Как пить метотрексат при ревматоидном артрите до еды или после
Ревматоидный артрит хроническая патология обусловленная аутоиммунными факторами воспаления. Заболевание суставов не поддается полному излечению, поэтому основная задача медикаментов блокировать развитие дегенеративных изменений в суставах. Подавить аномалию работы иммунной системы помогают препараты иммуносупрессивного действия. Метотрексат при ревматоидном артрите входит в состав иммуномодулирующих препаратов базисной терапии.
Этиологические особенности ревматоидной патологии
Терапию ревматоидного артрита значительно усложняет неустановленная причина развития аутоиммунной патологии. Известно, что в группу факторов риска патологии входят:
- генетическая предрасположенность;
- эндокринные заболевания;
- травмы;
- бактериальные инфекции и вирусы;
- метаболические отклонения;
- вредные привычки;
- неправильное питание;
- стрессы;
- переохлаждения;
- малоподвижный образ жизни;
- лишний вес.
Все эти факторы оказывают негативное влияние на иммунитет человека и при ревматической патологии вызывают иммунную аномалию. Если в нормальном состоянии, иммунная система распознает патогенные процессы в организме и борется с ними, то при аутоиммунном отклонении — все наоборот. Иммунитет игнорирует зловредные клетки и микроорганизмы, а в качестве «врага» ложно воспринимает здоровые клетки собственного организма. В результате, посылаемые им защитные комплексы провоцируют воспалительные процессы в тканях и синовиальной оболочке костных сочленений. Это приводит к постепенному разрушению сустава и разрастанию патогенных клеток. Опасность ревматоидного заболевания суставов заключается в развитии хронического анкилоза, при котором костные, хрящевые и фиброзные ткани срастаются, лишая сустав подвижности и доставляя больному постоянную боль.
При диагностике различают две основные разновидности артрита ревматического типа: серопозитивный и серонегативный. Постановка диагноза при серонегативной патологии усложняется отсутствием в крови ревматологических маркеров.
А также болезнь суставов имеет широкое распространение среди людей разного возраста. Ювенильный ревматоидный артрит поражает детей до 16 лет.
При инфекционно-аутоиммунных факторах ревматическая патология выступает в качестве формы ревматизма или как реактивный симметричный артрит.
Если в патологическом процессе при ревматоидном заболевании участвуют патогенные микроорганизмы, они не проникают внутрь сустава, а оседают на синовиальной оболочке сустава, провоцируя реакцию иммунной системы. Далее, дает о себе знать ошибочная функция иммунитета. Посылаемые им защитные клетки вызывают внутри тканей суставов острый инфекционный синовит.
Фармакологическая группа Метотрексата
Метотрексат относится к антиметаболическим цитостатикам, обладающим иммунодепрессивным действием. Изначально лекарства этой группы применялись в лечении онкологии с целью замедлить деление злокачественных и доброкачественных клеток раковых опухолей. А также препарат обладает способностью искусственно угнетать аномалии иммунной системы, что делает его применимым для различных аутоиммунных заболеваний. Это делает Метотрексат эффективным в лечении ревматоидного артрита.
Основная задача цитостатиков при аутоиммунном артрите — остановить деление клеток и разрастание патогенной ткани, поскольку этот процесс провоцирует воспаление и разрушает здоровые ткани сустава. За деление и создание реплик клеток ДНК в костном мозге отвечает фолиевая кислота. Избыток этой кислоты способен снижать активную деятельность грануляционных лимфоцитов — естественных киллерных клеток, обладающих противоопухолевым и противовирусным действием. Это приводит к нарушению S-фазы деления клеток ДНК, которая отвечает за предотвращение генетических аномалий и болезней клеток.
Метотрексат является главным антагонистом фолиевой кислоты и хорошо способствует подавлению синтеза и разрастания клеток ДНК. Таким образом препарат блокирует выработку антител иммунных комплексов, атакующих ткани сустава и близлежащих мышц. А также Метотрексат способен снимать выраженность клинических симптомов, таких как боль и отечность.
В пользу приема Метотрексат говорят более низкие показатели токсичности действующего вещества, нежели у других препаратов этой группы.
Чтобы предотвратить критическое снижение наличия фолиевой кислоты в организме, при лечении Метотрексатом принимают Кальций фолината — препарат снижает токсичность Метотрексата и предотвращает риск развития побочной анемической реакции.
Схема лечения Метотрексатом при ревматическом артрите
Прием цитостатиков и сочетание препарата с другими медикаментами назначает квалифицированный врач-ревматолог.
Перед тем, как включить Метотрексат в схему лечения обязательно проводится лабораторная и аппаратная диагностика:
- биохимический и общий анализ крови;
- забор синовиальной жидкости для исследования;
- выявление ревматоидного фактора в сыворотке крови;
- рентгеновские снимки поврежденного сустава;
- КТ;
- МРТ;
- УЗИ почек.
На начальном этапе курса лечения назначают минимальную дозировку препарата, которую при положительной динамике постепенно увеличивают. Определив оптимальную дозу для достижения терапевтического эффекта, лекарство в большинстве случаев принимается 1 раз в неделю. Иногда применение препарата делится на 2 приема, с перерывом в 12 часов.
При ревматоидном артрите Метотрексат следует принимать за 1–2 часа до или после еды.
Обязательное условие в лечении Метотрексатом — принимать препарат в один день недели и в одно время. В день приема лекарства прием противовоспалительных средств, если они назначены, следует приостановить и возобновить на следующее утро.
Если по какой-то причине, больной пропустил прием Метотрексата, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.
Перенести на следующий день нельзя. Часто ревматологи советуют пропустить прием препарата до отведенного дня на следующей неделе. Это делается с целью избежать передозировки препаратом. Доза при следующем приеме должна оставаться в пределах прописанной врачом, удваивать её из-за пропуска — запрещено.
Самостоятельно изменять схему лечения препаратом нельзя.
Метотрексат имеет 80% положительных отзывов в лечении ревматоидного артрита, согласно инструкции по его применению.
Придерживаться руководства по приему лекарства и врачебных предписаний необходимо для получения более быстрого терапевтического эффекта и избежания побочных эффектов.
Первые позитивные улучшения становятся заметны спустя 1-1,5 месяца, а стойкий терапевтический эффект достигается в течение полугода. Период регулярного приема препарата достаточно большой — до 5 лет и дольше.
Во время лечения, периодически необходимо сдавать анализы мочи и крови, чтобы отслеживать состояние пациента и действие вещества на организм.
Фармакологическая совместимость
Препараты тетрациклиновой группы снижают эффективность Метотрексата.
Нестероидные противовоспалительные средства, барбитураты и антикоагулянты провоцируют повышенную токсичность действующего вещества цитостатика.
Антибиотики пенициллиновой и ципрофлоксациновой группы снижают концентрацию препарата в крови и почках.
Фолиевая кислота имеет прямо противоположное Метотрексату действие и снижает эффективность лечения.
При одновременном приеме с ацикловиром начинают проявляться неврологические отклонения.
Прием глюкокортикоидов при иммунодепрессивной терапии строго корректируется и отслеживается врачом.
Форма выпуска и дозировка Метотрексата
Метотрексат выпускается в форме таблеток, инъекций и раствора для капельниц.
Таблетки выпускаются в количестве 50 штук в упаковке и с содержанием действующего вещества метотрексата — 2,5 мг;5 мг; 10 мг.
Пить таблетки рекомендуют до еды, не пережевывая.
В состав растворов для инъекций в ампулах и флаконах от 1,5 до 10 мл также входит от 2,5 до 10 мг метотрексата. Концентрат выпускается в виде флаконов до 50 мл.
Для начала терапии дозировка не должна превышать 7,5 мг один раз в день, во время лечения может быть повышена.
Максимальная доза метотрексата в неделю — до 20 мг. Внутривенные инъекции и внутримышечные уколы Метотрексата при остром ревматоидном артрите действуют быстрее. С достижением ремиссии дозировку постепенно снижают до начальной цифры.
Дозировка корректируется индивидуально для каждого пациента. На это влияет количество поврежденных суставов и разновидность артрита — серопозитивный и серонегативный.
Передозировка Метотрексата
Передозировка препарата чревата развитием побочных эффектов, среди которых, одними из первых начинаются анемия и почечная нефропатия.
При обнаружении очень высокой дозы метотрексата в крови в качестве антидота применяют Кальций фолинат. Дозировка должна не уступать количеству принятого иммунодепрессанта. По мере терапии антидотов, отслеживается состояние больного — каждые 6 часов проверяются показатели pH в моче.
Когда первые меры предприняты, нужно увеличить уровень потребляемой воды — до 30 мл на 1 кг веса. С целью провести ощелачивание мочи пьют щелочную минеральную воду и корректируют рацион.
Побочные эффекты
К побочным эффектам использования Метотрексата относятся нарушения со стороны системы кроветворения, органов желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой, нервной и мочеполовой системы, органов верхних дыхательных путей, глаз, опорно-двигательного аппарата и кожные реакции.
В перечень нежелательных последствий при нарушениях инструкции по применению или непереносимости Метотрексата при артрите ревматоидного типа входят:
- анемия;
- тромбоцитопения;
- мигрени;
- судороги;
- почечные нарушения;
- бесплодие;
- импотенция;
- анорексия;
- язвенные образования полости рта;
- диарея;
- панкреатит;
- цистит;
- развитие сепсиса;
- аллергическая реакция;
- некроз мягких тканей и печени;
- инфекционное заражение;
- аллергический васкулит.
Противопоказания
Лекарственные средства с действующим веществом метотрексатом категорически запрещено принимать без назначения врача и комплексной диагностики.
Препарат имеет ряд серьезных противопоказаний к применению:
- Расстройства системы кроветворения.
- Болезни печени и почек.
- Синдром иммунодефицита.
- Тяжелые вирусные и инфекционные заболевания.
- Язвы желудка и патологии органов ЖКТ.
- Сахарный диабет.
- Серьезные патологии легких.
- Препарат нельзя применять тем, кто употребляет алкоголь.
Метотрексат противопоказан в период беременности, так как его применение может привести к выкидышу или уродству плода. Запрещено также использовать Methotrexate во время грудного вскармливания и в лечении детей до 3-летнего возраста.
Лекарство реже назначается при подагрическом поражении, любых вирусах герпеса, диспепсических отклонениях, плеврите и астении. Если без применения препарата не обойтись, дозировка корректируется с особой осторожностью и под постоянным наблюдением врача.
Ценовой диапазон и аналоги
На сайтах аптек возможно найти подробную информацию по форме выпуска и дозировке, инструкцию для применения Метотрексата при ревматоидном артрите, а также подобрать подходящую цену, которая может отличаться в зависимости от производителя препарата. Стоимость «Метотрексата Эбеве» австрийского производства выше, нежели у аналогов отечественного производства.
Средняя цена Метотрексата в таблетках варьируется от 200 до 400 рублей. Купить препарат в ампулах и флаконах можно от 300 до 900 рублей, растворы для капельниц стоят в пределах 1000–1500 руб.
Лекарственное средство отпускается только по рецепту.
К аналогам Метотрексата относятся препараты в составе которых есть действующее лекарственное вещество:
- Методжект;
- Трексан;
- Триксилем.
Назначает прием аналогового лекарства ревматолог, учитывая содержание в нем вспомогательных компонентов и возможных побочных реакций.
Метотрексат имеет множество положительных оценок и комментариев как среди пациентов, так и пользуется популярностью у ревматологов. Позитивные изменения при лечении Метотрексатом часто освещаются в медицинских статьях. Эффективность данного иммунодепрессанта подтверждают статистические данные — более 80% успешных случаев достижения стойкой ремиссии в первые 2 года терапии.
Источники:
https://FB.ru/article/192510/metotreksat-pri-revmatoidnom-artrite-otzyivyi
https://www.rheumatology.kiev.ua/article/2624/bazisnaya-terapiya-revmatoidnogo-artrita
https://www.umj.com.ua/article/129368/metotreksat-pri-yuvenilnom-idiopaticheskom-artrite
https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/50_let_primeneniya_metotreksata_v_revmatologii/
https://cyberleninka.ru/article/n/dozirovanie-metotreksata-pri-lechenii-revmatoidnogo-artrita
Источник
Нет-нет, сегодня речь пойдет совсем не о Великом и Ужасном Гудвине из Изумрудного города ) Метотрексат… Что только не приписывают этому препарату, как только его не называют (опасная химиотерапия, страшный яд и отрава, и это только самые скромные эпитеты). Страх перед метотрексатом порой даже больше, чем перед самим ревматическим заболеванием. Пациенты в тайне его ненавидят и мечтают поскорее с него «слезть», рисуя в воображении страшные картинки непоправимого вреда организму. А между тем, метотрексат является одним из основных препаратов, используемых в ревматологии. Так кто же он: друг или враг? Бояться или принимать без страха? Будем разбираться сегодня…
Среди современных лекарственных средств, применяемых для лечения ревматоидного артрита и других ревматических заболеваний, особое место занимает метотрексат. Еще в начале 80-х годов прошлого века было проведено несколько клинических испытаний эффективности препарата в дозе 7,5–15 мг/нед, а позднее – до 25 мг/нед у больных ревматоидным артритом. Оценивали клиническую эффективность препарата и ее зависимость от дозы. До начала 90-х годов метотрексат рассматривали как препарат резерва, лечение которым начинали при неэффективности других базисных противовоспалительных препаратов (БПВП). В настоящее время метотрексат получил статус «золотого стандарта» среди БПВП, используемых для лечения ревматоидного артрита, думаю, вы слышали эту фразу не раз. По предварительным оценкам, только для лечения ревматоидного артрита метотрексат используют более полумиллиона (!) пациентов. Уникальное место метотрексата в лечении ревматоидного артрита определяется многими обстоятельствами.
Во-первых, эффективность метотрексата была подтверждена в большом числе открытых контролируемых исследований и наблюдений. Было показано, что при лечении метотрексатом эффективность сохраняется дольше, а токсичность менее выражена, чем при использовании других базисных препаратов. В России метотрексат для лечения больных ревматоидным артритом, в том числе его ранних вариантов, используется с 1984 г., максимальная длительность непрерывной терапии составляет 28 лет (в среднем – 14,8 года) (по данным НИИ Ревматологии). По данным австралийских ревматологов, 75,4% больных используют метотрексат более 6 лет и 53% – более 12 лет. Предварительные результаты свидетельствуют о фармакоэкономических преимуществах метотрексата перед другими базисными противовоспалительными препаратами. Кроме того, есть исследования, которые подтверждают более низкую летальность при длительной терапии метотрексатом по сравнению с другими базисными препаратами.
Уникальное место метотрексата в лечении ревматоидного артрита определяется и тем, что в настоящее время он является одним из самых эффективных стандартных БПВП и может назначаться на любой стадии артрита. Он отличается самой высокой длительностью непрерыв- ного применения и простым дозированием. Для терапии меторексатом характерны хорошо известные и контролируемые (!!!) токсические реакции, а также относительно низкая стоимость лечения.
Механизм действия
В основе механизма действия метотрексата лежат его антифолатные свойства. Противовоспалительная активность относительно низких доз препарата (10–20 мг/нед) в отличие от сверхвысоких доз (100–1000 мг/м2 ) реализуется за счет активности его производных, способных индуцировать образование мощного антивоспалительного медиатора — аденозина. К аденозин-зависимым эффектам метотрексата относят снижение синтеза провоспалительных цитокинов интерлейкина-6, -8, -10, фактора некроза опухоли (ФНО) и др. Эти эффекты позволяют рассматривать метотрексат, назначаемый для лечения ревматических заболеваний, не как иммуносупрессивный (подавляющий иммунитет), а больше как противовоспалительный препарат, что подтверждается клинической практикой. Метотрексат обладает очевидной иммуномодулирующей активностью, подавляя синтез провоспалительных и стимулируя синтез антивоспалительных веществ.
Фармакологические свойства
При приеме внутрь метотрексат, претерпевая некоторые изменения, поступает в печень через воротную вену. После приема метотрексата в дозе 10–25 мг абсорбция препарата колеблется от 25 до 100% (в среднем 60–70%). Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2–4 часа. Хотя прием метотрексата с пищей замедляет достижение пиковой концентрации, его абсорбция и биодоступность не меняются, поэтому препарат можно принимать с пищей. Метотрексат связывается с альбумином, выводится преимущественно почками (80%) и в меньшей степени – печенью (10–30%). Развитие почечной недостаточности приводит к замедлению выделения препарата и увеличивает его токсичность. Метаболиты метотрексата (то есть вещества, образуемые в процессе трансформации в организме) обнаруживаются внутри клеток в течение ≥7 дней после однократного применения, что и определяет частоту приема препарата 1 раз в неделю.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, развивающиеся на фоне лечения метотрексатом, могут быть условно разделены на три основные группы:
1) эффекты, связанные с дефицитом фолатов (стоматит, угнетение кроветворения), обычно поддаются коррекции при назначении фолиевой или фолиниевой кислот и/или отмене метотрексата (временной или постоянной). Применение метотрексата без назначения фолиевой кислоты недопустимо!!!
2) аллергические реакции, которые иногда устраняются при прерывании лечения. Предвестниками таких реакций можно считать появление немотивированного сухого кашля при быстром изменении температуры окружающей среды, например при выходе на улицу, или, наоборот, одышку;
3) реакции, связанные с накоплением активных метаболитов препарата (поражение печени). По данным метаанализа плацебоконтролируемых рандомизированных клинических исследований (РКИ), частота побочных реакций на фоне лечения метотрексата составляет примерно 22%, а у пациентов, получавших плацебо, – 7%.
Желудочно-кишечный тракт
Тошнота и рвота обычно появляются через 1–8 дней после приема метотрексата и длятся 1–3 дня, но могут возникнуть в любой срок лечения. В этом случае необходима временная отмена препарата и переход на подкожное введение препарата. При слабовыраженной тошноте в день приема препарата и/или на следующий день можно применять ситуационно мотилиум. Метотрексат может замедлять рубцевание язв желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно на фоне одновременного применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Язвенное поражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ является относительным противопоказанием для назначения метотрексата. С другой стороны, метотрексат является самым распространенным и доступным препаратом для лечения артрита, поэтому выявление язвенного поражения слизистой оболочки указывает лишь на необходимость целенаправленного и тщательного противоязвенного лечения, а не на исключение метотрексата из терапии. Часто пациенты многие годы успешно лечатся метотрексатом без рецидива острых язв желудка, тем более что при эффективности метотрексата удается отменить НПВП и уменьшается или исчезает такой источник стрессовых язв, как боль.
Печень
Наиболее частое побочное явление на фоне терапии – временное увеличение уровня аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ). Как правило, концентрация аминотрансфераз достигает максимума через 4–5 дней после приема препарата и сохраняется в течение 1–2 недель. Двукратное повышение уровня аминотрансфераз НЕ является основанием для отмены метотрексата, тогда как более существенное увеличение свидетельствует о необходимости снижения дозы или прерывания лечения. При кратном увеличении, помимо отмены метотрексата, обычно назначают гепатопротекторы. После нормализации уровня аминотрансфераз терапия возобновляется в меньшей дозе, а в последующем дозу можно увеличить или оставить без изменения. Данные, касающиеся вероятности развития цирроза печени на фоне лечения, противоречивы. Имеются сообщения о том, что поражения печени на фоне лечения метотрексатом чаще наблюдаются у больных псориазом. Изменения печени при морфологическом исследовании обнаруживают только у 3–11% больных, получающих метотрексат более 2 лет, но цирроз печени развивается очень редко (примерно у 1 на 1000 больных). Считается достаточным регулярный контроль уровня аминотрансфераз в качестве раннего и надежного маркера поражения печени. В этой связи принципиальное значение имеют полный отказ больных от алкоголя!!! Страдающие псориазом и псориатическим артритом чаще имеют более серьезное поражение печени и более высокий уровень прогрессирования поражения печени, чем больные ревматоидным артритом. К факторам риска поражения печени на фоне лечения относятся:
- употребление алкоголя,
- отсутствие приема фолиевой кислоты,
- общая доза метотрексата и длительность терапии,
- наличие сахарного диабета,
- ожирение,
- пожилой возраст.
У пациентов с ревматоидным артритом, получающих метотрексат, контроль уровня аминотрансфераз должен проводиться не реже 1 раза в 3 месяца!
Метотрексат и вирусные гепатиты
Серьезной проблемой является назначение метотрексата при наличии носительства вирусов гепатита В и/или С. Определение маркеров гепатита В и С включено в стандарты обследования больных до назначения метотрекста. Однако при выявлении HBsAg или анти-HCV дальнейшие исследования для определения вирусемии и ее выраженности, как правило, не проводятся. По-видимому, неполное обследование, а также отсутствие длительных наблюдений нередко являются причинами спокойного отношения к назначению метотрексата таким пациентам.
Система кроветворения
Изменения показателей крови на фоне терапии метотрексатом наблюдаются относительно редко (не более 1–3% случаев). Описаны случаи лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластной анемии, панцитопении. Панцитопения (то есть снижение всех показателей крови) является смертельно опасным осложнением терапии. Тяжесть этого состояния коррелирует с дозой препарата, наличием почечной недостаточности, сопутствующей инфекции, дефицитом фолиевой кислоты, сочетанием метотрексата с другими токсическими препаратами. Прием фолиевой кислоты не исключает развития панцитопении, к сожалению. Наибольшему риску развития тяжелой цитопении подвержены пожилые больные. Нормализация кроветворения после отмены препарата у большинства больных происходит в пределах 2 недель, но в некоторых случаях возникает необходимость в назначении высоких доз фолатов и даже колониестимулирующего фактора. Помимо цитопении, то есть снижения показателей крови, метотрексат в ряде случаев способен вызывать лейкоцитоз (то есть повышения уровня лейкоцитов) без развития инфекции.
Инфекционные осложнения на фоне терапии метотрексатом развиваются относительно часто. Это могут быть рецидивирующие респираторные заболевания, гнойный бронхит, реже — необычайно тяжелые грибковые и вирусные инфекции – нокардиоз, легочный аспергиллез и токсоплазмоз, герпес, криптококкоз, пневмоцистная пневмония. Развитие тяжелых инфекций является основанием для срочной отмены метотрексата. Но к счастью, по данным ряда исследований, длительный прием метотрексата НЕ ассоциируется с повышением риска инфекционных осложнений.
Тератогенность
Метотрексат обладает эмбриотоксичностью и оказывает тератогенное действие. Низкие дозы метотрексата могут приводить к развитию дефектов у плода, например, так называемого «метотрексатного синдрома». У детей, рожденных от матерей, принимавших препарат во время беременности, описаны задержка развития и умственные нарушения. Поскольку даже однократный прием низкой дозы метотрексата может приводить к развитию дефектов у плода, прием этого препарата противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность! Метотрексат длительно задерживается в клетках, поэтому перед зачатием рекомендуется период «отмывки» не менее 3–6 мес.
Сердечно-сосудистая система
Важное достоинство метотрексата, отличающее его от других базисных препаратов, – это снижение риска сердечно-сосудистых осложнений, являющихся основной причиной преждевременной смерти больных ревматоидным артритом. По данным литературы и многочисленных исследований последних лет, у больных ревматоидным артритом на фоне лечения метотрексатом наблюдается снижение смертности от сердечно-сосудистых осложнений (до 70%!!!) по сравнению с больными, получающими другие БПВП. Предполагают, что благоприятное действие метотрексата на сердечно-сосудистую систему может быть связано с усилением образования аденозина. Однако у многих больных выявляется гиперхолестеринемия (повышение уровня холестерина в крови), что требует назначения статинов. У пациентов с ревматоидным артритом часто отмечают повышение концентрации гомоцистеина и нарушение его метаболизма независимо от лечения. Гипергомоцистеинемия рассматривается как фактор риска тромбообразования. Это свидетельствует о необходимости продолжительных исследований с оценкой всех возможных факторов, определяющих развитие и прогрессирование патологии сердечно-сосудистой системы у больных.
Гриппоподобный синдром или постдозовые реакции
Описаны случаи появления через 24 часа после приема метотрексата болей в суставах и мышцах, общего недомогания, иногда сопровождающихся лихорадкой и продолжающихся от 1 до 4 суток. Эти реакции указывают на необходимость отмены лечения и рассматриваются как вторая по частоте причина после желудочно-кишечных симптомов. У некоторых больных наблюдаются головная боль, нарушение памяти, светобоязнь. К сожалению, на головную боль разной степени выраженности и снижение памяти жалуются многие пациенты. Это еще одна область, требующая изучения и определения подходов к снижению частоты неблагоприятных реакций. Весьма ограниченное в настоящее время количество доступных и эффективных БПВП делает невозможной отмену метотрексата у многих больных с головной болью и/или жалобами на некоторое снижение памяти. В то же время развитие постдозовой реакции во всех случаях требует отмены препарата.
Метотрексатовый нодулез
У больных, получающих метотрексат, описано развитие подкожных узелков, отличающихся от ревматоидных узлов меньшим размером и нетипичной локализацией, это и называется метотрексатовым нодулезом (узлообразованием). Обычно эти нетипичные узелки локализуются на кистях. Метотрексатовый нодулез может развиться у больных, серонегативных по ревматоидному фактору (РФ) и в период ремиссии артрита. Имеются данные о том, что назначение гидроксихлорохина в большинстве случаев приводит к регрессу нодулеза.
Метотрексат при псориатическом артрите
Для лечения псориатического артрита метотрексат применяется с 1964 года. По сравнению с другими базисными препаратами переносимость метотрексата при этом заболевании хорошая, а частота прерывания терапии ниже, чем при назначении других препаратов. Однако у 10–30% больных возникают побочные эффекты, требующие отмены препарата. Поражение печени развивается в 3 раза чаще, чем при лечении метотрексатом больных ревматоидным артритом. Метотрексат давно применяется для терапии тяжелых форм псориаза и псориатического артрита. В настоящее время доза метотрексата обычно составляет 20–30 мг/нед, поддерживающая доза – 10–15 мг/нед. Обычно показания для назначения метотрексата при псориазе и псориатеском артрите следующие:
- злокачественная форма псориатического артрита;
- быстро прогрессирующее течение заболевания;
- высокая лабораторная активность;
- развитие тяжелых кожных вариантов псориаза (экссудативного, пустулезного, эритродермического);
- низкая эффективность или плохая переносимость НПВП и глюкокортикоидов;н
- неэффективность других БПВП.
Болезнь Стилла у взрослых
Получены положительные результаты применения метотрексата в дозе до 20 мг/нед: улучшение и развитие ремиссии заболевания, существенное снижение дозы гормональных препаратов, положительная динамика лабораторных показателей.
Дерматомиозит/полимиозит
Эффективность метотрексата в терапии этих заболеваний не зависит от способа введения (перорально или внутривенно) и составляет 50–75%. Метотрексат часто используется в сочетании с глюкокортикоидами. Терапию начинают с небольшой дозы (7,5–10 мг/нед), которую повышают до 25–30 мг/нед. При плохой переносимости перорального метотрексата назначают внутривенный способ введения. Другие способы (подкожный, внутримышечный) в этих случаях недопустимы. Дозу препарата снижают постепенно под тщательным контролем клинических проявлений и уровня КФК.
Ревматическая полимиалгия и гигантоклеточный артериит
У больных пожилого возраста, страдающих этими заболеваниями, в лечении которых используются глюкокртикоиды, назначение метотрексата в дозах 10–12,5 мг/нед в ряде исследований рассматривалось как возможность более быстрого снижения дозы гормонов и поддержания ремиссии.
Подкожное применение метотрексата
В клинической практике метотрексат чаще всего используется перорально, однако в последнее время наблюдается тенденция к более широкому подкожному введению препарата, особенно в дозах ≥20 мг/нед. Теоретическим обоснованием подкожного применения метотрексата является широкая вариабельность его доступности при пероральном приеме (20–80%), тогда как доступность подкожно вводимого метотрексата значительно выше и более стабильна. По данным ряда авторов, перевод пациентов с парентерального на пероральный прием метотрексата приводил к нарастанию клинической активности болезни в 49–71% случаев и развитию нежелательных побочных эффектов (тошнота, повышение уровня аминотрансфераз). При возобновлении парентерального введения метотрексата у большинства пациентов отмечалась нормализация подобных нарушений. R.K. Moitra и соавт. проанализировали результаты парентерального применения метотрексата у 102 больных, принимавших его ранее внутрь в течение 3–135 мес, и отметили повышение клинического эффекта и снижение СОЭ примерно у половины больных. В 2010 г. в России появился метотрексат в предзаполненных шприцах для подкожного введения (Методжект), что открыло новые возможности для оптимизации терапии ревматоидного артрита.
В заключении хочется выделить следующие моменты:
- С позиции доказательной медицины метотрексат является БПВП, который может применяться при различных вариантах и продолжительности ревматоидного артрита, у пациентов с недифференцированным артритом, при раннем ревматоидном артрите для достижения (индукции) ремиссии, при различных ревматических заболеваниях.
- Достаточно высокая эффективность препарата, возможность коррекции доз и низкая частота реакций непереносимости позволяют проводить терапию непрерывно на протяжении многих лет.
- Доза метотрексата должна быть индивидуализирована, а терапия ориентирована на подавление активности и прогрессирования заболевания. Лечение следует начинать с дозы 10-15 мг/неделю с увеличением по 5 мг каждые 2-4 недели до 25-30 мг/неделя в зависимости от эффективности и переносимости.
- Перед назначением метотрексата следует оценить факторы риска развития тяжелых побочных реакций, в том числе, употребление алкоголя.
- Лечение метотрексатом следует прервать по крайней мере за 3-6 месяцев до планируемой беременности.
- Ну и, пожалуй, самое главное: успех и безопасность терапии метотрексатом, как и при использовании других препаратов, зависят от партнерства врача и пациента. Если у вас возникают сомнения и вопросы — вы всегда можете обратиться к своему врачу, не устану это повторять!!! Если вы верите в успех лечения — вы обязательно его добьетесь!
Источник
