Циклоферон лечение ревматоидного артрита

В последние годы развиваются новые направления медикаментозного лечения артритов, среди которых, как одно из перспективных, рассматривают цитокинотерапию. Индуктором синтеза эндогенного интерферона — одного из важнейших цитокинов в организме — является Циклоферон (НТФФ «Полисан», Санкт-Петербург).В ряде исследований изучались эффекты циклоферона при заболеваниях костно-суставного аппарата — болезни Рейтера [1] и ревматоидном артрите [2, 3].

Болезнь Рейтера (БР) по существу является реактивным артритом, чаще приобретаемым половым путем, и рассматривается как наиболее тяжелое осложнение урогенитального хламидиоза. В развитии БР основную роль играют хламидии, иногда возбудителями заболевания являются уреаплазмы и микоплазмы, реже — сальмонеллы, кампилобактер, иерсинии, шигеллы и другие патогены.

БР включает в себя триаду («уретроокулосиновиальный синдром») или тетраду («уретроокулосиновиальнокожный синдром») клинических признаков, отмеченных у 2/3–3/4 больных [1]. Периферические артриты наблюдают у всех больных, наиболее часто в патологический процесс вовлекаются коленные, голеностопные, крестцово-подвздошные суставы, а также суставы стопы. Нередко БР начинается с уретрита (у 60–80% больных [1]), простатита, у женщин отмечают цистит, кольпит, эндоцервицит, проктит, сальпингит, сальпингоофорит, эндометрит. Офтальмопатии обычно протекают в виде конъюнктивита (до 90% случаев [1]).

Эффективная терапия урогенитальных поражений и офтальмопатий позволяет предупредить развитие и/или прогрессирование патологии опорно-двигательного аппарата. При БР длительное, в течение 3–4 мес, назначение антибактериальных препаратов позволяет контролировать патологический процесс. В настоящее время в комплексном лечении заболевания для усиления эффекта антибиотиков дополнительно в качестве противовоспалительного и иммунокорригирующего средства применяют циклоферон. Он совместим со всеми лекарственными препаратами, используемыми для лечения БР, хорошо переносится больными и практически не проявляет побочных эффектов. При остром процессе назначают 5, а при хроническом — до 20 внутримышечных инъекций циклоферона(по 2 мл 12,5% раствора через день). Применяют также схему лечения БР, когдациклоферонвводят внутримышечно двумя-тремя курсами по 5 инъекций с перерывом 1 нед. При хламидийных уретритах у пациентов с БР циклоферон дополнительно применяют в форме 5% линимента Циклоферона, который вводят интрауретрально (5 мл) 1 раз в сутки (7–10 инстилляций на курс лечения).

Полезным является опыт применения циклоферона в комплексном лечении ревматоидного артрита (РА). У больных с РА отмечаются количественные и качественные изменения в системе интерферона [4]. В лечении пациентов с аутоиммунными заболеваниями применение индукторов интерферона предпочтительнее, чем использование экзогенных препаратов интерферона, которые чаще проявляют побочные эффекты (аллергические реакции, лихорадка, головная боль, кожные реакции и др.).

Больным с РА циклоферон вводили по схеме: 250 мг внутримышечно в 1, 2, 4, 6, 8-й дни лечения, по 2–4 курса с интервалом 1–2 нед на фоне базисной терапии (метотрексат, гидроксихлорохин и др.), нестероидных противовоспалительных препаратов. В процессе лечения наблюдалось достоверное уменьшение количества воспаленных суставов, выраженности боли и длительности утренней скованности, снижение индекса Ричи, а также СОЭ, титра ревматоидного фактора, не отмечалось существенной динамики показателей функциональной недостаточности суставов [2].

Полученные данные свидетельствуют о целесообразности применения индуктора синтеза интерферона циклоферона в лечении воспалительных заболеваний суставов в качестве дополнения к традиционно применяемым группам препаратов.

Н.В. Хомяк, кандидат медицинских наук

Для получения более подробной информации о циклофероне необходимо обращаться по адресу: 49044, Днепропетровск, пл. Октябрьская, 4; ООО «Аптеки медицинской академии», тел./факс: (056) 370-24-92, www.ama.dp.ua

За последнее десятилетие распространенность патологии ревматологического профиля неуклонно растет. Согласно официальной статистике одним из наиболее распространенных заболеваний опорно-двигательного аппарата является ревматоидный артрит. По всему миру насчитывается более 20 миллионов заболевших этим недугом. Что касается Российской Федерации, то здесь по данным Министерства здравоохранения РФ на конец 2010 года насчитывается более 277 тысяч заболевших. Однако эти цифры не отражают реальную картину распространенности ревматоидного артрита. Это лишь 1% от всех больных.

Ежегодно число больных артритом увеличивается на 3–4%. Если число заболевших исправить врачам не под силу, то вот количество запущенных случаев и осложнений снизить в разы вполне реально. Нужно лишь выстроить правильную схему лечения конкретного пациента.

Суть заболевания

Ревматоидный артрит – это заболевание системного характера с поражением соединительной, костной и хрящевой ткани. Этиология этого заболевания до конца не изучена. Учеными поставлен вопрос о генетической предрасположенности некоторых больных к ревматической патологии, т. к. существуют данные о наличии у больных особого гена.

В подавляющем большинстве случаев артритом заболевают женщины после 45 лет. Соотношение заболеваемости мужчин и женщин примерно 1 к 10. Для этого недуга характерно поражение именно мелких суставов на кистях рук и стопах. Коленные, тазобедренные, локтевые и плечевые  суставы поражаются весьма редко. Также казуистикой является ревматический процесс в суставах позвоночника, нижнечелюстном и атланто-затылочном суставах.

Длительное течение ревматоидного артрита неизбежно ведет к деструкции и разрушению хрящевых и костных составляющих сустава, что в свою очередь, приводит к потере трудоспособности и даже инвалидизации больного.

Цели лечения

Лечебные меры ревматоидного артрита преследуют несколько целей. Во-первых, это снятие боли и воспаления, отека сустава и других имеющихся симптомов заболевания. Во-вторых, это предотвращение разрушения и распада хрящевой и костной ткани, сохранение функции суставов и снижение показателей инвалидности по ревматическим заболеваниям, а также увеличение продолжительности и качества жизни пациентов с ревматоидной патологией.

Серьезное заболевание всегда требует к себе серьезного подхода. Принципы лечения и диагностики ревматоидного артрита долгое время обсуждались на международных конгрессах и съездах врачей-ревматологов. Благодаря долгой работе медицинских работников утвержден единый стандарт и протокол международного уровня в диагностике и лечении ревматоидного артрита.

Диагностика

Для постановки такого диагноза, как ревматоидный артрит важно учитывать как клинические проявления, так и показатели лабораторных анализов и инструментальных исследований (о которых мы поговорим чуть ниже).

Для учета клинических симптомов Американская коллегия ревматологов еще в 1987 году выпустила специфические для этого заболевания критерии:

1. Ощущение скованности движений в суставах в утренние часы в течение как минимум одного часа.
2. Воспалительные изменения (отек, боль, покраснение, местное повышение температуры) не менее чем в трех суставах.
3. Поражение суставов кистей (формирование так называемой ревматической кисти).
4. Симметричность в поражении мелких суставов.
5. Наличие подкожных, плотных образований (ревматоидных узелков) в околосуставных областях или на разгибательных поверхностях конечностей.
6. Обнаружение ревматоидного фактора в сыворотке крови.
7. Наличие характерной рентгенологической картины ревматоидного артрита: наличие эрозий, остеопороза, сужение суставной щели, на последней стадии – анкилозы.

Диагноз устанавливается на основании наличия минимум 4 пунктов из 7 представленных, согласно протоколу. По этой шкале можно определить и вид ревматоидного артрита: серонегативнй или серопозитивный. Это устанавливается по наличию либо, напротив, отсутствию РФ и/или АЦЦП в сыворотке крови.

Помимо учета клиники важно выполнить следующие лабораторные исследования, входящие в протокол диагностики:

1. Общий анализ крови, для которого при ревматоидном артрите характерно: нормо- или гипохромная анемия, нейтропения, высокие цифры СОЭ и С-реактивного белка (острофазовые показатели, наличие которых говорит о выраженном воспалительном процессе в организме).
2. Общий анализ мочи. При артрите показатели могут быть и в пределах нормы.
3. Биохимический анализ крови, а именно АЛТ, АСТ, СРБ, мочевина, креатинин. Эти показатели дадут картину о состоянии печени и почек, которые также могут быть поражены при ревматической патологии.
4. Ревматоидный фактор, антицитруллиновые антитела. Специфические для ревматоидного артрита показатели. Однако их отсутствие не исключает данный диагноз.
5. Антинуклеарные антитела, анти- HCV, HBsAg, антитела к HIV с целью дифференциальной диагностики и для определения противопоказаний к назначению лекарственной терапии.
6. Рентгенография кистей и стоп в прямой проекции.
7. Флюорография легких (по стандарту).

Кроме того, Европейская лига по борьбе с ревматическими заболеваниями (EULAR) предлагает свои клинические показатели от 2010 года для ревматоидного артрита, что активно используется в современной практике врачей ревматологов:

Опрос и подсчет баллов по данной системе проводит специалист. При наличии 6 и более баллов врач вправе по стандарту поставить диагноз ревматоидного артрита.

Общие рекомендации по лечению

К лечению РА необходимо подходить комплексно, используя как лекарственные препараты, так и немедикаментозные методы терапии.

Лечение должно быть начато как можно раньше, во избежание и предотвращении разрушения сустава. Наблюдение за такими пациентами должно совершаться исключительно ревматологом.

Пациентам с данным заболеванием необходимо отказаться от курения, приема алкоголя. Постараться избегать сильных стрессовых факторов, инфекций, переохлаждения.

Обязательна лечебная физкультура, минимум 3 раза в неделю. Комплекс упражнений подбирается индивидуально.

Рекомендуется использовать специальные ортопедические приспособления (стельки, корсеты, шины и т. д.) при необходимости.

Стандартная терапия

В практике клиницистов активно используются определенные стандарты лечения для каждого заболевания и отступиться от этих стандартов возможно лишь при наличии противопоказаний у пациента.

Ревматоидный артрит не исключение. Стандартное лечение ревматоидного артрита включает в себя использование следующих групп медикаментов:

• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС).
• Базисные противовоспалительные препараты (БПВП).
• Глюкокортикостероиды (ГКС).

Эти препараты не только устраняют болевой синдром и снимают признаки воспаления, но и предотвращают процесс разрушения хряща и костей. Теперь каждую группу лекарственных средств мы рассмотрим отдельно.

НПВС

Данная группа средств направлена на уменьшение или полное устранение болевого синдрома. Почти все препараты отпускаются без рецепта врача. Однако при выраженном и запущенном процессе эти препараты малоэффективны.

Имеют противопоказания, основные из которых со стороны желудочно-кишечного тракта. При наличии язвы, гастрита, дуоденита их прием не рекомендуется.

В связи с наличием влияния на слизистые пищеварительного тракта предпочтительно применение селективных НПВП: Мелоксикам, Целекоксиб, Нимулид.

При назначении Целекоксиба или Целебрекса необходимо выяснить и аллергологический анамнез, т. к. у пациентов с аллергией на сульфаниламиды и ко-тримаксазол могут возникнуть осложнения. При приеме Диклофенака нужно регулярно проверять показатели АЛТ и АСТ с периодичность в 8 недель.

БПВП

БПВП – основная группа препаратов для лечения ревматоидного артрита. Назначаются они сразу же после постановки диагноза каждому пациенту, не имеющему к ним противопоказаний.

Основные характеристики БПВП:

• Влияют непосредственно на сам механизм развития заболевания.
• Способны добиться стойкой и продолжительной ремиссии, которая сохраняется даже при отмене препарата.
• Останавливают развитие разрушения хряща и костей сустава.
• Клинический эффект от применения БПВП может быть достигнут не раньше чем через 1 месяц от начала приема.

Существует несколько классификаций БПВП. По происхождению выделяют синтетические (таргетные и традиционные) и биологические препараты. По клиническому применению лекарственные средства делятся на препараты первого ряда и второго ряда.

Препараты первого ряда назначаются всем пациентам с ревматоидным артритом при отсутствии противопоказаний, т. к. они наиболее эффективны и их применение лучше переносится пациентами. К ним относятся: Метотрексат, Лефлуномид (наиболее известен как Арава) и Сульфасалазин. О каждом препарате поговорим более подробно.

Метотрексат

Этот препарат является так называемым золотым стандартом лечения ревматоидного артрита. Обладает противоопухолевым, иммунодепрессивным и цитостатическим фармакологическим действием.

Противопоказан при наличии аллергии к компонентам препарата, анемия, снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов, при печеночной и почечной недостаточности, беременности, при лейкозах с выраженным геморрагическим синдромом (наружные и внутренние кровотечения, патология свертываемости крови).

Начальная доза подбирается индивидуально (от 7,5 до 25 мг в сутки) и в последующем постепенно увеличивается до достижения положительного эффекта или появления признаков непереносимости.

Существуют таблетированные и инъекционные формы препарата. Уколы назначаются пациентам с патологией пищеварительного тракта.

Прием Метотрексата обязательно должен сопровождаться приемом фолиевой кислоты в дозе не менее 5 мг.

Лефлуномид

Торговое название – Арава. Стандартная схема лечения этим препаратом: первые 3 дня по 100 мг в сутки, затем по 20 мг в день на постоянной основе.

Проивопоказания: гиперчувствительность и беременность.

В ходе многочисленных клинических испытаний было доказано положительное течение, достижение стойкой и продолжительной ремиссии.

Сульфасалазин

Особенно эффективен на начальных стадиях ревматоидного артрита с низкой или умеренной активностью патологического процесса. По эффективности при данном условии не уступает другим БПВП.

Противопоказан при анемии, тяжелых заболеваниях печени и почек, беременность, период лактации, индивидуальной лекарственной непереносимости.

К препаратам второй линии БПВП относятся препараты золота в форме уколов. К их назначению прибегают в крайних случаях, при непереносимости БПВП первой линии.

К побочным эффектам от базисной терапии можно отнести:

• Поражение ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, боль в эпигастральной области, потеря веса, диспепсия.
• Кожная сыпь с зудом.
• Снижение резистентности организма к инфекциям.
• Повышение артериального давления.
• Протеинурия, отеки.

При неэффективности стандартной базисной терапии прибегают к использованию ингибиторов фактора некроза опухоли: Адалимумаб, Инфликсимаб, Голимумаб и т. д. Другим вариантом является сочетание нескольких базисных препаратов.

У лечения артрита БПВП есть и негативные стороны. Они заключаются в снижении иммунных сил организма (а следовательно, и повышение приверженности к инфекциям), высокая вероятность появления впервые аллергической реакции и, что немаловажно, каждый из медикаментов имеет высокую стоимость.

ГКС

Глюкокортикостероиды – это гормоны, которые в нашем организме вырабатываются корой надпочечников. Они оказывают выраженное противовоспалительное действие в короткие сроки. Быстро снимают боль и выраженность отека сустава.

Имеют большое количество нежелательных побочных реакций (в результате системного применения). Зачастую ревматологи используют внутрисуставное введение кортикостероидов во избежание побочных реакций. Подобное использование применяется исключительно в стадии обострения заболевания.

В качестве самостоятельной терапии ревматоидного артрита не используются, т. к. не влияют на механизм заболевания, а лишь устраняют симптоматику. Вследствие этого могут быть использованы исключительно в сочетании с БПВП.

Зачастую к применению ГКС приходят при наличии резистентного к базисной терапии высокими дозами артрита.

Нужно помнить, что ранняя диагностика и своевременно начатое лечение (оптимальный вариант – в течение первых 3–6 месяцев от начала заболевания) ревматоидного артрита предотвратят дальнейшее прогрессирование процесса и разрушение сустава.