Метотрексат при ревматоидном артрите и фолиевая кислота как принимать
По запросу «фолиевая кислота» выпадает огромное количество публикаций о роли этого витамина во время планированиия и вынашивания беременности. И конечно же роль фолиевой кислоты в этом вопросе давно доказана и ее сложно переоценить. Но не будем забывать, что фолиевая кислота — это важнейшей компонент терапии во время приема метотрексата. Но все ли понимают, ЗАЧЕМ и КАК назначается фолиевая кислота при приеме метотрексата? Сегодня расскажу об этом.
Напомню, что метотрексат – это базисный противовоспалительный препарат (БПВП), который очень широко применяется в лечении ревматоидного артрита и других ревматических заболеваний. О метотрексате я подробно писала здесь. Но по статистике, до 30% больных, принимавших метотрексат в течение года, отменяют его, главным образом, из-за неблагоприятных реакций на фоне терапии. Такие побочные реакции как желудочно-кишечные нарушения, цитопении и выпадение волос (алопеция), оказались весьма сходными с проявлениями недостаточности фолиевой кислоты. Это является обоснованием для обязательного назначения фолатов у больных, получающих метотрексат. В то же время в инструкции по медицинскому применению препарата Метотрексат-ЭБЕВЕ (и других) в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» можно прочесть: «Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом». Так как же быть и кому верить?
В США с начала 90-х годов начинают назначать фолиевую кислоту всем больным, получающим метотрексат. В то же время в рекомендациях Британского общества ревматологов, опубликованных в 2000 г., содержалась лишь информация о том, что регулярный прием фолиевой кислоты уменьшает токсичность метотрексата, однако не предусматривалось ее обязательное назначение.
Первые клинические исследования влияния фолатов на частоту возникновения побочных реакций на фоне приема метотрексата были проведены в начале 90-х годов прошлого века. В одном из них приняли участие 32 больных ревматоидным артритом. Ежедневное применение фолиевой кислоты значительно уменьшило частоту нежелательных побочных явлений, не влияя при этом на эффективность метотрексата. Изначально низкий уровень фолатов в плазме крови и эритроцитах оказался прогностическим показателем возникновения нежелательных реакций в период приема метотрексата. Авторы сделали вывод, что ежедневный прием 1 мг фолиевой кислоты при использовании низких доз метотрексата полезен, поскольку, снижая частоту побочных явлений, он не влияет на эффективность препарата в течение первых 6 мес лечения. В другом исследовании оценивалось влияние двух разных еженедельных доз фолиевой кислоты (5 и 27,5 мг) на частоту нежелательных реакций и эффективность низких доз метотрексата у 79 больных ревматоидным артритом. Оказалось, что фолиевая кислота, независимо от применяемой дозы, не влияла на эффективность метотрексата, но значительно снижала частоту побочных реакций. При этом фолиевая кислота назначалась независимо от дня приема метотрексата. Имеются данные, что даже в дозе 50 мг/нед фолиевая кислота не влияла на лечебный эффект метотрексата.
В дальнейшем было установлено, что применение фолиевой кислоты снижает частоту отмен метотрексата из-за нежелательных явлений у больных ревматоидным артритом, главным образом, в результате уменьшения числа случаев повышения активности ферментов печени. Доказано, что прием фолиевой кислоты, независимо от ее дозы (низкой или высокой), на 79% уменьшало частоту возникновения побочных явлений о стороны желудочно-кишечного тракта. Поэтому рекомендовалось пероральное назначение фолиевой кислоты в дозе 5 мг один раз в неделю всем больным, получающим метотрексат, хотя преимущество применения препарата один раз в неделю или ежедневно не доказано. Большинство исследователей старались не назначать фолаты в один день с приемом метотрексата. Некоторые авторы предлагают унифицировать назначение фолиевой кислоты: 5 мг один раз в неделю, на следующий день после приема метотрексата, а при возникновении побочных реакций увеличить разовую дозу до 10 мг/нед.
Когда же возникли сомнения в отношении влияния фолиевой кислоты на эффективность метотрексата? В двух больших исследованиях, одно из которых было проведено в Северной Америке, а другое – в европейских странах, были получены интересные данные по влиянию фолиевой кислоты на эффект метотрексата. В европейском исследовании лишь 11% больных получали фолаты в период лечения метотрексатом. Ее назначали, главным образом, после возникновения побочных явлений, в то время как 98% больных в американском исследовании получали фолаты с самого начала. Улучшение по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) отмечалось соответственно у 65 и 52% пациентов. Кроме того, в американском исследовании у 24% пациентов метотрексат был отменен из-за недостаточной эффективности, по сравнению с 3% – в европейском. Эти данные позволили сделать предположение о том, что фолаты уменьшают не только число нежелательных реакций, связанных с применением метотрексата, но и лечебный эффект последнего. При тщательном анализе проведенных исследований возникло сомнение в правильности такого предположения, которео впоследствии было отражено в инструкциях и рекомендациях. Основанием для сомнения послужили следующие соображения:
- Влияние фолиевой кислоты на эффективность метотрексата изначально не планировалось изучать в этих исследованиях, различающихся по методологии, проведенных на разных континентах (Европа, Африка, Северная Америка), с участием больных, имеющих разные демографические и клинические характеристики.
- Средняя продолжительность болезни в американском исследовании составила 6,5 года, в европейском – 3,8 года.
- Больные в европейском исследовании получали бОльшее количество НПВП.
- К концу второго года улучшение отмечалось соответственно у 72 и 67%, хотя пропорция больных,
которым была назначена фолиевая кислота, не изменилась.
Еще в одном исследовании установлено, что ежедневный прием 5 мг фолиевой кислоты в течение годичного периода лечения метотрексатом предупреждает возникновение язв ротовой полости, тошноты, рвоты, цитопений, очень мало влияя на лечебный эффект метотрексата.
У больных ревматоидным артритом, длительно получающих метотрексат, была обнаружена взаимосвязь между желудочно-кишечными нежелательными реакциями и повышением уровня гомоцистеина. Клинически значимое повышение уровня ферментов печени у больных, получающих метотрексат, также связывают с гипергомоцистеинемией. В дальнейшем была показана роль гипергомоцистеинемии в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Работы последних лет подтвердили, что повышение уровня гомоцистеина является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому высокий уровень гомоцистеина, обнаруживаемый у большинства больных ревматоидным артритом, по крайней мере частично может быть связан с ростом сердечно-сосудистой смертности при этом заболевании. В большинстве работ, посвященных изучению влияния лечения метотрексата на уровень гомоцистеина, установлено, что он существенно повышается в период применения препарата, однако в целом этот эффект был обратим при назначении фолиевой кислоты.
Таким образом, согласно современным представлениям, для профилактики фолатной недостаточности фолиевую кислоту следует назначать через сутки после приема метотрексата в течение всего периода лечения, перорально один раз в неделю в дозе не менее 5 мг.
Источник
Ревматоидный артрит – серьезная системная патология, требующая незамедлительного лечения. Хотя полностью справиться с заболеванием е удается, грамотная терапия позволяет остановить усугубление болезни. Пациент должен понимать, почему назначается Метотрексат и фолиевая кислота при ревматоидном артрите.
Когда показана такая терапия
Метотрексат – препарат, который часто используют при лечении злокачественных онкологических опухолей. Когда данный медикамент прописывают при ревматоидном артрите, пациенты недоумевают. Но при раковых болезнях дозировка медикамента намного выше.
Лечение ревматоидного артрита Метотрексатом и фолиевой кислотой вполне оправданно. Токсический медикамент угнетает выработку определенных видов иммунных клеток. Именно это и необходимо при ревматоидном артрите, ведь на фоне этого заболевания происходит нарушение работы иммунитета, и клетки иммунной системы считают чужеродными собственные ткани.
На заметку!
Применение Метотрексата не приводит к излечению от ревматоидного артрита. Такая терапия способствует уменьшению симптоматики заболевания.
Если предназначение Метотрексата понятно, то зачем использовать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите. На фоне использования токсического препарата угнетается выработка собственной фолиевой кислоты. Применение этого препарата извне позволяет снизить побочные явления от приема основного лекарственного препарата.
Сочетание Метотрексата и фолиевой кислоты при ревматоидном артрите
Нюансы терапии медицинскими препаратами
Метотрексат – лекарство, которое назначают практически всем пациентам сразу после постановки диагноза ревматоидный артрит. Оно относится к следующим лекарственным категориям:
- Цитостатики;
- Антагонисты фолиевой кислоты;
- Антиметаболиты.
Цитостатическое действие Метотрексата обусловливается нарушением деления и роста клеток. Особенно чувствительны к такому влиянию препарата ткани костного мозга. Когда угнетается выработка лейкоцитов, снижается иммунитет и у пациента, страдающего ревматоидным артритом, наступает облегчение.
Важно!
Иммуносупрессивная терапия – основа лечения системных аутоиммунных заболеваний.
Благодаря применению Метотрексата и фолиевой кислоты, внутри суставов, пораженных ревматоидным артритом, замедляется патологический рост соединительной ткани. Однако процесс разрушения собственных здоровых клеток приостанавливается.
Важно!
Курс терапии Метотрексатом и фолиевой кислотой позволяет достичь устойчивой ремиссии. Даже после прекращения терапии эффект сохраняется.
Вреден ли Метотрексат
Метотрексат является самым мощным антагонистом фолиевой кислоты. Некоторая часть препарата преобразуется в дезоксиуридинтрифосфат. Это вещество имеет свойство накапливаться, постепенно встраиваясь в молекулу ДНК, что ведет к развитию мегалобластной анемии.
При анемии возникает острая нехватка витамина В12 и фолиевой кислоты (B9). Без этих веществ невозможно полноценное образование новых клеток крови. В результате формируются эритроциты неправильного размера и формы. Такие клетки неспособны в полной мере снабжать организм кислородом и гемоглобином. Наступает кислородное голодание организма.
Применение Метотрексата при артрите
Побочные явления
Лечение Метотрексатом, даже наряду с приемом витаминов В, способно спровоцировать ряд побочных явлений. Чаще всего возникают следующие негативные проявления:
- Диспепсические нарушения;
- Боль в животе;
- Понос;
- Нарушение остроты зрения;
- Нарушение выведения продуктов метаболизма с мочой.
Метотрексат практически не распадается. Он частично распределяется в тканях и системах организма и выводится в неизмененном виде.
На заметку!
Высокие концентрации Метотрексата способно привести к тяжелому поражению почек. Длительное лечение может вызвать остеопороз и цирроз печени.
После применения лекарственного средства возникают следующие осложнения:
- Светобоязнь;
- Гиперпигментация крови;
- Стоматит;
- Дерматит;
- Повышенная чувствительность к свету;
- Фурункулез;
- Повышенное выделение слез;
- Воспаление конъюнктивы глаза;
- Повышение температуры тела.
Изредка применения этих лекарственных медикаментов приводит к сильному выпадению волос, даже облысению. Иногда начинается воспаление легких.
Побочные эффекты от применения Метотрекcата
Зачем применять с витамином
Одновременное лечение позволяет снизить побочное действие препарата и поддержать организм человека. Исследования доказали, что пациенты чувствуют себя лучше при применении этих средств вместе. Дозировка фолиевой кислоты определяется индивидуально, исходя из того, в каких количествах применяется основной лекарственный препарат и каковы результаты анализов.
На заметку!
Применение фолиевой кислоты на 70% сокращает частоту появления расстройств пищеварения, вызванных приемом Метотрексата, и снижает риск облысения.
Особенности сочетания препаратов
Хотя прием Метотрексата и фолиевой кислоты проводится в одном отрезке времени, эти два лекарства нельзя принимать сразу, за один раз. Это важное правило, которым нельзя пренебрегать.
Прием Метотрексата осуществляется один раз в неделю. В этот день фолиевую кислоту принимать нельзя. Ее назначают со следующего дня. Уже в утренние часы можно принять суточную дозу. После этого прием производится каждый день, за исключением дня введения Метотрексата.
Важно!
Промежуток между приемом Метотрексата и фолиевой кислотой должен составлять минимум 12 часов. В противном случае снижается эффективность обоих лекарственных препаратов.
Лечение Метотрексатом проводится не менее полугода. Еженедельные инъекции при условии регулярного применения позволяют достичь ремиссии. Улучшения становятся заметными уже через месяц-полтора после начала терапии.
Когда патология быстро прогрессирует, может потребоваться прием увеличенной дозы. Такое решение принимает врач после диагностики. Известны случаи, когда пациентам назначались двойные и тройные дозы Метотрексата, чтобы остановить прогресс патологии.
Если после полугодовалой терапии наступили улучшения, лечение не прекращается. Для закрепления эффекта лекарственный препарат следует использовать на протяжении 2-3 лет. Длительное использование не понижает эффективность лекарства, хотя может спровоцировать возникновения побочных явлений.
Фолиевая кислота для устранения побочных эффектов
Отмена медикамента и использование дополнительных средств
Метотрексат нельзя отменять резко. Если лекарственное вещество прекратит поступать в организм человека, страдающего ревматоидным артритом, высок риск развития обострения болезни.
При необходимости отмены препарата врач решает, по какой схеме стоит скорректировать дозировку. Количество лекарства постепенно уменьшается, чтобы организм привыкал.
Если эффективность Метотрексата снижается, назначается сочетание препарата и фолиевой кислоты с другими лекарственными средствами. В курс лечения могут вводиться Лефлуномид или Арава. Действие медикаментов похожее. Одновременное применение усиливает взаимное действие.
Сочетать Метотрексат можно с Циклоспорином или Сульфасалазином. Такая комбинация эффективна для пациентов, у которых ревматоидный артрит прогрессирует медленно.
При сложном развитии артрита назначается лечение с тремя препаратами одновременно. Могут использоваться Метотрексат, Сульфалазин и Гидроксихлорохин. Дозировку определяет врач. Всегда назначается фолиевая кислота для восстановления баланса в организме и поддержания функции кровообразования.
Продуманное лечение, назначенное после тщательной диагностики, поможет людям, болеющим ревматоидным артритом, поддержать свое самочувствие. Чтобы справиться с неприятными симптомами, важно строго следовать рекомендациям врача и не пропускать приемы лекарства.
Источник
Ревматология
5 ноября 2018 в 20:24
Автор статьи: Александрова Надежда
1717
0
Метотрексат — лекарственное средство, которое врачи выписывают для лечения определённых медицинских состояний, в том числе ревматоидного артрита, некоторых типов рака и тяжёлых форм псориаза.
Метотрексат — эффективный препарат, однако он истощает запасы фолиевой кислоты в организме, а это может приводить к дефициту данного питательного вещества.
Люди нуждаются в фолиевой кислоте, чтобы поддерживать здоровье пищеварительной системы, печени, костей и волос.
Метотрексат может вызывать побочные эффекты, например тошноту, рвоту и боль в животе. Люди, которые используют данный препарат для лечения ревматоидного артрита, могут принимать добавки фолиевой кислоты, чтобы снизить нежелательные эффекты метотрексата.
В текущей статье мы объясним, как метотрексат влияет на фолиевую кислоту, а также обсудим другие побочные эффекты этого лекарственного средства.
Содержание статьи:
1. Как метотрексат влияет на фолиевую кислоту?
2. Методы ослабления побочных эффектов
3. Другие побочные эффекты и риски
4. Когда нужно обращаться к врачу?
5. Заключение
Как метотрексат влияет на фолиевую кислоту?
Метотрексат помогает лечить ряд медицинских состояний, в том числе ревматоидный артрит
Фолиевая кислота — это витамин группы B. Ферменты, содержащиеся в печени, превращают фолиевую кислоту в фолаты, которые выполняют в организме человека ряд важнейших функций. В частности, они способствуют делению клеток и репликации ДНК.
Метотрексат действует путём снижения объёмов фолиевой кислоты в организме и таким образом предотвращает размножение вредных клеток. Именно поэтому данное средство назначается некоторым пациентам с раком.
Врачи точно не знают, каким образом метотрексат ослабляет симптомы ревматоидного артрита.
Однако, по информации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, данный препарат способен влиять на иммунную систему, снижая защитную реакцию, которая вызывает проблемы у людей, страдающих ревматоидным артритом. Кроме того, организация отмечает, что при РА метотрексат может ослаблять отёчность, воспаление и болезненность, если принимать его от трёх до шести недель.
Поскольку метотрексат значительно уменьшает запасы фиолевой кислоты в организме, он может вызывать ряд побочных эффектов, в том числе воспаления в ротовой полости, головные боли и утомляемость. Путём приёма добавок фолиевой кислоты людям обычно удаётся избавиться от таких проблем.
Врачи не считают, что добавки фолиевой кислоты могут снижать эффективность метотрексата при лечении ревматоидного артрита.
Методы ослабления побочных эффектов
При назначении метотрексата врач объяснит, сколько фолиевой кислоты нужно употреблять и когда это следует делать.
Одни врачи рекомендуют ежедневно принимать по 1 миллиграмму (мг) фолиевой кислоты, другие — советуют своим пациентам использовать одну дозу по 5 мг каждую неделю.
Добавки фолиевой кислоты не влияют на эффективность лечения метотрексатом ревматоидного артрита
Некоторым людям назначается приём фолиевой кислоты через 24 часа после употребления метотрексата.
Анализ нескольких научных работ, в ходе которых изучалось влияние добавок фолиевой кислоты на пациентов с различными заболеваниями, позволил канадским учёным сделать следующие выводы:
- Побочные эффекты. Фолиевая кислота на 26% снижает риск развития побочных эффектов метотрексата, таких как тошнота, рвота и боль в животе.
- Печёночные ферменты. Метотрексат способен повышать объёмы печёночных ферментов, что может вредить печени. Одно из исследований показало, что приём фолиевой кислоты снижает риск развития у человека проблем с печеночными ферментами на 76,9%.
- Воспаления в ротовой полости. Авторы исследований не нашли доказательств того, что приём добавок фолиевой кислоты может существенно ослабить воспаления в ротовой полости.
Исследователи также не обнаружили связи между приёмом фолиевой кислоты и эффективностью лечения метотрексатом ревматоидного артрита.
Помимо приёма добавок фолиевой кислоты, люди могут снижать степень проявления побочных эффектов метотрексата, если будут придерживаться следующих рекомендаций.
- Обсудите с врачом дозировку. Некоторые пациенты, принимающие метотрексат, могут ослабить побочные эффекты, если будут пить одну половину дозы утром, а вторую — вечером. Причём оба раза необходимо принимать препарат с пищей.
- Рассмотрите возможность перехода на инъекционную лекарственную форму. Иногда инъекции метотрексата вызывают меньшие побочные эффекты, чем таблетки.
- Узнайте у врача о возможности приёма препаратов от тошноты. Путём приёма противотошнотных средств, таких как ондансетрон (Зофран), можно снизить побочные эффекты метотрексата.
- Ополаскивайте рот для ослабления воспалений в ротовой полости. Врачи иногда выписывают специальные ополаскиватели. Кроме того, пациенты могут применять для ополаскивания тёплую воду с разбавленной солью.
Люди могут узнавать у своих врачей о других способах ослабления побочных эффектов, связанных с приёмом метотрексата.
Другие побочные эффекты и риски
Беременным женщинам не следует принимать метотрексат, поскольку дефицит фолиевой кислоты и другие побочные эффекты могут оказывать негативное влияние на развитие плода.
При расстройствах, связанных с употреблением алкоголя, данный препарат также применять не рекомендуется, поскольку он повышает объёмы печёночных ферментов и может быть токсичным для печени.
К числу других побочных эффектов, которые могут проявиться при использовании метотрексата, относится следующее:
- анемия, или недостаточное содержание красных кровяных телец (эритроцитов) в крови;
- изменение настроения;
- кровотечения в желудочно-кишечном тракте;
- головные боли;
- повышенный риск развития стрессовых переломов;
- лейкопения или низкая концентрация в крови белых кровяных телец (лейкоцитов);
- непродуктивный сухой кашель;
- панкреатит;
- сыпь;
- проблемы с ясностью мышления.
Перед началом приёма метотрексата лучше обсудить потенциальные побочные эффекты данного препарата с лечащим врачом.
Когда нужно обращаться к врачу?
К врачу следует обратиться, если после приёма метотрексата наблюдается лихорадка
Людям следует обращаться за консультацией к врачу, если при приёме метотрексата они сталкиваются со следующими побочными эффектами:
- кровотечениями;
- обезвоживанием;
- диареей;
- лихорадкой;
- воспалениями в ротовой полости;
- одышкой;
- сыпью на коже.
Некоторые из перечисленных побочных эффектов достаточно часто возникают у людей, принимающих метотрексат. Однако при появлении любого из этих эффектов о проблеме нужно сообщать врачу, который может рассказать пациенту о методах снижения дискомфорта.
Если человек сталкивается с серьёзными побочными эффектами, например с сильным кровотечением, ему может понадобиться госпитализация для оценки кровопотери или выполнения других диагностических процедур.
Заключение
Метотрексат помогает лечить ревматоидный артрит, но этот препарат иногда приводит к дефициту фолатов и вызывает побочные эффекты, например расстройство желудка.
Путём приёма добавок фолиевой кислоты можно снизить некоторые побочные эффекты.
Людям следует обговаривать объёмы доз и время приёма фолиевой кислоты со своим лечащим врачом.
Загрузка…
Источник
