Ген отвечающий за артрит

Роль наследственности в развитии РА признается в течение десятилетий. Первоначально это мнение базировалось как на отдельных клинических наблюдениях, так и на целенаправленных семейных исследованиях.

J. Lawrence (1967) установил, что среди родственников больных РА это заболевание, удовлетворяющее клиническим критериям, встречается в 2 раза чаще, чем в популяции, а при использовании также рентгенологических критериев — в 3 раза чаще. Учащения случаев заболевания среди родственников пациентов с серонегативным РА не наблюдается. О существенной роли генетических факторов в развитии сер позитивного РА свидетельствует высокая частота его конкордантности среди близнецов, причем у монозиготных близнецов о гораздо выше (32%), чем у дизиготных (9%) [Lawrence 1970].

Супруги больных РА заболевают им не чаще, чем в контроле, что опровергает ведущую роль факторов внешней среды в его развитии.

Значение иммуногенетических факторов при РА впервые бы/ показано благодаря использованию смешанной культуры лимфоцитов. Явления, происходящие в этой культуре при смешении лимфоцитов от двух доноров (т.е. аллогенных лимфоцитов), объединяются понятием «реакция смешанных лимфоцитов» (РСЛ) и заключаются в стимуляции и пролиферации Т-лимфоцитов одного донора за счет стимулирующего влияния лимфоцитов второго донора и, соответственно, наоборот — Т-лимфоциты второго донора стимулируются лимфоцитами первого.

Сущностью этой реакции является распознавание Т-лимфоцитами трансплантационных антигенов, которые представляют собой генетически детерминированные молекулы гликопротеидов, локализующиеся в клеточной мембране. Оказалось, что лимфоциты от больных РА в большинстве случаев дают слабую РСЛ или вообще не обнаруживают взаимного стимулирующего влияния, хотя в РСЛ с лимфоцитами здоровых лиц взаимное стимулирование происходит обычным образом [Astorga G., Williams R., 1969]. Этот факт давал основания для предположения об определенной иммуногенетической общности больных РА.

В дальнейшем было установлено, что больным серопозитивным РА свойственно частое сочетание с конкретным антигеном комплекса гистосовместимости — HLA — DR4 [Jaraquema D. et al., 1979]. Этот факт имеет особое значение, поскольку гены локуса DR, кодирующие образование соответствующих антигенов, являются человеческими аналогами известных генов иммунного ответа у животных — генов, которые считаются ответственными за такие иммунорегулирующие функции, как взаимодействие Т и В-лимфоцитов, подавление иммунных реакций, пролиферация Т-лимфоцитов и синтез антител.

Частота HLA — DR4 при серопозитивном РА, по данным разных авторов, колеблется от 35 до 70%, составляя чаще 50—55% (в общей популяции частота этого антигена около 20—25%). Существенно, что у больных серонегативным PA HLA — RD4 встречается не чаще, чем в контроле, свидетельствуя тем самым, что серопозитивный и серонегативный РА могут рассматриваться как разные заболевания. DR4 в некоторой степени определяет также аутоиммунные реакции по отношению к коллагену.

В семьях с двумя и более больными серопозитивным РА, каждый из этих больных имеет обычно один гаплотип DR4, т. е. из двух генов локуса DR, имеющихся у каждого человека, в большинстве случаев только один оказывается DR4. Таким образом, в данном случае можно говорить о доминантном типе наследования — наличие даже одного из двух генов данного локуса закономерно сочетается с большей частотой заболевания. В то же время у многих родственников больных РА, унаследовавших тот же гаплотип, заболевание не развивается, что указывает на существование других факторов (генетических или внешних, «средовых»), необходимых для проявления болезни.

Наличие антигена DR4 у значительного числа больных серопозитивным РА отчасти объясняет отсутствие взаимного стимулирования лимфоцитов этих больных в РСЛ, так как данный антиген воспринимается аллогенными клетками, содержащими его, как «свой». Это объяснение, однако, не является исчерпывающим, поскольку у большинства рассматриваемых больных, как указывалось выше, локус DR представлен только одним геном DR4.

Второй ген данного локуса, отличный от DR4 (DR1, DR2 и т. д.) и обычно не совпадающий у разных пациентов с РА, кодирует на поверхности лимфоцитов образование соответствующих антигенов, которые, естественно, у разных больных оказываются различными и, казалось бы, должны вызывать стимуляцию Т-клеток в РСЛ.

Поскольку этого в большинстве случаев не происходит, можно предполагать, что лимфоциты больных серопозитивным РА обладают пока не расшифрованным свойством тормозить активацию Т-клеток других пациентов с этим заболеванием. Интересно, что ревматоидные Т-лимфоциты слабо стимулируются также лимфоцитами больных рассеянным склерозом, причем независимо от наличия конкретных антигенов группы DR.

Приведенные данные указывают на роль наследственных факторов в развитии серопозитивного РА. Однако конкретные пути, которыми реализуются эти факторы, и прежде всего HLA — DR4, пока неясны. R. Winchester (1981) указывает, что на данной иммуногенетической основе могут иметь значение 4 различных гипотетических патогенных механизма.

1. С геном DR4 сцеплен ген иммунного ответа, вызывающий нарушение толерантности к таким собственным антигенам организма, как IgG и коллаген, в связи с чем по отношению к этим антигенам «запускается» аутоиммунный процесс.

2. Сцепленный с DR4 ген вызывает сниженную иммунную реакцию против чужеродных (бактериальных или вирусных) антигенов, что позволяет инфекции развиваться и сенсибилизировать организм больного.

3. Связанные с данным геном общие нарушения иммунной регуляции, вызывающие ослабление функции Т-супрессоров или повышение функции Т-хелперов (по сути дела это вариант первого механизма. — Я. С.).

4. Связанные с этим же геном нарушения клеточной дифференциации, по отношению к которым иммунная патология развивается вторично. Предполагается, в частности, что этот ген в ответ на неспецифические стимулы может обусловить значительную гиперплазию и активацию макрофагов и синовиоцитов, которые также неспецифически привлекают в суставную полость и активируют Т и В-лимфоциты. Последние вырабатывают биологически активные вещества, вызывающие синовит.

Нетрудно заметить, что все перечисленные механизмы сугубо умозрительны и не имеют конкретных доказательств. Поэтому в настоящее время действительно научно обоснованной может считаться только собственно констатация конкретной иммуногенетической закономерности, свойственной серопозитивному РА, но отнюдь не те процессы, с помощью которых эта закономерность приводит к развитию болезни.

Сигидин Я.А.

Опубликовал Константин Моканов

Источник

Артриты реактивные

По статистике, эта болезнь поражает, в основном, женщин в возрасте от 20 до 40 лет.

«Peaктивныe apтpиты» — этo oбщий coбиpaтeльный тepмин для oбoзнaчeния нeгнoйных зaбoлeвaний cycтaвoв, paзвивaющиecя в тeчeниe 30 днeй пocлe пepeнeceннoй инфeкции.

Одной из наиболее частых причин развития реактивных артритов является хламидийная инфекция.

В детском возрасте хламидийные артриты составляют до 80%.

Дети и взрослые могут заражаться хламидиями при контакте с людьми – носителями инфекции, с также от животных (кошек, собак), птицы.

Почти в 50% случаев данное поражение суставов переходит в хроническую форму, при которой уже начинают проявляться системные поражения различных органов (сердце, почки, лёгкие, нервная система, глаза и т.д.)

Заражение происходит воздушно-капельным, воздушно-пылевым, половым, контактно-бытовым путем, а также во время прохождения плода через инфицированные родовые пути матери.

Вторыми по частоте встречаемости возбудителями реактивного артрита у женщин являются кишечные микроорганизмы.

К возбудителям кишечного реактивного артрита относят иерсинии, сальмонеллы, шигеллы, кампилобактер.

5-10% случаев возникновения болезни связаны с инфекциями дыхательных путей, чаще всего – гриппа.

Артриты реактивные обычно начинаются после таких инфекций:

иерсиниозных энтероколитов,
дизентерии,
гонореи,
хламидийных инфекций
инфекций мочевых половых путей

Симптомы реактивного артрита

Симптомы реактивного артрита у женщин

Симптомы реактивного артрита у женщин в основном выражены восполением суставов нижних конечностей, а именно пальцев стоп, около которых кожа приобретает синюшную или же багрово-синюшную окраску.

Хapaктepными cимптoмaми являютcя:

Peзкo пoвышaeтcя тeмпepaтypa тeлa, coпpoвoждaющaяcя oзнoбoм и лихopaдкoй. Taкжe пoвышaeтcя мecтнaя тeмпepaтypa в oблacти пopaжeнных cycтaвoв.
Cycтaвы oпyхaют и кpacнeют. Пopaжaютcя, кaк пpaвилo, кoлeнный, гoлeнocтoпный, лyчeзaпяcтный и лoктeвoй cycтaвы, a тaкжe cycтaвы киcтeй pyк и cтoп.
В cycтaвaх paзвивaeтcя бoлeвoй cиндpoм. Бoли ycиливaютcя пpи хoдьбe или пpи выпoлнeнии oбычных пoвceднeвных движeний. Бoли нocят тyпoй и нoющий хapaктep, нo в нoчнoe вpeмя нeмнoгo cтихaют.
Чaщe вceгo бoль oщyщaeтcя пpи пaльпaции бoльнoгo cycтaвa.
Пoявляeтcя cкoвaннocть, кoтopaя вoзникaeт в peзyльтaтe нapyшeния oттoкa cycтaвнoй жидкocти. Этo мeшaeт пaциeнтoм пepeдвигaтьcя.
Пoявляeтcя cycтaвнoй cиндpoм, coпpoвoждaющийcя бoлями, oтeчнocтью и oлигoapтpитoм (пopaжaютcя двa, тpи cycтaвa).
Диaгнocтиpyютcя инфeкции в кишeчникe, мoчeпoлoвoй cиcтeмe и нocoглoткe.
Pacшиpяeтcя cycтaвнaя щeль и oтeк мягких ткaнeй.
Нaблюдaeтcя вocпaлeниe глaз и кoжных пoкpoвoв (paздpaжeниe cлизиcтoй oбoлoчки глaз, кoнъюнктивит, ocлaблeниe зpeния, кpaпивницa, пcopиaзныe выcыпaния, cтoмaтит).
Пpoявляютcя пpизнaки пopaжeния пoзвoнoчникa, пoчeк, бoлeзнeй cepдцa тaхикapдии, зaбoлeвaния нepвнoй cиcтeмы.
Пaциeнт oщyщaeт пocтoяннyю ycтaлocть, нeдoмoгaниe и пoтepю paбoтocпocoбнocти.
Пoтepя aппeтитa и peзкaя пoтepя вeca.
У мнoгих пaциeнтoв paзвивaeтcя дeфopмaция cтoп, дecтpyкция и нeпoдвижнocть cycтaвa (aнкилoз).
Нeлeчeный yвeит пpивoдит к cтpeмитeльнoмy paзвитию кaтapaкты.

Вполне возможно воспаление сухожилий в местах их прикрепления к костям.

Суставной синдром при реактивном артрите характеризуется болями в суставах, припухлостью вокруг пораженных суставов, их утренней скованностью, локальным повышение температуры пораженных суставов, их болезненностью при пальпации.

Для реактивного артрита характерно воспаление суставов нижних конечностей:

коленных,
голеностопных,
предплюсневых,
плюснефаланговых и межфаланговых.

Реже реактивный артрит поражает лучезапястный сустав и суставы кисти.

Поражения суставов несимметричны – важный симптом реактивного артрита.

Другим важным отличительным признаком является то, что в процесс, как правило, не вовлекается более шести суставов.

Кроме суставов, больного беспокоят боли в мышцах, отеки в месте прикрепления сухожилий и боли в нижней части спины с иррадиацией в ягодицы и бедра (признак поражения крестцово-подвздошных суставов).

Поражение суставов часто сопровождается поражением глаз (конъюнктивит), мочевыносящего канала (уретрит), кожи (кератодермия – безболезненное ороговение в виде чешуек на подошвах и ладонях), слизистой полости рта (язвенный стоматит).

Классическим вариантом реактивного артрита является синдром Рейтера – сочетание артрита, конъюнктивита и уретрита, возникающие на фоне хламидийной урогенитальной инфекции.

Во немалых случаях реактивный артрит непродолжителен (от нескольких суток до нескольких недель), симптомы проходят самостоятельно, тем не менее может стать и хроническим заболеванием.

Диагностика реактивного артрита

Если сказать в нескольких словах, то сочленения поражаются в связи с тем, что после того, как человек переболел, или одновременно с инфекционным заболеванием, у него в организме вырабатываются антитела на инфекцию-агрессора.

Но подвох в том, что белки, которые есть в клетках микроорганизмов, похожи на те, что есть в наших сочленениях.

Организм принимает их за чужеродные и любыми путями пытается от них избавиться. В результате, человек получает воспаление суставов.

Плюс, сказывается наличие особого гена HLA-B27.

Синдром Рейтера

Помимо самих сочленений, может поражаться слизистая глаз. Тогда болезнь будет называться синдромом Рейтера.

Синдром Рейтера является четким показателем наличия мочеполовых инфекций в организме:

хламидиоза;
уреаплазмы;
микоплазмы.

Кишечные инфекции при реактивном артрите

Кишечные инфекции, типа сальмонеллеза, дизентерии, иерсиниоза, также могут приводить к реактивному типу артрита.

Самих инфекций в суставах не будет, а вот антитела на них обнаружатся. Таким образом, наш организм, пытаясь защитить нас от вредоносных микроорганизмов, наносит существенный ущерб здоровью.

Артриты реактивные имеют преимущественно иммунно комплексное происхождение.

Подтверждение диагноза — выделение возбудителя, осуществление серологических реакций.

Анализы при реактивном артрите

Общий анали крови (ОАК) : увеличение СОЭ, признаки анемии, увеличение лейкоцитов.
Биохимический анализ крови (БАК): высокий уровень глобулинов, С-реактивного протеина, фибрина ,серомукоида, сиаловых кислот.
Исследование копрокультуры методом РПГА: обнаружение АТ к иерсиниям 1:160 и выше.
Серологическое исследование крови: значимый титр АТ в крови – выше 1:160.
Исследование синовиальной суставной жидкости: она мутная, жетоватая, с большим содержанием лейкоцитов, увеличенным количеством нейтрофилов. В данной жидкости выявляются антитела к иерсиниям в большом количестве.
Исследовании антигенов системы НLA: выявляется подтип В27.

Лечение реактивного артрита

Первое, что делает врач после осмотра и расспроса пациента – отправляет того на анализы. По их результатам и определяется, как рациональнее лечить реактивный артрит.

Сначала следует избавить организм от основной инфекции, а затем приступать к работе с суставами. Это можно делать как в стационаре, так и дома.

Главное, чтобы пациент точно придерживался предписаний врача.

Лечение должно проводиться в комплексе и быть направлено на купирование воспаления и болевого синдрома, избавление от инфекций, какими бы они не были.

Помимо традиционных для недугов суставов нестероидных и кортикостероидных препаратов, придется пройти и курс соответствующих основной болезни антибиотиков.

Если у человека проблемы с желудком – нестероидные ему пить нельзя, поскольку они сильно раздражают слизистую этого органа.

Хорошие результаты, помимо консервативного медикаментозного лечения, дает физиотерапия (водолечение, массажи, электрофорезы).

Реактивный артрит имеет много причин возникновения, поэтому и лечение будет разнообразным.

Лечение выполняют преимущественно нестероидными противовоспалительными средствами

индометацин,
ортофен,
напроксен

и внутрисуставным внедрением корти-костероидов.

При затяжном течении применяют плазмаферез.

Диета при реактивном артрите

Важно соблюдать диету. В рацион больного должны входить натуральные омега-3 жирные кислоты, которыми богаты морская рыба и льняное масло.

Диета не должна содержать возбуждающих, чрезмерно острых и соленых продуктов.

Замечено, что некоторые овощи семейства пасленовых могут вызывать обострение недуга и усиливать симптомы реактивного артрита. Поэтому употреблять картофель, помидоры, баклажаны и сладкий перец следует с осторожностью.

Питание должно быть сбалансированным: не показана низко или высококалорийная диета.

Прогноз заболевания

Для пациентов, которые прошли комплексное лечение от реактивного артрита, существует следующий прогноз на дальнейшую жизнь:

В 20 % случаев признаки заболевания исчезают в течение 6-ти месяцев;
После правильно подобранного лечения не происходит рецидивов болезни;
В 25 % случаев реактивный артрит переходит в хроническую стадию, прогрессируя только в фазе обострения;
В 50 % случаев заболевание спустя определённый промежуток времени начинает прогрессировать с новой силой;
Только в 5 % случаев тяжёлая форма реактивного артрита приводит к деформации позвоночника и суставов.

Опасен ли реактивный артрит

Прогноз для жизни и длительного сохранения функциональной способности в целом благоприятный.

Факторами неблагоприятного прогноза при реактивном артрите считаются: частые обострения суставного синдрома, наследственная предрасположенность к ревматическим заболеваниям, носительство HLA-B27 антигена, неэффективность противовоспалительной и антибактериальной терапии.

Смертельные исходы при реактивном артрите встречаются редко, основная причина – развитие осложнений, в частности поражение сердца (кардит, миокардит).

Для уменьшения риска развития осложнений и предотвращения перехода острого течения реактивного артрита в хронический необходимо своевременное и адекватное лечение инфекционного процесса воспалительного процесса, что требует постоянного наблюдения врача- ревматолога.

Видео: Реактивный артрит — что это такое?

Читать еще по теме:

Источник

АННОТАЦИЯ

Гены предрасположенности к ревматоидному артриту были извлечены из публичной базы данных GWAS. Функциональная аннотация генов (в терминах генной онтологии) осуществлялся с помощью DAVID. Идентифицированы гены, участвующие в негативной регуляции сигнального пути Т-клеточного рецептора, врожденном иммунном ответе, а также в негативной регуляции воспалительной реакции. Полученные результаты могут служить теоретической предпосылкой для дальнейших исследований молекулярных механизмов ревматоидного артрита.

ABSTRACT

Rheumatoid arthritis susceptible genes were extracted from public database GWAS. Functional annotation of genes (gene ontology terms) was performed using DAVID. This study has identified genes involved in negative regulation of T-cell receptor signaling pathway, innate immune response, negative regulation of inflammatory response. The obtained results can serve as the theoretical premise for further studies of molecular mechanisms of Rheumatoid arthritis.

Ключевые слова: функциональная аннотация генов, ревматоидный артрит, DAVID.

Keywords: functional annotation of genes, Rheumatoid arthritis, DAVID.

Актуальным вопросом исследований патогенеза ревматоидного артрита являются молекулярные (в том числе наследственные) механизмы, приводящие к развитию данной патологии. Чтобы выявить генетиентальных исследований всё большее внимание уделяется биоинформационным подходам. Последние позволяют (на основании данных о выявленных ассоциациях однонуклеотидных полиморфизмов с заболеванием) оценить затрагиваемые молекулярные функции и биолнформатики помогают охарактеризовать гены предрасположенности к ревматоидному артриту в терминах генной онтологии (GO) [2, с. 1049, 3, с. 5] и привлечь пристальное внимание к возможным механизмам развития ревматоидного артрита с целью их дальнейшего теоретического и экспериментального изучения.

Цель настоящей работы — с использованием инструмента DAVID функционально охарактеризовать гены, вовлеченные в патогенез ревматоидного артрита.

Материал и методы. Гены предрасположенности к ревматоидному артриту были получены на основе анализа информации из каталога GWAS (каталог ассоциаций однонуклеотидных полиморфизмов с заболеваниями) [4, с. 1001, 5]. Оценка принадлежности генов к биологическому процессу, молекулярным функциям (уровень значимости р < 0,05) в терминах генной онтологии (ресурс GeneOntology) [6, с. 25] осуществлялась с использованием сервиса DAVID [7, с. 429].

Результаты. Для проведения исследования был сформирован список из 71 гена, ассоциированного с ревматоидным артритом. Далее в ходе функционального анализа были выявлены объединённые в кластер и необъединённые функции данных генов.

Первый кластер объединял 3 функции:

активность фактора обмена Ras гуанил-нуклеотида (Ras guanyl-nucleotide exchange factor activity) [GO:0005088]- стимуляция обмена гуанил-нуклеотидов, связанных с надсемейством Ras ГТФ (гуанозинтрифосфат-азы);
регуляция каскада митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK cascade) [GO:0043408] — процесс, который модулирует частоту, скорость сигнальной трансдукции, опосредованной данным киназным каскадом;
позитивная регуляция ГТФ-азной активности (positive regulation of GTPase activity) [GO:0043547] – процесс, который активирует и увеличивает активность ГТФ-азы;

К необъединенным функциям были отнесены:

негативная регуляция сигнального пути Т-клеточного рецептора (negative regulation of T-cell receptor signalin gpathway) [GO:0050860] — процесс, который останавливает, предотвращает активацию сигнальных путей, инициируемых рецепторами антигена Т-клеток;
негативная регуляция транскрипции промотора РНК-полимеразы II (negative regulation of transcription from RNA polymerase II promoter) [GO:0000122] – остановка, предотвращение процессов транскрипции промотора РНК-полимеразы;
цитокин-опосредованный сигнальный путь (cytokine-mediate dsignalin gpathway) [GO:0019221] – серия молекулярных сигналов, инициированных связыванием цитокина с рецептором на поверхности клетки;
процесс липидного обмена (lipid metabolic process) [GO:0006643] – химические реакции и пути вовлечения липидов в обменные процессы;
активность гомодимеризации белка (protein homodimerization activity) [GO:0042803] – селективное и не ковалентное взаимодействие белков для формирования гомодимера;
врожденный иммунный ответ (innate immune response) [GO:0045087] – врожденные защитные иммунные реакции, заложенные изначально с рождения еще до первого попадания в организм определенного антигена;
позитивная регуляция ERK1 (extracellular signal-regulated kinase) и ERK2 каскада (PositiveregulationofERK1 andERK2 cascade) [GO:0070374] – активация сигнальной трансдукции ERK1 и ERK2 каскадов;
негативная регуляция воспалительной реакции (negative regulation of inflammato ryresponse) [GO:0050728] –остановка, предотвращение снижение частоты или степени воспалительной реакции;
связывание фосфолипидов (phospholipid binding) [GO:0005543] – селективное и не ковалентное взаимодействие с фосфолипидами;

Проведенное исследование показало, что часть генов, ассоциируемых с ревматоидным артритом, одновременно вовлечена в реализацию нескольких функций. Так, гены RASGRP1, PDGFA задействованы в пяти молекулярных функциях и биологических процессах, IL2RA, IR2RB – в четырех, PTPN22 – в трёх, и несколько генов (REL, IFI16, PDE2A, IL6R, PTPN22) – в двух функциях:

RASGRP1 – регулирует развитие, дифференцировку и гомеостаз Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов;
PDGFA (platelet derived growth factor subunit A) — фактор роста, который играет важную роль в регуляции эмбрионального развития, пролиферации, миграции, выживании и хемотаксисе клеток (в том числе иммуннокомпетентных);
IL2RA (interleukin 2 receptor subunit alpha) – субъединица альфа рецептора интерлейкина-2, участвует в регуляции иммунной толерантности путем контроля регуляторных Т-клеток;
IR2RB (interleukin 2 receptor subunit beta) – субъединица бета рецептораинтерлейкина-2, участвует в Т-клеточно-опосредованном иммунном ответе;
PTPN22 (protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 22) – действует как негативный регулятор сигналинга Т-клеточного рецептора;
IFI16 (interferon gamma inducible protein 16) – под влиянием интерферонов связывается с двухцепочечной ДНК(преимущественно с суперспиральной ДНК и крестообразными структурами ДНК), участвует в регуляции транскрипции при миелоидной дифференцировке клеток;
PDE2A (phosphodiesterase 2A) — фосфодиэстераза циклических нуклеотидов с двойной специфичностью для вторичных мессенджеров цАМФ (циклический аденозинмонофосфат) и цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат), которые являются ключевыми регуляторами многих важных физиологических процессов;
PTPN2 (protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 2) – негативно регулирует множество сигнальных путей и биологических процессов, таких как кроветворение, воспалительная реакция, пролиферация и дифференцировка и гомеостаз глюкозы. Играет многогранную и важную роль в развитии иммунной системы;
IL6R (interleukin-6 receptor subunit alpha) — субъединица альфарецептора интерлейкина-6, при связывании с рецептором активирует регуляцию иммунного ответа, реакцию острой фазы и гемопоэза;
REL(proto-oncogene, subunitNF-kB) — прото-онкоген, который может играть роль в дифференцировке и лимфопоэзе, являясь субъеденицей транскрипционного фактора NF-kB, участвующего в дифференцировкеТ- и В-клеток, в процессах воспаления, росте, выживаемости клеток.

Полученные результаты демонстрируют участие генов предрасположенности к ревматоидному артриту в молекулярных механизмах врожденного и приобретенного иммунитета через влияние на киназные каскады, регуляцию сигналинга рецепторов Т-клеток, цитокинов (интерлейкина-6 и -2) дифференцировку Т- и В-клеток, через различные эффекты — гомодимерезацию белков, изменение клеточных мембран, процессы транскрипции). Дальнейшие исследования в данном направлении будут являться теоретической предпосылкой для анализа механизмов развития, выявления ключевых мишеней и поиска новых подходов терапевтической коррекции ревматоидного артрита.

Список литературы:

Bush W.S., Moore J.H. PLoS Comput. Biol // journal.pcbi. 2012. Vol. 8. № 12. P. e1002822. DOI:10.1371.
Gene Ontology Consortium: going forward / A Blake., K.R Christie., M.E Dolan. et al. // Nucleic Acids Research. 2015. Vol. 1. № 43. P. 1049-1056.
Huang D.W., Sherman B.T., Lempicki R.A.Bioinformatics enrichment tools: paths toward the comprehensive functional analysis of large gene lists // Nucleic Acids Research. 2009. Vol. 1. № 37. P.1-13.
The NHGRI GWAS Catalog, a curated resource of SNPtrait associ-ations/ D. Welter, J. MacArthur, J.Morales et al. // Nucleic Acids Research.2014. № 42. P. 1001 – 1006.
A catalog of published genome-wide association studies [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.genome.gov/gwastudies (Дата обращения: 26.10.2017).
Gene ontology: tool for the unification of biology. The Gene Ontology Consortium / M. Ashburner., C.Ball, J. Blake et al. // Nat Genet. 2000. № 25. P. 25–29.
The DAVID Gene Functional Classification Tool: a novel biological module – centric algorithm to functionally analyze large gene lists / D.W. Huang, B.T Sherman, Q. Tan et al. // Genome Biology. – doi: 10.1186/ gb-2007-8-9-r183.

Источник