Бпвп при ревматоидном артрите
Комбинированная терапия БПВП
Применяют 3 основных варианта комбинированной терапии.
• Начинать лечение с монотерапии с последующим назначением одного или нескольких БПВП (в течение 8—12 нед) при сохранении активности процесса (step-up).
• Начинать лечение с комбинированной терапии с последующим переводом на монотерапию (через 3—12 мес) при подавлении активности процесса (step-down).
• Проведение комбинированной терапии в течение всего периода болезни.
Преимущества комбинированной терапии над монотерапией или определённой стратегии комбинированной терапии не доказаны.
• Имеются данные о более высокой эффективности комбинированной терапии — метотрексат и циклоспорин метотрексат и лефлуномид, метотрексат и инфликсимаб, «тройная» терапия метотрексатом, сульфасалазином с или без гидрокси-хлорохина — по сравнению с монотерапией.
• По данным других авторов, комбинированная терапия метотрексатом и сульфасалазином или метотрексатом и циклоспорином обладает сходной эффективностью, но более высокой токсичностью по сравнению с монотерапией метотрексатом.
• На ранних стадиях РА комбинированная терапия (в качестве одного из её компонентов обязательно применяется метотрексат) эффективнее монотерапии любым БПВП, но чаще развиваются побочные эффекты.
• Необходим более тщательный мониторинг токсических реакций, чем при проведении монотерапии.
• Считают, что у пациентов с тяжёлым течением РА лечение следует начинать с комбинированной терапии, а у пациентов с умеренной активностью — с монотерапии с последующим переводом на комбинированную терапию при недостаточной эффективности лечения.
Наиболее перспективным методом комбинированной терапии на любой стадии РА является комбинация «метотрексат— инфликсимаб».
Ведение пациентов с ревматоидным артритом на фоне беременности и кормления грудью
• Избегать приёма НПВП, особенно во II и III триместрах беременности.
• Исключить приём БПВП.
• Можно продолжить лечение ГК в минимально эффективных дозах.
Анемии
• Анемия, как правило бессимптомная.
• Специфическое лечение не разработано. Рекомендации по лечению пациентов с анемией
• Анемия вследствие хронического воспаления — интенсифицировать терапию БПВП, назначить ГК(0,5— 1 мг/кг в день).
• Макроцитарная — витамин В12 и фолиевая кислота.
• Железодефицитная — препараты железа.
• Гемолитическая — ГК (60 мг/сут); при неэффективности в течение 2 нед — азатиоприн 50—150 мг/сут.
• Гемотрансфузии рекомендуются за исключением очень тяжёлой анемии, ассоциирующейся с риском кардиоваскулярных осложнений.
• Эффективность эритропоэтина не доказана. Его рекомендуют применять перед хирургическими операциями.
Синдром фелти
Контролируемых исследований не проводилось.
• Основные ЛС — соли золота парентерально, при неэффективности — метотрексат; тактика применения такая же, как и при других формах РА.
• Монотерапия ГК (>30 мг/сут) приводит только к временной коррекции гранулоцитопении, которая рецидивирует после снижение дозы ГК.
• У пациентов с агранулоцитозом показано применение пульс-терапии ГК по обычной схеме.
• Имеются данные о быстрой нормализации уровня гранулоцитов на фоне применения гранулоцитарно-макрофатального или (гранулоцитарного) колониестимулирующих факторов. Однако их введение может привести к тяжёлым побочным эффектами и обострению РА. Критерии эффективности терапии синдрома Фелти «Полный» ответ
• Увеличение числа гранулоцитов до 2,0×109/л и улучшение 2 из следующих параметров:
♦ Снижение частоты инфекционных осложнений (по крайней мере на 50%).
♦ Снижение частоты кожных язв (по крайней мере на 50%).
♦ Снижение частоты приступов лихорадки (по крайней мере на 50%).
• Увеличение числа гранулоцитов до 1,0-2,0х109/л и улучшение 2 из следующих параметров:
♦ Снижение частоты инфекционных осложнений на 25%.
♦ Снижение частоты кожных язв (по крайней мере на 25%).
♦ Снижение частоты приступов лихорадки (по крайней мере на 25%).
Лечение внесуставных (системных) проявлений ревматоидного артрита
Контролируемых исследований не проводилось.
Рекомендации по лечению экстраартикулярных проявлений РА:
• Перикардит или плеврит — ГК( 1 мг/кг) + БПВП.
• Интерстициальное заболевание лёгких — ГК (1 — 1,5 мг/кг) + циклоспорин А или циклофосфамид; избегать назначения метотрексата.
• Изолированный дигитальный артериит — симптоматическая сосудистая терапия.
• Системный ревматоидный васкулит — интермиттирующая пульс-терапия циклофосфамидом (5 мг/кг/сут) и метилпреднизолоном (1 г/сут) каждые 2 нед в течение 6 нед, с последующим удлинением интервала между введениями; поддерживающая терапия — азатиоприн; при наличии криоглобулинемии и тяжёлых проявлений васкулита целесообразно проведение плазмафереза.
• Кожный васкулит — метотрексат или азатиоприн.
Рекомендации по лечению пациентов с ревматоидным артритом
По современным стандартам лечение РА должно основываться на следующих основных принципах:
1. Основная цель — достижение полной (или хотя бы частичной) ремиссии.
2. Для достижения этой цели:
• лечение БПВП должно начинаться как можно раньше;
• лечение должно быть максимально активным с изменением (при необходимости) схемы лечения в течение 2 — 6 мес;
• при выборе терапии необходимо учитывать:
♦ факторы риска неблагоприятного прогноза, к которым относятся высокие титры РФ,
увеличение СОЭ и СРБ, быстрое развитие деструкции в суставах
♦ продолжительность периода между появлением симптомов и началом терапии БПВП: если он более 6 мес, терапия должна быть более активной;
• при наличии факторов риска средством выбора является метотрексат (начальная доза 7,5 мг/нед) с быстрым (в течение примерно 3 мес) увеличением дозы до 20-25 мг/нед;
• эффективность терапии следует оценивать с использованием стандартизованных клинических и рентгенологических критериев (см. Приложение).
Лечение ревматоидного артрита в стадии необратимых структурных повреждений (end-stage) суставов
Цели терапии • уменьшение боли • предохранение развития необратимых изменений в непоражённых суставах • поддержание функции суставов.
Таблица 11. Рекомендации по выбору терапии ревматоидного артрита в зависимости от активности (вариантов) болезни
Насонов Е.Л.
Опубликовал Константин Моканов
Источник
Одни и те же симптомы могут быть признаками разных заболеваний, а болезнь может протекать не по учебнику. Не пытайтесь лечиться сами — посоветуйтесь с врачом.
Лекарственная терапия включает применение трех групп препаратов:
Нестероидные противовоспалительные препараты
Представителями нестероидных противовоспалительных препаратов являются
Эти препараты имеют минимальный побочный эффект и сохраняют высокую противовоспалительную и обезболивающую активность.
Мелоксикам (мовалис) в начале лечения при активности воспалительного процесса назначают по 15 мг/сут., а в дальнейшем переходят на 7,5 мг/сут. в качестве поддерживающей терапии.
Нимесулид назначается в дозе 100 мг два раза в сутки.
Целекоксиб (целебрекс) назначается по 100–200 мг два раза в сутки.
Для пожилых людей подбор дозировки препарата не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже средней (50 кг) желательно начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.
Следует избегать комбинации двух или более нестероидных противовоспалительных препаратов, поскольку их эффективность остается неизменной, а риск развития побочных эффектов возрастает.
Базисные препараты
Базисные препараты рекомендуется применять сразу после установления диагноза.
Основными лекарственными средствами базисной терапии ревматоидного артрита являются:
- метотрексат,
- сульфазалазин,
- D-пеницилламин,
- аминохинолиновые препараты,
- циклофосфан,
- азатиоприн,
- циклоспорин А (сандиммун),
- ремикейд (инфликсимаб),
- энбрел (этанерцепт),
- лефлуномид (арава) и другие.
Неэффективные на протяжении 1,5–3 месяцев базисные препараты должны быть заменены или использованы их комбинации с гормонами в малых дозах, что позволяет снизить активность ревматоидного артрита.
Шесть месяцев – критический срок, не позднее которого должна быть подобрана действенная базисная терапия.
В процессе лечения базисными препаратами тщательно мониторируют активность болезни и побочные эффекты.
Использование высоких доз гормонов (пульс-терапия) в комбинации с медленно действующими средствами позволяет повысить эффективность последних.
Глюкокортикостероиды (гормоны)
При высокой степени активности воспаления используют гормоны, причем в случаях системных проявлений ревматоидного артрита – в виде пульс-терапии (только гормоны или в сочетании с цитостатиком – циклофосфамидом), без системных проявлений – в виде курсового лечения.
Гормоны также применяют как поддерживающую противовоспалительную терапию при неэффективности других лекарственных средств.
В ряде случаев гормоны используются в качестве местной терапии. Препаратом выбора является дипроспан, оказывающий продленное действие.
Мази, кремы, гели на основе нестероидных противовоспалительных препаратов (ибупрофен, пироксикам, кетопрофен, диклофенак) используют в виде аппликаций на воспаленные суставы.
Для усиления противовоспалительного эффекта аппликации вышеназванных мазевых форм препаратов сочетают с аппликациями раствора диметилсульфоксида в разведении 1:2–1:4.
Дополнительная терапия
При отсутствии ответа на стандартное лекарственное лечение у больных с высокой активностью ревматоидного артрита применяют плазмаферез, лимфоцитаферез.
Важным моментом в лечении ревматоидного артрита является профилактика остеопороза – восстановление нарушенного кальциевого баланса в направлении повышения всасывания его в кишечнике и уменьшения выведения из организма.
Для этого применяется диета с повышенным содержанием кальция.
Источниками кальция являются молочные продукты (особенно твердые сорта сыра, а также плавленый сыр; в меньшей степени творог, молоко, сметана), миндаль, лесные и грецкие орехи и пр., а также препараты кальция в сочетании с витамином D или его активными метаболитами.
Препаратом, который можно отнести к базисным антиостеопоретическим средствам, является миакальцик. Он выпускается для внутримышечного введения по 100 ME и в виде назального спрея; назначается по схеме совместно с препаратами кальция (кальцитонин) и производными витамина D.
При лечении ревматоидного артрита используется также лазерная терапия. Особенно при тяжелых обострениях ревматоидного артрита в последние годы широко используются внекорпоральные методы лечения (в первую очередь гемосорбция и плазмаферез).
Лазеротерапия особенно показана на ранней стадии процесса. Курс не более 15 процедур.
С целью уменьшения боли и устранения спазма околосуставных тканей применяется криотерапия (лечение холодом), на курс 10–20 процедур.
С целью воздействия на аллергические процессы, улучшения питания тканей и устранения воспаления применяют и другие физические методы лечения.
В ранней стадии ревматоидного артрита рекомендуется ультрафиолетовое облучение пораженных суставов, электрофорез диметилсульфоксида, кальция, салицилатов.
При появлении более стойких изменений в суставах и при отсутствии признаков высокой активности назначают фонофорез гидрокортизона, магнитотерапию, импульсные токи.
Лечебная физкультура и массаж назначаются всем больным с целью снятия мышечного спазма, быстрейшего восстановления функции суставов.
Все больные ревматоидным артритом должны систематически наблюдаться и обследоваться ревматологом.
Больные с медленно прогрессирующим течением без поражения внутренних органов должны появляться у ревматолога 1 раз в 3 месяца. При наличии поражения внутренних органов больные осматриваются ревматологом 1 раз в 2–4 недели.
Курортное лечение больных ревматоидным артритом рекомендуется осуществлять ежегодно вне фазы обострения.
При доброкачественном течении процесса без выраженных изменений суставов показано применение радиоактивных ванн в Цхалтубо и Белокурихе; при типичном прогрессирующем процессе – лечение сероводородными ваннами в Сочи, Серноводске, Пятигорске, Кемери; при выраженных деформациях и контрактурах – лечение грязевыми аппликациями в Евпатории, Саках, Пятигорске, Одессе.
Источник
Сегодня хочу поговорить о применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в практике врача-ревматолога. Безусловно, именно НПВП являются одними из наиболее популярных и назначаемых препаратов, и не только ревматологами. Чтобы убедиться в этом, стоит хотя бы раз взглянуть на полку с этими препаратами в аптеке: тут уж на любой вкус и цвет, на любой кошелек… Постараюсь в общих чертах рассказать об особенностях применения этой группы препаратов в ревматологической практике (тезисно — для удобства читателей).
Итак, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – это разнородная по химической структуре группа лекарственных препаратов, которых объединяет общий механизм фармакологического действия — блокада фермента циклооксигеназы (ЦОГ) -2. Именно блокада циклооксигеназы ослабляет симптомы воспаления и боли. НПВП разделяются на 2 группы по селективности (выборности действия) в отношении ЦОГ-2 – неселективные и селективные. Различные НПВП не различаются по своей эффективности. Основным фактором, ограничивающим использование того или иного НПВП, являются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, которые в бОльшей или меньшей степени характерны для всех (!) представителей этой группы препаратов.
Общие рекомендации при применению и назначению НПВП
(на основе рекомендаций экспертов Ассоциации ревматологов России)
- Назначение НПВП показано больным с умеренными и выраженными болями, связанными с поражением суставов, позвоночника и околосуставных мягких тканей. НПВП являются более эффективным средством для купирования боли, связанной с поражением суставов и позвоночника, чем парацетамол в дозе 3-4 гр/сутки и не уступают по эффективности трамадолу 200-400 мг/сутки. Применение НПВП позволяет добиться значимого уменьшения боли, улучшения функционального статуса и показателей качества жизни у больных ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, анкилозирующим спондилитом.
- НПВП при всех ревматических заболеваниях следует назначать в минимально эффективных дозах, учитывая возможный риск развития побочных эффектов. Длительность использования НПВП определяется необходимостью контроля симптомов заболевания. Не следует применять НПВП без основного показания – наличия боли. Наибольшая эффективность НПВП показана при использовании этих препаратов в средних и максимальных терапевтических дозах. Прием НПВП НЕ влияет на прогрессирование ревматоидного артрита, однако позволяет лучше контролировать симптомы заболевания на фоне проводимой основной терапии. Длительный непрерывный прием НПВП позволяет замедлить прогрессирование рентгенологических изменений позвоночника при анкилозирующем спондилите. НПВП относятся к числу наиболее эффективных средств, которые используются для купирования острого подагрического артрита, при этом их назначают в максимальных (!) терапевтических дозах.
- Предпочтительным способом использования НПВП является пероральный прием (таблетки и капсулы). Применение инъекционных форм НПВП показано для кратковременного (1-2 дня) купирования острой боли или при невозможности перорального приема. Ректальные свечи с НПВП следует рекомендовать при невозможности их перорального приема. Эффективность НПВП при пероральном приеме, внутримышечном введении и использовании ректальных свечей не различается. По данным клинических исследований, использование НПВП в виде ректальных свечей НЕ снижает риск развития осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (вопреки распространенному мнению).
- Локальные формы НПВП (мази и гели) показаны при моно- и олигоартикулярном поражении, при местной патологии околосуставных мягких тканей (тендиниты, тендовагиниты, бурситы), а также как дополнение при системном использовании этих лекарств. Локальные формы НПВП могут быть использованы у пациентов с высоким риском осложнений при наличии ограничений в отношении системного применения этих лекарств. Локальные формы НПВП являются эффективным самостоятельным симптоматическим средством при остеоартрите коленных суставов и мелких суставов кистей.
- Для профилактики специфических осложнений перед назначением НПВП следует определить наличие факторов риска (см. таблицу ниже). Выбор НПВП должен базироваться на оценке безопасности применения конкретного препарата в зависимости от вероятности развития побочных эффектов у конкретного пациента. Наиболее безопасным в плане развития любой патологии желудочно-кишечного тракта является целекоксиб (Целебрекс). Эторикоксиб (Аркоксиа) при кратковременном приеме более безопасен в отношении развития патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта (желудок и 12-перстная кишка). Среди неселективных НПВП наименьший риск кровотечений у ацеклофенака. Наиболее безопасным НПВП в отношении риска кардиоваскулярных катастроф является напроксен. Меньший риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы доказан для кетопрофена и низких доз ибупрофена.
- При наличии риска осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта следует использовать селективные НПВП (коксибы) или неселективные НПВП в комбинации с ингибиторами протонной помпы (ИПП). При высоком и максимальном риске осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта показано назначение селективных НПВП в комбинации с ингибиторами протонной помпы (например, омепразол). Применение ингибиторов протонной помпы снижает риск диспепсии, развития язв желудка и 12-перстной кишки, а также кровотечения.
- При умеренном сердечно-сосудистом риске следует использовать селективные НПВП (коксибы) в комбинации с низкими дозами аспирина или неселективные НПВП (напроксен, ацеклофенак, кетопрофен, ибупрофен); при высоком риске – напроксен или целекоксиб + низкие дозы аспирина. При максимальном риске осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы применение любых НПВП противопоказано. В этой ситуации в качестве анальгетиков следует назначить парацетамол (до 3 гр/сутки), опиоиды (трамадол) и локальные формы НПВП. Препаратами выбора для антигипертензивной терапии на фоне приема НПВП считаются блокаторы Ca2+ каналов, такие как амлодипин.
- При сочетании факторов риска со стороны желудочно-кишечной и сердечно-сосудистой систем более целесообразно использовать комбинации напроксена+ингибиторы протонной помпы или целекоксиб+низкие дозы аспирина+ингибиторы протонной помпы.
- Больные, принимающие НПВП, должны быть информированы о возможных осложнениях и необходимости контроля собственного состояния. Им следует отказаться от курения, четко соблюдать предписания врача, избегать бесконтрольного увеличения дозы НПВП и их комбинированного приема. Доказано, что курение, бесконтрольный прием НПВП, а также несоблюдение всех рекомендаций врача являются важнейшими причинами развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта. Как видите, многое зависит от пациента…
- На фоне длительного приема НПВП не реже, чем 1 раз в 3 месяца следует контролировать общий и биохимический анализы крови. ЭГДС и суточное мониторирование артериального давления следует провести через 1-3 месяца после начала приема НПВП всем больным, имеющим факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта. В дальнейшем эти исследования следует проводить не реже, чем 1 раз в год.
Осложнения, связанные с приемом НПВП
| Риск | НПВП — гастропатия | Кардиоваскулярные осложнения |
| Умеренный | · Пожилой возраст без дополнительных факторов риска · Язвенный анамнез · Прием глюкокортикоидов · Курение и прием алкоголя · Инфицированность H.pylori | · Компенсированная лечением артериальная гипертензия и сердечная недостаточность · Наличие традиционных кардиоваскулярных факторов риска при отсутствии ишемической болезни сердца |
| Высокий | · Язвенный анамнез · Прием препаратов, влияющих на свертываемость крови (например, аспирина) | · Некомпенсированная артериальная гипетензия и сердечная недостаточность, не осложненная ишемическая болезнь сердца |
| Максимальный | · Осложненные язвы (кровотечение, перфорация) · Часто рецидивирующие язвы (особенно НПВП — индуцированные) · Комбинация 2-х и более факторов риска | · Ишемическая болезнь сердца + перенесенный инфаркт миокарда, операции на сердце (АКШ, эндоваскулярноестентирование и др.), ишемический инсульт |
Дополнительные осложнения на фоне приема НПВП:
- Поражение пищевода: гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
- Гепатопатия: наличие заболеваний печени, сопровождающихся нарушением функции; хронический алкоголизм; сопутствующий прием гепатотоксичных препаратов (например, высоких доз парацетамола)
- НПВП – нефропатия: заболевания почек, сопровождающаяся снижением клубочковой фильтрации или протеинурий, гиповолемия и существенное снижение артериального давления
- Патология тонкой и толстой кишки: хронические воспалительные заболевания кишечника; дивертикулы; клинически выраженное нарушение микробного равновесия.
Источник
