Биопрепараты при лечении ревматоидного артрита

Ревматология
5 января 2019 в 13:41
Автор статьи: Екатерина Баранова
1468
0

Ревматоидный артрит — тип воспалительного артрита, при котором иммунная система наносит ущерб здоровым тканям в суставах. Биологические препараты были специально разработаны для воздействия на иммунные клетки, атакующие участки своего организма.

Ревматоидный артрит (РА) вызывает боль, отёчность и деформацию суставов. Он также может сопровождаться лихорадкой, потерей веса и общей утомляемостью. В тяжёлых случаях симптомы ревматоидного артрита обуславливают инвалидность.

Примерно 20% пациентов с РА теряют трудоспособность после двух лет развития заболевания. К счастью, фармацевты уже успели разработать целый ряд лекарственных средств, которые помогают эффективно лечить ревматоидный артрит. К числу таких средств относятся биопрепараты.

Что такое биопрепараты?

Мужчина делает самоинъекцию

Биопрепараты могут вводиться в организм посредством самоинъекций

Около двадцати лет назад Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первый биопрепарат для лечения ревматоидного артрита. С тех пор организация разрешила использовать врачам ещё 8 похожих препаратов, а также новые синтетические средства.

Если говорить упрощённо, то биологические препараты или биологические агенты — это белки, которые были генетически модифицированы для нейтрализации тех клеток иммунной системы, которые атакуют здоровые ткани и тем самым вызывают симптомы ревматоидного артрита.

Биологические агенты принадлежат к числу средств целевой или таргетной терапии. Этим они отличаются от других лекарств от РА, которые в медицинской практике принято называть традиционными. Примером таких средств может послужить метотрексат, который не атакует специфические клетки.

Авторы статьи, опубликованной в 2017 году научным журналом Clinical Pharmacology & Therapeutics, указали, что биопрепараты способны замедлять прогрессирование повреждений в суставах, вызванных ревматоидным артритом.

Биологические препараты не всегда предлагаются в качестве первой линии лечения РА. У многих пациентов при данном состоянии симптомы возникают на фоне проблем с несколькими типами иммунных клеток, а биологические агенты могут воздействовать только на один тип.

Притом что врачи могут выписывать сразу несколько биопрепаратов, с каждым новым лекарством растёт количество проявляемых побочных эффектов.

Иногда врач назначает лечение биологическими препаратами вместе с приёмом традиционных лекарственных средств. В таких ситуациях поиск наиболее эффективной комбинации для борьбы с уникальными симптомами может занять некоторое время.

Виды биопрепаратов

Ритуксимаб

Одним из примеров биологических препаратов является ритуксимаб

Врачи классифицируют биологические агенты по типу клеток, с которыми они взаимодействуют. Ниже перечислены названия фармацевтических групп с кратким описанием.

Ингибиторы B-лимфоцитов

Пример. Ритуксимаб (Ритуксан).
Принцип действия. Препараты из этого класса уничтожают B-лимфоциты, вызывающие воспаление. Они должны вводиться внутривенно за два сеанса каждые 6–12 месяцев. Один сеанс длится от 4 до 6 часов. Пациенты, которые подвергаются лечению ингибиторами B-лимфоцитов при помощи внутривенных вливаний, связаны с риском развития инфекций и трансфузионных реакций.

Блокаторы интерлейкина-1

Пример. Анакинра (Кинерет).
Принцип действия. Блокаторы интерлейкина-1 или ИЛ-1-блокаторы взаимодействуют с интерлейкином — воспалительным соединением, которое присутствует в организме. Такие средства выписываются реже, чем другие биологические агенты, предназначенные для лечения ревматоидного артрита. ИЛ-1-блокаторы пациенты вводят самостоятельно на ежедневной основе.

Ингибиторы интерлейкина-6

Примеры. Сарилумаб (Кевзара), тоцилизумаб (Актемра).
Принцип действия. Эти препараты предотвращают взаимодействие белков интерлейкин-6 с клетками и таким образом не допускают воспаления. Сарилумаб — это инъекционный препарат, который люди должны получать каждые две недели. Тоцилизумаб — ещё одно средство из этой группы, вводимое внутривенно один раз в месяц.

Ингибиторы T-лимфоцитов

Пример. Абатецепт (Оренция).
Принцип действия. Такие препараты прикрепляются к поверхности T-лимфоцитов, то есть белых кровяных клеток, вызывающих воспалительный процесс. Врачи вводят ингибиторы T-лимфоцитов внутривенно в течение 30 минут каждую вторую неделю на протяжении полутора месяцев. После этого пациенты начинают подвергаться вливаниям каждые четыре недели.

Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО-ингибиторы)

Примеры. Адалимумаб (Хумира), цертолизумаб (Симзия), голимумаб (Симпони); инфликсимаб (Ремикейд).
Принцип действия. Эти препараты способны подавлять активность фактора некроза опухоли (ФНО), который ответственен за начало стадий воспаления. ФНО-ингибиторы выписываются врачами чаще других средств, поскольку они уже достаточно давно используются для лечения ревматоидного артрита. Инфликсимаб вводится в организм внутривенно, а другие препараты можно использовать посредством самоинъекций.

Ещё один биопрепарат — тофацитиниб (Яквинус). Он взаимодействует с белками, которые вызывают ревматоидный артрит и имеют название янус киназы. Однако указанное средство нацелено на белки, которые находятся внутри клеток, в то время как все остальные препараты воздействуют на белки, расположенные за пределами клеток.

В отличие от других биопрепаратов, которые должны вводиться внутривенными инъекциями, тофацитиниб можно принимать в форме таблеток два раза в день.

Как используются биологические препараты?

За исключением тофацитиниба, большинство биологических препаратов вводятся в организм при помощи внутривенных вливаний или самоинъекций.

Такие средства не выпускаются в форме таблеток, поскольку они содержат молекулы, которые считаются слишком маленькими для того, чтобы достигать кровотока. Поэтому врачи вводят их непосредственно в кровь или в те участки тела, которые расположены близко к кровотоку. Врач может обсудить с пациентом метод введения лекарства, а также график приёма вливаний или выполнения инъекций.

Одни биопрепараты оказывают воздействие на организм практически сразу же после проникновения в организм, другие — проявляют свой эффект через продолжительное время.

Побочные эффекты биопрепаратов

Самый распространённый побочный эффект инъекционных или инфузионных биологических агентов — развитие инфекции. Введение таких средств может раздражать кожные покровы и обуславливать проникновение в организм бактерий и вирусов, которые являются потенциальными возбудителями инфекционных заболеваний.

Отёчность кистей рук

К числу очень редких побочных эффектов биопрепаратов относятся отёки лодыжек и кистей рук

Кроме того, биологические агенты затрагивают клетки иммунной системы, в результате чего способность организма противостоять инфекциям может ухудшаться.

К числу очень редких побочных эффектов биопрепаратов относится следующее:

синдром демиелинизации, который характеризуется повреждением нервных волокон и иногда вызывает зрительные нарушения;
развитие симптомов, характерных для волчанки;
реактивация гепатита B у людей, которые перенесли гепатит B;
отёчность рук и лодыжек, одышка или внезапное развитие сердечной недостаточности;
воздействие на ферменты печени.

Перед назначением любых лекарственных средств врачи обсуждают их потенциальные побочные эффекты с пациентами. Некоторые биологические агенты связаны с более высоким риском развития инфекций по сравнению с другими препаратами из этой группы.

Заключение

Биологические препараты помогают людям снижать степень проявления симптомов ревматоидного артрита, а также замедляют прогрессирование повреждений в затронутых суставах.

В течение последних десяти лет спектр доступных биологических агентов активно расширялся. В настоящее время учёные продолжают работать над созданием новых лекарств, которые будут оказывать ещё более сильный лечебный эффект. Такую фармацевтическую продукцию принято называть новыми биопрепаратами.

Ещё одно многообещающее направление — персонализированная медицина, которая предусматривает использование врачом анализов генетических биомаркеров для определения типа биопрепаратов, на которые организм пациента должен реагировать лучше. При помощи такой стратегии врачи могут разрабатывать индивидуальные планы лечения.

Загрузка…

Источник

В течение последнего десятилетия наблюдается заметный прогресс в лечении ревматоидного артрита, особенно в случаях, когда пациенты заболевают его формой, не реагирующей на традиционные противоревматические препараты.

Наибольшим достижением явилось создание группы лекарств, названных модификаторами биологического ответа или биопрепаратами.

Здесь представлены наименования лекарств, одобренных для безопасного лечения ревматоидного артрита. Ими являются:

Actemra;
Cimzia;
Enbrel;
Humira;
Kineret;
Orencia;
Remicade;
Rituxan;
Simponi.

Другие биопрепараты для лечения ревматоидного артрита находятся на стадии клинических испытаний.

Как биопрепараты помогают в лечении ревматоидного артрита?

Биопрепараты – генетически сконструированные белки, получаемые из человеческих генов. Они созданы, чтобы подавлять специфические компоненты иммунной системы, которые играют главную роль в образовании воспаления, являющегося ведущей особенностью ревматоидного артрита.

Биопрепараты используются для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени, который не поддаётся лечению уже существующими средствами.

Они значительно отличаются от традиционных лекарств против данного заболевания тем, что вместо широкого воздействия на множество частей иммунной системы, биопрепараты нацелены на специфические компоненты иммунной системы.

Биопрепараты можно принимать по-отдельности, но обычно они назначаются вместе с другими медикаментами против ревматоидного артрита.

Биопрепараты назначаются, чтобы помочь замедлить развитие ревматоидного артрита, если лечение другими медикаментозными средствами оказалось безуспешным.

Агрессивное лечение данного заболевания применяется, чтобы предотвратить пожизненную инвалидность, которую вызывает ревматоидный артрит.

Побочные эффекты биопрепаратов?

Наиболее распространённым побочным эффектом биопрепаратов является боль и сыпь в месте инъекции, хотя данные симптомы проявляются менее чем у 30% пациентов.

Если биопрепараты вводятся внутривенно, есть возможность появления аллергической реакции, поэтому во время вливания ведётся контроль состояния пациента.

Симптомами аллергической реакции на внутривенное вливание являются:

лихорадка,
озноб,
тошнота,
головная боль.

Так же, как и другие лекарства, подавляющие иммунную систему, биопрепараты способствуют усилению возможности заразиться инфекционным заболеванием или иными болезнями.

Пациенты, которые принимают биопрепараты, должны немедленно обратиться к врачу, если у них возникает не проходящий жар или необъяснимые симптомы.

Прививки, предотвращающие инфекции, следует делать до принятия биопрепаратов, так как во время курса биотерапии вакцинация исключена.

Биопрепараты также могут вызывать хронические болезни (например, туберкулёз), которые на ранних стадиях протекают незаметно.

Они не рекомендованы людям с рассеянным склерозом и некоторыми другими заболеваниями, например, тяжелой сердечной недостаточностью. Всем пациентам нужно сделать кожную пробу на наличие туберкулёза перед тем, как начать курс биотерапии, многим также нужно пройти тесты на хронический гепатит.

Цена биопрепаратов выше в отличие от обычных лекарств. Однако, существуют доказательства, дающие возможность предположить, что они эффективней и вызывают меньший риск в сравнении с другими системными методами лечения.

Существенным недостатком биопрепаратов является то, что они должны быть введены в организм путем инъекции или внутривенной инфузии, за исключением Xeljanz, его принимают перорально.

Хотя исследования на животных не выявили какого-либо влияния биопрепаратов на рождаемость или ухудшение состояния плода, данные результаты не всегда могут предсказать эффект, который они будут оказывать на людей.

Беременным женщинам стоит принимать данные препараты только в случаях крайней необходимости, так как возможный эффект данных лекарств на развивающегося ребёнка недостаточно изучен.

Биотерапия временно прекращается перед операциями до тех пор, пока раны будут излечены, а риск инфекционного заражения пройдёт. По общему правилу, различные биопрепараты не следует принимать одновременно.

Обзор биопрепаратов от ревматоидного артрита

Здесь представлена некоторая информация о доступных сегодня биопрепаратах:

Actemra

Actemra вводят в организм ежемесячно в течение часовых инфузий или еженедельно (или раз в две недели) посредством инъекций. Препарат является первым ИЛ-6 ингибитором ревматоидного артрита. ИЛ-6 или Интерлейкин-6 — химический посланник иммунной системы.

Actemra применяют для лечения ревматоидного артрита средней и тяжёлой степени в тех случаях, когда он устойчив к одному или более ФНО ингибиторам, которые включают Cimzia, Enbrel, Humira, Remicade и Simponi.

Наиболее распространёнными побочными эффектами данного препарата являются:

инфекции верхних дыхательных путей,
воспаление носа или горла,
головная боль,
высокое кровяное давление,
повышенный уровень ферментов печени.

Cimzia

Cimzia действует путём блокирования действия вещества организма, названного фактором некроза опухоли (ФНО). Препарат вводится в организм через инъекции.

Инструктаж медицинского работника позволит пациенту делать инъекции самостоятельно. После начальных доз данный биопрепарат может вводиться в организм в течение каждых 2-4 недель, в зависимости от назначенной лечащим врачом дозировки.

Вдобавок к боли в месте инъекции наиболее частые побочные эффекты Cimzia представлены:

верхними респираторными инфекциями (например, гриппом),
головной болью,
высоким кровяным давлением,
воспалением носа или горла,
болью в спине.

Enbrel

Enbrel уменьшает воспаление суставов и вред, который наносит ревматоидный артрит, блокируя химический возбудитель воспаления, имеющий название фактор некроза опухоли (ФНО).

Enbrel также является инъекционным препаратом. Его вводят в организм подкожно дважды или один раз в неделю. Пациенты могут научиться самостоятельно делать инъекции или попросить членов семьи, сиделок, которые получили необходимые инструкции.

Препарат выпускается в виде раствора в шприцах для одноразового применения, что обеспечивает удобство для проведения самостоятельной инъекции.

Кроме боли в месте инъекции, наиболее распространёнными побочными эффектами являются:

инфекции (такие как грипп),
понос,
сыпь и зуд кожи.

Humira

Humira уменьшает воспаление суставов и вред, который наносит ревматоидный артрит, блокируя химический возбудитель воспаления, имеющий название фактор некроза опухоли (ФНО).

Humira — инъекционный биопрепарат. Его вводят в организм подкожно дважды или один раз в неделю. Пациенты могут научиться самостоятельно делать инъекции или попросить членов семьи, сиделок, которые получили необходимые инструкции.

К типичным побочным эффектам Humira, кроме боли в месте инъекции, относятся:

верхние респираторные инфекции (включая синусит),
головная боль,
сыпь,
тошнота,
боли в спине.

Kineret

Kineret представляет собой белок, уменьшающий воспаление суставов, блокируя действие химического посланника интерлейкин-1. Данный биопрепарат вводят по одной инъекции в день (что можно сделать самостоятельно или с посторонней помощью).

Помимо боли в месте инъекции побочные эффекты Kineret представлены верхними респираторными инфекциями (включая синусит), головной болью, тошнотой и диареей.

Orencia

Orencia – белок, который блокирует сигналы, необходимые для активации Т-клеток иммунной системы. Активированные Т-клетки играют важную роль в развитии ревматоидного артрита.

Orencia можно вводить в организм внутривенным вливанием ежемесячно или инъекционно каждую неделю.

Основными побочными эффектами данного препарата являются:

головная боль,
воспаление носа или горла,
головокружение,
кашель,
боль в спине.

Remicade

Подобно Enbrel и Humira, Remicade снижает воспаление и вред, который наносит ревматоидный артрит, блокируя химический активатор воспаления, фактор некроза опухоли (ФНО).

Remicade вводится в организм путём внутривенной инфузии в кабинете врача, центре инфузий или больнице. Проведение каждой инфузии занимает около 2 часов. Данная процедура повторяется 3 раза в течение первых шести недель терапии, затем каждые восемь недель.

Самые распространённые побочные эффекты Remicade представлены:

инфекциями верхних дыхательных путей (включая синусит),
тошнотой,
головной болью,
болями в животе,
диарей.

Rituxan

Rituxan используется для лечения ревматоидного артрита, который не поддался лечению такими препаратами, блокирующим ФНО, как Enbrel, Humira или Remicade.

Данный биопрепарат представляет собой антитело — это белок, отслеживающий и уменьшающий количество специализированных белых клеток крови, названных В-клетками.

Rituxan вводится в организм двумя внутривенными инфузиями с промежутком в две недели. Повторный курс можно пройти через четыре или шесть месяцев.

Наиболее типичные побочные эффекты Rituxan:

лихорадка,
озноб,
тошнота,
головная боль,
низкий уровень белых кровяных клеток (лейкопения).

Simponi

Этот биопрепарат блокирует ФНО, который вызывает воспаление. Simponi вводится раз в месяц путём инъекции или внутривенно.

Кроме реакции в месте инфекции, побочными эффектами Simponi являются:

инфекции верхних дыхательных путей,
насморк,
аномальные результаты тестов печени,
высокое кровяное давление.

Заключение

Какое бы средство для лечения ревматоидного артрита вы не выбрали, необходимо регулярно посещать лечащего врача для наблюдения за прогрессом и оценки побочных эффектов.

Время от времени доктор направляет пациента на сдачу различных анализов для определения эффективности лечения и обнаружения внутренних побочных эффектов.

Биопрепараты чрезвычайно повлияли на лечение ревматоидного артрита. Как было упомянуто раннее, другие биопрепараты, которые представляют собой альтернативные методы лечения, на сегодняшний день находятся в разработке.

Источник

Агрессивное медикаментозное лечение помогает сохранить трудоспособность и улучшает качество жизни больных ревматоидным артритом. Если вы не реагируете на традиционные противоревматические лекарства, сегодня есть возможность попробовать биологические препараты и биоаналоги.

Как действуют биологические препараты

Это генетически модифицированные протеины, созданные при помощи человеческих генов. В отличие от традиционных противоревматических препаратов (БМАРП), которые подавляют иммунную систему в целом, биологические агенты действуют на определенные звенья иммунитета.

Мишени биологических препаратов при ревматоидном артрите:

В-лимфоциты: ритуксимаб (ритуксан);
Т-лимфоциты: абатацепт (оренсия);
Интерлейкин-1: анакина (кинерет);
Интерлейкин-6: тоцилизумаб (актемра);
Янус-киназы: тофацитиниб (ксельжанс);
Фактор некроза опухоли: адалимумаб (хумира), цертолизумаб (симзия), этанерцепт (энбрел), голимумаб (симпони), инфиксимаб (ремикейд).

Как правило, эти препараты назначаются в комбинации с противоревматическими веществами других групп (противовоспалительными, обезболивающими).

Что такое биоаналоги

Это продукты, скопированные с существующих биологических препаратов, срок патентной защиты которых истек. Принципиальное отличие биоаналогов – более доступная цена по сравнению с оригиналом.

Классический генерик Ибупрофен

В отличие от классических генериков (например, Ибупрофен и Нурофен), биоаналоги не являются 100% копиями оригинального лекарства. Это объясняется тем, что при производстве ученые используют организмы с разной структурой ДНК.

Но переживать не стоит. Такие продукты всегда выпускают компании с солидной репутацией, а их эффективность и безопасность клинически подтверждены.

Доза и способ введения биоаналогов соответствует оригиналу.

Безопасность биологических препаратов при ревматоидном артрите

Частые побочные эффекты: боль, кожная сыпь и зуд на месте инъекции. Иногда наблюдаются гриппоподобные симптомы, озноб, лихорадка, тошнота, головная боль.

Особое беспокойство вызывают аллергические реакции, в том числе немедленного типа (анафилактический шок). Поэтому лекарства данной группы всегда вводятся в лечебном учреждении под контролем обученного медперсонала.

Как и остальные средства, подавляющие иммунную систему, биологические препараты делают организм беззащитным перед инфекциями и некоторыми опухолями.

Поэтому во время терапии следует избегать общения с больными людьми или животными, а перед началом курса может потребоваться внеплановая вакцинация.

Общие меры предосторожности:

ограничение контактов с источниками инфекций;
анализ на туберкулез и вирусный гепатит перед лечением;
периодические анализы на инфекции во время терапии.

Обратитесь к врачу как можно скорее, у вас повысилась температура или развились другие необъяснимые симптомы (например, диарея, кашель, сильная головная боль, светочувствительность, сонливость и др.).

Кому противопоказаны биологические препараты

Эти лекарства от артрита способны «разбудить» дремлющие инфекции по всему организму, такие как туберкулез, герпес, и даже кожный грибок.

Они противопоказаны при хроническом гепатите В или С, демиелинизирующих заболеваниях (рассеянный склероз), сердечной недостаточности.

За несколько недель до запланированной хирургической операции лечение останавливают, возобновляя после полного заживления ран.

Применение во время беременности и лактации допускается только в случае, когда потенциальная польза для матери перевешивает риски.

Хотя эксперименты на животных показывают, что биологические агенты не влияют на фертильность и не повреждают плод, безопасность на людях не проверялась.

Биологические препараты и Метотрексат: что лучше

За полвека в лечении ревматоидного артрита было два важных этапа.

В 1970-х появилась концепция модифицирующих болезнь противоревматических препаратов (БМАРП), где золотым стандартом считался метотрексат.

В 1998 был представлен первый биологический агент этанерцепт (Энбрел), за которым последовала линейка дорогостоящих, но весьма перспективных лекарств.

Первый биологический агент этанерцепт Энбрел

«Когда я начал заниматься ревматоидным артритом 25 лет назад, мы могли облегчать боль и отек нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) и стероидами. Сегодня мы в состоянии изменить течение болезни инновационными лекарствами», – отзывается о новинках Стюарт Каплан, заведующий отделением ревматологии South Nassau Communities Hospital (Оушенсайд, Нью-Йорк).

Лечение БМАРП лучше назначать раньше, поскольку поврежденный сустав невозможно восстановить. Среди таких средств за рубежом активно применяют Гидроксихлорохин и Сульфасалазин, которые можно комбинировать с Метотрексатом.

Хотя формально биологические препараты являются разновидностью БМАРП, специалисты отделяют их от традиционных БМАРП старого поколения.

И первые, и вторые улучшают качество жизни больных и помогают ограничить повреждение суставов при артрите. Но дьявол кроется в деталях.

Сравнение Метотрексата и биологических препаратов

Метотрексат	Биологические агенты
Способ применения	Доступен в таблетках, которые обычно принимают раз в неделю	Подкожно и внутривенно, под многочасовым наблюдением; вводятся ежедневно, раз в месяц или раз в неделю
Время наступления эффекта	Требует несколько месяцев для полноценного эффекта	Эффект развивается в первые недели терапии
Лекарственные взаимодействия	НПВС усиливают и пролонгируют эффекты Метотрексата (в том числе токсические). Из-за стероидсберегающего действия одновременный прием кортикостероидов требует осторожности	Нежелательных взаимодействий при сочетании с НПВС и кортикостероидами не отмечается
Побочные эффекты	Метотрексат подавляет костный мозг, повреждает печень, вызывает выкидыши и врожденные пороки развития плода	Традиционные БМАРП и биологические препараты ослабляют иммунитет, увеличивая риск инфекций (пневмония, менингит)
Стоимость лечения	Лечение доступное: таблетированные формы стоят от 5 долларов за упаковку	Биологические препараты при ревматоидном артрите в десятки раз дороже БМАРП. Стоимость некоторых брендов исчисляется тысячами долларов за упаковку

Каждая группа имеет свои преимущества и недостатки, а также разный профиль безопасности, который следует обсудить с лечащим врачом.

Видеоматериалы

Источник