Пульсотерапия при ревматоидном артрите
Что такое пульс-терапия и когда она применяется?
Схема проведения пульс-терапии назначается врачом и зависит от заболевания пациента и его реакции на введенные препараты. Существует 2 типа пульс-терапии:
В классической используется Метипред (6-метилпреднизолон, Солу-медрол), который вводится в количестве 15-20 мг на 1 кг веса тела, что примерно представляет 1000 мг. Препарат вводится внутривенно в течение 3 дней. Из двух существующих способов введения лекарства, быстрого (35-45 мин) и медленного (3 часа с уменьшением дозировки до 10 мг на 1 кг веса тела), отдается предпочтение быстрому поступлению препарата в организм, ввиду его большей клинической эффективности. При еще более быстром введении препарата (10-15 мин) усугубляются побочные действия, поэтому такая методика не используется.
При комбинированной схеме проведения пульс-терапии используется Циклофосфан, который добавляется к классической схеме на второй день проведения терапии, из расчета 15-20 мг препарата на 1 кг веса больного. Иногда, для поддержания терапевтического эффекта, ряду больных прописывается применения 1000 мг Метилпреднизолона и Циклофосфана каждый месяц.
После проведения плазмафереза часто прописывают однократное применение 1000 мг Метилпреднизолона и Циклофосфана для предупреждения развития неблагоприятных эффектов после проведения терапии.
В зависимости от тяжести заболевания, дозировки могут быть снижены, или длительность лечения может быть изменена. Врач опирается, прежде всего, на состояние больного и специфику развивающегося заболевания, а не на его возраст и весовую категорию.
Например, при рассеянном склерозе продолжительность пульс-терапии может составлять от 3 до 7 дней, а при ревматоидном артрите дозировка может быть снижена до 500 мг препарата в день.
Модификацией стандартного курса является проведение мини-пульс-терапии. Особенностью этой схемы является снижение дозы Метилпреднизолона до 250-500 мг. Назначается такая терапия, в основном, больным в пожилом возрасте, страдающим артериальной гипертензией или ярко выраженными болезнями миокарда.
Проводить пульс-терапию рекомендуется внутривенно, так как эффективность приема тех же доз Метилпреднизолона перорально, что тоже возможно, значительно снижается. Кроме этого, пероральный способ проведения пульс-терапии приводит к еще большему количеству побочных действий.
Побочные действия
/ Glyukokortikosteroidov_v_klinicheskoy_praktike
Примечание: МП-метипред, ЦФ-циклофосфан, ПФ-плазмаферез, СИТ-синхронная интенсивная программная терапия
Методики проведения пульс-терапии метипредом
Повреждение нервных стволов.
«Постинъекционное» обострение (микрокристаллический синовит).
Маточное кровотечение, панкреатит, повышение глюкозы крови.
Эритема, ощущение жара, потливость, головная боль.
Концепция стероидной артропатии основывается главным образом на результатах экспериментальных исследований и, как правило, связана со слишком частым введением ГК (чаще 1 раза в месяц).
При тщательном соблюдении асептики и антисептики септический артрит встречается очень редко (1 случай на 46 000 инъекций).
Имеются данные о том, что после введения ГК прочность сухожилий снижается на 40%. Поэтому в связи с риском разрыва сухожилий, лучше не вводить ГК в область воспаленных сухожилий, особенно спортсменам. Хотя отечественные авторы не приводят данных о случаях разрыва сухожилий после введения ГК по поводу тенденитов.
Другие возможные осложнения связаны с атрофией мягких тканей, особенно часто после введения ГК в мелкие суставы. Описано образование кальцинатов в месте перфорации тканей иглой.
Иногда после внутрисуставных инъекций наблюдается развитие так называемых постинъекционных обострений. Это проявляется нарастанием признаков местного воспаления через несколько часов (максимально через 48) после введения препарата. Усиление местного воспаления может быть связано с кристаллическими свойствами препарата или эффектом консервантов, входящих в состав суспензии.
Практически у всех ГК вводимых внутрисуставно наблюдается и системный эффект, что проявляется уменьшением признаков воспаления в суставах в которые ГК не вводились. Очень редко наблюдаются другие системные эффекты: эозинофилия, лимфопения, у больных сахарным диабетом повышение глюкозы. Описано маточное кровотечение, развитие панкреатита, повышение АД.
Непосредственным эффектом введения ГК может быть эритема лица, ощущение жара, потливость, головная боль, которые встречаются у 10% больных.
НЕКОТОРЫХ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
Системное применение ГК является одним из наиболее эффективных методов фармакотерапии ряда ревматических заболеваний (табл. 13).
В системном лечении ГК при ревматических заболеваниях в активную фазу болезни условно выделяют 5 основных фаз:
1. Индукция ремиссии: ГК короткого действия (преднизолон или метилпреднизолон) в дозе примерно соответствующей 1 мк/кг/сут с 8 часовым интервалом.
2. Консолидация: переход на однократный прием всей дозы ГК в утренние часы
3. Снижение дозы: скорость снижения зависит от дозы; возможен переход на альтернирующую терапию
4. Поддерживающее лечение: минимально эффективная доза препарата
5. Профилактика осложнений ГК-терапии (начинается с фазы индукции).
Основные показания к системному применению глюкокортикостероидов при ревматических заболеваниях
Ревматоидный артрит
Клинические симптомы ревматоидного артрита:
1) утренняя скованность;
2) припухлость мягких тканей и поражение 3-х и больше суставов;
3) припухлость проксимальных межфаланговых и пястно-фаланговых суставов;
4) симметричность поражения;
5) ревматоидные узелки;
6) наличие ревматоидного фактора в крови;
7) рентгенологические симптомы: эрозии и/или периартикулярный остеопороз в суставах кистей и стоп.
Рис. Поражение при ревматоидном артрите
Рис. Руки женщины при ревматоидном артрите
Рабочая классификация ревматоидного артрита
Рентгенологическая стадия по Штейнброкеру
Серопозитиввный ревматоидный артрит (М05) полиартрит (М05) ревматоидный васку- лит (М05.2) (цигиталь- ный артериит, хронические язвы кожи, с-м Рейно и др.) ревматоидные узлы (М05.3)
полинейропатия
(М05.3)
ревматоидная болезнь легких (М05.1) (аль- веолит, ревматоидное легкое)
с-м Фелти (М05.0) Серонегативный ревматоидный артрит (М06.0) полиартрит (М06.0) с-м Стилла взрослых (М06.1)
0 — ремиссия
1 — низкая
II — средняя
III — высокая
I. Синовит (острый, подо- стрый, хронический)
II. Продуктивнодистрофический
III. Анкилозиро- вание
I — околосуставной остеопо- роз
II — остеопороз + сужение суставной щели (могут быть единичные узуры)
III — то же + множественные узуры
IV — то же + костные анкилозы
1. Жизненноважные манипуляции выполняются без затруднений
2. С затруднениями
3. С посторонней помощью
* морфологическая стадия выставляется при наличии УЙ-исследования суставов и морфологического исследования синовии
Симптомы 1-4 должны продолжаться не менее 6-ти недель. Чаще поражаются суставы кисти — деформации имеют веретенообразную форму, могут быть подвывихи. Из лабораторных данных более специфическими являются латекс-тест в разведении не меньше 1:120, реакция Ваалер-Роузе не меньше 1:32. Ускоренное СОЭ, СРВ, диспротеинемия помогают определить активность, но не помогают провести дифференциальную диагностику с другими заболеваниями суставов. Важным в диагностическом отношении являются низкое количество муцина и наличие мономерного фибрина в суставной жидкости. При необходимости делают биопсию синовиальной оболочки. Рентгенологические изменения очень важны в диагностике РА: околосуставной остеопороз, сужение суставной щели, узуры костей и костные анкилозы.
Лечение ревматоидного артрита.
Поскольку этиология РА до конца неясна, специфического лечения нет. Основная цель лечения — достижение длительной клинической ремиссии и препятствование прогрессированию эрозивно-деструктивных изменений.
Фармакотерапия ревматоидного артритапредусматривает использование трех групп препаратов: 1) базисных препаратов; 2) нестероидных противовоспалительных и 3) глюкокортикоидов.
Лечебная программа при ревматоидном артрите
1. Фармакотерапия:
DMARD-терапия (лекарственные препараты, которые способны модифицировать течение РА, тормозить деструкцию суставов и замедлять прогрессирование болезни, рекомендуется назначать сразу после постановки достоверного диагноза активного РА)
° метотрексат (7,5-20 мг в неделю)
° лефлуномид (20 мг/сут)
° гидроксихлорохин (200 мг 2 раза в сутки)
° азатиоприн (50 мг 1-3 раза в сутки)
° циклоспорин А (2,5-3 мг/кг в сутки)
° инфликсимаб (3-5 мг/кг в/в)
° ритуксимаб 1000 мг однократно по схеме ° сульфасалазин (1000 мг 2-3 раза в день) Глюкокортикоиды
Нестероидные противовоспалительные препараты
2. Эфферентные методы лечения (плазмаферез)
3. Ортопедическое лечение
4. ЛФК, физиотерапия, санаторно-курортное лечение
НПВП в лечении ревматоидного артрита:
Неселективные НПВП: диклофенак (50-150 мг/сут); индоме- тацин (50-150 мг/сут); кетопрофен (100-400 мг/сут); напроксен (500-1500 мг/сут); пироксикам (20-40 мг/сут); ибупрофен (1200 мг/сут).
Селективные ингибиторы ЦОГ-2: мелоксикам (мовалис) — 7,5-15 мг/сут; нимесулид (100-200 мг/сут); целекоксиб (100-400 мг/сут), рофекоксиб (25-50 мг/сут), люмиракоксиб и др.
Основной путь профилактики НПВП-гастропатий — одновременное применение препаратов, защищающих слизистую оболочку ЖКТ (ингибиторы протонной помпы — омепразол, пантопразол; синтетические аналоги простагландинов — мизо- простол), а также прием кишечно-растворимых форм и ректальных форм НПВП. Другой путь уменьшения частоты побочных эффектов НПВП — применение селективных препаратов — различных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
Глюкокортикоиды.В лечении РА применяются низкие дозы ГКС (по преднизолону — до 10 мг/сутки внутрь), мегадозы (различные варианты пульс-терапии) или локальная ГКС-терапия.
Несмотря на то, что симптоматическое лечение ГКС дает удовлетворительные результаты, следует по возможности избегать назначения их больным РА, так как, не изменяя по сути течения основного заболевания, при длительном применении они оказывают на организм существенное токсическое действие.
ГКС не должны быть препаратами первой линии в лечении РА, а показания для их назначения должны быть строго обоснованы.
Побочные эффекты резко ограничивают применение ГКС при РА. В то же время следует отметить, что адекватная стероидная терапия на самых ранних стадиях ревматоидного артрита может предотвратить его прогрессию в хроническую и деструктивную фазу и при ревматоидном артрите продолжительное лечение глюкокортикоидами в низкой дозе является достаточно эффективным противовоспалительным средством.
При наиболее тяжелых, быстро прогрессирующих формах РА с системными проявлениями, а также при особых формах РА (синдром Стилла у взрослых, синдром Фелти) может применяться классическая пульс-терапия — в/в введение мегадоз ГКС (15-20 мг/кг). При этом внутривенно капельно в течение 30-60 минут вводятся мегадозы метилпреднизолона (не менее 1 г) 1 раз в день на протяжении 3-х суток. К методикам пульс-терапии относят также применение мегадоз метотрексата (40 мг), мегадоз циклофосфамида (1 г/м2), а также комбинация мегадоз глюкокор- тикоидов и цитостатиков, что целесообразно в случае возникновения у больного РА ревматоидного васкулита, полинейропатии или нефрита.
Источники: https://vashflebolog.ru/diagnostics/pulse/puls-terapiya.html, https://www.studfiles.ru/preview/1658884/page:4/, https://medpuls.net/guide/rheumatology/revmatoidnyy-artrit
Комментариев пока нет!
Источник
Особенности назначения пульс-терапии циклофосфаном.
Программное
ежемесячное назначение 1г/кв. м поверхности
тела, внутривенно на 500 мл физиологического
раствора, вводится в течение 40-60 минут.
При отсутствии противопоказаний
назначается обильное питье (около 2
литров в сутки). Назначается в течение
1-1.5 лет у больных с прогрессирующим
волчаночным нефритом. При высокой
активности СКВ вводится одновременно
с 250-1000 мг метипреда. Одновременно с
метипредом при развитии ситуации
угрожающей жизни (геморрагический
пневмонит, поражение ЦНС, катастрофический
АФС, Тромбоцитопения, прогрессирующая
почечная недостаточность)С
осторожностью у женщин старше 31 года
и при наличии лейкопенииКумулятивная доза
ЦФ не должна превышать 60 г
ПРИНЦИПЫ ДЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
Гемосорбция (ГС)
относится к неселективным методам
очищения крови и до середины 70-х годов
применялась исключительно для лечения
эндогенных и экзогенных интоксикаций.
В отечественной медицине для проведения
ГС используются фильтры с непокрытыми
гранулами синтетического активированного
угля, обладающие высокой сорбционной
емкостью и отличающиеся минимальной
травматизацией форменных элементов
крови.
Серийно производимые угольные
гемофильтры типа СКН (Украина), не
селективно поглощают вещества с различной
молекулярной массой – белковые и
липидные комплексы, пара протеины,
аутоантитела, ЦИК, факторы свертывания
крови, продукты метаболизма, биологические
активные амины, провоспалительные
цитокины и даже микроорганизмы.
Первые
сообщения о применении ГС у больных СКВ
и при других ревматических заболеваниях
относятся к началу 80-х годов. Известно
о положительном влиянии гемосорбционной
терапии на лихорадку, суставной синдром
и поражение кожи у больных СКВ, системных
васкулитах и РА.
Гемоперфузия
через активированный уголь (гемосорбция)
выполняется в условиях малой операционной,
перфузию крови осуществляется с помощью
роликового насоса, со скоростью кровотока
70-100 мл/мин. Обычно используется гемосорбент
марки СКН-2К и СКН-4М (Украина), время
перфузии крови через гемосорбент
составляет от 60 до 90 минут.
Непосредственно
перед процедурой гемосорбент отмывается
двумя литрами 0,9% раствора хлорида
натрия, затем осуществляется заполнение
всей кровопроводящей системы
гепаринизированным изотоническим
раствором хлорида натрия (400 мл
физиологического раствора и 2500 МЕ
гепарина), гепаринизация пациента в
течение процедуры — 10-15000 МЕ гепарина.
Для
забора и возврата крови используются,
как правило, кубитальные вены, при
отсутствии доступа к которым проводится
катетеризация v.subclavia dextra катетером с
внутренним диаметром 1,4 мм по методике
Сельдингера (забор крови), для возврата
используется левая катетеризированная
подключичная вена или левая кубитальная
вена.
Премедикация
пациента осуществляется внутривенным
введением 2 мл стандартного раствора
реланиума. После окончания процедуры
вся кровь, оставшаяся в экстракорпоральном
контуре, возвращается в общий кровоток.
- Назначать глюкокортикоиды только тогда, когда не достигнут терапевтический эффект при лечении другими, менее активными лекарственными средствами. Исключение составляют надпочечниковая недостаточность, адреногенитальный синдром, опасные для жизни заболевания.
- Начинать с наименьшей эффективной дозы глюкокортикоидов, которую при необходимости можно увеличить до получения желаемого эффекта.
- Подбирать дозу глюкокортикоидов индивидуально, больше в зависимости от характера заболевания, реакции больного на лечение, чем от возраста или массы тела.
- После получения желаемого эффекта дозу следует постепенно снижать до минимальной, при которой сохраняется клинический эффект.
- Использовать глюкокортикоиды средней продолжительности действия.
- Принимать глюкокортикоиды с учетом циркадного ритма, можно один раз в сутки.
- При стабилизации состояния больного переходить на альтернирующую терапию.
Учитывая циркадный физиологический ритм выделения глюкокортикоидов, при постоянном лечении нельзя делить суточную дозу глюкокортикоидов на 3-4 части и принимать через равные промежутки времени, так как при этом возрастает риск угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В то же время, прием глюкокортикоидов в утренние часы снижает опасность [1] угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и [2] развития остеопороза, поскольку утром гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система наименее чувствительна к супрессивному действию экзогенных глюкокортикоидов.
Альтернирующая терапия может быть использована у больных, которым планируется длительный курс глюкокортикоидов внутрь. Альтернирующая терапия заключается в назначении препарата через день в виде одной дозы. Эта доза должна быть в 2 раза больше той, которая использовалась до перевода на альтернирующую терапию. Пример перевода больного на альтернирующую терапию приведен в табл.6.
Преимущества альтернирующей терапии:
- меньшее подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение риска развития надпочечниковой недостаточности;
- снижение риска развития инфекционных осложнений;
- уменьшение задержки роста у детей.
Необходимо отметить, что альтернирующая терапия не уменьшает риск развития остеопороза [2].
Переход с ежедневного приема на альтернирующую терапию должен быть постепенным и только после стабилизации состояния больного. Однако при ряде заболеваний, например, нефротическом синдроме у детей, лечение может быть сразу начато с альтернирующей терапии.
Для альтернирующей терапии пригодны только глюкокортикоиды средней продолжительности действия (преднизолон, метилпреднизолон, преднизон), после приема одной дозы которых гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система подавляется на 12-36 часов. Нельзя использовать глюкокортикоиды длительного действия (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон), так как даже при их назначении через день риск угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы не уменьшается.
Альтернирующая терапия недостаточно эффективна при лечении гематологических заболеваний, язвенного колита, злокачественных опухолей, при тяжелых состояниях. Иногда у больных бронхиальной астмой, ревматоидным артритом может отмечаться обострение симптомов заболевания на второй «безгормональный» день. В этих случаях можно увеличить дозу препарата, принять небольшую дополнительную дозу на второй день или, при бронхиальной астме, назначить ингаляционные глюкокортикоиды.
Таблица 6. Схема перехода на альтернирующую терапию с последующей постепенной отменой глюкокортикоидов (Avery’s Drug Treatment, 1987) [4]
| День | Преднизолон (мг) | День | Преднизолон (мг) |
|---|---|---|---|
| 1 | 60 | 6 | 20 |
| 2 | 40 | 7 | 90 |
| 3 | 70 | 8 | 10 |
| 4 | 30 | 9 | 95 |
| 5 | 80 | 10 | 5 |
| Далее уменьшить до: | |||
| 11 | 90 | 21 | 85 |
| 12 | 5 | 22 | 5 |
| 13 | 90 | 23 | 80 |
| 14 | 5 | 24 | 5 |
| 15 | 90 | 25 | 80 |
| 16 | 5 | 26 | 5 |
| 17 | 85 | 27 | 80 |
| 18 | 5 | 28 | 5 |
| 19 | 85 | 29 | 80 |
| 20 | 5 | 30 | |
Предполагается, что начальная доза преднизолона составляет 50 мг в день.
ПУЛЬС-ТЕРАПИЯ
Пульс-терапия заключается в назначении сверхвысоких доз глюкокортикоидов на короткий срок. Наиболее часто используется метилпреднизолон, который в виде натрия сукцината вводят в дозе 1-2 г внутривенно капельно за 30-60 минут один раз в день в течение 3-5 дней. Максимальная концентрация препарата в крови развивается через 1 час с последующим снижением в течение 6-7 часов.
Метилпреднизолон накапливается в различных тканях, причем больше в воспаленных, чем нормальных (в том числе, в головном мозге), а также в эритроцитах. С учетом особенностей распределения, минимального минералокортикоидного действия, более слабого, по сравнению с преднизолоном, влияния на желудочно-кишечный тракт и центральную нервную систему, метилпреднизолон считается препаратом выбора при проведении пульс-терапии.
Показаниями к пульс-терапии являются тяжелые и опасные для жизни заболевания, прежде всего, системные коллагенозы (табл. 7).
Таблица 7. Показания к проведению пульс-терапии глюкокортикоидами.
| Ревматология |
|
| Неврология |
|
| Гематология |
|
| Трансплантология |
|
При системной красной волчанке наряду с классической схемой пульс-терапии у больных пожилого возраста, особенно с тенденцией к гипертензии и поражению миокарда, можно использовать видоизмененные режимы: по 250-500 мг в течение 4-12 дней. У больных с наиболее тяжелыми формами ревматических заболеваний (волчаночный нефрит, волчаночное поражение центральной нервной системы, ревматоидный васкулит, системные некротизирующие васкулиты) пульс-терапия должна обязательно сочетаться с применением цитостатиков (циклофосфан).
При остром неврите зрительного нерваметилпреднизолон вводят внутривенно по 1 г/сут в течение 3 дней, затем внутрь назначают преднизон в дозе 1 мг/кг/сут в течение 11 дней [5].
Больным с острой травмой спинного мозга (при давности не более 8 часов) метилпреднизолон вводят сначала в дозе 30 мг/кг в течение не менее 15 минут, а затем со скоростью 5,4 мг/кг/ч в течение 23 часов [6].
При тромбоцитопенической пурпуре можно использовать видоизмененную схему пульс-терапии с приемом дексаметазона внутрь. Доза его составляет 40 мг/сутки в течение 4 дней. Такие курсы повторяются каждые 28 дней, всего проводится 6 курсов. Нежелательных реакций, характерных для длительного применения глюкокортикоидов, при этом не зарегистрировано.
Серьезные нежелательные реакции при пульс-терапии встречаются довольно редко (табл. 8).
Таблица 8. Нежелательные реакции пульс-терапии метилпреднизолоном (По Насонову Е.Л. и соавт., 1994) [7]
| Частые | Редкие |
|---|---|
|
|
https://www.youtube.com/watch?v=hlLLk0oJMV4
* Причина — аритмии вследствие электролитных нарушений (запрещается одновременное применение фуросемида)
Источник
