраженными антагонистическими эффектами. По данным исследователей, по развитию зависимости и привыкания трамадол следует отнести к группе сильных обезболивающих средств с очень небольшим потенциалом развития зависимости. В терапевтических дозах практически не вызывает угнетения дыхания и нарушения сердечно-сосудистой деятельности. Аналгезирующий эффект наступает быстро и продолжается несколько часов. Препарат оказывает и противокашлевое действие, не нарушает моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Продолжительность обезболивающего эффекта составляет 4–6ч.
Боль, связанная с онкологическим заболеванием или другими терминальными состояниями, может и должна быть адекватно устранена, и опасения относительно толерантности и зависимости следует оставить в стороне во имя достижения цели максимального облегчения больного.
Развившиеся побочные реакции в виде сонливости, затруднения в контакте, ориентации указывают на необходимость снижения дозы. Если больной хорошо спит ночью, нет необходимости будить его для очередного приема дозы, а в последующем лучше применить двойную дозу трамадола перед сном. Случаев депрессии дыхания и кровообращения под действием Трамадола в указанных терапевтических дозах не наблюдалось, и в литературе они также не описаны. [2,3,5,6,7,13].
Трамадол относится к анальгетикам средней силы. Его обезболивающий эффект имеет уникальный двойной механизм действия. Часть молекул трамадола активирует противоболевые мю-опиоидные рецепторы. При этом сродство трамадола к этим рецепторам в 6 тыс. раз слабее, чем у морфина, поэтому наркогенный потенциал этого препарата очень слабый. Вторая часть молекул трамадола одновременно активирует неопиоидные противоболевые системы — ингибирует обратный захват серотонина или норадреналина в нервных синапсах. За счет активации неопиоидных норадренергической и серотонинергической систем трамадол угнетает передачу болевых импульсов на спинальном уровне. Вклад каждого механизма действия в отдельности достаточно слабый, но в целом происходит многократное усиление общей аналгезии. Именно синергизм двух механизмов действия трамадола обусловливает его высокую эффективность. Трамадол представлен в неинвазивных формах: капсулы — 50 мг, капли (20 капель — 50 мг), свечи — 100 мг, таблетки продленного действия (100, 150 и 200 мг), существуют также ампулы по 50 и 100 мг. При приеме внутрь трамадол характеризуется высокой биодоступностью, что очень важно при длительном лечении хронического болевого синдрома. При пероральном приеме трамадол быстро и на 90 % абсорбируется в ЖКТ, максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч после приема капсул или капель. Начальная доза трамадола составляет 50 мг, суточные дозы трамадола колеблются от 50 до 400 мг.
Мною рассмотрена группа пациентов из 30 человек получающие противоболевую терапию трамадолом в течение длительного времени амбулаторно. Из которых у 21 человека были средние боли и у 9 человек боли сильной интенсивности. Медиана шкалы боли колебалась в пределах от 3,2 до 4 баллов. Длительность болевого синдрома сохранялась в пределах 6–8 мес. Оценку эффективности аналгезии проводили по 4-балльной шкале (0 — нет боли и 4 — сильные боли). По локализации опухолевого процесса больные распределялись следующим образом: голова и шея — 5 человек, молочная железа — 10, женская половая сфера — 7, мочевой пузырь и предстательная железа — 8 человек.
Все пациенты страдали болями различной интенсивности на фоне рецидива заболевания или прогрессирования опухолевого процесса и находились в стадии стабилизации.
При упорных болях мучительного характера, так называемых нейропатических, опиоиды малоэффективны. В лечении боли у этой группы больных успешно применяли трамаладол в различных формах и дозировках в сочетании с адъювантными препаратами по мере облегчения боли. Дозы трамаладола достигали 900–1200 мг в сутки. В виде инъекции «Т» при длительном лечении ХБС обычно не используется в силу инвазивности.
Для длительной терапии наиболее удобны таблетки ретард, которые надо принимать дважды в сутки: по 100 150 200 мг через каждые 12 часов Продолжительность лечения составляла от 3 до 6 мес. Обезболивающий эффект отмечен у 60 % больных, что позволило снизить дозу трамала до 400–600 мг в сутки (балл обезболивания составил 2,4±0
Лечение хронической боли на основе трамадола обычно хорошо переносится пациентами. При достижении анальгезии улучшается качество жизни ночной сон, настроение, физическая активность. Этим «Т» выгодно отличается от более мощных опиоидов (морфина, бупренорфина), которые, вызывая анальгезию, одновременно приводят к угнетениюфизической и психической активности и другим существенным побочным эффектам.
Оценивая переносимость трамадола, следует сказать, что характер его побочных свойств принципиально не отличается от присущих морфину и его производным, однако частота и степень их выраженности у «Т» значительно меньше. Он является гораздо более «мягким» опиоидом, чем морфин, как по анальгетическому, так и по побочным эффектам.
Таким образом, можно сделать следующие выводы:
1. Трамадола гидрохлорид (трамал) адекватно купирует боль умеренной и средней интенсивности у онкологических больных.
2. Строгая почасовая схема приема препарата облегчает боль, что улучшает качество жизни больного.
3. Не вызывает толерантности, физической, психологической зависимости при длительной терапии и является альтернативой наркотическим анальгетикам на втором этапе лечения болевого синдрома схемы ВОЗ.
4. Одновременное применение адъювантной терапии пролонгирует аналгезирующий эффект, способствуя купированию боли сильной интенсивности.
Литература:
1. Бабаян Э. А., Гаевский А. В., Бардин Е. В. Правовые аспекты оборота наркотических, психотропных, сильнодействующих, ядовитых веществ и прекурсоров. М. МЦФЭР, 2000, 438 с.
2. Бунятян А. А., Трекова Н. А., Осипова Н. А., Манукян Л. М., Фоломеев М. Ю. Анальгетик Трамал в лечении острой и хронической боли у 2000 амбулаторных больных. Новые лекарственные препараты. 1997, Вып. 7, с.3 11.
3. Лебедева Р. Н., Никода В. В. Фармакотерапия острой боли. М. АИР АРТ, 1998, с. 7 39.
4. Обезболивание при раке и паллиативное лечение. ВОЗ, Женева, 1992, 76 с.
5. Осипова Н. А., Петрова В. В., Долгополова Т. В., Ветшева М. С., Андрианова К. Ю., Береснев В. А. Синтетические опиоиды последнего поколения в онкохирургии. Русский медицинский журнал, 1995, № 1, с. 35 39.
6. Осипова Н. А., Новиков Г. А., Прохоров Б. М., Лосева Н. А., Соколенов А. С., Абузарова Г. Р. Трамал в амбулаторной терапии хронической боли у онкологических больных. Новые лекарственные препараты, 1997, Вып. 7, с. 3 11.
7. Осипова Н. А., Новиков Г. А., Прохоров Б. М. Хронический болевой синдром в онкологии. М. Медицина, 1998, 178 с.
8. Осипова Н. А., Новиков Г. А. Болевые синдромы в онкологической клинике. В кн. «Избранные лекции по клинической онкологии», М. 2000, с. 213 226.
9. Осипова Н. А., Абузарова Г. Р. Лечение хронической боли у инкурабельных онкологических больных в домашних условиях. Врач, 2002, № 4, с. 7 9.
10. Порядок и сроки применения наркотических анальгетиков. Методические указания МЗ РФ., М. 2001, 23 с.
Основные термины (генерируются автоматически): боль, лечение боли, обезболивающий эффект, аналгезирующий эффект, сильная интенсивность, препарат, опухолевый процесс, механизм действия, доза, длительное лечение, длительная терапия, часть молекул.
Источник
- Трамадол
- Тапентадол
Трамадол
Трамадол уже более 30 лет в Европе и более 10 лет в США применяется для терапии пациентов с умеренными и тяжелыми хроническими болями неонкологической этиологии (Mongin G., 2007).
Трамадол (Трамал®) – анальгетик смешанного действия, с химической точки зрения, представляющий собой рацемат28, состоящий из двух энантиомеров. (+)-Трамадол и его метаболит (+)-десметил-трамадол (метаболит М1) являются агонистами опиоидных рецепторов типа μ (мю). Дополнительно (+)-Трамадол стимулирует в области пресинаптических серотонинергических нервных окончаний выброс центрального медиатора серотонина, а также подавляет его обратное возвращение через мембрану нервного окончания (обратный нейрональный захват). В то же время левовращающий изомер (-)-Трамадол подавляет обратный захват медиатора норадреналина (норэпинефрина).
Подобный механизм действия сильно напоминает фармакологические эффекты трициклических антидепрессантов и, как и в их случае, приводит к накоплению антиноцицептивных медиаторов серотонина и норадреналина в ЦНС, что, как упоминалось ранее, приводит к подавлению передачи болевых сигналов в спинном и головном мозге, идущего от периферических тканей или анатомических структур спины к болевым центрам (таламусу). Подобные уникальные свойства обусловили частичную «атипичность» трамадола среди «классических» анальгетиков, а сочетание трех совершенно различных механизмов фармакологического действия в одной молекуле существенно расширяет спектр его эффектов в отношении патофизиологии боли, а также обусловливает абсолютно уникальный профиль эффективности и безопасности (Keskinbora K., Aydinli I., 2006) (Grond S., Sablotzki A., 2004) (Dayer P., Desmeules J., Collart L., 1997).
Трамадол в рекомендованной дозе 400 мг/день обладает высокой биодоступностью и применяется 2 раза в день, что вполне достаточно для адекватного контроля боли. Трамадол эффективен при болях различного генеза: при умеренных-тяжелых острых и хронических болях, в том числе при нейропатических, спинальных болях, на фоне остеоартроза, травматических болях. Поскольку трамадол имеет опиоидный компонент фармакологического действия (то есть стимулирует опиоидные μ-рецепторы) спектр его нежелательных эффектов во многом схож с таковым для большинства опиоидных анальгетиков. Так, на фоне трамадола отмечаются тошнота, рвота, вялость (сонливость), констипация, сухость во рту.
Однако в отличие от опиоидов трамадол не вызывает респираторной депрессии, сердечно-сосудистых осложнений, лекарственной зависимости и имеет меньшее клинико- токсикологическое значение. Вместе с тем, в отличие от НПВС и ацетаминофена трамадол обладает более выраженным анальгетическим действием на фоне благоприятного профиля безопасности, если учесть, что он не вызывает желудочно-кишечные осложнения, типичные для НПВС, и не обладает потенциальной гепатотоксичностью, как ацетаминофен (Keskinbora K., Aydinli I., 2006) (Klotz U., 2003) (Gibson T.P., 1996) .
Анальгетический эффект трамадола после приема внутрь развивается в течение 1 ч после приема внутрь и достигает максимума в течение 2 ч (Lewis K.S., Han N.H., 1997).
Трамадол при пероральном приме обладает эквивалентной с кодеином эффективностью, например, при зубной боли. При рефрактерных онкологических болях трамадол значительно менее эффективен в сравнении с морфином. При неонкологических хронических болях, в том числе поясничных эффективность трамадола эквивалентна таковой у комбинации кодеина и ацетаминофена (Lewis K.S., Han N.H., 1997).
Трамадол значительно редуцирует боль у пациентов с хроническими болями на фоне остеоартрита, улучшает параметры сна, подвижность суставов и физические функции. Препараты на основе трамадола могут назначаться для терапии пациентов с неадекватным анальгетическим ответом или противопоказаниями к использованию НПВС или ингибиторов ЦОГ2 (Barkin R.L., 2008).
Reeves R.R. и Cox S.K. опубликовали результаты наблюдения за пациентов с хроническим болевым синдромом с депрессией, развившейся сразу после прекращения терапии трамадолом продолжительностью нескольких лет. Симптомы депрессии были успешно купированы после назначения антидепрессанта венлафаксина. Трамадол и венлафаксин имеет множество общих свойств, в том числе структурное подобие, серотонинергические и адренергические эффекты, сходный путь метаболизма в организме. Авторы приводят убедительные аргументы, а также собственные доказательства того, что трамадол может выступать не только в роли анальгетика, но и антидепрессанта, предупреждая развитие депрессии на фоне хронической боли (Reeves R.R., Cox S.K., 2008).
Недавно для терапии взрослых пациентов с тяжелыми хроническими болевыми синдромами, требующих почасового контроля боли в течение длительного времени, предложен препарат трамадол ER29 (100-300 мг), представляющий собой таблетки, обеспечивающие длительное высвобождение вещества (Barkin R.L., 2008). Препарат превосходит эффекты плацебо в терапии умеренных и выраженных хронических болевых синдромов у пациентов с остеоартритом. Как показано в ходе одного рандомизированного, двойного-слепого, плацебо-контролируемого исследования и в исследовании с использованием гибких доз, трамадол ER улучшает физические функции (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) на 12-ю неделю приема. Основные нежелательные эффекты проявляются в виде вертиго, тошноты, констипации, сонливости и потливости (Babul N., 2004) (Hair P.I., 2006).
Практически одновременно с выше упомянутым трамадолом ER был предложен препарат трамадол SR в капсулах замедленного высвобождения. «Особое «устройство» капсул обеспечивает постепенное высвобождение анальгетика и обусловливает его «более «гладкий» фармакокинетический профиль, базирующийся на еще более медленном высвобождении вещества и отсутствием пиковых концентраций в крови и их колебаний. Биодоступность трамадола в версии SR эквивалентна его биодоступности в составе трамадола ER. Трамадол SR выпускается в капсулах по 100 мг вещества и принимается 2 раза в день.
Эффективность трамадола при таком режиме дозирования эквивалентна трамадолу ER, выпускаемого в капсулах по 50 мг вещества, принимаемых 4 раза в день. Согласно некоторым данным пациенты, получающие трамадол SR при тяжелых хронических болях значительно реже предъявляют жалобы на тошноту в сравнении с препаратом трамадол ER. В рамках постмаркетингового исследования (n=3 888) прием трамадола SR в капсулах у 35% пациентов с умеренными-тяжелыми хроническими неонкологическими болями ассоциировался со снижением интенсивности боли (93,4%) (Keating G/M., 2006).
Эффективность и безопасность трамадола ER в терапии пациентов с неспецифическими хроническими болями в спине (пояснице) оценивались в рамках крупного, рандомизированного, открытого, плацебо-контролируемого исследования с участием 619 пациентов, получавших трамадол ER или плацебо в течение 12 недель. Пациенты хорошо переносили опиоидную терапию, а трамадол ER эффективно и на продолжительное время в сравнении с плацебо устранял боль. Нежелательные явления выражались, главным образом, в виде тошноты, головных болей, диареи или констипации, головокружении и бессонницы (Vorsanger G.J., 2008).
В одном открытом исследовании проводилась оценка эффективности и безопасности трамадола ER в терапии пациентов с хроническими неонкологическими болями (n=919) в течение 1 года. Дополнительно проводилось 38-недельное открытое исследование в сравнении с плацебо в терапии 72 пациентов с поясничной болью и 61 пациента с остеоартритом. В рамках обоих исследований проводили подбор индивидуальных доз (титрование). Так, для пациентов ≥75 лет доза составила 600 мг/день, для пациентов моложе 75 лет -300-400 мг/день. 257 пациентов (24%) полностью завершили оба исследования.
В качестве нежелательных явлений, которые могли быть связаны с экспериментальным лечением, отмечались тошнота, головокружение и констипация. Средние значения оценок интенсивности боли (от 0 — нет боли до 100 — очень сильная боль) после каждого визита (в определенные временные точки исследования) существенно улучшались, причем более 50% пациентов характеризовали лечение как «хорошее», «очень хорошее» («превосходное»). (Pascual M.L., 2007).
В двух 6-недельных сравнительных, рандомизированных, двойных слепых исследованиях проводилось сравнение эффективности, переносимости и безопасности анальгетика трамадола (в дозе 50 мг/4 раза в день) и селективного ингибитора ЦОГ2 целекоксиба (в дозе 200 мг/2 раза в день) в терапии хронической поясничной боли. В конечном итоге целекоксиб продемонстрировал достоверно большую эффективность в сравнении с трамадолом (количество пациентов, ответивших на лечение составило 63,2% против 49,9% в исследовании №1 соответственно и в исследовании №2 — 64,1% против 55,1%). В группах пациентов, получавших целекоксиб, отмечалось меньше нежелательных явлений и с меньшей частотой (O’Donnell J.B., 2009).
Эффективность и безопасность трамадола в дозе 400 мг/день (4 недели) в терапии пациентов с хронической поясничной болью была подтверждена также в другом рандомизированном, плацебо-контролируемом, двойном слепом исследовании с участием 254 пациентов. Наиболее часто отмечались нежелательные явления в виде головокружения, тошноты, сонливости и головных болей (Schnitzer T.J., 2000).
Учитывая механизм действия трамадола, точнее его способность вызывать накопление медиаторов серотонина и норадреналина в ЦНС и периферических тканях, следует учитывать риск фармакологических взаимодействий с другими лекарственными средствами, обладающими похожим фармакологическим эффектом. Так, Ripple M.G. и соавт. описали случай смерти 36-летнего мужчины (больной алкоголизмом) после предварительно развившегося судорожного припадка, вызванного приемом трамадола, а также антидепрессантов венлафаксина, тразодона и нейролептика кветиапина, каждый из которых влияет на серотонинергическую передачу (Ripple M.G., 2000).
Трамадол относится к категории С веществ согласно классификации FDA Classification of Drug Safety During Pregnancy, для которых в ряде исследований на лабораторных животных отмечены те или иные нежелательные эффекты (тератогенное, эмбриотоксическое или иное). Такие лекарственные вещества должны назначаться в исключительных случаях при тщательной оценке рисков и пользы для матери и плода (Briggs G.G., Freeman R.K., Yaffe S.J., et al., 1988).
В то же время, в некоторых случаях трамадол применяется для купирования острых болей в гинекологической и акушерской практике (López Rosales C., 1997). При этом на фоне внутримышечного введения с целью обезболивания родов трамадол характеризуется значительной плацентарной проходимостью по направлению к организму плода. В печени плода и новорожденного механизм обезвреживания трамадола происходит по той же схеме, что и у взрослых, с последующим образованием активного метаболита (метаболит М1). Однако скорость выведения метаболита почками из организма плода и новорожденного замедлена, что может потенциально лежать в основе создания я его высокой концентрации в крови. В то же время, по мнению Claahsen-van der Grinten H.L. и соавт., несмотря на различия фармакокинетического профиля у плода и новорожденных, трамадол является эффективным и безопасным методом обезболивания родов (Claahsen-van der Grinten H.L., 2005).
Shah N.H. и соавт. в эксперименте с использованием препарата изолированного миометрия небеременной женской матки показали, что трамадол способен снижать контрактильность (сократимость) матки посредством стимуляции β1-адренорецепторов. В то же время исследователи утверждают, что подобные эффекты трамадола реализуются только при его высоких (токсических) дозах и маловероятны при применении трамадола в терапевтических дозах (Shah N.H., 2013).
Уровень экскреции (выделения) трамадола и его активного метаболита с грудным молоком низок. При этом при применении трамадола женщинами в период лактации его концентрация в грудном молоке значительно ниже, чем концентрация анальгетика в крови новорожденного после введения трамадола матери в условиях обезболивании родов. В связи с этим маловероятно, что на фоне приема трамадола в период грудного вскармливания будут отмечаться нежелательные явления в отношении здоровья новорожденного (Allegaert K., Rochette A., Veyckemans F., 2011) (Kmetec V., Roskar R., 2003) (Hartenstein S., 2010).
В одном исследовании 75 женщин в период лактации получали трамадол в дозе 100 мг каждые 6 ч после операции кесарева сечения. Наблюдение 75 новорожденных проводили в течение 2-4 дней после рождения. Так, в ходе обследований новорожденных не было выявлено клинически значимых нежелательных явлений со стороны здоровья матерей и новорожденных (Ilett KF1, 2008).
Трамадол может увеличивать сывороточный уровень гормона пролактина. Этот факт, однако, клинически значимо не отражается на интенсивности отделения молока у женщин в период грудного вскармливания (Seitz W., 1982). К примеру, в одном рандомизированном клиническом исследовании не было выявлено достоверных различий в уровне лактации у женщин, получавших трамадол или напроксен (Sammour R.N., 2011).
‹‹ Предыдущая Следующая ››
Автор материала: Булгакова Яна Сергеевна, кандидат биологических наук, ООО Сайнсфайлз
Также стоит почитать:
Медицинские центры, врачи
Опросы, голосования
Источник
