Фактор некроза опухоли при ревматоидном артрите

Фактор некроза опухоли — это белок, который содержится в человеческом теле. Врачи связывают его со многими воспалительными состояниями, в том числе с артритом.

У здоровых людей фактор некроза опухоли (ФНО) помогает организму бороться с инфекциями. Однако у пациентов с аутоиммунными заболеваниями высокий уровень ФНО в крови может вызывать необязательное воспаление и таким образом приводить к развитию болезненных симптомов.

ФНО вызывает проблемы при псориатическом артрите, ревматоидном артрите, язвенном колите и болезни Крона.

Кроме того, фактор некроза опухоли может уничтожать раковые клетки. Исследователи изыскивают способы использования данного вещества для борьбы с некоторыми онкологическими заболеваниями.

В текущей статье мы объясним, каким образом ФНО вызывает воспаление. Мы также перечислим симптомы, которые возникают при повышении уровня фактора некроза опухоли, опишем связь этого белка с различными медицинскими состояниями и поговорим о доступных методах снижения уровня ФНО.

Фактор некроза опухоли и воспаление

ФНО — белок, который задействован в естественных восстановительных процессах. Когда человек подвергается травмам или сталкивается с бактериальными или вирусными инфекциями, его организм провоцирует процесс воспаления для защиты поражённого участка и обеспечения его последующего заживления.

Для вызова воспаления в крови начинает циркулировать фактор некроза опухоли. Достигая поражённого участка, он запускает воспалительный процесс.

У здоровых людей организм деактивирует любой избыток ФНО в крови, после чего рассматриваемый белок уже не вызывает воспаления. Когда этот процесс работает неправильно, у людей могут развиваться аутоиммунные заболевания.

Избыточное воспаление, которое возникает даже в тех случаях, когда в организме нет поражённых участков, характеризует аутоиммунные заболевания. Примерами таких заболеваний могут послужить ревматоидный артрит и псориатический артрит.

Виды ФНО

Существует целое семейство белков ФНО, причём каждый из них выполняет в организме разные функции.

В начале 1990-х годов два британских профессора Марк Фельдман и Равиндер Мейни доказали, что чрезмерная выработка одного из типов ФНО, который имеет название фактор некроза опухоли-альфа, стимулирует развитие вредного воспаления при ревматоидном артрите.

ФНО-альфа вызывает этот эффект путём выработки нескольких молекул иммунной системы, в том числе интерлейкина-1 и интерлейкина-6. Обе эти молекулы задействованы в процессах разрушения хрящей и костей, что вызывает ещё большее воспаление и приводит к развитию симптомов многих аутоиммунных заболеваний.

Симптомы повышенного уровня ФНО

У здоровых людей повышенный уровень ФНО не вызывает никаких проблем, поскольку в нормальном состоянии организм способен регулировать иммунную реакцию и предотвращать необязательное воспаление.

Однако у людей с аутоиммунными заболеваниями высокий уровень ФНО может приводить к развитию вспышек этих заболеваний.

Связь с медицинскими состояниями

Исследователи обнаружили, что многие аутоиммунные расстройства связаны с высоким уровнем ФНО-альфа в крови. При таких расстройствах рассматриваемый белок вызывает избыточное воспаление, которое в свою очередь приводит к  появлению неприятных симптомов, например боли.

Каждое из аутоиммунных расстройств является хроническим, долгосрочным и неизлечимым. К числу таких заболеваний относится следующее.

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит (РА) — одна из наиболее распространённых форм артрита, которой страдают миллионы людей по всей планете. Женщин РА затрагивает почти в три раза чаще, чем мужчин.

Ревматоидный артрит характеризуется воспалением, которое обуславливает утолщение тканей внутри суставов. Чаще всего данное состояние затрагивает суставы кистей, стоп, запястий, локтей, коленей и лодыжек, вызывая их отёчность и скованность.

У женщин РА обычно начинает развиваться между 30 и 60 годами. Мужчин данное состояние, как правило, затрагивает на более поздних этапах жизни.

Псориатический артрит

Примерно 30% людей, страдающих псориазом, также имеют псориатический артрит.

К числу симптомов псориатического артрита относятся боль в суставах и скованность. Нередко люди также сталкиваются с сыпью на коже и изменениями в структуре ногтей. Кроме того, данное состояние может вызывать утомляемость, проблемы с глазами, отёчность и болезненность пальцев рук и стоп.

Ювенильный артрит

Ювенильный артрит — это обобщающий термин, который используется для описания ряда аутоиммунных и воспалительных расстройств, затрагивающих людей в возрасте до 16 лет.

К числу таких расстройств относится следующее:

• ювенильный идиопатический артрит;
• ювенильный дерматомиозит;
• ювенильная волчанка;
• ювенильная склеродермия;
• болезнь Кавасаки.

Разные виды ювенильного артрита имеют общие симптомы, такие как боль, отёчность суставов, покраснение и потепление кожи. Они также затрагивают глаза, мышцы и пищеварительный тракт.

Воспалительные заболевания кишечника

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) — это группа гастроэнтерологических расстройств. В неё входят болезнь Крона и язвенный колит, которые затрагивают миллионы людей по всей планете.

Болезнь Крона и язвенный колит характеризуются развитием воспалительных процессов в кишечнике. Это приводит к проблемным симптомам, таким как боль, утомляемость, ректальные кровотечения и диарея.

Анкилозирующий спондилоартрит

Анкилозирующий спондилоартрит — вид артрита, который преимущественно затрагивает позвоночник, вызывая воспаление в его суставах. Воспаление приводит к боли, которая может быть очень сильной.

Однако анкилозирующий спондилоартрит может затрагивать и другие части тела, вызывать повсеместную боль и скованность. Чаще всего данное состояние затрагивает следующие места:

• плечи;
• таз;
• рёбра;
• пятки;
• мелкие суставы кистей и стоп.

Обычно симптомы анкилозирующего спондилоартрита начинают впервые наблюдаться в возрасте от 17 до 45 лет.

Как снизить уровень фактора некроза опухоли?

Ниже приведены терапевтические стратегии, при помощи которых люди, страдающие воспалительными заболеваниями, могут снижать уровень ФНО.

Ингибиторы ФНО

Людям, которые страдают аутоиммунными заболеваниями, врачи часто выписывают лекарственные средства, которые принято называть ингибиторами фактора некроза опухоли или ингибиторами ФНО.

Современный фармацевтический рынок предлагает широкий ряд таких препаратов. Все они отпускаются в аптеках только по рецепту врача. К числу ингибиторов ФНО относится следующее:

• инфликсимаб;
• этанерцепт;
• адалимумаб;
• голимумаб.

Обычно врачи вводят ингибиторы ФНО при помощи подкожных инъекций в верхнюю часть живота. Кроме того, такие средства могут вводиться внутривенно при помощи инфузий.

Люди используют ингибиторы ФНО в течение продолжительного промежутка времени. Как правило, улучшения начинают наблюдаться примерно через 3 месяца после начала их приёма.

Как и любые другие лекарственные средства, ингибиторы ФНО могут вызывать побочные эффекты. К числу таких эффектов относится отёчность в месте выполнения инъекции, а также повышение риска развития инфекций, например туберкулёза или грибковых инфекций.

Обычно врачи следят за возможным проявлением побочных эффектов у пациентов, принимающих ингибиторы ФНО.

Куркумин

Некоторые научные работы показали, что куркумин, который является главным веществом в куркуме, способен снижать уровень ФНО в крови.

Так, в 2013 году американские учёные опубликовали обзор, в котором были изложены все доступные науке доказательства связи куркумина с ФНО и другими маркерами воспаления.

Исследователи сделали вывод, что куркумин действительно способен вмешиваться в процесс развития воспаления. Однако следует признать, что результаты большинства упомянутых в обзоре научных работ были получены в лабораториях, а не в рамках опытов с участием реальных людей.

Поэтому мировая наука нуждается в дополнительных исследованиях, благодаря которым можно будет точно говорить о положительном влиянии куркумина на уровень фактора некроза опухоли.

Гранат

Некоторые исследования показывают, что гранатовый сок может уменьшать уровень фактора некроза опухоли у людей, страдающих воспалительными расстройствами.

Однако в 2012 году эксперты из Научно-исследовательского института эндокринологии Тегерана (Иран) провели исследование, результаты которого опровергли эту гипотезу.

Заключение

Фактор некроза опухоли — это белок, который связан с воспалением. У здоровых людей ФНО является важным компонентом иммунной системы. Он помогает организму атаковать чужеродные бактерии, вирусы и способствует восстановлению тканей.

У людей, страдающих аутоиммунными заболеваниями, чрезмерный уровень ФНО в крови может приводить к необязательному воспалению. Такая реакция способна провоцировать симптомы, которые часто вызывают боль и дискомфорт.

Для лечения многих воспалительных заболеваний врачи выписывают ингибиторы ФНО, которые люди обычно принимают в течение продолжительного периода времени. Эти препараты работают путём подавления активности лишнего ФНО в крови.

Регулятор иммунной и воспалительной реакций.

Термин ФНО (фактор некроза опухоли) был предложен в 1975 г. Назван так по своему основному биологическому эффекту — способности оказывать цитотоксическое действие на опухолевую клетку в условиях in vivo. Относится к цитокинам. Существует в двух формах альфа и бета. Способен вызывать in vivo геморрагический некроз некоторых опухолевых клеток, не повреждая нормальные клетки. Но вместе с тем он вызывает шок, если его продукция обусловлена бактериальными эндотоксинами. ФНО-альфа — гликопротеин с молекулярной массой 17 400 кДа. Его образуют макрофаги, эозинофилы и естественные киллеры (14% лимфоцитов). В сыворотке крови здоровых людей ФНО-альфа практически не определяется. Его уровень возрастает при инфицировании, поступлении в организм бактериальных эндотоксинов.

При ревматоидном артрите ФНО-альфа накапливается в суставной жидкости; при многих воспалительных процессах он определяется и в моче. Секреция фактора регистрируется через 40 минут; максимум её достигается через 1,5 — 3 часа после стимуляции. Период полужизни в крови 15 минут. ФНО-альфа близок к ИЛ-1 и ИЛ-6. Но важной его особенностью является воздействие на опухолевые клетки за счёт апоптоза, генерации активных форм кислорода и окиси азота. ФНО-альфа может ликвидировать не только клетки опухоли, но и клетки, поражённые вирусом. Он участвует в развитии иммунного ответа, обуславливая пролиферацию В- и Т-лимфоцитов и препятствует возникновению иммунологической толерантности. ФНО-альфа также тормозит эритро-, миело- и лимфопоэз, но оказывает радиозащитный эффект.

Биологические эффекты ФНО зависят от его концентрации. В низких концентрациях он действует в месте своего «рождения», как пара- и аутокринный регулятор иммуновоспалительной реакции против травмы или инфекции. Он основной стимулятор для нейтрофилов и эндотелиальных клеток, для их адгезии и дальнейшей миграции лейкоцитов, пролиферации фибробластов и эндотелия при заживлении раны. В средних концентрациях ФНО-альфа, поступая в кровь, действует как гормон, оказывая пирогенный эффект, стимулируя образование фагоцитов, усиливает свёртывание крови, снижает аппетит, являясь важным фактором развития кахексии при таких хронических заболеваниях, как туберкулёз и рак.

Высокие концентрации, определяемые при грамм-отрицательном сепсисе, важнейшая причина возникновения септического шока вследствие снижения тканевой перфузии, снижения артериального давления, внутрисосудистого тромбоза, резкого, несовместимого с жизнью, падения концентрации глюкозы в крови.

ФНО играет важную роль в патогенезе и выборе терапии при различной патологии: септическом шоке, аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит), эндометриозе, ишемических поражениях мозга, рассеянном склерозе, слабоумии у больных СПИДом, остром панкреатите, нейропатиях, алкогольном поражении печени, отторжении трансплантата. ФНО считается одним из важных маркёров повреждения паренхимы печени и наряду с другими цитокинами имеет диагностическое и прогностическое значение при лечении гепатита С.

Повышенный уровень ФНО-альфа в крови коррелирует с тяжёстью проявлений хронической сердечной недостаточности. Обострение бронхиальной астмы также связано с увеличением выработки ФНО-альфа. Величина и динамика изменений ФНО-aльфа, в совокупности с ИЛ-1b и ИЛ-6, отражает тяжесть течения ожоговой болезни и характер заживления ожогов.

Разрабатываются методы использования моноклональных антител к ФНО для лечения сепсиса, воспалительных заболеваний и опухолей. Все эти методы нуждаются в регулярном лабораторном контроле фактора некроза опухоли.

Литература