Апоптоз лимфоцитов при ревматоидном артрите
Диссертация, — 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья
Автореферат — бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников
Рябков Вадим Александрович. Апоптоз лимфоцитов при ревматоидном артрите : автореферат дис. … кандидата медицинских наук : 14.00.39 / Ярослав. гос. мед. акад..- Ярославль, 2007.- 22 с.: ил. РГБ ОД, 9 07-3/775
Введение к работе
Актуальность проблемы
Ревматоидный артрит (РА) является одним из самых распространенных хронических воспалительных заболеваний суставов, которое поражает людей наиболее трудоспособного возраста, приводя к ранней инвалидизации и снижению продолжительности жизни больных (Е.Л. Насонов, 2002, И.А. Андрианова, В.Н. Амирджанова и соавт., 2006; О.М. Фоломеева, Ш.Ф. Эрдес, 2006).
Этиология РА достоверно неизвестна, а используемая патогенетическая терапия не оказывает достаточного эффекта у части больных, что определяет необходимость поиска новых подходов к лечению, основанных на данных о патофизиологии процесса (Е.Л. Насонов, 2004, C.M. Weyand, 2000).
В настоящее время большое внимание в патогенезе РА уделяется изучению апоптоза – генетически запрограммированной формы гибели клетки, обеспечивающей в организме клеточный гомеостаз (А.А. Ярилин, 1998; А.Н. Богданов, Т.А. Камилова и соавт., 2005; M. Schirmer, A.N. Vallejo et al., 1998; R.M. Pope, 2002).
Внимание к апоптозу как возможному механизму развития и поддержания патологического процесса при РА обусловлено современными представлениями о патофизиологии и патоморфологии заболевания. Поражение суставов в виде синовиальной гиперплазии позволяет предполагать нарушения программированной клеточной гибели синовиоцитов, приводящие к формированию паннуса, а местная инфильтрация различными клетками воспаления не исключает дефекты апоптоза лимфоцитов, поддерживающих хроническое течение болезни (А.Н. Богданов, Т.А. Камилова и соавт., 2006; K. Eguchi, 2001; H. Perlman, L.J. Pagliari et al., 2001; R.M. Pope, 2002; K. Itoh, H. Hase et al., 2004).
Менее изученным вопросом является процесс программированной клеточной гибели циркулирующих лимфоцитов, нарушение которого может вести к потере иммунологической толерантности в результате увеличения продолжительности жизни и накопления функционально активных аутореактивных Т-клеток (А.Н. Богданов, Т.А. Камилова и соавт., 2005; F.M. Bryl, A.D. Foey et al., 2002).
Продолжается изучение роли в нарушениях процесса апоптоза главных его участников – аспартат-специфических протеаз (каспаз (К)), среди которых выделяют активаторы провоспалительных цитокинов, активаторы эффекторных К и эффекторные К – непосредственные исполнители апоптоза (Е.Б. Владимирская, 2002; М.Ю. Григорьев, Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон, 2003; А.А. Фильченков, 2003; J.M. Adams, 2003).
Проводятся исследования особенностей функционирования при РА основных регуляторов программированной клеточной гибели, в том числе наиболее изученного индуктора апоптоза Fas-лиганда (FasL), экспрессируемого на активированных Т-лимфоцитах, и его растворимой формы (sFasL) (A.N. Vallejo, M. Schirmer et al., 2000; O. Bohana-Kashtan, C.I. Civin, 2004). Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-), являющийся одним из основных участников патогенеза РА, в настоящее время рассматривается как регулятор апоптоза с разнонаправленными эффектами от апоптотической гибели до стимуляции клеточной пролиферации и дифференцировки (А.А. Ярилин, 1998). Продемонстрировано влияние интерлейкинов (ИЛ) как провоспалительных цитокинов на активность программированной клеточной гибели лимфоцитов синовиальной ткани и периферической крови при РА (K. Eguchi, 2001; H. Perlman, L.J. Pagliari et al., 2001).
На основании имеющихся данных последнее время предпринимаются попытки создания препаратов, влияющих на апоптоз, – блокаторов рецепторов, регулирующих программированную клеточную гибель, блокаторов ингибиторов апоптоза и средств, модифицирующих активность К (M.D. Smith, J.G. Walker, 2004; U. Fisher, K. Schulze-Osthoff, 2005).
В то же время активация апоптоза считается одним из механизмов патогенетического действия рекомендованных для лечения РА базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) (Е.Л. Насонов, 2005; M. Cutolo, A. Sulli et al., 2001). Не исключается возможность прогнозирования эффективности базисных средств на основании результатов изучения программированной клеточной гибели (S. Herman, N. Zurgil et al., 2003). Более активное исследование влияния БПВП на апоптоз поможет объяснить различную чувствительность пациентов к имеющимся лекарственным средствам.
Несмотря на признанное участие периферических лимфоцитов в патогенезе РА опубликованные сведения, посвященные нарушениям апоптоза как причине накопления клона аутореактивных Т-клеток, весьма малочисленны. Имеющиеся данные отражают главным образом иммунологические характеристики программированной клеточной гибели in vitro без учета активности, течения заболевания и проводимой терапии.
С учетом вышеизложенного в работе необходимо продолжить изучение интенсивности апоптоза периферических лимфоцитов при различной активности РА и влияния проводимого лечения на программированную клеточную гибель.
Цель исследования
Изучить интенсивность апоптоза периферических лимфоцитов и оценить возможность использования показателей активности программированной клеточной гибели для прогнозирования эффективности проводимой терапии при ревматоидном артрите.
Задачи работы
Определить интенсивность апоптоза периферических лимфоцитов по активности каспаз-4, -6, -8 и количеству разрывов ДНК у больных ревматоидным артритом.
Сравнить результаты исследования активности апоптоза периферических лимфоцитов у больных ревматоидным артритом с показателями здоровых доноров и пациентов с остеоартрозом.
Оценить активность апоптоза периферических лимфоцитов у больных с впервые выявленным и ранее установленным ревматоидным артритом.
Оценить интенсивность программированной клеточной гибели периферических лимфоцитов в зависимости от активности ревматоидного артрита.
Сопоставить показатели активности апоптоза с основными клинико-лабораторными проявлениями ревматоидного артрита.
Определить влияние ФНО-, интерлейкина-2, интерлейкина-6, растворимого Fas-лиганда сыворотки крови на интенсивность апоптоза периферических лимфоцитов.
Изучить динамику апоптоза периферических лимфоцитов на фоне проводимой базисной терапии.
Оценить возможность использования показателей активности программированной клеточной гибели для прогнозирования эффективности терапии базисными противовоспалительными препаратами.
Научная новизна работы
В ходе исследования изучены особенности программированной клеточной гибели периферических лимфоцитов при ревматоидном артрите и остеоартрозе. Выявлены существенные различия в интенсивности апоптоза при этих заболеваниях.
Впервые методом флуоресценции определена активность каспаз и степень реализации программированной клеточной гибели в виде разрывов ДНК при ревматоидном артрите со сравнительной оценкой показателей при различных стадиях, длительности и активности заболевания. Обнаружена закономерная связь нарушений апоптоза периферических лимфоцитов с активностью ревматоидного артрита.
В работе впервые исследована динамика интенсивности программированной клеточной гибели периферических лимфоцитов на фоне проводимого лечения базисными противовоспалительными препаратами. Выявлено коррегирующее влияние эффективной базисной терапии в отношении ассоциированного с воспалительной активностью снижения реализации апоптоза.
Впервые оценена возможность использования показателей активности программированной клеточной гибели периферических лимфоцитов в качестве прогностических факторов эффективности лечения базисными противовоспалительными препаратами.
Практическая ценность работы
Полученные результаты позволяют оценить характер изменений активности апоптоза при ревматоидном артрите. В работе показана способность базисных противовоспалительных препаратов индуцировать программированную клеточную гибель периферических лимфоцитов. В ходе исследования выявлено, что количество разрывов ДНК и активность каспазы-4, определяемые в динамике методом флуоресценции как показатели интенсивности апоптоза, могут быть использованы в комплексе с традиционными клинико-лабораторными данными для оценки эффективности лечения базисными средствами при ревматоидном артрите.
Положения, выносимые на защиту
Для больных ревматоидным артритом характерна более высокая активность апоптоза периферических лимфоцитов, которая существенно отличается от таковой у здоровых.
Интенсивность программированной клеточной гибели периферических лимфоцитов при ревматоидном артрите зависит преимущественно от активности заболевания.
Эффективная терапия базисными противовоспалительными препаратами достоверно снижает активность ревматоидного артрита и усиливает апоптоз периферических лимфоцитов.
Апробация работы
Материалы работы изложены в тезисах V Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии (г. Санкт-Петербург, 2005), Всероссийской молодежной медицинской конференции молодых ученых (г. Омск, 2006), VI Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии (г. Петрозаводск, 2006), I Национальном конгрессе терапевтов (г. Москва, 2006). Результаты исследования были представлены в виде постерного доклада на VI Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии (г. Петрозаводск, 2006), обсуждены на совместном заседании кафедры госпитальной терапии Петрозаводского государственного университета и сотрудников ГУЗ «Республиканская больница им. В.А. Баранова» (Республика Карелия, г. Петрозаводск).
Реализация результатов работы
Результаты исследования внедрены в практику работы ревматологического отделения ГУЗ «Республиканская больница им. В.А. Баранова» (Республика Карелия, г. Петрозаводск). Полученные материалы используются в учебном процессе для студентов 5-6 курсов медицинского факультета и врачей, проходящих специализацию по программе повышения квалификации на кафедре госпитальной терапии.
Объем и структура диссертации
Похожие диссертации на Апоптоз лимфоцитов при ревматоидном артрите
![Апоптоз лимфоцитов при ревматоидном артрите [Электронный ресурс]](https://www.dslib.net/i/i/4505/190488.png "Апоптоз лимфоцитов при ревматоидном артрите [Электронный ресурс] Рябов Вадим Александрович")
![Клинико-патогенетическое значение исследования активности ксантиноксидазы, ксантиндегидрогеназы, пуриннуклеозидфосфорилазы и 5'-нуклеотидазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом [Электронный ресурс]](https://www.dslib.net/i/i/4391/194221.png "Клинико-патогенетическое значение исследования активности ксантиноксидазы, ксантиндегидрогеназы, пуриннуклеозидфосфорилазы и 5'-нуклеотидазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом [Электронный ресурс] Агафонова Наталья Львовна")
Источник
1. Амирджанова В.Н. Шкалы боли и HAQ в оценке пациента с ревматоидным артритом. Научно-практич. ревматол. 2006; 2: 60-65.
2. Амирджанова В.Н., Койлубаева Г.М. Методология оценки качества жизни в практике ревматолога. Научно-практич. ревматол. 2003; 2: 72-81.
3. Амирджанова В.Н., Фоломеева О.М. Являются ли ревматические болезни проблемой для современной России? РМЖ 1997; 5(7): 415-417.
4. Андрианова И.А., Амирджанова В.Н., Кричевская О.А. и соавт. Комплексная оценка качества жизни больных ревматоидным артритом. Науч-но-практич. ревматол. 2006; 2: 11-17,
5. Аничков Д., Шостак Н.А. Кардиоваскулярная патология при ревматоидном артрите. Врач 2004; 4: 19-21.
6. Бадокин В.В. Эффективность и переносимость сульфасалазина при ревматических заболеваниях, Научно-практич. ревматол. 2005; 4: 47-52.
7. Балабанова P.M., Каптаева А.К. Изменится ли роль нестероидных противовоспалительных препаратов в эру биологических агентов? РМЖ 2006; 14(4): 278-281.
8. Балабанова P.M., Насонова В.А. К вопросу о совершенствовании рабочей классификации ревматоидного артрита. Научно-практич. ревматол. 2001; 5: 91-95.
9. Базоркина Д.И., Эрдес Ш.Ф. Распространенность ревматических болезней в популяции. Научно-практич. ревматол. 2005; 6: 79-85.
10. Богданов А.Н., Камилова Т.А., Цыган В.Н., Цыган Е.Н. Роль апоптоза в патогенезе ревматоидного артрита. Сообщение 1. Научно-практич. ревматол. 2005; 6: 56-62.
11. Богданов А.Н., Камилова Т.А., Цыган В.Н., Цыган Е.Н. Роль апоптоза в патогенезе ревматоидного артрита. Сообщение 2. Научно-практич. ревма-тол. 2006; 1: 40-47.
12. Быковская С.Н., Насонов E.JI. Роль дефектов иммуносупрессии в развитии аутоиммунных заболеваний. Научно-практич. ревматол. 2005; 4: 8184.
13. Венблатт М.Е. Проблема ревматоидного артрита. РМЖ 1997; 5(13): 820828.
14. Владимирская Е.Б. Биологические основы противоопухолевой терапии. М: Агат-Мед; 2001.
15. Владимирская Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток. Гематология и трансфузиология 2002; 47(2): 35-40.
16. Волкова Т.О., Немова Н.Н. Молекулярные механизмы апоптоза лейкоз-ной клетки. М: Наука; 2006. ^
17. Горячев Д.В., Егорова О.Н., Балабанова P.M. Роль вирусов в развитии ревматоидного артрита. Тер. архив 2001; 2: 72-78.
18. Горячев Д.В., Эрдес Ш.Ф. Стоимость ревматоидного артрита и экономическая целесообразность терапии. Научно-практич. ревматол. 2001; 5: 5865.
19. Горячев Д.В., Эрдес Ш.Ф. Мониторирование больных ревматоидным артритом: клиническая значимость и предлагаемые подходы. Научно-практич. ревматол. 2006; 2: 45-51.
20. Григорьев М.Ю., Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Апоптоз в норме и патологии. Мед. академ. журн. 2003; 3(3): 3-11.
21. Гусева Н.Г. Проблема ассоциации ревматических и онкологических заболеваний (патогенетические и клинические аспекты). Научно-практич. ревматол. 2004; 4: 60-67.
22. Демина А.Б., Раденска-Лоповок С.Г., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Причины смерти больных с ревматическими заболеваниями в Москве. Тер. архив 2005; 4: 77-82.
23. Дормидонтов Е.Н., Коршунов Н.И., Фризен Б.Н. Ревматоидный артрит. М: Медицина; 1981.
24. Дубиков А.И. Малые молекулы-регуляторы апоптоза клеток синовиальной оболочки у больных ревматоидным артритом. Научно-практич. рев-матол. 2006; 1: 4-8.
25. Зборовский А.Б., Заводовский Б.В., Рвачев А.В. и соавт. Клинико-патогенетическое значение взаимосвязи между гистохимическими показателями системы крови и ревматоидным фактором у больных ревматоидным артритом. Научно-практич. ревматол. 2001; 2: 8-13.
26. Карей Х.Л.Ф. (ред.) Клиническая ревматология. М: Медицина; 1990.
27. Карякина Е.В., Белова С.В. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом. Научно-практич. ревматол. 2001; 1: 21-29.
28. Кашеваров Р.Ю. Роль матриксных металлопротеиназ в деструкции суставов при ревматоидном артрите. Научно-практич. ревматол. 2004; 4: 57-59.
29. Колосова И.Р. Фактор множественной лекарственной устойчивости гли-копротеин Р при ревматоидном артрите. Научно-практич. ревматол. 2003; 1: 19-23.
30. Колосова И.Р., Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю., Лукина Г.В., Сиги-дин Я.А. К молекулярной характеристике лимфоцитов периферической крови больных ревматоидным артритом. Научно-практич. ревматол. 2003; 3:6-10.
31. Коршунов Н.И. Ревматоидный артрит: диагностика и лечение. РМЖ 2005; 13(14): 956-965.
32. Кремнева JI.B. Лейкоцитоз как показатель риска ИБС и ее обострений. Тер. архив 2004; 11: 30-35.
33. Лила A.M. Социально-экономические аспекты лечения ревматических болезней. РМЖ2001; 9(23): 1033-1038.
34. Мазуров В.И., Лила A.M. Ревматоидный артрит. Клиника, диагностика, лечение. СПб: Мед Масс Медиа; 2000.
35. Мазуров В.И. (ред.) Клиническая ревматология: руководство для врачей. СПб: Фолиант; 2005.
36. Мойбенко А.А., Досенко В.Е., Нагибин B.C. Ферментативные механизмы апоптоза. Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2005; 3: 17-26.
37. Москалева Е.Ю., Северин С.Е. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель. Связь с патологией. Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2006; 2: 2-16.
38. Мошнина М.А. Генетика ревматоидного артрита Научно-практич. ревма-тол. 2005; 4: 62-69.
39. Муравьев Ю.В. О классификации ревматоидного артрита. Научно-практич. ревматол. 2005; 4: 107-108.
40. Нагорнев В.А., Восканьянц А.Н. Апоптоз и его роль в атерогенезе. Мед. академ. журн. 2003; 3(4): 3-18.
41. Насонов Е.Л. 50 лет применения метотрексата в ревматологии. РМЖ 2000; 8(9): 372-377.
42. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-а новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита. РМЖ 2000; 8(17): 718-722.
43. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарт лечения. РМЖ 2001; 9(7-8): 265-270.
44. Насонов E.JI. Перспективы развития ревматологии в XXI веке. РМЖ 2001; 9(23): 1031-1033.
45. Насонов Е.Л. Применение сульфасалазина в ревматологии. Consilium-medicum 2002; 4(8): 426-429.
46. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации. РМЖ 2002; 10(6): 294-302.
47. Насонов Е.Л. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? РМЖ 2002; 10(22): 1009-1012.
48. Насонов Е.Л. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-а в ревматологии: 2003г. РМЖ 2003; 11(7): 390-395.
49. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема. Тер. архив 2004; 5: 5-7. ^
50. Насонов Е.Л. Метотрексат: Перспективы применения в ревматологии. М: Филоматис; 2005. f
51. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита взгляд в XXI век. Клин. мед. 2005; 6: 8-12.
52. Насонов Е.Л. Перспективы фармакотерапии ревматоидного артрита. На-учно-практич. ревматол. 2005; 6: 5-7.
53. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит модель атеротромбоза. РМЖ 2005; 13(8): 509-513.
54. Насонов Е.Л., Попкова Т.В. Кардиоваскулярные проблемы ревматологии. Научно-практич. ревматол. 2004; 4: 4-9.
55. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Имаметдинова Г.Р. Методы оценки поражения суставов, активности заболевания и функционального состояния больных ревматоидным артритом. Методич. пособие для врачей, М., 2001.
56. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России. Научно-практич. ревматол. 2001; 1:7-11.
57. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические болезни в России в начале XXI века. Научно-практич. ревматол. 2003; 1: 6-10.
58. Олюнин Ю.А., Балабанова P.M. Определение активности ревматоидного артрита в клинической практике. Тер. архив 2005; 5: 23-26.
59. Порядин Г.В., Семенова Л.Ю., Казимирский А.Н. и соавт. Характеристика субпопуляций лимфоцитов и активационных процессов в иммунной системе больных ранним ревматоидным артритом. Научно-практич. ревматол. 2002; 4: 22-25.
60. Раденска-Лоповок С.Г. Морфологическая диагностика ревматических заболеваний. Клин, ревматология 1997; 4: 38-48.
61. Ребров А.П., Воскобой И.В. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза. Тер. архив 2004; 1: 78-82.
62. Ребров А.П., Инамова О.В. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите. Тер. архив 2004; 5: 79-85.
63. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М: Медиа Сфера; 2003.
64. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Апоптоз клеток иммунной системы. Успехи современной биологии 1991; 3(2): 246-259.
65. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани (системные ревматические заболевания): руководство для врачей. М: Медицина; 2004.
66. Сигидин Я.И., Лукина Г.В. Новые подходы к анализу патогенеза и патогенетической терапии ревматоидного артрита. Научно-практич. ревматол. 2001;1:4-11.
67. Сизова JI.В. Оценка качества жизни в современной медицине. Научно-практич. ревматол. 2003; 2: 38-46.
68. Смирнов А.В. Дифференциальная рентгенологическая диагностика поражения суставов кисти при ревматических заболеваниях. Consilium-medicum 2005; 7(2): 76-83.
69. Таукумова Л.А., Гусева И.А. Аллели HLA-DRB1 у пациентов с ревматоидным артритом. Научно-практич. ревматол. 2004; 4: 29-34.
70. Фильченков А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций. Биохимия 2003; 63(4): 453-466.
71. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. К вопросу о совершенствовании рабочей классификации ревматоидного артрита: определение функциональной способности пациента. Научно-практич. ревматол. 2001; 5: 96-97.
72. Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Проблема ревматических заболеваний в России. РМЖ 2004; 12(20): 1121-1123.
73. Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах Российской Федерации. Научно-практич. ревматол. 2006; 2: 4-9.
74. Червякова Н.В. Fas/Fas-лиганд: маркеры апоптоза. Лаборатория 2004; 2: 7-9.
75. Чичасова Н.В. Лечение воспалительных ревматических заболеваний в клинической практике. РМЖ 2002; 10(22): 1026-1031.
76. Чичасова Н.В., Насонова М.Б., Степанец О.В., Насонов Е.Л. Современные подходы к оценке активности ревматоидного артрита. Тер. архив 2002; 5: 57-60.
77. Шишкина Н.П., Чураков О.Ю. Системные проявления ревматоидного артрита, эхоструктурные изменения в брахиоцефальных артериях. Тер. архив 2005;12:49-53.
78. Шишкина Н.П., Чураков О.Ю. Эхоструктурные и гемодинамические особенности мозгового кровотока у больных ревматоидным артритом. Научно-практич. ревматол. 2006; 1: 17-21.
79. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови. М-СПб: БИНОМ-Невский Диалект; 2000.
80. Шостак Н.А. Ревматоидный артрит: новые возможности лечения. Врач 2006; 10: 20-24.
81. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах. Иммунология 1996; 6: 10-23.
82. Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в целостном организме. Патологическая физиология и экспериментальная терапия 1998; 2: 38-54.
83. Adams J.M. Ways of dying: multiple pathways to apoptosis. Genes Dev. 2003; 17:2481-2495.
84. Alcouffe J., Therville N., Segui B. et al. Expression of membrane-bound and soluble FasL in Fas- and FADD-dependent T lymphocyte apoptosis induced by mildly oxidized LDL. FASEB J. 2004; 18(1): 122-124.
85. Ali M., Ponchel F., Wilson K.E. et al. Rheumatoid arthritis synovial T cells regulate transcription of several genes associated with antigen-induced anergy. J. Clin. Invest. 2001; 107: 519-528.
86. American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Guidelines for the management of rheumatoid arthritis. 2002 update. Arthritis Rheum. 2002; 46(2): 328-346.
87. Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988; 31: 315-324.
88. Berner В., Wolf G., Hummel K.M. et al. Increased expression of CD40 ligand (CD 154) on CD4+ T cells as a marker of disease activity in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59: 190-195.
89. Bohana-Kashtan O., Civin C.I. Fas Ligand as a tool for immunosupression and generation of immune tolerance. Stem Cells 2004; 22: 908-924.
90. Breedveld F.C., Kalden J.R. Appropriate and effective management of rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2004; 63: 627-633.
91. Brennan F.M., Foey A.D. Cytokine regulation in RA synovial tissue: role of T cell/macrophage contact-dependent interactions. Arthritis Res. 2002; 4(suppl.3): S177-S182.
92. Bryl E., Vallejo A.N., Weyand C.M., Goronzy J.J. Down-regulation of CD28 expression by TNF-a. J. Immunol. 2001; 167: 3231-3238. «
93. Catrina A.I., Ulfgren A.K., Lindblad S. et. al. Low levels of apoptosis and high FLIP expression in early rheumatoid arthritis synovium. Ann. Rheum. Dis. 2002;61:934-936.
94. Cutolo M., Sulli A., Pizzorni C. et al. Anti-inflammatory mechanisms of methotrexate in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 729-735.
95. Eguchi K. Apoptosis in autoimmune disease. Intern. Med. 2001; 40: 275-284.
96. Elkon K.B. Caspases: multifunctional proteases. J. Exp. Med. 1999; 190(12): 1725-1727.
97. Emery P., Breedveld F.C., Dougados M. et al. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61: 290-297.
98. Fairbanks L.D., Ruckemann K., Qui Y. et al. Methotrexate inhibits the first committed step of purine biosynthesis in mitogen-stimulated human T-lymphocytes: a metabolic basis for efficacy in rheumatoid arthritis? Biochem. J. 1999; 342: 143-152.
99. Fang Q., Sun Y., Cai W. et al. Cartilage-reactive T cells in rheumatoid synovium. Int. Immunol. 2000; 5(37): 659-669.
100. Firestein G.S. The T cell cometh: interplay between adaptive immunity and cytokine networks in rheumatoid arthritis. J. Clin. Invest. 2004; 114: 471-474.
101. Fisher U., Schulze-Osthoff K. New approaches and therapeutics targeting apoptosis in disease. Pharmacol. Rev. 2005; 57: 187-215.
102. Fritsh R., Eselb6ck D., Skriner K. et al. Characterization of autoreactive T cells to the autoantigens heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2 (RA33) and filaggrin in patients with rheumatoid arthritis. J. Immunol. 2002; 169: 10681076.
103. Genestier L., Paillot R., Fournel S. et al. Immunosuppressive properties of methotrexate: apoptosis and clonal deletion of activated peripheral T cells. J. Clin. Invest. 1998; 102(2): 322-328.
104. Gerards A.H., de Lathouder S., de Groot E.R. et al. Inhibition of cytokine production by methotrexate. Studies in healthy volunteers and patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology 2003; 42: 1189-1196.
105. Gerli R., Goodson N.J. Cardiovascular involvement in rheumatoid arthritis. Lupus 2005; 14: 679-682.
106. Gerli R., Schillaci G., Giordano A. et al. CD4+CD28- T lymphocytes contribute to early atherosclerotic damage in rheumatoid arthritis patients. Circulation 2004;109:2744-2748.
107. Goldring S.R. Pathogenesis of bone and cartilage destruction in rheumatoid arthritis. Rheumatology 2003; 42(suppl.2): iil l-iil6.
108. Haunstetter A., Izumo S. Apoptosis: basic mechanisms and implications for cardiovascular disease. Circ. Res. 1998; 82: 1111-1129.
109. Haupt S., Berger M., Goldberg Z., Haupt Y. Apoptosis the p53 network. J. Cell Sci. 2003; 116: 4077-4085.
110. Heraud F., Heraud A., Harmand M.F. Apoptosis in normal and osteoarthritic human articular cartilage. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59: 959-965.
111. Highton J., Hessian P.A., Kean A., Chin M. Cell death by apoptosis is a feature of the rheumatoid nodule. Ann. Rheum. Dis. 2003; 62: 77-80.
112. Iannone F., de Ban C., Scioscia C. et al. Increased Bcl-2/p53 ratio in human osteoarthritic cartilage: a possible role in regulation of chondrocyte metabolism. Ann. Rheum. Dis. 2005; 64: 217-221.
113. Isomaki P., Soderstrom K.-O., Punnonen J. et al. Expression of Bcl-2 in rheumatoid arthritis. Br. J. Rheumatol. 1996; 35:611-619.
114. Itoh K., Hase H., Kojima H. et al. Central role of mitochondria and p53 in Fas-mediated apoptosis of rheumatoid synovial fibroblasts. Rheumatology 2004; 43:277-285.
115. Izeradjene K., Revillard J.-P., Genestier L. Inhibition of thymidine synthesis by folate analogues induces a Fas-Fas ligand-independent deletion of superanti-gen-reactive peripheral T cells. Int. Immunol. 2001; 13(1): 85-93.
116. Koetz K., Bryl E., Spickschen K. et al. T cell homeostasis in patients with rheumatoid arthritis. PNAS 2000; 97: 9203-9208.
117. Kotani N., Fukuo K., Yasuda O. et al. Fas ligand mRNA levels of circulating leukocytes reflect endothelial dysfunction in hyperlipidemic but not in non-hyperlipidemic patients. Hypertens. Res. 2006; 29: 217-225.
118. Kurukawa M., Kato Т., Masuko-Hongo K. et al. Characterisation of T cell clonotypes that accumulated in multiple joints of patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 1999; 58: 546-553.
119. Lang F., Szabo I., Lepple-Wienhues A. et al. Physiology of receptor-mediated lymphocyte apoptosis. News Physiol. Sci. 1999; 14: 194-200.
120. Liptay S., Fulda S., Schanbacher M. et al. Molecular mechanisms of sulfasa-lazine-induced T-cell apoptosis. Br. J. Pharmacol. 2002; 137: 608-620.
121. Los M., Herr I., Friesen C. et al. Cross-resistance of CD95- and drug-induced apoptosis as a consequence of deficient activation of caspases (ICE/Ced-3 proteases). Blood 1997; 90(8): 3118-3129.
122. Makarov S.S. NF-кВ in rheumatoid arthritis: a pivotal regulator of inflammation, hyperplasia, and tissue destruction. Arthritis Res. 2001; 3: 200-206.
123. Martin-Ventura J.L., Blanco-Colio L.M., Munoz-Garcia B. et al. NF-кВ activation and Fas ligand overexpression in blood and plaques of patients with carotid atherosclerosis. Stroke 2004; 35: 458-463.
124. Matsuno H., Ydoh K., Katayama R. et al. The role of TNF-a in the pathogenesis of inflammation and joint destruction in rheumatoid arthritis (RA): a study using a human RA/SCID mouse chimera. Rheumatology 2002; 41: 329-337.
125. Matsuo M., Nishida K., Yoshida A. et al. Expression of caspase-3 and -9 relevant to cartilage destruction and chondrocyte apoptosis in human osteoarthritic cartilage. Acta Med. Okayama 2001; 55(6): 333-340.
126. Mihara M., Erster S., Zaika A. et al. P53 has a direct apoptogenic role at the mitochondria. Mol. Cell 2003; 11: 577-590.
127. Moots R.J. A fistful of T cells. Br. J. Rheumatol. 1998; 37: 602-611.
128. Мог G., Sapi E., Abrahams V.M. et al. Interaction of the estrogen receptors with the Fas ligand promoter in human monocytes. J. Immunol. 2003; 170: 114-122.
129. Newton K., Strasser A. Caspases signal not only apoptosis but also antigen-induced activation in cells of the immune system. Genes Dev. 2003; 17(7): 819-825.
130. Nishioka К., Hasunuma Т., Kato Т. et al. Apoptosis in rheumatoid arthritis. Ar-thr. Rheum. 1998; 41(1): 1-9.
131. Okamoto K., Kobayashi Т., Kobata T. et al. Fas-associated death domain protein is a Fas-mediated apoptosis modulator in synoviocytes. Rheumatology 2000;39:471-480.
132. Perlman H., Pagliari L.J., Volin M.V. Regulation of apoptosis and cell cycle activity in rheumatoid arthritis. Curr. Mol. Med. 2001; 1: 597-608.
133. Ponchel F., Morgan A.W., Bingham S J. et al. Dysregulated lymphocyte proliferation and differentiation in patients with rheumatoid arthritis. Blood 2002; 100:4550-4556.
134. Pope R.M. Apoptosis as a therapeutic tool in rheumatoid arthritis. Nat. Rev. Immunol. 2002; 2: 1-9.
135. Sandell L.J., Aigner T. Articular cartilage and changes in arthritis. An introduction: cell biology of osteoarthritis. Arthritis Res. 2001; 3: 107-113.
136. Schirmer M., Vallejo A.N., Weyand C.M., Goronzy J.J. Resistance to apoptosis and elevated expression of Bcl-2 in clonally expanded CD4+CD28- T cells from rheumatoid arthritis patients. J. Immunol. 1998; 161: 1018-1025.
137. Shadidi K.R., Aarvak Т., Jeansson S. et al. T-cell responses to viral, bacterial and protozoan antigens in rheumatoid inflammation. Selective migration of T cells to synovial tissue. Rheumatology 2001; 40: 1120-1125.
138. Sitinayake R.D., Kitas G. Dyslipidaemia and rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 1997; 56: 341-342.
139. Smith M.D., Walker J.G. Apoptosis a relevant therapeutic target in rheumatoid arthritis? Rheumatology 2004; 43: 405-407.
140. Smolewska E., Brozik H., Smolewski P. et al. Apoptosis of peripheral blood lymphocytes in patients with juvenile idiopathic arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2003;62:761-763.
141. Spaeny-Dekking E.H.A., Hanna W.L., Wolbink A.M. et al. Extracellular gran-zymes A and В in humans: detection of native species during CTL responses in vitro and in vivo. J. Immunol. 1998; 160: 3610-3616.
142. Stahnke K., Fulda S., Friesen C. et al. Activation of apoptosis pathways in peripheral blood lymphocytes by in vivo chemotherapy. Blood 2001; 98: 30663078.
143. Sun J., Bird C.H., Thia K.Y. et al. Granzyme В encoded by the commonly oc-curing human RAH allele retains pro-apoptotic activity. J. Biol. Chem. 2004; 279(17): 16907-16911.
144. Sun Y., Cheung H.S. P53, proto-oncogene and rheumatoid arthritis. Semin. Arthritis Rheum. 2002; 31: 299-310.
145. Svensson В., Schaufelberger C., Teleman A., Theaneder J. Remission and response to early treatment of RA assessed by the Disease Activity Score. Rheumatology 2000; 39: 1031-1036.
146. Sweirkot J., Miedzybrodzki R., Szymaniec S., Szechinski J. Activation dependent apoptosis of peripheral blood mononuclear cells from patients with rheumatoid arthritis treated with methotrexate. Ann. Rheum. Dis. 2004; 63: 599-600.
147. Takemura S., Klimiuk P.A., Braun A. et al. T cell activation in rheumatoid synovium is В cell dependent. J. Immunol. 2001; 167: 4710-4718.
148. Tegeder I., Pfeilschifter J., Geisslinger G. CyclooXygenase-independent actions of cyclooxygenase inhibitors. FASEB J. 2001; 15: 2057-2072.
149. Vannier M.W. Imaging apoptosis in rheumatoid arthritis. J. Nucl. Med. 2002; 43(10): 1366-1367.155. van Riel P.L.C.M., van Gestel A.M. Clinical outcome measures in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59(suppl.l): i28-i31.
150. Weyand C.M. New insights into the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheumatology 2000; 39(suppl.l): 3-8.
151. Zhang J., Bardos Т., Mikecz K. et al. Impaired Fas signaling pathway is involved in defective T cell apoptosis in autoimmune murine arthritis. J. Immunol. 2001; 166:4981-4986.
Источник
