Биопрепараты в лечении ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит — тип воспалительного артрита, при котором иммунная система наносит ущерб здоровым тканям в суставах. Биологические препараты были специально разработаны для воздействия на иммунные клетки, атакующие участки своего организма.

Ревматоидный артрит (РА) вызывает боль, отёчность и деформацию суставов. Он также может сопровождаться лихорадкой, потерей веса и общей утомляемостью. В тяжёлых случаях симптомы ревматоидного артрита обуславливают инвалидность.

Примерно 20% пациентов с РА теряют трудоспособность после двух лет развития заболевания. К счастью, фармацевты уже успели разработать целый ряд лекарственных средств, которые помогают эффективно лечить ревматоидный артрит. К числу таких средств относятся биопрепараты.

Что такое биопрепараты?

Около двадцати лет назад Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первый биопрепарат для лечения ревматоидного артрита. С тех пор организация разрешила использовать врачам ещё 8 похожих препаратов, а также новые синтетические средства.

Если говорить упрощённо, то биологические препараты или биологические агенты — это белки, которые были генетически модифицированы для нейтрализации тех клеток иммунной системы, которые атакуют здоровые ткани и тем самым вызывают симптомы ревматоидного артрита.

Биологические агенты принадлежат к числу средств целевой или таргетной терапии. Этим они отличаются от других лекарств от РА, которые в медицинской практике принято называть традиционными. Примером таких средств может послужить метотрексат, который не атакует специфические клетки.

Авторы статьи, опубликованной в 2017 году научным журналом Clinical Pharmacology & Therapeutics, указали, что биопрепараты способны замедлять прогрессирование повреждений в суставах, вызванных ревматоидным артритом.

Биологические препараты не всегда предлагаются в качестве первой линии лечения РА. У многих пациентов при данном состоянии симптомы возникают на фоне проблем с несколькими типами иммунных клеток, а биологические агенты могут воздействовать только на один тип.

Притом что врачи могут выписывать сразу несколько биопрепаратов, с каждым новым лекарством растёт количество проявляемых побочных эффектов.

Иногда врач назначает лечение биологическими препаратами вместе с приёмом традиционных лекарственных средств. В таких ситуациях поиск наиболее эффективной комбинации для борьбы с уникальными симптомами может занять некоторое время.

Виды биопрепаратов

Врачи классифицируют биологические агенты по типу клеток, с которыми они взаимодействуют. Ниже перечислены названия фармацевтических групп с кратким описанием.

Ингибиторы B-лимфоцитов

• Пример. Ритуксимаб (Ритуксан).
• Принцип действия. Препараты из этого класса уничтожают B-лимфоциты, вызывающие воспаление. Они должны вводиться внутривенно за два сеанса каждые 6–12 месяцев. Один сеанс длится от 4 до 6 часов. Пациенты, которые подвергаются лечению ингибиторами B-лимфоцитов при помощи внутривенных вливаний, связаны с риском развития инфекций и трансфузионных реакций.

Блокаторы интерлейкина-1

• Пример. Анакинра (Кинерет).
• Принцип действия. Блокаторы интерлейкина-1 или ИЛ-1-блокаторы взаимодействуют с интерлейкином — воспалительным соединением, которое присутствует в организме. Такие средства выписываются реже, чем другие биологические агенты, предназначенные для лечения ревматоидного артрита. ИЛ-1-блокаторы пациенты вводят самостоятельно на ежедневной основе.

Ингибиторы интерлейкина-6

• Примеры. Сарилумаб (Кевзара), тоцилизумаб (Актемра).
• Принцип действия. Эти препараты предотвращают взаимодействие белков интерлейкин-6 с клетками и таким образом не допускают воспаления. Сарилумаб — это инъекционный препарат, который люди должны получать каждые две недели. Тоцилизумаб — ещё одно средство из этой группы, вводимое внутривенно один раз в месяц.

Ингибиторы T-лимфоцитов

• Пример. Абатецепт (Оренция).
• Принцип действия. Такие препараты прикрепляются к поверхности T-лимфоцитов, то есть белых кровяных клеток, вызывающих воспалительный процесс. Врачи вводят ингибиторы T-лимфоцитов внутривенно в течение 30 минут каждую вторую неделю на протяжении полутора месяцев. После этого пациенты начинают подвергаться вливаниям каждые четыре недели.

Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО-ингибиторы)

• Примеры. Адалимумаб (Хумира), цертолизумаб (Симзия), голимумаб (Симпони); инфликсимаб (Ремикейд).
• Принцип действия. Эти препараты способны подавлять активность фактора некроза опухоли (ФНО), который ответственен за начало стадий воспаления. ФНО-ингибиторы выписываются врачами чаще других средств, поскольку они уже достаточно давно используются для лечения ревматоидного артрита. Инфликсимаб вводится в организм внутривенно, а другие препараты можно использовать посредством самоинъекций.

Ещё один биопрепарат — тофацитиниб (Яквинус). Он взаимодействует с белками, которые вызывают ревматоидный артрит и имеют название янус киназы. Однако указанное средство нацелено на белки, которые находятся внутри клеток, в то время как все остальные препараты воздействуют на белки, расположенные за пределами клеток.

В отличие от других биопрепаратов, которые должны вводиться внутривенными инъекциями, тофацитиниб можно принимать в форме таблеток два раза в день.

Как используются биологические препараты?

За исключением тофацитиниба, большинство биологических препаратов вводятся в организм при помощи внутривенных вливаний или самоинъекций.

Такие средства не выпускаются в форме таблеток, поскольку они содержат молекулы, которые считаются слишком маленькими для того, чтобы достигать кровотока. Поэтому врачи вводят их непосредственно в кровь или в те участки тела, которые расположены близко к кровотоку. Врач может обсудить с пациентом метод введения лекарства, а также график приёма вливаний или выполнения инъекций.

Одни биопрепараты оказывают воздействие на организм практически сразу же после проникновения в организм, другие — проявляют свой эффект через продолжительное время.

Побочные эффекты биопрепаратов

Самый распространённый побочный эффект инъекционных или инфузионных биологических агентов — развитие инфекции. Введение таких средств может раздражать кожные покровы и обуславливать проникновение в организм бактерий и вирусов, которые являются потенциальными возбудителями инфекционных заболеваний.

Кроме того, биологические агенты затрагивают клетки иммунной системы, в результате чего способность организма противостоять инфекциям может ухудшаться.

К числу очень редких побочных эффектов биопрепаратов относится следующее:

• синдром демиелинизации, который характеризуется повреждением нервных волокон и иногда вызывает зрительные нарушения;
• развитие симптомов, характерных для волчанки;
• реактивация гепатита B у людей, которые перенесли гепатит B;
• отёчность рук и лодыжек, одышка или внезапное развитие сердечной недостаточности;
• воздействие на ферменты печени.

Перед назначением любых лекарственных средств врачи обсуждают их потенциальные побочные эффекты с пациентами. Некоторые биологические агенты связаны с более высоким риском развития инфекций по сравнению с другими препаратами из этой группы.

Заключение

Биологические препараты помогают людям снижать степень проявления симптомов ревматоидного артрита, а также замедляют прогрессирование повреждений в затронутых суставах.

В течение последних десяти лет спектр доступных биологических агентов активно расширялся. В настоящее время учёные продолжают работать над созданием новых лекарств, которые будут оказывать ещё более сильный лечебный эффект. Такую фармацевтическую продукцию принято называть новыми биопрепаратами.

Ещё одно многообещающее направление — персонализированная медицина, которая предусматривает использование врачом анализов генетических биомаркеров для определения типа биопрепаратов, на которые организм пациента должен реагировать лучше. При помощи такой стратегии врачи могут разрабатывать индивидуальные планы лечения.

Агрессивное медикаментозное лечение помогает сохранить трудоспособность и улучшает качество жизни больных ревматоидным артритом. Если вы не реагируете на традиционные противоревматические лекарства, сегодня есть возможность попробовать биологические препараты и биоаналоги.

Как действуют биологические препараты

Это генетически модифицированные протеины, созданные при помощи человеческих генов. В отличие от традиционных противоревматических препаратов (БМАРП), которые подавляют иммунную систему в целом, биологические агенты действуют на определенные звенья иммунитета.

Мишени биологических препаратов при ревматоидном артрите:

• В-лимфоциты: ритуксимаб (ритуксан);
• Т-лимфоциты: абатацепт (оренсия);
• Интерлейкин-1: анакина (кинерет);
• Интерлейкин-6: тоцилизумаб (актемра);
• Янус-киназы: тофацитиниб (ксельжанс);
• Фактор некроза опухоли: адалимумаб (хумира), цертолизумаб (симзия), этанерцепт (энбрел), голимумаб (симпони), инфиксимаб (ремикейд).

Как правило, эти препараты назначаются в комбинации с противоревматическими веществами других групп (противовоспалительными, обезболивающими).

Что такое биоаналоги

Это продукты, скопированные с существующих биологических препаратов, срок патентной защиты которых истек. Принципиальное отличие биоаналогов – более доступная цена по сравнению с оригиналом.

В отличие от классических генериков (например, Ибупрофен и Нурофен), биоаналоги не являются 100% копиями оригинального лекарства. Это объясняется тем, что при производстве ученые используют организмы с разной структурой ДНК.

Но переживать не стоит. Такие продукты всегда выпускают компании с солидной репутацией, а их эффективность и безопасность клинически подтверждены.

Доза и способ введения биоаналогов соответствует оригиналу.

Безопасность биологических препаратов при ревматоидном артрите

Частые побочные эффекты: боль, кожная сыпь и зуд на месте инъекции. Иногда наблюдаются гриппоподобные симптомы, озноб, лихорадка, тошнота, головная боль.

Особое беспокойство вызывают аллергические реакции, в том числе немедленного типа (анафилактический шок). Поэтому лекарства данной группы всегда вводятся в лечебном учреждении под контролем обученного медперсонала.

Как и остальные средства, подавляющие иммунную систему, биологические препараты делают организм беззащитным перед инфекциями и некоторыми опухолями.

Поэтому во время терапии следует избегать общения с больными людьми или животными, а перед началом курса может потребоваться внеплановая вакцинация.

Общие меры предосторожности:

• ограничение контактов с источниками инфекций;
• анализ на туберкулез и вирусный гепатит перед лечением;
• периодические анализы на инфекции во время терапии.

Обратитесь к врачу как можно скорее, у вас повысилась температура или развились другие необъяснимые симптомы (например, диарея, кашель, сильная головная боль, светочувствительность, сонливость и др.).

Кому противопоказаны биологические препараты

Эти лекарства от артрита способны «разбудить» дремлющие инфекции по всему организму, такие как туберкулез, герпес, и даже кожный грибок.

Они противопоказаны при хроническом гепатите В или С, демиелинизирующих заболеваниях (рассеянный склероз), сердечной недостаточности.

За несколько недель до запланированной хирургической операции лечение останавливают, возобновляя после полного заживления ран.

Применение во время беременности и лактации допускается только в случае, когда потенциальная польза для матери перевешивает риски.

Хотя эксперименты на животных показывают, что биологические агенты не влияют на фертильность и не повреждают плод, безопасность на людях не проверялась.

Биологические препараты и Метотрексат: что лучше

За полвека в лечении ревматоидного артрита было два важных этапа.

В 1970-х появилась концепция модифицирующих болезнь противоревматических препаратов (БМАРП), где золотым стандартом считался метотрексат.

В 1998 был представлен первый биологический агент этанерцепт (Энбрел), за которым последовала линейка дорогостоящих, но весьма перспективных лекарств.

«Когда я начал заниматься ревматоидным артритом 25 лет назад, мы могли облегчать боль и отек нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) и стероидами. Сегодня мы в состоянии изменить течение болезни инновационными лекарствами», – отзывается о новинках Стюарт Каплан, заведующий отделением ревматологии South Nassau Communities Hospital (Оушенсайд, Нью-Йорк).

Лечение БМАРП лучше назначать раньше, поскольку поврежденный сустав невозможно восстановить. Среди таких средств за рубежом активно применяют Гидроксихлорохин и Сульфасалазин, которые можно комбинировать с Метотрексатом.

Хотя формально биологические препараты являются разновидностью БМАРП, специалисты отделяют их от традиционных БМАРП старого поколения.

И первые, и вторые улучшают качество жизни больных и помогают ограничить повреждение суставов при артрите. Но дьявол кроется в деталях.

Сравнение Метотрексата и биологических препаратов

Каждая группа имеет свои преимущества и недостатки, а также разный профиль безопасности, который следует обсудить с лечащим врачом.

Видеоматериалы