Новый препарат актемра для лечения ревматоидного артрита
Комментарии
Пресс-релиз
Базель, 9 мая 2008 г.
Результаты исследования LITHE — пятого исследования III фазы по препарату Актемра, подтвердили ранее полученные данные о том, что применение этого инновационного препарата является революционным прорывом в лечении ревматоидного артрита
9 мая 2008 г., компания Рош объявила, что Актемра (тоцилизумаб) может значительно замедлять процесс структурного поражения суставов у больных ревматоидным артритом (РА), что является основным показателем эффективности лечения этого заболевания. Актемра также улучшает физическое состояние больных по истечении одного года терапии, т.е. способствует повышению качества жизни.
Результаты исследования LITHE1 показали, что применение препарата Актемра, в комбинации с метотрексатом (МТКС), в течение 12 месяцев терапии приводит к значительному подавлению структурного поражения суставов у большего процента больных по сравнению с группой пациентов, получавшей только МТКС. Этот результат имеет огромное значение для больных РА, т.к. поражение суставов, обусловленное этим заболеванием, приводит к потере трудоспособности и является основной причиной возникновения болевых ощущений. Кроме того, Актемра расширяет возможности больных по самостоятельному выполнению различных действий, необходимых в повседневной жизни и оцениваемых по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ)2.
В ходе исследования LITHE препарат Актемра в целом хорошо переносился больными, при этом общий профиль безопасности за 12 месяцев лечения соответствовал зарегистрированным ранее данным за 6-ти месячный период исследования.
Результаты проведенного исследования являются обнадеживающей новостью для больных РА, т.к. виды и средства лечения этого заболевания, которыми располагают в настоящее время врачи, во многих случаях не дают адекватного эффекта или не переносятся больными. Для того, чтобы облегчить жизнь больных РА и остановить процесс поражения суставов, необходимо разрабатывать новые терапевтические подходы, в частности, методы, предусматривающие воздействие на разные патологические механизмы развития заболевания.
«Данные исследования LITHE подтвердили перспективность препарата Актемра как эффективного и хорошо переносимого средства лечения больных, страдающих от инвалидизирующих последствий РА» — заявил председатель совета директоров подразделения Фарма компании Рош Уильям М. Бернс. «Подавляя процесс поражения суставов и улучшая физическое состояние пациентов, Актемра не только оказывает положительное влияние на течение заболевания, но также способствует повышению качества жизни больных.»
Исследование LITHE является пятым глобальным исследованием III фазы по изучению эффективности и безопасности применения препарата Актемра у больных со среднетяжелым и тяжелым РА, успешно достигшим первичных критериев эффективности. Данные, полученные по результатам первого года этого двухлетнего исследования, будут представлены на предстоящих международных научных конференциях в области ревматологии.
Актемра — первый представитель нового класса инновационных препаратов, обладающих принципиально новым механизмом действия. Актемра является гуманизированным моноклональным антителом к рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6), подавляющим активность ИЛ-6 — важного фактора в развитии воспалительного процесса. Новый механизм действия приводит к снижению активности воспалительных процессов в суставах, а также снижению интенсивности системных проявлений РА.
Ревматоидный артрит — важная нерешенная медицинская проблема
По оценкам специалистов ревматоидным артритом в мире страдают более 21 млн. человек. Это прогрессирующее аутоиммунное заболевание характеризуется воспалением оболочек всех суставов человека. Воспаление приводит к деформации и нарушению функции суставов; оно сопровождается болью, тугоподвижностью и отечностью суставов, приводит к необратимому разрушению суставных тканей и, как следствие всего вышеперечисленного, потере трудоспособности. Системные проявления РА включают анемию, остеопороз, общую утомляемость. Оказывая негативное влияние на основные органы и системы, заболевание приводит к сокращению продолжительность жизни пациентов с РА. После 10 лет болезни менее 50% больных сохраняют трудоспособность и могут выполнять обычные повседневные действия.
Информация об исследовании LITHE
Исследование LITHE является международным — в нем принимают участие 15 стран и 1196 больных со среднетяжелым и тяжелым РА с отсутствием адекватного ответа на терапию МТКС. По условиям протокола больных распределяют случайным образом для получения Актемры (4 мг/кг или 8 мг/кг, одна инфузия каждые четыре недели) в комбинации с метотрексатом или только одного метотрексата. Цель исследования — продемонстрировать подавление процесса структурного поражения суставов по изменениям валидированных радиографических показателей. Также в цели исследования входит оценка изменения физического состояния больных на основании данных опросника HAQ.
Информация о препарате Актемра
Препарат Актемра — результат научных исследований компании Chugai. При участии этой компании также осуществляется и глобальная разработка препарата. Актемра является первым гуманизированным моноклональным антителом к рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6). Для оценки клинической эффективности препарата разработана обширная исследовательская программа, включающая пять клинических исследований III фазы. Все эти исследования успешно достигли первичных критериев эффективности. В ближайшее время ожидается регистрация Актемры в США и странах Евросоюза. В Японии Актемра появилась на фармацевтическом рынке в 2005 г. как препарат компании Chugai для лечения болезни Кастельмана. В апреле 2008 г. Актемра была зарегистрирована в Японии также по следующим показаниям: ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит и ювенильный идиопатический артрит с системным началом.
Препарат Актемра в целом хорошо переносится больными: общий профиль безопасности Актемры был одинаковым во всех глобальных клинических исследованиях. Чаще всего из нежелательных явлений регистрировали инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головную боль и артериальную гипертензию. Как и при использовании других биологических препаратов для лечения РА, у больных, получавших Актемру, отмечались случаи возникновения серьезных инфекций и реакций гиперчувствительности, в том числе несколько случаев анафилаксии. У некоторых больных наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ); это повышение в основном расценивалось как незначительное, носило преходящий характер и не сопровождалось поражением печени или снижением печеночной функции.
Информация о разработках Рош в области лечения ревматоидного артрита
Специалисты Рош считают, что одним из важнейших направлений развития в следующие несколько лет будут разработки в области лечения аутоиммунных заболеваний, первым и основным из которых является ревматоидный артрит. После выпуска на рынок препарата МабТера (ритуксимаб) в процессе разработки находится еще ряд проектов, которые могут открыть новые возможности для компании. МабТера является первым и единственным препаратом для лечения РА, селективно воздействующим на В-лимфоциты. МабТера представляет абсолютно новый терапевтический подход, при котором в качестве мишени выступают В-лимфоциты, играющие ключевую роль в патогенезе развития РА.
Актемра является вторым инновационным препаратом компании Рош. Актемра — гуманизированное моноклональное антитело к рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6), подавляет активность ИЛ-6 — белка, который является основным фактором воспаления при РА. Осуществляются дополнительные проекты по изучению целого ряда соединений в клинических исследованиях I, II и III фаз.
Следует также особо отметить начало III фазы клинических исследований препарата окрелизумаб — гуманизированного моноклонального антитела к CD20 рецепторам В-лимфоцитов, также предназначенного для лечения РА.
Информация о компании Рош
Группа компаний Рош, штаб-квартира которой расположена в Базеле, Швейцария, занимает лидирующее положение среди корпораций, работающих в сфере здравоохранения и ориентированных на собственные исследования в разработке лекарственных и диагностических препаратов. Как ведущая мировая биотехнологическая компания и разработчик инновационных средств для раннего выявления, профилактики, диагностики и лечения заболеваний, Группа компаний Рош вносит важный вклад в дело улучшения здоровья и качества жизни населения по широкому спектру направлений. Рош является мировым лидером в производстве средств диагностики in vitro, препаратов для лечения рака и сопутствующей терапии при трансплантации органов и тканей, занимает лидирующее положение на рынке противовирусных препаратов. Группа компаний Рош также ведет активную работу в других важных терапевтических областях, таких как аутоиммунные и воспалительные заболевания, метаболические нарушения и заболевания центральной нервной системы. В 2007 г. объем продаж подразделения «Фарма» составил 36,8 млрд. швейцарских франков, подразделения «Диагностика» — 9,6 млрд. франков. Рош имеет соглашения о научно-исследовательском сотрудничестве и стратегическом партнерстве с различными компаниями, в том числе, является основным акционером компаний Genentech и Chugai. Инвестиции в научно-исследовательские разработки в 2007 г. составили 8 млрд. швейцарских франков. В Группе компаний Рош в разных странах мира работают около 79 000 человек.
Дополнительную информацию о Группе компаний Рош можно получить в Интернете на www.roche.com.
Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.
Дополнительная информация:
— Рош и аутоиммунные заболевания: www.roche.com/med_events_mb1106
— Chugai: www.chugai-pharm.co.jp
1LITHE — TociLIzumab safety and THE prevention of structural joint damage trial (Исследование по оценке безопасности тоцилизумаба и возможности предупреждения структурного поражения суставов)
2 HAQ (Health Assessment Questionnaire Disability Index — Опросник для оценки состояния здоровья, трудоспособности) — опросник для самостоятельной оценки больными функционального статуса (трудоспособности), который используется для определения оценки показателей функциональной способности и дискомфорта за последнюю неделю. Этот инструмент широко используется во многих медицинских областях, в том числе и при РА.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
СОВPEМЕННАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ №3’08
ИНФОРМАЦИЯ
Актемра — первый и единственный биологический препарат, демонстрирующий превосходство над существующими стандартами терапии ревматоидного артрита
Новый препарат для лечения ревматоидного артрита (РА) — Актемра (тоцилизумаб) — продемонстрировал превосходство над существующим стандартом терапии (метотрексат): после 6мес приема препарата наблюдается более значительное снижение выраженности симптомов заболевания (припухлость и болезненность суставов) у пациентов, страдающих РА1. Более того, при использовании Актемры примерно в 3раза больше пациентов (по сравнению с метотрексатом) достигли ремиссии (по критериям DAS 28 <2,6)2 — основной цели терапии этого пока неизлечимого заболевания1. Этот результат чрезвычайно важен, поскольку РА является длительным инвалидизиру-ющим заболеванием и существующие лекарственные средства дают лишь небольшую надежду на достижение ремиссии; по существу,
остро необходимы новые варианты терапии РА.
Уильям М. Бернс — глава подразделения Фарма компании «Рош»: «Данные последних исследований являются обнадеживающей новостью для пациентов, страдающих от разрушительных эффектов РА. Мы верим, что Актемра — первый и единственный биологический препарат, демонстрирующий преимущество перед существующими стандартами лечения РА, — облегчит состояние многих больных. Кроме того, Актемра предоставляет больше шансов для достижения ранней и продолжительной ремиссии».
Исследование AMBITION, первые результаты которого были представлены на Конгрессе Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR) в июне 2008 г., было предпринято для оценки эффективности и безопасности Актемры (в дозе 8 мг/кг) по сравнению с метотрексатом у пациентов с активным РА. Исследование показало3, что при лечении Актемрой значительно больше пациентов достигли критериев эффективности ACR 20 после 24 нед лечения1, чем при использовании метотрексата (70% против 53%). Другие биологические препараты не демонстрируют преимуществ по сравнению с метотрексатом по этому важному клиническому параметру. Кроме того, при лечении Актемрой в режиме монотерапии ремиссия достигалась примерно в 3 раза чаще (34% против 12% случаев), чем у пациентов, получавших только метотрексат1. Необходимо отметить, что у пациентов, включенных в исследование AMBITION, продолжительность заболевания была меньше, чем у больных в предшествующих исследованиях с использованием Актемры. Большинство пациентов предварительно не получали терапию метотрексатом и какими-либо «болезньмодифицирующими» противоревматическими препаратами (DMARDs)1.
«Мы были очень воодушевлены результатами исследования AMBITION, которое впервые показало, что терапия одним биологическим препаратом превосходит терапию метотрексатом после применения в течение 6 мес, — сказал Грэм Джонс — главный исследователь AMBITION, профессор Университета Тасмании в Хобарте (Австралия). — В целом представленные результаты доказывают эффективность и безопасность Актемры при лечении РА — заболевания, существенно влияющего на жизнь пациентов».
Исследование RADIATE демонстрирует эффективность Актемры у трудно поддающихся терапии пациентов
Данные этого исследования также были представлены на Конгрессе EULAR и опубликованы в он-лайн-версии журнала «Annals of Rheumatic Diseases». По результатам исследования Ак-темра демонстрирует эффективность у трудно поддающихся терапии пациентов с неадекватной эффективностью или непереносимостью предшествующей терапии блокаторами ФНО а4. 30% больных, получавших Актемру в сочетании с метотрексатом, достигли ремиссии заболевания (DAS 28 <2,6); для сравнения: из получавших только метотрексат — 1,6% пациентов4. Исследование также показало, что у значительно большего числа пациентов, получавших Актемру, уменьшилась выраженность сим-
птомов заболевания после лечения в течение 24 нед (по критериям ACR 20: 50% против 10%)4. Полученные данные очень важны, так как тот факт, что 12—18% включенных в исследование больных ранее не ответили на терапию 3 или более блокаторами ФНО а4, оставлял очень мало оснований предполагать уменьшение выраженности симптомов заболевания у этих пациентов при дальнейшем назначении уже существующих препаратов.
Представляя эти данные, Пол Эмери, главный исследователь RADIATE, профессор Университета Лидс (Великобритания), сказал: «Результаты этого исследования являются многообещающими для пациентов с РА, которым необходимо разнообразие вариантов лечения, особенно если у них не удается достигнуть адекватного снижения выраженности симптомов заболевания с помощью блокаторов ФНО а ».
Данные исследований AMBITION и RADIATE коррелируют с результатами предыдущих исследований, в которых примерно у 1/3 пациентов достигалась ремиссия независимо от продолжительности заболевания или предшествующей тера-пии5. Более 4000 пациентов с РА из 41 страны, в том числе из США, Европы и России, были включены в программу клинических исследований по препарату Актемра — одну из самых больших программ клинических исследований III фазы, когда-либо проводившихся для изучения биологических препаратов.
Исследование AMBITION
Исследование AMBITION (Actemra versus Methotrexate double-Blind Investigative Trial In mONotherapy) представляет собой двойное слепое плацебоконтролируемое исследование III фазы с участием 673 пациентов, предпринятое для оценки эффективности и безопасности Актемры (в дозе 8 мг/кг) по сравнению с метотрексатом у пациентов с активным умеренным или тяжелым РА; среди пациентов была значительной доля лиц с ранней стадией заболевания. Первичным критерием эффективности исследования явилась демонстрация преимущества Актемры перед метотрексатом по критериям ACR 20 по истечении 24 нед терапии. Исследование проводилось в 252 исследовательских центрах в 18 странах. В исследовании AMBITION 70; 44 и 28% пациентов, получавших монотерапию Актемрой (в дозе 8 мг/кг), достигли критериев ACR 20, ACR 50 и ACR 70 соответственно; среди получавших только метотрексат — 53; 34 и 15%1. Ремиссия заболевания (DAS 28<2,6) была продемонстрирована у 34% пациентов, получавших Актемру, по сравнению с 12% пациентов в контрольной группе1.
СОВРЕМЕННАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ №308
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
ИНФОРМАЦИЯ
Исследование RADIATE
Исследование RADIATE (Research on Actemra Determining effIcacy after Anti-TNF FailurEs) представляет собой двойное слепое плацебоконтролируемое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности применения Актемры (в дозах 8 или 4 мг/кг) в комбинации с метотрексатом у пациентов с умеренным или тяжелым РА, у которых ранее наблюдалась неадекватная эффективность или непереносимость предшествующей терапии по меньшей мере 1 блокатором ФНО а. Традиционно у таких больных наблюдается более рефрактерное течение заболевания, которое достоверно хуже поддается лечению. В исследование было включено 499 пациентов, рандомизированных в 3 группы. Исследование проводилось в 128 исследовательских центрах в 13 странах. Пациенты получали или Актемру в дозе 8 либо 4 мг/кг, или плацебо в дополнение к 10—25 мг метотрексата еженедельно.
В исследовании RADIATE 50; 29 и 12% пациентов, получавших лечение Актемрой (в дозе 8 мг/кг) в сочетании с метотрексатом, достигли критериев эффективности ACR 20, ACR 50 и ACR 70 соответственно (те же показатели для пациентов, получавших еженедельно только метотрексат, составили 10; 4 и 1%4. Актемра в сочетании с метотрексатом продемонстировала значительный клинический эффект даже у тех пациентов, которые ранее получили 3 блокатора ФНО а без эффекта. Более того, ремиссия (DAS 28<2,6) была достигнута у 30% пациентов, получавших Актемру (в контрольной группе — у 1,6% пациентов)4.
Актемра
Актемра — результат научных исследований компании «Chugai», входящей в группу компаний «Рош». Актемра — первое гуманизированное моноклональное антитело к рецепторам к интерлейкину 6 (ИЛ 6). Для оценки клинической эффективности препарата была разработана обширная исследовательская программа, включающая 5 клинических исследований III фазы. Все эти исследования успешно достигли своих первичных критериев эффективности. В ближайшее время ожидается регистрация Актемры в США и странах Евросоюза. В Японии Актемра появилась на фармацевтическом рынке в 2005 г. как препарат компании «Chugai» для лечения болезни Кастельмана. В апреле 2008 г. Актемра была зарегистрирована в Японии и для применения при РА, ювенильном идиопатическом артрите и ювенильном идиопатическом артрите с системным началом.
Актемра в целом хорошо переносится больными: общий профиль безопасности препарата был одинаковым во всех глобальных клинических исследованиях. Из нежелательных явлений чаще всего регистрировали инфекции верхних дыхательных путей,
назофарингит, головную боль и артериальную гипертензию. Как и при использовании других препаратов биологического действия для лечения РА, у больных, получавших Актемру, отмечались случаи развития серьезных инфекций и реакций гиперчувствительности, в том числе несколько случаев анафилаксии. У некоторых больных повышалась активность печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ); это повышение в основном расценивалось как незначительное, носило преходящий характер и не сопровождалось поражением печени или снижением печеночной функции.
О компании «Рош»
Группа компаний «Рош», штаб-квартира которой расположена в Базеле (Швейцария), занимает лидирующее положение среди корпораций, работающих в сфере здравоохранения и ориентированных на собственные исследования по разработке лекарственных и диагностических препаратов. Как ведущая мировая биотехнологическая компания и разработчик инновационных средств для раннего выявления, профилактики, диагностики и лечения заболеваний группа компаний «Рош» вносит важный вклад в улучшение здоровья и качества жизни населения по широкому спектру направлений. Группа компаний «Рош» — мировой лидер в производстве средств диагностики in vitro, препаратов для лечения рака и сопутствующей терапии при трансплантации органов и тканей; занимает лидирующее положение на рынке противовирусных препаратов. Группа компаний «Рош» ведет также активную работу в других важных терапевтических областях (аутоиммунные и воспалительные заболевания, метаболические нарушения и заболевания центральной нервной системы). В 2007 г. объем продаж подразделения Фарма составил 36,8 млрд швейцарских франков, подразделения Диагностика — 9,6 млрд франков. «Рош» имеет соглашения о научно-исследовательском сотрудничестве и стратегическом партнерстве с различными компаниями, в том числе является основным акционером компаний «Genentech» и «Chugai». Ее инвестиции в научно-исследовательские разработки в 2007 г. составили 8 млрд швейцарских франков. В группе компаний «Рош» в разных странах мира работают около 79 тыс. человек. Дополнительную информацию о группе компаний «Рош» можно получить в интернете на сайте: www.roche.com
Все товарные знаки, используемые или упомянутые в данном сообщении, защищены законом.
Более подробная информация:
• «Рош»: www.roche.com
• «Рош» и аутоиммунные заболевания: www.roche.com/med_events_mb1106
• «Chugai»: www.chugai-pharm.co.jp
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
Jones G. et al. Tocilizumab monotherapy is superior to methotrexate monotherapy in reducing disease activity in patients with rheumatoid arthritis: The AMBITION study. Presented at EULAR, 13 June 2008.
2Индекс активности заболевания (DAS 28) — комбинированный индекс, измеряющий активность заболевания у пациентов с РА. Он включает в себя информацию о 28 болезненных и припухших суставах (в пределах 0—28), скорости оседания эритроцитов и общей оценки здоровья по ВАШ. Уровень активности заболевания интерпретируется как низкий (DAS 28<3,2), средний (3,2<DAS 28<5,1) или высокий (DAS 28>5,1). DAS 28<2,6 относится к состоянию ремиссии согласно критериям American Rheumatism Association (ARA).
’Критерии ACR являются стандартной оценкой, применяемой для измерения ответа пациентов на лечение противоревматическими препаратами, разработанной Американским колледжем ревматологии — American College of Rheumatology (ACR). Пациенту необходимо иметь определенный процент уменьшения соответствующих симптомов заболевания. Например, уровни снижения 20; 50 или 70% (процент снижения выраженности симптомов РА) представлены как ACR 20, ACR 50 или ACR 70. Ответ ACR 70 является исключительным для существующих схем лечения и представляет собой значительное улучшение состояния пациента.
4Emery P. et al. Tocilizumab significantly improves disease outcomes in patients with rheumatoid arthritis whose anti-TNF therapy failed: The RADIATE study. Presented at EULAR, 13 June 2008.
5Ремиссия заболевания (DAS 28<2,6) была достигнута у каждого 3-го пациента, получавшего лечение Актемрой в комбинации с DMARDS в исследовании TOWARD (Tocilizumab in cOmbination With traditional DMARD therapy), представленном на Конгрессе Американского общества ревматологов — ACR 2007; схожие результаты были получены также в исследовании OPTION (TOcilizumab Pivotal Trial in Methotrexate Inadequate responders), представленном на Конгрессе Европейской лиги по борьбе с ревматизмом. EULAR, 2007.
Источник
