Лечение ревматоидного артроза препараты нового поколения

Ревматоидный артрит является распространенной аутоиммунной патологией, неправильное лечение которой приводит к деформации суставов и инвалидности. Благодаря современной фармакологической терапии удается сохранить высокое качество жизни пациентов.

Эффект от приема лекарства доказывается при проведении многочисленных клинических исследований. Положительное влияние на течение болезни отмечено у Метотрексата, Аравы, Сульфасалазина и биопрепаратов (Инфликсимаб, Ритуксимаб).

Группа препаратов	Влияние на течение заболевания	Отрицательные стороны	Название
Базисные	Замедляют прогресс ревматоидного артрита, предотвращают деформацию суставов. Долгосрочный эффект	Медленнодействующие	Метотрексат Арава Сульфасалазин
Генно-инженерные (нового поколения)	Обладают высокой эффективностью и избирательностью действия	Вызывают снижение противоопухолевого и противоинфекционного иммунитета	Инфликсимаб Ритуксимаб Адалимумаб Абасепт
Глюкокортикостероиды	Быстро купируют воспалительный процесс	Большое количество побочных эффектов. Прием требует постоянного контроля со стороны врача	Дексаметазон Преднизолон Метилпред
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС)	Купируют симптомы воспаления в острую фазу заболевания	Повреждают слизистую оболочку пищеварительного тракта, обладают нефротоксичностью	Диклофенак Мелоксикам Нимесулид

Базовые препараты при ревматоидном артрите

Базовые лекарства применяют у всех пациентов с ревматоидным артритом, если у них отсутствуют противопоказания. Они относятся к медленнодействующим средствам. Важным условием для успешной терапии является раннее назначение. Действие направлено на предотвращение деформации конечностей, сохранение двигательной функции.

К свойствам препаратов относятся:

Подавление активной пролиферации клеток иммунной системы.
Стойкость клинического эффекта.
Профилактика костной эрозии в поврежденном суставе.
Удлинение клинической ремиссии ревматоидного артрита.

Лекарства обладают различными механизмами действия и особенностями приема, имеют условное подразделение на первый и второй ряд.

Средства первого ряда имеют наилучшее соотношение эффекта и минимума нежелательных действий. В многочисленных исследованиях этих препаратов доказано достоверное подавление признаков заболевания и предотвращение деформирующих процессов в суставе.

Первый ряд базисных лекарств включает:

Метотрексат;
Лефлуномид;
Сульфасалазин.

Особенности назначения и использования Метотрексата

Назначение Метотрексата является «золотым» стандартом при ревматоидном артрите. Недельная доза составляет в среднем 20-30 миллиграмм, но подбирается отдельно для каждого пациента. Прием рекомендуют начинать с малых доз, составляющих 2,5-5 мг в неделю с последующим их повышением.

Режим приема Метотрексата: каждую неделю на протяжении 2 дней внутрь, разделив дозу на три приема (с перерывом в восемь часов). Если возникают желудочно-кишечные расстройства, существует возможность другого способа введения (внутримышечно, внутривенно раз в неделю).

Арава (Лефлуномид) при ревматоидном артрите

Рекомендован следующий режим приема: 100 мг каждый день на протяжении трех суток с последующим переходом на поддерживающую суточную дозу 20 миллиграмм.

Для пациентов пожилого возраста, с заболеваниями печени начальная доза составляет 20 миллиграмм.

Эффективность Метотрексата и Лефлуномида находится на одном уровне, однако последний переносится легче. Имеются сведения о лучшем прогнозе качества жизни пациентов, которые принимали Лефлуномид.

Метотрексат — лекарство первого выбора, так как имеет меньшую стоимость. Лефлуномид назначается в том случае, если лечение Метотрексатом неэффективно или плохо переносится пациентом.

Отзывы о препарате Метортрит (Метотрексат)

В своих отзывах о лекарственном средстве пациенты указывали, что стойкий терапевтический эффект наступает примерно через шесть месяцев от начала приема. Достичь контроля над ревматоидным артритом удается 70% пациентам (снижение интенсивности болевого синдрома, уменьшение частоты и длительности обострений) при употреблении средних и высоких доз, другим требуется назначение биопрепаратов. Отмечается хорошая переносимость Метортрита.

Особенности назначения и использования Сульфасалазина

Ревматоидный артрит умеренной и низкой активности является показанием для лечения Сульфасалазином. Врач-ревматолог осуществляет индивидуальный подбор дозы. Во время терапии пациенту назначается анализ крови на печеночные ферменты, мочевину и креатинин для контроля развития нежелательных эффектов.

Базисные препараты второго ряда

Включают Циклоспотрин и Гидроксихлорохин. Имеют меньшую эффективность, но более токсичны в сравнении с лекарствами первого ряда. Длительность терапии средствами 2 ряда составляет не менее полугода.

Генно-инженерные (биологические) препараты для лечения ревматоидного артрита

Точкой приложения таких лекарств являются специфические компоненты, которые влияют на возникновение и прогрессирование болезни. Препараты создавались для терапии ревматоидного артрита у резистентных к стандартному лечению пациентов. С их помощью удается быстро достичь клинической ремиссии.

К биопрепаратам для терапии артритов с аутоиммунным компонентом относятся лекарственные средства, осуществляющие точечную блокировку факторов воспаления. Это достигается благодаря искусственно созданным антителам, растворимым рецепторам цитокинов и другим молекулам с биологической активностью.

Действие биологических препаратов направлено на «молекулы-мишени» и подавление иммунного воспаления. Новые лекарственные средства обладают высокой специфичностью и избирательностью. Действуют исключительно на то звено иммунной системы, которое участвует в развитии болезни.

Наиболее изучены следующие препараты:

Инфликсимаб;
Ритуксимаб;
Адалимумаб;
Абасепт.

Пациенты, для лечения которых применялись вышеперечисленные лекарства, отмечают быстрое наступление эффекта. Имеется доказательная база о торможении деструктивного процесса в суставе. Исчезновение симптомов обострения заболевания происходит уже через несколько суток после введения.

Сочетание биопрепаратов и Метотрексата обладает потенцирующим эффектом (усиление действие одного в сочетании с другим).

Явления резистентности к базовому лечению успешно преодолевается биологическими средствами.

Отрицательное действие биопрепаратов на организм

Биопрепараты высокоэффективны при лечении ревматоидного артрита. Однако их применение имеет нежелательные стороны:

Угнетается противоинфекционный и противоопухолевый иммунитет.
Возрастает риск возникновения аллергии, аутоиммунных процессов, так как биологические средства – это лекарства с белковой структурой, которые несут большое количество антигенов.
Лечение имеет высокую стоимость.

Читайте также: Лечение артроза в цито

Профилактика нежелательных эффектов биопрепаратов

Пациент перед началом терапии обследуется на наличие туберкулеза методом флюорографии. К другим методам профилактики осложнений относится вакцинация, целью которой является создание активного иммунитета. Следует отметить, что живые вакцины пациентам противопоказаны, так препараты обладают иммуносупрессивным действием.

Принцип действия биологических препаратов

Фактор некроза опухоли альфа – биологически активное вещество, которое в избыточной концентрации вызывает дегенеративные процессы. У пациентов с ревматоидным артритом происходит чрезмерное накопление ФНО-а в синовиальной жидкости. Препараты нового поколения имеют в своем составе антитела к ФНО-а, которые обладают мощным противовоспалительным эффектом. Блокирование синтеза ФНО-а предотвращает деструктивные процессы (разрушение) хряща и костей.

Особенности применения Инфликсимаба

Наиболее известным биологическим препаратом является Инфликсимаб (Ремикейд), представленный антителами к ФНО-а. Ревматологи назначают Ремикейд совместно с Метотрексатом. При этом наблюдается существенное возрастание эффективности терапии (торможение деформации пораженных суставов).

Показания для применения Ремикейда:

Недостаточный лечебный эффект от приема Метотрексата в средней или высокой дозе.
Сохранение признаков процесса воспаления в 5 и более суставах (болевой синдром, отек, ограничение движений в конечности).
Значение показателя скорости оседания эритроцитов в крови равно тридцати и выше миллиметров в час.
С-реактивный белок в биохимическом анализе крови равен 20 и более мг/л.
Ранний возраст начала ревматоидного артрита и его тяжелое течение (быстрое развитие деформации суставов). При наличии таких признаков течения болезни как можно быстрее требуется назначение комбинированного лечения (Метотрексат плюс Ремикейд).

Перед началом терапии пациенту необходимо исключить туберкулез. Для этого проводится рентгенографическое исследование грудной клетки, специфические пробы.

Режим дозирования препарата: первоначальная доза вводится внутривенно капельно с расчетом 3 мг/кг. Повторные инъекции проводятся через две, шесть и восемь недель. Затем поддерживающая доза (три мг/кг) вводится каждые восемь недель.

Если лечение неэффективно, дозу Инфликсимаба повышают до десяти мг/кг.

Продолжительность курса терапии ревматолог определяет в индивидуальном порядке, в среднем составляет один год.

Важно! Инфликсимаб повышает риск развития аллергических реакций при повторном назначении.

Особенности назначения и использования Ритуксимаба (Мабтеры)

Механизмом действия Мабтеры является угнетение В-лифоцитов (плазмоцитов).

В-лимфоциты синтезируют аутоантитела, уничтожающие клетки собственного организма. Также плазмоциты участвуют в регуляции иммунной системы. При проведении клинических исследований отмечен выраженный эффект у пациентов с неполным ответом на лечение Инфликсимабом.

Режим дозирования: разовая доза (1 грамм) вводится внутривенно капельно. Повторное введение лекарственного средства осуществляется через две недели в такой же дозировке. Для предотвращения развития побочных реакций на Мабтеру предварительно вводится преднизолон.

Перерыв между повторными курсами лечения должен составлять полгода-год.

Гормоны при ревматоидном артрите

В лечении заболевания широко применяются глюкокортикостероидные средства, механизм действия которых обуславливается блокированием выработки медиаторов воспаления (цитокинов и простагландинов).

Отмечается высокая скорость наступления эффекта от стероидов. Степень ответа на терапию зависит от дозы введенных гормонов.

Глюкокортикоиды могут спровоцировать появление:

Стероидного остеопороза.
Медикаментозного синдрома Иценко-Кушинга.
Язвенной болезни.
Лекарственного сахарного диабета и артериальной гипертензии.

Грозные побочные эффекты и высокая частота их возникновения обуславливают необходимость строгого врачебного контроля при приеме стероидов.

Гормональные средства при ревматоидном артрите назначаются внутрь и местно. При системном назначении многократно возрастают риски нежелательных эффектов. Начинают лечение с минимальных доз.

При возникновении осложнений, а также тяжелом течении ревматоидного артрита глюкокортикоиды назначают в средних или высоких дозах. Широко применяется пульс-терапия, суть которой состоит во внутривенном введении Метилпреднизолона (от 250 до 1000 мг в сутки в течение трех дней). Такой режим введения обеспечивает профилактику побочных действий. Используется в лечении осложнений ревматоидного артрита: выпотного серозита, гемолитической анемии, кожного васкулита, лихорадки. После окончания пульс-терапии при необходимости пациенту назначают поддерживающие дозы стероидов.

Для местного лечения заболевания используют микрокристаллические формы гормонов, которые вводятся в полость сустава (Бетаметазон, Триамцинолон). Преимуществом такого способа введения является максимально выраженный противовоспалительный эффект в пораженном суставе.

Пациенты отмечают облегчение признаков болезни через один-три дня. Повторная внутрисуставная инъекция назначается не раньше, чем через месяц.

При частом введении лекарственного средства в один и тот же сустав возможно развитие локального остеопороза, усиления деструктивных процессов в хрящевой ткани, нагноения.

Локальное применение глюкокортикостероидов рекомендуется для лечения стадии обострения артрита как дополнительное терапевтическое воздействие.

Гомеопатические препараты

Гомеопатические средства направлены на регуляцию центральных процессов самоуправления, стимуляцию самоизлечения организма. Это достигается благодаря индивидуальному подбору лекарств.

Зачастую применяются калиевые соли, апис, ликоподиум, сульфур и др.

Лечение ревматоидного артрита препаратом АСД

АСД (антисептик-стимулятор Дорогова) официально применяется в ветеринарии, но используется и в качестве средства нетрадиционной медицины, в том числе и при РА.

Функции средства:

иммуностимулирующая;
регенерирующая;
противовоспалительная;
антисептическая.

При воспалении применяют вторую фракцию АСД.

Способ приема: внутрь в виде капель или наружно с помощью компрессов. Используется в качестве дополнения к основному лечению.

АСД способствует устранению воспаления и стабилизации иммунной системы.

Препараты для лечения у пожилых людей

Подбор фармакологических средств для людей пожилого возраста должен осуществляться особенно тщательно в связи с частым наличием почечной и печеночной недостаточности. Перейти к статье на эту тему назначают коротким курсом в периоде обострения. В базисную терапию входит Метотрексат, для профилактики анемии назначают фолиевую кислоту.

Обезболивающие препараты при ревматоидном артрите

В периоде обострения для уменьшения болей и признаков воспаления применяют нестероидные противовоспалительные средства. К ним относятся: Диклофенак, Нимесулид, Целекоксиб, Мелоксикам. Существенного влияния на течение болезни не оказывают, действуют симптоматически.

К нежелательным эффектам относится поражение слизистой желудка, почек. Для предотвращения гастропатии назначают Мизопростол или Омепразол. Длительность приема индивидуальна в каждом конкретном случае.

Бесплатные лекарственные средства

Заболевание при недостаточном лечении приводит к инвалидности. Для пациентов некоторые группы препаратов предоставляются за счет средств государственного бюджета. К ним относятся средства базисной терапии (Метотрексат), глюкокортикостероиды.

Источник

Ревматоидный артрит – это аутоиммунное заболевание, которое имеет хронический характер и протекает длительно с периодами ремиссий и обострений. Это одно из наиболее тяжелых хронических заболеваний, которое трудно поддается терапии.

Точные причины развития этой болезни до сих пор не установлены.

Учеными постоянно пытаются разработать эффективное лечение ревматоидного артрита – препараты нового поколения, которые действуют быстрее своих предшественников. Кроме того, подобные средства провоцируют меньшее количество негативных побочных явлений у пациентов, лучше переносятся.

Современное лечение ревматоидного артрита

Терапия данного недуга выражается в применении следующих препаратов:

противовоспалительных;
базисных.

Нестероидные противовоспалительные препараты снимают боль и другие его симптомы.

Базисные препараты помогают замедлить прогрессирование патологии или переводят ее течение в состояние ремиссии, регулируя непосредственно механизмы развития заболевания, подавляют работу иммунной системы.

Взамен устаревших медикаментов, которые оказывают сильное побочное действие, пришли биологические агенты.

Современное применение препаратов нового поколения генной инженерии при ревматоидном артрите позволяет влиять на функцию иммунитета, а именно – подавлять выработку клеток цитокинов, провоцирующих воспалительные процессы и эрозивные поражения суставов.

Основным преимуществом биологических агентов является их способность воздействовать исключительно на одну группу иммунных компонентов, не затрагивая другие механизмы.

8-things-i-didnt-know-about-arthritis-until-it-happened-to-me-722x406 Такие лекарства позволяют получить положительные результаты лечения намного быстрее, чем при помощи средств, применяемых ранее. Эффективность таких препаратов заметна через несколько недель с начала приема. В то время, как, применяемые ранее препараты приходится пить месяцами или даже годами.

К генно-инженерным медикаментам для терапии при ревматоидном артрите также относятся препараты с моноклональными антителами к поверхностным рецепторам В-лимфоцитов – клеток, участвующих в процессах разрушения суставов и провокации воспалений. Данные лекарства тоже подавляют продуцирование цитокинов, но еще на ранних этапах их образования, «в зародыше».

Цитокины

Цитокины — это небольшие пептидные информационные молекулы.

Цитокин выделяется на поверхность клетки А и взаимодействует с рецептором находящейся рядом клетки В. Таким образом, от клетки А к клетке В передается сигнал, который запускает в клетке В дальнейшие реакции.

Их основными продуцентами являются лимфоциты.

Кроме лимфоцитов их секретируют макрофаги, гранулоциты, ретикулярные фибробласты, эндотелиальные клетки и другие типы клеток.

Они регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия, определяют выживаемость клеток, стимуляцию или подавление их роста, дифференциацию, функциональную активность и апоптоз, а также обеспечивают согласованность действия иммунной, эндокринной и нервной систем в нормальных условиях и в ответ на патологические воздействия.

Цитокины активны в очень малых концентрациях. Их биологический эффект на клетки реализуется через взаимодействие со специфическим рецептором, локализованным на клеточной цитоплазматической мембране. Образование и секреция цитокинов происходит кратковременно и строго регулируется.

Все цитокины, а их в настоящее время известно более 30, по структурным особенностям и биологическому действию делятся на несколько самостоятельных групп. Группировка цитокинов по механизму действия позволяет разделить цитокины на следующие группы:

провоспалительные, обеспечивающие мобилизацию воспалительного ответа (интерлейкины1,2,6,8, ФНОα, интерферон γ);
противовоспалительные, ограничивающие развитие воспаления (интерлейкины 4,10, TGFβ);
регуляторы клеточного и гуморального иммунитета — (естественного или специфического), обладающие собственными эффекторными функциями (противовирусными, цитотоксическими).

Спектры биологических активностей цитокинов в значительной степени перекрываются: один и тот же процесс может стимулироваться в клетке более чем одним цитокином. Во многих случаях в действиях цитокинов наблюдается синергизм. Цитокины — антигеннеспецифические факторы, поэтому специфическая диагностика инфекционных, аутоиммунных и аллергических заболеваний с помощью определения уровня цитокинов невозможна. Но определение их концентрации в крови дает информацию о функциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток; о тяжести воспалительного процесса, его переходе на системный уровень и о прогнозе заболевания.

Источник информации о цитокинах — Цитокины

Список препаратов нового поколения для лечения ревматоидного артрита

Препараты нового поколения для лечения ревматоидного артрита можно условно подразделить на несколько разновидностей в соответствии с механизмом их воздействия:

screenshot_1

1. Ингибиторы интерлейкина-1:

Кинерет (анакинра).

2. Блокаторы фактора некроза опухолей или TNF-блокаторы:

Ремикейд (инфликсимаб);
Энбрел (этанерцепт);
Хумира (адалимумаб).

3. Средства, препятствующие работе В-лимфоцитов:

Ритуксан (ритуксимаб).

Читайте также: Артроз стопы какая мазь

4. Медикаменты, подавляющие активацию Т-клеток иммунитета:

Оренция (абатацепт).

Рассмотрим некоторые из этих препаратов более подробно.

Кинерет (анакинра)

kineret Кинерет (анакинра) входит в клинико-фармакологическую группу иммунодепрессантов. Это препарат входит в перечень ОНЛС (по Распоряжению Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014). Это противоопухолевый препарат.

Селективный блокатор интерлейкиновых (ИЛ-1) рецепторов. Анакинра является негликозилированной рекомбинантной формой человеческого антагониста ИЛ-1 рецепторов, препятствует связыванию ИЛ-1 с рецептором. Применяется при лечении ревматоидного артрита, системного аутоиммунного заболевания, характеризующегося хроническим полисуставным синовиальным воспалением, вызванным избыточной продукцией Т-клетками провоспалительных факторов, в частности интерлейкина-1.

Противопоказания данного препарата:

Острые инфекционные процессы.
Состояние иммунодефицита.
Индивидуальная непереносимость.
С осторожностью следует использовать его для больных с хроническими инфекционными заболеваниями.

Лекарство применяется при помощи подкожных инъекций в область бедра или живота один раз в сутки в количестве 100 мг.

Высшая суточная доза: 100 мг.

Высшая разовая доза: 100 мг.

Анакинра блокирует рецепторы IL-1, устраняя действие интерлейкинов. Препарат применяется совместно с базисными средствами при лечении ревматоидного артрита.

Рекомендуется делать подкожные инъекции в одно и то же время суток.

При инфекционных заболеваниях введение препарата отменяется, после излечения острых процессов, инъекции продолжают до клинического улучшения ревматоидного артрита.

Ремикейд (инфликсимаб)

remikeid Ремикейд – это иммунодепрессивное средство — антитела моноклональные АТХ:

Инфликсимаб (действующее вещество ремикейда) представляет собой химерное мышино-человеческое моноклональное антитело, которое с высоким сродством связывается с растворимой и трансмембранной формами ФНОα, но не связывается с лимфотоксином альфа (ЛТα).

Лечение пациентов с ревматоидным артритом в активной форме, у которых проводившееся ранее лечение базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая метотрексат, было неэффективным, а также лечение пациентов с тяжелым прогрессирующим ревматоидным артритом в активной форме, которым ранее не проводилось лечение метотрексатом или иными БПВП. Лечение проводят в комбинации с метотрексатом. Комбинированное лечение препаратом Ремикейд и метотрексатом позволяет добиться уменьшения симптомов заболевания, улучшения функционального состояния и замедления прогрессирования повреждения суставов.

Противопоказания:

реакции гиперчувствительности на инфликсимаб, другие мышиные белки, а также на любое из вспомогательных веществ препарата;
тяжелый инфекционный процесс, например, сепсис, абсцесс, туберкулез, оппортунистские инфекции;
хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYНА.
беременность и грудное вскармливание;
возраст менее 18 лет (при болезни Крона и язвенном колите — менее 6 лет).

С осторожностью следует применять:

хронические или рецидивирующие инфекции в анамнезе, в том числе при сопутствующей терапии иммунодепрессантами;
интенсивная терапия иммунодепрессантами или длительная ПУВА-терапия в анамнезе;
носительство вируса гепатита В;
демиелинизирующие заболевания;
повышенный риск развития злокачественных новообразований в связи с курением;
злокачественные новообразования в анамнезе, продолжение терапии у пациентов с развившимися злокачественными новообразованиями;
хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYНА.

При лечении ревматоидного артрита препаратом нового поколения Ремикейд, первоначальная разовая доза препарата составляет 3 мг/кг внутривенно. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения (фаза индукции), и далее каждые 8 недель (поддерживающая фаза лечения).

Оренция (абатацепт)

orencia Абатацепт – это иммунодепрессивное средство, относящееся к селективным иммунодепрессантам.

Абатацепт представляет собой растворимый белок, состоящий из внеклеточного домена антигена-4-цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4), связанного с модифицированным Fc-фрагментом иммуноглобулина G1 (IgG1) человека.

Абатацепт показан для уменьшения симптомов, подавления прогрессирования структурных повреждений и улучшения функциональной активности взрослых пациентов с умеренно выраженным или тяжелым активным ревматоидным артритом при недостаточном ответе на один или несколько базисных противовоспалительных (таких как метотрексат) или биологических противоревматических препаратов.

Абатацепт показан для уменьшения проявлений и симптомов у детей от 6 лет и старше с умеренно выраженным или тяжелым течением активного ювенильного идиопатического артрита с множественным поражением суставов.

Абатацепт может применяться в виде монотерапии или в сочетании с базисными противовоспалительными препаратами (например, метотрексатом).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к абатацепту и/или любому из вспомогательных компонентов препарата.
Совместное применение с блокаторами фактора некроза опухоли.
Беременность (исследования не проводились).
Период лактации.
Возраст до 6 лет.
Тяжелые неконтролируемые инфекции (сепсис, оппортунистические инфекции), активные инфекции (в т.ч. туберкулез) до установления контроля над ними.
Совместное применение с азатиоприном, препаратами золота и анакинрой.

Абатацепт следует с осторожностью применять у пациентов с рецидивирующими инфекциями; состояниями, предрасполагающими к инфекциям (сахарный диабет), гепатитами; у пациентов пожилого возраста. Введение абатацепта следует прекратить в случае развития нового серьезного инфекционного заболевания.

Абатацепт вводят внутривенно в течение 30 минут в дозах, указанных в таблице.

Взрослые

После первого введения следующие дозы рекомендуется вводить через 2 и 4 недели, а затем каждые 4 недели.

Вес пациента	Доза	Количество флаконов
< 60 кг	500 мг	2
60-100 кг	750 мг	3
> 100 кг	1 г	4

Дети в возрасте от 6 до 17 лет

Дети с массой тела менее 75 кг

Вводимую дозу абатацепта — 10 мг/кг массы тела — следует рассчитывать индивидуально, непосредственно перед каждым введением препарата.

Дети с массой тела от 75 кг и более

Препарат вводят в режиме дозирования для взрослых. Максимальная доза составляет 1000 мг.

Поделитесь статьей в соц. сетях:

Источник