Биопрепараты для лечения ревматоидного артрита

В течение последнего десятилетия наблюдается заметный прогресс в лечении ревматоидного артрита, особенно в случаях, когда пациенты заболевают его формой, не реагирующей на традиционные противоревматические препараты.

Наибольшим достижением явилось создание группы лекарств, названных модификаторами биологического ответа или биопрепаратами.

Здесь представлены наименования лекарств, одобренных для безопасного лечения ревматоидного артрита. Ими являются:

1. Actemra;
2. Cimzia;
3. Enbrel;
4. Humira;
5. Kineret;
6. Orencia;
7. Remicade;
8. Rituxan;
9. Simponi.

Другие биопрепараты для лечения ревматоидного артрита находятся на стадии клинических испытаний.

Как биопрепараты помогают в лечении ревматоидного артрита?

Биопрепараты – генетически сконструированные белки, получаемые из человеческих генов. Они созданы, чтобы подавлять специфические компоненты иммунной системы, которые играют главную роль в образовании воспаления, являющегося ведущей особенностью ревматоидного артрита.

Биопрепараты используются для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени, который не поддаётся лечению уже существующими средствами.

Они значительно отличаются от традиционных лекарств против данного заболевания тем, что вместо широкого воздействия на множество частей иммунной системы, биопрепараты нацелены на специфические компоненты иммунной системы.

Биопрепараты можно принимать по-отдельности, но обычно они назначаются вместе с другими медикаментами против ревматоидного артрита.

Биопрепараты назначаются, чтобы помочь замедлить развитие ревматоидного артрита, если лечение другими медикаментозными средствами оказалось безуспешным.

Агрессивное лечение данного заболевания применяется, чтобы предотвратить пожизненную инвалидность, которую вызывает ревматоидный артрит.

Побочные эффекты биопрепаратов?

Наиболее распространённым побочным эффектом биопрепаратов является боль и сыпь в месте инъекции, хотя данные симптомы проявляются менее чем у 30% пациентов.

Если биопрепараты вводятся внутривенно, есть возможность появления аллергической реакции, поэтому во время вливания ведётся контроль состояния пациента.

Симптомами аллергической реакции на внутривенное вливание являются:

• лихорадка,
• озноб,
• тошнота,
• головная боль.

Так же, как и другие лекарства, подавляющие иммунную систему, биопрепараты способствуют усилению возможности заразиться инфекционным заболеванием или иными болезнями.

Пациенты, которые принимают биопрепараты, должны немедленно обратиться к врачу, если у них возникает не проходящий жар или необъяснимые симптомы.

Прививки, предотвращающие инфекции, следует делать до принятия биопрепаратов, так как во время курса биотерапии вакцинация исключена.

Биопрепараты также могут вызывать хронические болезни (например, туберкулёз), которые на ранних стадиях протекают незаметно.

Они не рекомендованы людям с рассеянным склерозом и некоторыми другими заболеваниями, например, тяжелой сердечной недостаточностью. Всем пациентам нужно сделать кожную пробу на наличие туберкулёза перед тем, как начать курс биотерапии, многим также нужно пройти тесты на хронический гепатит.

Цена биопрепаратов выше в отличие от обычных лекарств. Однако, существуют доказательства, дающие возможность предположить, что они эффективней и вызывают меньший риск в сравнении с другими системными методами лечения.

Существенным недостатком биопрепаратов является то, что они должны быть введены в организм путем инъекции или внутривенной инфузии, за исключением Xeljanz, его принимают перорально.

Хотя исследования на животных не выявили какого-либо влияния биопрепаратов на рождаемость или ухудшение состояния плода, данные результаты не всегда могут предсказать эффект, который они будут оказывать на людей.

Беременным женщинам стоит принимать данные препараты только в случаях крайней необходимости, так как возможный эффект данных лекарств на развивающегося ребёнка недостаточно изучен.

Биотерапия временно прекращается перед операциями до тех пор, пока раны будут излечены, а риск инфекционного заражения пройдёт. По общему правилу, различные биопрепараты не следует принимать одновременно.

Обзор биопрепаратов от ревматоидного артрита

Здесь представлена некоторая информация о доступных сегодня биопрепаратах:

Actemra

Actemra вводят в организм ежемесячно в течение часовых инфузий или еженедельно (или раз в две недели) посредством инъекций. Препарат является первым ИЛ-6 ингибитором ревматоидного артрита. ИЛ-6 или Интерлейкин-6 — химический посланник иммунной системы.

Actemra применяют для лечения ревматоидного артрита средней и тяжёлой степени в тех случаях, когда он устойчив к одному или более ФНО ингибиторам, которые включают Cimzia, Enbrel, Humira, Remicade и Simponi.

Наиболее распространёнными побочными эффектами данного препарата являются:

• инфекции верхних дыхательных путей,
• воспаление носа или горла,
• головная боль,
• высокое кровяное давление,
• повышенный уровень ферментов печени.

Cimzia

Cimzia действует путём блокирования действия вещества организма, названного фактором некроза опухоли (ФНО). Препарат вводится в организм через инъекции.

Инструктаж медицинского работника позволит пациенту делать инъекции самостоятельно. После начальных доз данный биопрепарат может вводиться в организм в течение каждых 2-4 недель, в зависимости от назначенной лечащим врачом дозировки.

Вдобавок к боли в месте инъекции наиболее частые побочные эффекты Cimzia представлены:

• верхними респираторными инфекциями (например, гриппом),
• головной болью,
• высоким кровяным давлением,
• воспалением носа или горла,
• болью в спине.

Enbrel

Enbrel уменьшает воспаление суставов и вред, который наносит ревматоидный артрит, блокируя химический возбудитель воспаления, имеющий название фактор некроза опухоли (ФНО).

Enbrel также является инъекционным препаратом. Его вводят в организм подкожно дважды или один раз в неделю. Пациенты могут научиться самостоятельно делать инъекции или попросить членов семьи, сиделок, которые получили необходимые инструкции.

Препарат выпускается в виде раствора в шприцах для одноразового применения, что обеспечивает удобство для проведения самостоятельной инъекции.

Кроме боли в месте инъекции, наиболее распространёнными побочными эффектами являются:

• инфекции (такие как грипп),
• понос,
• сыпь и зуд кожи.

Humira

Humira уменьшает воспаление суставов и вред, который наносит ревматоидный артрит, блокируя химический возбудитель воспаления, имеющий название фактор некроза опухоли (ФНО).

Humira — инъекционный биопрепарат. Его вводят в организм подкожно дважды или один раз в неделю. Пациенты могут научиться самостоятельно делать инъекции или попросить членов семьи, сиделок, которые получили необходимые инструкции.

Препарат выпускается в виде раствора в шприцах для одноразового применения, что обеспечивает удобство для проведения самостоятельной инъекции.

К типичным побочным эффектам Humira, кроме боли в месте инъекции, относятся:

• верхние респираторные инфекции (включая синусит),
• головная боль,
• сыпь,
• тошнота,
• боли в спине.

Kineret

Kineret представляет собой белок, уменьшающий воспаление суставов, блокируя действие химического посланника интерлейкин-1. Данный биопрепарат вводят по одной инъекции в день (что можно сделать самостоятельно или с посторонней помощью).

Помимо боли в месте инъекции побочные эффекты Kineret представлены верхними респираторными инфекциями (включая синусит), головной болью, тошнотой и диареей.

Orencia

Orencia – белок, который блокирует сигналы, необходимые для активации Т-клеток иммунной системы. Активированные Т-клетки играют важную роль в развитии ревматоидного артрита.

Orencia можно вводить в организм внутривенным вливанием ежемесячно или инъекционно каждую неделю.

Основными побочными эффектами данного препарата являются:

• головная боль,
• воспаление носа или горла,
• головокружение,
• кашель,
• боль в спине.

Remicade

Подобно Enbrel и Humira, Remicade снижает воспаление и вред, который наносит ревматоидный артрит, блокируя химический активатор воспаления, фактор некроза опухоли (ФНО).

Remicade вводится в организм путём внутривенной инфузии в кабинете врача, центре инфузий или больнице. Проведение каждой инфузии занимает около 2 часов. Данная процедура повторяется 3 раза в течение первых шести недель терапии, затем каждые восемь недель.

Самые распространённые побочные эффекты Remicade представлены:

• инфекциями верхних дыхательных путей (включая синусит),
• тошнотой,
• головной болью,
• болями в животе,
• диарей.

Rituxan

Rituxan используется для лечения ревматоидного артрита, который не поддался лечению такими препаратами, блокирующим ФНО, как Enbrel, Humira или Remicade.

Данный биопрепарат представляет собой антитело — это белок, отслеживающий и уменьшающий количество специализированных белых клеток крови, названных В-клетками.

Rituxan вводится в организм двумя внутривенными инфузиями с промежутком в две недели. Повторный курс можно пройти через четыре или шесть месяцев.

Наиболее типичные побочные эффекты Rituxan:

• лихорадка,
• озноб,
• тошнота,
• головная боль,
• низкий уровень белых кровяных клеток (лейкопения).

Simponi

Этот биопрепарат блокирует ФНО, который вызывает воспаление. Simponi вводится раз в месяц путём инъекции или внутривенно.

Препарат выпускается в виде раствора в шприцах для одноразового применения, что обеспечивает удобство для проведения самостоятельной инъекции.

Кроме реакции в месте инфекции, побочными эффектами Simponi являются:

• инфекции верхних дыхательных путей,
• насморк,
• аномальные результаты тестов печени,
• высокое кровяное давление.

Заключение

Какое бы средство для лечения ревматоидного артрита вы не выбрали, необходимо регулярно посещать лечащего врача для наблюдения за прогрессом и оценки побочных эффектов.

Время от времени доктор направляет пациента на сдачу различных анализов для определения эффективности лечения и обнаружения внутренних побочных эффектов.

Биопрепараты чрезвычайно повлияли на лечение ревматоидного артрита. Как было упомянуто раннее, другие биопрепараты, которые представляют собой альтернативные методы лечения, на сегодняшний день находятся в разработке.

Общая информация

Ревматоидный артрит ( РА ) является заболеванием, при котором в организме иммунная система атакует свои собственные суставы. Это приводит к боли, отекам и потенциально необратимым повреждениям.

Предрасполагающими факторами выступают наследственная предрасположенность, инфекции, как бактериальные, так и вирусные, и травмы суставов. Обостряется данное заболевание, как правило, весной и осенью.

Ревматоидный артрит – это аутоиммунный процесс, при котором циркулирующие иммунные комплексы оседают на синовиальной оболочке сустава, разрушают её и суставной хрящ, что приводит к деформации сустава.

Симптомы

Для этого заболевания характерны определённые симптомы:

• скованность в пораженном суставе по утрам (чем активнее заболевание, тем дольше боль не проходит)
• локальные изменения суставов, такие как отёчность, боль, они горячие на ощупь, при этом функция их не нарушена. Повреждаются суставы кистей и стоп, затем могут быть затронуты и более крупные.
• деформация по типу «плавника моржа» и «пуговичной петли». В области сустава под кожей наблюдаются ревматические узелки. Появляется атрофия мышц, лихорадка, синдром интоксикации, поражение почек и полиневропатия (зябкость, онемение).
• ревматоидный артрит не следует путать с остеоартритом, симптомами которого является боль в суставах в результате потери работоспособности хряща — чаще всего в коленях и бедрах, РА же обычно поражает мелкие суставы, например, в пальцах рук и ног.

Диагностика

Диагноз ставится на основании результатов исследований:

• общего анализа крови, в котором выявляется лейкоцитоз, повышенная СОЭ и, может быть, анемия; анализа крови на ревматоидный фактор (повышен), СРБ (+++), сиаловые кислоты;
• рентгенографии суставов, на котором будет выявляется сужение суставной щели и эрозии на поверхности остеопороз;
• ультразвукового исследования суставов;
• магнитно-резонансной томографии суставов; артроцентеза (пункция для забора внутрисуставной жидкости);
• артроскопии с биопсией.

Лечение ревматоидного артрита препаратами нового поколения

Лечение ревматоидного артрита, препараты нового поколения для которого имеют несколько подтипов и используются в зависимости от тяжести заболевания, проводится в большинстве случаев комплексно.

• При лечении наряду с препаратами нового поколения рекомендована диета с ограничением животных жиров, сладкого и мучного. Показана лечебная физкультура и медикаментозное лечение.

• Биологические препараты: Мабтера, редко – препараты золота.

• Показаны физиотерапия и массаж.

• В тяжёлых случаях проводится оперативное лечение – артропластика или эндопротезирование.

Типы препаратов при лечении ревматоидного артрита

Типы лекарств, рекомендованных врачом, будут зависеть от тяжести симптомов и длительности заболевания.

Анальгетики

Анальгетики или обезболивающие являются одним из основных продуктов лечения умеренный боли. РА обычно можно лечить с помощью неопиоидных анальгетиков. Но при сильной боли опиаты и опиоидные комбинации являются более эффективными. Это повышение эффективности однако имеет ряд побочных эффектов, включая сонливость и запор.

Ненаркотическими анальгетиками

• Ацетаминофен ( Tylenol )
• Трамадол ( Ultram )

Комбинированные продукты: Опиаты плюс другие анальгетики

• Ацетаминофен с Кодеином (Tylenol # 3, Tylenol # 4)
• Ацетаминофен с Гидрокодоном (Hycet, Lortab, Norco , викодин , Vicodin ES , Vicodin HP , Xodol, Zamicet)
• Аспирин с Дигидрокодеином и Кофеином ( Synalgos-DC )
• Ибупрофен с Гидрокодоном (Ibudone, Reprexain, Vicoprofen )
• Ацетаминофен с Оксикодоном ( Percocet , Roxicet , Xartemis XR )
• Аспирин с Оксикодоном ( Percodan )
• Фентанил ( Abstral , Actiq , Duragesic , Fentora , Lazanda , Onsolis , Subsys )
• Гидрокодон битартрата (Hyslinga ER , Zohydro ER )
• Гидроморфон ( Dilaudid , Dilaudid HP, Exalgo )
• Гидроморфон ( Демерол )
• Метадон ( Dolophine )
• Морфин сульфат ( MS контин, Kadian , Avinza )
• Оксикодон ( Oxycontin , Oxecta )
• Оксиморфон ( Opana , Opana ER )
• Tapentadol ( Nucynta , Nucynta ER )
• Опиоидными агонистами / Антагонисты
• Бупренорфин ( Butrans , Buprenex )
• Буторфанол (Буторфанол Н.С., стадол )
• Нальбуфин
• Пентазоцин (талвин)

Противовоспалительные препараты

Этот класс препаратов также известен как нестероидные противовоспалительные препараты ( НПВП ). Они работают путем ингибирования и / или взаимодействуют с химическими веществами в организме, которые вызывают воспаление.

• Аспирин
• Целекоксиб ( Celebrex )
• Диклофенак
• Диклофенак / Мизопростол (Arthrotect)
• Дифлунизал
• Etodolac
• Ибупрофен (Motrin, Нурофенl)
• Индометацин ( Indocin )
• Кетопрофен
• Nabumetone
• Напроксен ( Naprosyn , Anaprox, Aleve)
• Напроксен / Эзомепразол ( Vimovo )
• Напроксен / Лансопразол ( Prevacid NapraPAC )
• Оксапрозин ( Daypro )
• Пироксикам ( Feldene )
• Сулиндак
• Толметин

биологические препараты

Наряду с традиционным лечением сегодня все больше используют так называемые

препараты нового поколения для лечения ревматоидного артрита

, получаемые с помощью биотехнических методов.

Они действуют на причины болезни на клеточном уровне, отличаются минимальным количеством побочных эффектов, снимают воспаление, позволяют быстро облегчить симптомы и тормозят прогрессирующее повреждение суставной ткани, применяются как в моно лечении, так и в сочетании с базовыми и нестероидными препаратами.

Биологические препараты представляют собой белки, изготовленные с использованием технологии рекомбинантной ДНК, являются иммунодепрессантами, нацеленными и блокирующими действие клеток или химических веществ, которые вызывают воспаление и другие симптомы болезни.

Биологические агенты называют модифицирующими противоревматическими препаратами нового поколения (DMARDs), так как за счет подавления компонентов иммунной системы они уменьшают симптомы и тем самым обеспечивают обратный ход заболевания.

• Abatacept ( Orencia )
• Адалимумаб ( Humira )
• Анакинра ( Кинерет )
• Certolizumab ( Cimzia )
• Этанерцепт ( Enbrel )
• Голимумаб ( Simponi )
• Инфликсимаб ( Remicade )
• Ритуксимаб ( Rituxan )
• Tocilizumab ( Актемра )

Три самые эффективные биопрепарата нового поколения для лечения ревматоидного артрита

Лечение ревматоидного артрита, препараты нового поколения для которого доказали свою эффективность — в частности лечение биопрепаратами, является недешевым.

Вышеперечисленные лекарства стоят очень дорого, и, принимая во внимание доказательства эффективности и безопасности, если нужен биопрепарат для лечения ревматоидного артрита, самыми доступными и эффективными являются следующие:

• Абатацепт — Abatacept (Orencia)
• Адалимумаб (Humira)
• Этанерцепт (Enbrel)

Исследования показывают, что эти три лекарства настолько эффективны, как и другие биопрепараты для снятия симптомов, но при этом имеют меньше побочных эффектов.

побочные эффекты при лечении биопрепаратами

Все биопрепараты могут вызвать побочные эффекты. В исследованиях, люди, которые принимали этот тип лекарств, имели более высокий риск серьезной угрозы для жизни при аллергических реакциях, инфекциях, лимфоме в отличии от тех, кто принимал

Плацебо

.

1. Серьезные или потенциально опасные для жизни инфекции включают бактериальные инфекции, такие как туберкулез, пневмония или стафилококк, серьезные грибковые инфекции.
2. Незначительные побочные эффекты, такие как боль в животе, тошнота и реакция в месте инъекции, также нередки, но, как правило, не требуют остановки или смены лекарств.
3. Биопрепараты, используемые для лечения ревматоидного артрита, также одобрены для лечения других заболеваний, таких как анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), болезнь Крона, псориаз и язвенный колит.

Янус-киназа (JAKs) Ингибитор

Ингибиторы JAK являются новейшим классом препаратов для лечения ревматоидного артрита. Они работают, блокируя Янус — киназы (Jaks) ферменты, локализованные внутри стволовых и других клеток.

Jaks ферменты участвуют в стимуляции иммунных реакций, которые способствуют понижению симптомы ревматоидного артрита. Поэтому ингибирование Jaks ферментов уменьшает боль и дает неплохие результаты в лечении ревматоидного артрита.

• Tofacitinib ( Xeljanz ) — пероральное лекарственное средство и является первым JAKs ингибитором.
• Ингибитор JAK-киназ — Яквинус (Тофоцитиниб) — прероральный препарат 2 линии, назначается 2 раза в сутки, воздействует на воспаление в самой клетке. Действие препарата основано на стимуляции ингибирующих процессов на клеточном уровне, ключевыми компонентами которых являются тирозин-киназы.
  В терапии РА применяются в качестве моно препарата и в сочетании с другими базисными лекарствами 1 линии для лечения умеренно выраженного артрита или болезни в тяжелой активной стадии.

Кортикостероиды

Кортикостероиды являются синтетическим аналогом противовоспалительных химических веществ, производимых в организме. Они мощные, но длительное применение может привести к серьезным побочным эффектам, в том числе ослаблению костей и депрессии иммунной системы.

• Кортизон
• Дексаметазон
• Гидрокортизон ( Cortef )
• Ethamethasoneb ( Celestone )
• Флудрокортизон ( Кортинефф )
• Метилпреднизолон ( Medrol , Депо-Medrol, Солу-Medrol)
• Преднизон
• Преднизолон ( Prelone )
• Триамцинолон (Aristospan, Kenalog).

Болезнь модифицирующие противоревматические препараты нового поколения (DMARDs)

DMARDs — препараты нового поколения для лечения ревматоидного артрита, которые не только уменьшают боль и / или воспаление, но и могут изменить ход хронического заболевания, а также помочь восстановить часть сустава. DMARDs включают биологические лекарства, перечисленные выше, а также небиологические, приведенные ниже.

• Метотрексат, является одним из наиболее популярных и эффективных лекарственных средств в этом классе.
• Азатиоприн ( Imuran )
• Ауранофин (Ridaura)
• Хлорохин ( Aralen )
• Циклофосфамид ( Cytoxan )
• Циклоспорин (Gengraf, Sandimmune )
• Золото тиомалат натрия ( Myochrysine , Solganal)
• Hydroxychloroquine ( Plaquenil )
• Лефлуномида ( ​​Арава )
• Метотрексат ( Rheumatrex )
• Миноциклин ( Minocin )
• Mycophenolate ( CellCept )
• Пеницилламин ( Cuprimine )
• Сульфасалазин ( Azulfidine )

Список препаратов нового поколения для лечения РА
Ниже приведена инструкция самых распространенных и наиболее используемых препаратов нового поколения при лечении ревматоидного артрита в нашей стране:

• Яквинус (Тофацитиниб) — пероральный биологический противоревматический препарат нового поколения, относящийся к категории иммуносупрессивных средств. Форма выпуска — таблетки.
  Действующее вещество — 5 мг тофацитиниба в составе цитрата.Применение
  Препарат применяется в сочетании с Метотрексатом или в качестве монотерапии при неадекватном отклике на препараты базовой группы. Механизм действия связан с селективным блокированием JAK-киназ — ферментов-катализаторов аутоиммунной агрессии, участвующих в патогенезе ревматоидного артрита.Рекомендуемая суточная доза — 10 мг, иногда возникает потребность в ее увеличении до 20 мг. Яквинус принимают вне зависимости от еды, утром и вечером.Побочные эффекты:
  1. неспецифические инфекции дыхательных путей (фарингиты, синуситы, бронихиты, пневмонии);
  2. обострение хронических вирусных инфекций (опоясывающий герпес, кондиломатоз, цитомегаловирусная инфекция);
  3. специфические воспалительные процессы, преимущественно туберкулез;
  4. — головная боль;
  5. — диспепсические явления, диарея;
  6. — анемия;
  7. — инфекции мочевыводящей системы.
• Актемра (Тоцилизумаб) — иммунодепрессивный препарат, выпускаемый в форме концентрата для приготовления раствора для вливаний 80 мг/4 мл, 200 мг/10 мл, 400 мг/20 мл. Применение
  Показания к применению — не отвечающие на лечение базисными схемами формы ревматоидного артрита у взрослых. Препарат селективно блокирует рецепторы интерлейкина-6 (ИЛ-6), подавляя секрецию иммуноглобулинов, активацию Т-клеточного иммунитета и выработку белков острой фазы. Актемра применяется внутривенно капельно в разведении 0,9% физиологическим раствором 1 раз в 28 дней.Приготовление раствора для вливаний
  1. вычислить дозировку концентрата для пациента: 8 мг = 0,4 мл раствора на килограмм массы тела;
  2. из флакона для инфузий 0,9% раствора хлорида натрия удалить стерильным шприцем объем жидкости, рассчитанный для пациента;
  3. другим одноразовым шприцем ввести во флакон концентрат, доведя объем раствора до 100 мл;
  4. аккуратно перемешать жидкости путем поворота флакона;
  5. использовать для внутривенного капельного вливания немедленно;
  6. инфузия должна проходить не менее одного часа.

  Побочные действия:

  1. неспецифические инфекции (дыхательных путей, мягких тканей);
  2. язвы слизистой рта, стоматит, гастрит; — кожный зуд, сыпь;
  3. не локализованная головная боль; — гипертензионный синдром;
  4. со стороны показателей крови — лейкопения со снижением числа нейтрофилов; гиперхолестеринемия, повышение уровня АЛТ, АСТ.
• Мабтера (Ритуксимаб) — иммунобиологический препарат из моноклональных антител. Выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для вливаний 100 мг/10 мл, 500 мг/50 мл.Применение
  Механизм его действия связан с воздействием на трансмембранный антиген CD20, расположенный на поверхности зрелых B-лимфоцитов и пре-В-лимфоцитов. Связывание с антигеном инициирует процесс апоптоза и разрушения клетки В-лимфоцита.

  Помимо иммуносупрессивного (з