Механизм действия метотрексата при ревматоидном артрите

Создание препаратов, эффективных в лечении ревматоидного артрита (РА), остаётся одной из важных задач современной ревматологии и фармацевтики. Повышенное внимание к этому тяжёлому заболеванию можно объяснить широким распространением РА (исследования последних лет доказывают, что этой патологией страдает около 2% взрослого населения развитых стран), ранней инвалидизацией, ухудшением качества и уменьшением продолжительности жизни пациентов. Препарат Метотрексат, используемый в качестве средства «базисной» терапии, доказал свою эффективность при ревматологических заболеваниях.

Ревматоидный артрит — болезнь, требующая эффективной терапии

Ревматоидный артрит, характеризующийся хроническим воспалением суставов, является заболеванием, причины возникновения которого недостаточно изучены. Основная опасность болезни определяется не только нарушениями опорно-двигательного аппарата (разрушением суставов, сопутствующим поражением околосуставных тканей), но и системным поражением организма.

Важным признаком ревматоидного артрита остаётся симметричное поражение суставов, результатом которого становится повреждение суставного хряща и костной ткани, что нарушает функцию поражённых органов.

Сопутствующее поражение систем организма объясняется присутствием в каждом органе соединительной ткани (она является своеобразным каркасом, на котором «строится» орган), и результатом воспалительного процесса становится замещение активных элементов структурами, похожими по строению на рубец. В этом случае орган, затронутый заболеванием, не может полноценно выполнять присущие ему функции и нормальная деятельность организма в целом нарушается.

При воздействии провоцирующих факторов (к ним относят экологию, генетическую предрасположенность и пр.) иммунная система организма перестаёт нормально реагировать на собственные ткани, принимая их за чужеродные объекты, подлежащие уничтожению. В результате возникает аутоиммунное воспаление, воздействовать на которое могут лекарственные препараты, непосредственно влияющие на иммунную систему — они способны тормозить активность патологического процесса за счёт подавления активных и агрессивных клеток.

Метотрексат — механизм действия препарата

Лекарственное средство Метотрексат относится к препаратам базисной терапии ревматоидного артрита — подобные медикаменты не только подавляют выраженность симптомов заболевания, но и обладают способностью предупреждать разрушение костной ткани и развитие стойких деформаций суставов.

В целом лекарственное вещество влияет на клетки организма, которые способны быстро делиться. Под воздействием препарата нарушается цикл метаболизма фолиевой кислоты в клетках, за счёт чего Метотрексат оказывает противоопухолевое и противовоспалительное действие. При ревматоидном артрите подавляется воспроизведение лимфоцитов, запускающих аутоиммунное воспаление, а также фибробластов и клеток синовиальной оболочки суставов, которые повреждаются при заболевании.

Одновременно тормозится выработка в организме веществ, поддерживающих воспаление, и стимулируется продукция противовоспалительных соединений.

При терапии Метотрексатом у больных, страдающих ревматоидным артритом, уменьшается выраженность симптомов поражения суставов (скованность после пребывания в покое, интенсивность боли, отёчность околосуставных структур).

Препарат можно принимать перорально (через рот) или использовать в виде инъекций — в обоих случаях действующее вещество медикамента активно связывается с белками крови, доставляется в клетки печени и превращается в гепатоцитах в активные метаболиты. Именно эти соединения обладают противоопухолевыми и иммуносупрессивными эффектами.

Из организма Метотрексат выводится с мочой, поэтому при выраженном нарушении выделительной функции почек (почечной недостаточности) риск возникновения осложнений и побочных эффектов увеличивается в несколько раз.

Формы выпуска и состав препарата

В настоящее время Метотрексат выпускают несколько фармацевтических компаний в следующих лекарственных формах:

• таблетки;
• раствор для инъекций;
• концентрат для приготовления инфузии.

Для лечения ревматоидного артрита препарат Метотрексат используют в виде таблеток в дозировке по 2,5, 5 и 10 мг. В других формах выпуска лекарственное средство назначают пациентам, страдающих онкологическими заболеваниями.

Состав Метотрексата в зависимости от лекарственной формы — таблица

Инструкция по применению

Дозировку Метотрексата как средства базисной терапии ревматолог рассчитывает исходя из активности воспалительного процесса, возраста пациента, страдающего ревматоидным артритом, длительности заболевания, приёма других лекарственных средств.

Рекомендуют принимать рассчитанную дозу препарата с интервалом в 7 дней (на рецепте ревматологи часто указывают, в какой именно день недели нужно выпить таблетку).

Учитывая механизм и особенности действия Метотрексата, лечение должно проводиться под наблюдением квалифицированного доктора, который имеет специальную подготовку и опыт применения средства. Только врач может соотнести положительные и отрицательные свойства лекарства, оценить, какие медикаменты могут увеличивать риск развития осложнений, учесть противопоказания к назначению.

Противопоказания к использованию препарата

Нельзя назначать Метотрексат пациентам при ряде заболеваний и состояний, среди которых:

• непереносимость любого вещества входящего в состав препарата — аллергические реакции могут спровоцировать развитие анафилактического шока (состояния, которое непосредственно угрожает жизни больного);
• тяжёлые степени почечной и печёночной недостаточности — в печени происходит превращение Метотрексата в активный метаболит, а продукты распада препарата выводятся почками. Несоблюдение этих правил приводит к накоплению вещества в организме и возникновению симптомов передозировки лекарственного средства;
• выявление у больного признаков угнетения кроветворения в костном мозге — Метотрексат интенсивно воздействует именно на стволовые клетки мозга, ответственные за восстановление нормального состава крови, и проявления анемии, тромбоцитопении или лейкопении будут прогрессировать;
• алкоголизм у пациента — этиловый спирт усиливает токсичность препарата за счёт воздействия на клетки печени;
• обнаружение у больного острых и хронических инфекционных заболеваний — Метотрексат непосредственно влияет на клетки иммунной системы, отвечающие за подавление микробных и вирусных инфекций;
• необходимость проведения вакцинации живыми вакцинами — к таким вакцинам относят прививки от полиомиелита, гепатита В и т. д.;
• наличие кровотечения из пищеварительного тракта, обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• выявление непереносимости лактозы;
• одновременное назначение препаратов, обладающих токсическим влиянием на клетки паренхимы печени (гепатоциты).

С осторожностью Метотрексат рекомендуют использовать больным с сопутствующим сахарным диабетом (независимо от типа), герпетической инфекцией, недавно перенесённой корью, ветряной оспой, подагрой, паразитарными инфекциями пищеварительного тракта.

Назначать препарат детям до 7 лет и пожилым пациентам нужно с большой осторожностью — необходимы регулярные осмотры ревматолога, рекомендовавшего препарат, а также проведение лабораторных исследований, позволяющих контролировать эффективность лекарства и своевременно отслеживать возможные осложнения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метотрексат взаимодействует со многими лекарственными веществами — результатом этого может быть:

• значительное усиление эффекта от приёма препарата, что увеличивает риск развития побочных эффектов;
• отсутствие ожидаемого действия, вследствие чего врач вынужден увеличивать дозу препарата.

Если доктор рекомендует пациенту, страдающему ревматоидным артритом, приём Метотрексата, то он обязательно должен уточнить у больного, какие другие медикаменты он принимает постоянно. Также ревматолог объясняет, какие лекарства могут повлиять на результат терапии.

В процессе лечения пациент должен помнить, что о любых изменениях в своём самочувствии нужно обязательно проинформировать врача.

Препаратами, увеличивающими концентрацию Метотрексата в сыворотке крови, являются:

• нестероидные противовоспалительные средства, в том числе и те препараты, которые традиционно назначают для симптоматического лечения суставной боли;
• другие иммуносупрессивные медикаменты (независимо от их вида и механизма действия);
• антибиотики — препараты пенициллинового или тетрациклинового ряда, фторхинолоны (ципрофлоксацин и его аналоги);
• медикаменты, используемые в гастроэнтерологии (ингибиторы протонной помпы) за счёт замедления выведения препарата из плазмы крови.

К лекарственным средствам, уменьшающим влияние Метотрексата на организм, относятся фолиевая кислота и её производные.

С осторожностью медикамент назначают одновременно с препаратами, используемыми для лечения эпилепсии и судорожных синдромов. Также возможно снижение эффективности средств, рекомендуемых для терапии подагры.

Особенности использования препарата при беременности и грудном вскармливании

Метотрексат оказывает повреждающее действие на наследственный аппарат половых клеток всех пациентов.

Мужчинам при необходимости назначения препарата рекомендуют сохранение спермы в криобанке, в процессе лечения нужно использовать средства барьерной контрацепции при половых контактах. Сроки восстановления нормального сперматогенеза при терапии пациентов с РА составляют от 6 до 12 месяцев.

Категорически запрещено назначение Метотрексата женщинам, вынашивающим ребёнка. До начала курса базисной терапии препаратом гинеколог должен исключить возможность беременности у пациентки.

В ходе лечения обязательно использование методов предупреждения беременности. Если пациентка забеременела в процессе терапии, ревматолог должен проинформировать её о высокой вероятности рождения ребёнка с пороками развития, направить на консультацию к генетику.

Панировать беременность после завершения курса лечения генетики рекомендуют не ранее, чем через 2 года, при этом необходимо провести полное обследование пациентки.

Противопоказан приём Метотрексата и во время грудного вскармливания — лекарство, попадая через материнское молоко в организм ребёнка, может спровоцировать тяжёлую интоксикацию у малыша.

Возможные побочные эффекты

Осложнения, возникающие в процессе терапии ревматоидного артрита, могут сказываться на работе различных систем организма:

• со стороны нервной системы часто возникают приступы головокружения, головная боль, расстройство сна (сонливость), повышенная утомляемость, раздражительность. Реже пациенты жалуются на расстройства зрения, боль в спине и шее, дрожание конечностей;
• со стороны кроветворной системы появляются нарушения, связанные с угнетением кроветворения в костном мозге — могут обнаруживаться анемии (снижение количества эритроцитов и уровня гемоглобина), уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов (способно спровоцировать нарушения свёртываемости крови);
• со стороны сердечно-сосудистой системы часто выявляют снижение артериального давления, поражение мышцы сердца (миокардит) и сердечной сумки (перикардит). Кроме того, могут возникать тромбозы в артериях и венах разного калибра — подобные осложнения представляют серьёзную опасность для жизни пациента;
• со стороны органов дыхания обнаруживают фиброзные изменения в лёгких;
• со стороны пищеварительного тракта регистрируют язвенно-некротические повреждения слизистых оболочек (фарингит, стоматит). Достаточно часто пациенты жалуются на отсутствие аппетита, тошноту, расстройства стула, рвоту. Реже отмечают развитие кровотечений из пищеварительного тракта, гастрит, дуоденит, колит. При длительном лечении у пациента может возникнуть токсический гепатит;
• со стороны мочевыделительной системы выявляют развитие воспаления мочевого пузыря (цистит), токсического повреждения ткани почек (нефрит);
• со стороны половой системы возможны нарушения менструального цикла, повреждение половых клеток (на уровне ДНК и РНК), что чревато различными пороками развития и врождёнными заболеваниями у детей пациентов, проходивших лечение Метотрексатом;
• со стороны кожи и её придатков пациентов беспокоят покраснение и шелушение, выпадение волос, распространение гнойничковых заболеваний (угревая болезнь, фурункулёз);
• в процессе лечения могут развиваться разнообразные аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока).

Кроме того, пациент, получающий Метотрексат, должен понимать, что препарат угнетает все звенья иммунитета — это во много раз увеличивает вероятность развития тяжёлых инфекционных патологий, обострение очагов хронической инфекции в организме.

Чем можно заменить Метотрексат

В лечении ревматоидного артрита сегодня используют:

• нестероидные противовоспалительные препараты — купируют боль и в незначительной степени тормозят аутоиммунный процесс;
• стероидные противовоспалительные средства — гормоны коры надпочечников, способные подавлять активность воспаления;
• средства базисной терапии;
• генно-инженерные биологические препараты — способны воздействовать непосредственно на внутренние структуры клеток иммунной системы, задействованные в развитии аутоиммунного воспаления.

Аналоги Метотрексата — таблица

Медикаменты, назначаемые при ревматоидном артрите — галерея

Мнение врачей о препарате

Современные ревматологи считают Метотрексат «золотым стандартом» в терапии ревматоидного артрита. Такое мнение подтверждается многочисленными отечественными и зарубежными медицинскими исследованиями, которые доказывают высокую эффективность препарата. При оценке эффективности лекарства оценивается:

• улучшение субъективного состояния пациента и уменьшение выраженности объективных симптомов заболевания при соблюдении режима приёма (достигается у 85% больных РА);
• меньший, чем при назначении других медикаментов, риск возникновения побочных эффектов;
• предупреждение развития осложнений, приводящих к инвалидности (это особенно важно для пациентов молодого возраста).

Лечение ревматоидного артрита — видео

Отзывы пациентов, принимавших Метотрексат

Назначение Метотрексата пациентам, которые страдают ревматоидным артритом, не только улучшает состояние поражённых суставов, но и предупреждает развитие системных проявлений болезни. Базисная терапия положительно влияет на качество жизни больных, однако решение о начале приёма медикамента принимает исключительно врач.