Ревматоидный артрит без ревматоидного фактора

Часто при болях в суставах семейный врач направляет больного к ревматологу. Один этот факт уже способен напугать далекого от медицины человека, не говоря уже о том случае, когда в биохимическом анализе крови ревматоидный фактор повышен. Что значит такая диагностика?

Бытует мнение, что ревматоидный фактор (РФ) показывает обязательное наличие у пациента ревматоидного артрита (РА) — воспалительного заболевания соединительных тканей с преобладающим поражением мелких суставов (кистей и стоп). Так ли это на самом деле?

Несмотря на безусловную важность РФ, основного тестового показателя в диагностике РА, его наличие в крови далеко не всегда означает, что у пациента ревматоидный артрит.

Чтобы понять, в чем суть, дадим вначале определение РФ.

Ревматоидный фактор — что это такое

Ревматоидные факторы — это аутоиммунные антитела (АТ), превратившиеся в аутоантигены и связывающиеся со своими же измененными, из-за различных патологических факторов, фрагментами антител. Попав в кровь, они объединяются с вирусами, бактериями, токсинами, порождая вредоносные иммунные комплексы, разрушающие твердые и мягкие соединительные ткани, органы и системы.

Большинство аутоантител изначально — иммуноглобулины класса М (lgM) — до 90%, и примерно десятая часть — другие антитела (lgG, lgA и lgE). В норме они не распознаются иммунной системой, являясь своими антителами (АТ). Но любой антиген (АГ) для нее является врагом, так как это — вторгшийся извне элемент, против которого В-лимфоциты вырабатывают собственные агрессивные антитела. Получается, иммунная система под влиянием вирусных, бактериальных инфекций, генетических мутаций, эндокринных заболеваний, переохлаждений и др. факторов разделяется сама в себе на «своих» и «чужих» и принимается атаковать свои же антитела, приняв их за врагов, и клетки здоровых тканей и органов. Запускается системный хронический воспалительный процесс.

Точный механизм сбоя иммунной системы, превращающего нормальные антитела во враждебные комплексы, уничтожающие собственные органы и ткани, до сих пор неизвестен. Было бы иначе, ревматоидный артрит стал бы легко излечимой болезнью.

Как образуется РФ при болезнях суставов

Ревматоидный артрит начинается с воспаления синовиальной оболочки сустава. Далее происходит следующее:

• Синовициты (клетки синовиальной оболочки) патологически изменяются и начинают выделять цитокины (ФНО-альфа и интерлейкины — опухолевые и воспалительные факторы).
• Под влиянием интерлейкина ИЛ-1 начинается выработка остеокластов — клеток, разрушающих хрящи и субхондральную кость сустава, а также В-лимфоцитов — производителей иммуноглобулинов.
• Иммуноглобулины (ИГ) создают аутоиммунные комплексы: на этом этапе в синовиальной жидкости обнаруживаются ревматоидные факторы: превышение нормы LgM и LgG к измененному иммуноглобулином Gc фрагменту LgG.
• Под влиянием фактора некроза опухоли эпителий синовиальной оболочки разрастается, в нем образуются фибропласты и агрессивная ткань, прорастающая в хрящи и субхондральную кость, связки, нервы, сосуды.
• При поражении сосудов (васкулите) РФ попадает в кровь: на этом этапе наличие РФ в крови фиксируется у 80% больных РА.

Что показывает ревматоидный фактор

Наличие ревматоидного фактора в крови — свидетельство того, что процесс в суставе дошел до стадии поражения периартикулярных тканей, проник в кровь и стал системным: теперь угроза возникает и для иных органов и соединительных тканей.

Возникают внесуставные проявления:

• поражения ЦНС;
• перикардит, васкулит и др. сердечно-сосудистые заболевания;
• болезни почек;
• патологии органов зрения;
• кожные заболевания;
• изменяется формула крови.

Больного часто лихорадит, у него развивается анемия, начинается мышечная дистрофия и похудение. В крови наблюдаются С-реактивный белок, лимфоцитоз, РФ, нейтропения, тромбоцитоз.

РФ при РА возникает не всегда

При обследовании пациентов с различными заболеваниями была замечена такая важная особенность:

• В крови некоторых больных наблюдалось повышение РФ, а суставные симптомы напрочь отсутствовали.
• У других пациентов наблюдался и РФ в крови, и ревматоидная симптоматика.
• При явных признаках ревматоидного артрита кровь, сданная на ревматоидный фактор, показывала его полное отсутствие.

Этот позволили классифицировать патологии, в зависимости от ревматоидного фактора, на следующие группы:

• Аутоиммунные процессы без признаков РА, сопровождающиеся повышением РФ (ложноположительный РФ).
• Серопозитивный РА, с превышением РФ и клиническими симптомами РА (положительный РФ).
• Серонегативный ревматоидный артрит: суставные признаки РА есть, но РФ в крови отсутствует (отрицательный РФ).

Отсутствие РФ при суставных симптомах порой бывают на ранних стадиях ревматоидного артрита. При серонегативном РА рекомендуется дважды повторить анализ: спустя полгода и через год.

Другие причины повышенного РФ

Повышенный ревматоидный фактор бывает при любом аутоиммунном заболевании.

К аутоиммунным процессам приводят не только больные суставы, но и другие болезни:

• хронические инфекции дыхательной системы;
• бактериальный эндокардит;
• синдром Шегрена;
• туберкулез;
• малярия;
• саркоидоз;
• хронические печеночные патологии; энтеропатия;
• патологии желез внутренней секреции;
• заболевания лимфоузлы;
• бронхиальная астма;
• аллергия;
• гельминтозы;
• синдромы, связанные с дефектом Т-супрессоров;
• IgE-миелома;
• множественная миелома;
• макроглобулинемия Вальденстрема т.д.

Какие анализы крови на ревматоидный фактор существуют

Сегодня в основном используется четыре основных метода определения РФ. Название, суть метода и показатели нормы сведем в небольшую таблицу:

Расшифровка анализа на ревматоидный фактор

• Результат «Отрицательный» означает норму: РФ в сыворотке крови не обнаружен.
• Значение титра РФ — 1:20 указывает не количественное значение РФ, а пропорции в которых была разведена сыворотка.
• Латекс-текс и проба Ваале определяют лишь факт наличия РФ в крови. Они являются качественными показателями. Если ревмафактор обнаружен, то он измеряется количеством плюсов:
  • + (РФ слабо повышен);
  • ++ (РФ умерено повышен);
  • +++ (высокое значение РФ);
  • ++++ (очень высокий РФ).
• Проба Ваале из-за своей специфики (необходимости иметь овечью и кроличью сыворотку) используется все реже.
• Концентрация АГ — АТ может варьироваться. У пожилых людей и у некоторых вполне здоровых пациентов АГ — АТ может превышать указанные значения.
• При заболевании тяжелыми, быстро прогрессирующими формами РА, концентрация иммунокомлексов может быть больше 40 МЕд/мл.
• ИФА — самый развернутый диагностический метод, так как по концентрации ИГ разных классов может определить широкую этиологию РФ, например:
  • IgM повышается не только при ревматоидном артрите, но при вирусных, бактериологических, паразитарных инфекциях и др. причинах (см. выше Другие причины повышенного РФ).
  • Превышение допустимой концентрации IgA может быть признаком РА, опухолей лимфатической системы, хронического гепатита или цирроза, рецидивирующих респираторных инфекций, бронхиальной астмы и т. д.
  • IgG выше допустимых значений — симптом васкулита, герпеса, краснухи, опухолей мягких тканей, синдрома иммунодефицита.
  • Высокое значение IgE — есть вероятность аллергических заболеваний, гельминтозов, синдромов, связанных с высоким количеством ИГ и гамма-ИГ.

Ревматоидный артрит подтверждается только при наличии положительного ревмофактора и суставной симптоматики.

Какое значение РФ считается нормой

• В качественном анализе РФ нормой считается отсутствие ИГ (отрицательный РФ).
• В количественных анализах стандартное значение нормы РФ может в различных лабораториях и методиках варьироваться довольно широко: от 10 МЕд/мл до 20 МЕд/мл и даже выше.

Ревматоидный фактор у детей, женщин и мужчин

Показатели нормы РФ колеблются также, в зависимости от пола и возраста:

• норма РФ у детей не выше 12 МЕд/мл;
• норма ревматоидного фактора у женщин — не выше 14 МЕд/мл;
• показатель нормы РФ у мужчин: 18 — 30 МЕд/мл.

Такая разница объясняется тем, что ревматоидным артритом чаще всего болеют женщины.

Дети чаще заболевают иными формами артрита, при которых повышается ревматоидный фактор.

Повышенный ревматоидный фактор у детей

У ребенка РФ в крови в большинстве случае повышается не из-за ревматоидного артрита, а из-за бактериальных и вирусных процессов:

• У детей дошкольного возраста случаи заболевания РА составляют до 20%;
• У детей до 10 лет — всего 10% случаев выявления ревматоидного артрита.
• Оставшиеся 80% — 90% выпадают на долю таких заболеваний:
  • стрептококковые инфекции (ангина, скарлатина, фарингит и т. д);
  • герпес;
  • ветряная оспа, корь, паротит и т. д.

Из-за гемолитической стрептококковой инфекции у детей развивается ревматизм с симптомами ревмокардита и другими системными признаками. Ревматизм в свою очередь приводит к другой аутоиммунной патологии — ревматическому артриту. В крови больных детей повышается СОЭ, лейкоциты, С-реактивный белок, эозинофилы.

Заключение

Таким образом, ревматоидный фактор — это знак либо вышедшего за суставные границы системного воспалительного (инфекционного) заболевания, либо иных многообразных хронических патологий аутоиммунного характера.

Смотрите видео: Диагностика ревматоидного артрита (РА): анализы крови и мочи, ревматоидный фактор, тест на АЦЦП

• Анализ в крови на ревматоидный фактор – это иммунологический тест предсказательной диагностики аутоиммунных ревматических заболеваний

Как обозначается в анализах:

РФ

RF

Ревмофактор

Rheumatoid factor

Что такое ревмофактор (РФ)?

Ревматоидный фактор – это группа особых белков-аутоантител**, которые создаются системой иммунитета против антител* класса Ig G собственного организма.

*Антитела (они же: иммуноглобулины, Ig) – это иммунные белки. Их продуцируют клоны клеток иммунной системы В-лимфоцитов — плазмациты. На сегодня различают несколько классов антител: IgА, IgM, IgG, IgE, IgD.

Есть «антитела-защитники». Они связывают и обезвреживают инфекционных агентов (антигены или «чужие» гены, проникшие в организм извне): бактерий, вирусов, паразитов, экзотоксины, др.

Есть «антитела-мусорщики» или аутоантитела. Они способствуют удалению из организма собственных генетически изменённых, повреждённых, состарившихся молекул, клеток, тканей…

**Аутоантитела – это антитела, «работающие» против структур собственного организма.

При «поломке» иммунитета аутоантитела начинают вырабатываться сверх меры, индуцируя воспаление и разрушение не только «подлежащих зачистке», но и здоровых тканей организма. Это приводит к развитию аутоиммунных, в том числе ревматических заболеваний.

Ревмофактор в анализе крове — что показывает (на что указывает)?

Анализ крови на ревматофактор показывает сколько вырабатывается аутоантител к собственным иммуноглобулинам класса G, точнее – к Fc-фрагменту IgG.

Существенное появление в крови ревматоидного фактора говорит о срыве регуляции иммунного равновесия в сторону увеличения выработки аутоиммунных иммунокомпетентных структур. Длительный иммунный дисбаланс может приводить к развитию патологических процессов и аутоиммунных заболеваний.

Состав ревмофактора:

• Аутоантитела IgM (антитела IgM-РФ) – до 90%
• Аутоантитела IgG (антитела IgG-РФ) и других классов — до 10%

Обычно при проведении теста на РФ измеряется концентрация антител IgM-РФ.

Феномен ревматоидного фактора

РФ производится плазмацитами соединительной ткани (синовиальных оболочек) суставов, но может синтезироваться и в лимфоидных узлах, селезёнке, костном мозге, подкожных ревматических узелках.

Попадая в кровь РФ формирует иммунный комплекс с иммуноглобулином IgG, принимая его за «подлежащий зачистке» антиген.

Образование подобных иммунных комплексов «антиген+антитело» в любом организме происходит постоянно – это выражение защитной функции иммунитета.

Циркулируя в кровотоке, иммунный комплекс (ЦИК) активирует ряд медиаторов воспаления и ферментов, которые обеспечивают его «переваривание» и удаление.

При нарушении регуляции иммунных функций происходит гиперпродукция иммуноглобулинов (в том числе IgG), специфических аутоантител (в том числе РФ) и увеличение в кровотоке ЦИК (в том числе «РФ+IgG»).

Избыточные иммуноглобулины, ЦИК и РФ интенсивно откладываются в стенках сосудов, суставных сумках, различных соединительных тканях. Поражение иммунными частицами ассоциируются с нарушением микроциркуляции, воспалением и повреждением органов-мишеней: капилляров, суставных и околосуставных аппаратов, сердца, лёгких, нервных волокон, др.

Заболевания соединительной ткани иммунопатологической природы с обязательным наличием аутоиммунного процесса объединяют общим термином «коллагенозы» или ревматические болезни

Механизмы повышения ревматоидного фактора

Истинные пусковые механизмы патологических аутоиммунных реакций в настоящее время неизвестны.

Есть несколько предположений, объясняющих «запуск» избыточной выработки РФ-аутоантител:

1. Большое количество или длительное существование в организме инфекционных патогенов (бактериальных, вирусных, паразитарных… антигенов), по структуре очень похожих на Fc-фрагмент IgG.

2. Высокая продукция изменённых вследствие какого-то патогенного воздействия (радиация, вирусы, курение, медикаменты, стресс, неизвестное влияние) иммуноглобулинов класса IgG. Вероятно, «ревмофактор-мусорщик» принимает такой IgG за антиген, требующий «зачистки».

3. Срыв регуляции работы иммунной системы:

— «растормаживание» клона В-лимфоцитов и гиперактивная выработка Ig-РФ.

— гиперпродукция, излишек собственных IgG.

В последнем случае «запуск» повышенной выработки РФ-аутоантител, блокирующих излишек IgG, расценивается весьма полезным защитным иммунным механизмом.

Ревматоидный фактор повышен – что это значит?

Анализ на ревматоидный фактор показывает концентрацию аутоантител IgM к собственному антителу — иммуноглобулину G (к Fc-IgG).

Повышение РФ – лишь один из многих признаков текущего аутоиммунного воспаления. Для выяснения точного диагноза и степени активности процесса нужны дополнительные исследования.

Высокая концентрация РФ в крови — маркер аутоиммунного воспаления. Чем выше значения РФ, тем тяжелей течение заболевания.

Умеренное повышение ревмофактора может обнаруживаться при многих ревматических и неревматических болезнях, что указывает на текущий патологический процесс, но не на его причину.

Незначительное повышение ревмофактора определяется:

— у 5% здоровых людей моложе 60 лет,

— у 15-30% людей старше 60-70-летнего возраста.

При каких заболеваниях повышен ревматоидный фактор

Ревматические болезни

Неревматические заболевания с ревматоидно-подобным полиартритом

Неревматические заболевания, протекающие без воспаления суставов

Норма ревматоидного фактора

Нормы ревматоидного фактора для ребёнка, взрослых женщин и мужчин практически ОДИНАКОВЫ

Важно!

Существует несколько методов измерения РФ.

Поэтому для точной интерпретации результатов анализа правильно пользоваться нормами местной лаборатории (референсными значениями, указанными на бланке исследования).

Нормы* РФ

рекомендованные ВОЗ

/для метода иммунотурбидиметрии/

*- рекомендуется каждой лаборатории устанавливать свой диапазон нормы

Что такое положительный РФ?

/качественный латекс-тест/

Качественный (без определения точного количества искомого РФ) латекс-тест основан на иммунологической реакции агглютинации (склеивания с выпадением в осадок) молекул РФ с иммуноглобулином IgG, нанесённым на поверхность латексных частиц.

Принцип латекс-теста на РФ

Определённую порцию свежей сыворотки исследуемого образца крови смешивают со специальным реактивом «латексным РФ-диагностикумом».

• Если через 2 минуты произошла видимая реакция (смесь помутнела, частицы латекса выпали в осадок) –
  
  тест на РФ положительный (РФ+)
  
  Это значит, что концентрация РФ в исследуемом биоматериале повышена (больше 20 МЕ/мл)
• Если через 2 минуты никаких видимых изменений в пробе не произошло –
  
  тест на РФ отрицательный (РФ-)
  
  Это значит, что концентрация РФ в исследуемом биоматериале меньше 20 МЕ/мл, что соответствует НОРМЕ

При положительном ревмофакторе (РФ+) надо переделать анализ крови на РФ количественным методом (турбидиметрическим, ИФА, др.) и получить консультацию врача-ревматолога.

Главные причины высокого ревмофактора

Диагностическую ценность имеют только объективно высокие, превышающие норму в 3 и более раз, показатели РФ в сыворотке крови

Главные причины высокого ревматоидного фактора

• Тяжёлый прогрессирующий ревматоидный артрит
• Синдром Шегрена* или «сухой синдром». Как отдельное заболевание встречается редко, чаще сопровождает болезни с аутоиммунными нарушениями:
  
  — ревматоидный артрит,
  
  — аутоиммунный тиреоидит Хошимото,
  
  — хронический активный гепатит

*синдром Шегрена – аутоиммунное заболевание с поражением секретирующих желёз слизистых оболочек. Чаще страдают женщины. Ранние симптомы: снижение секреции слюнных желёз (сухость во рту, нарушение жевания и глотания сухой пищи, воспаление подчелюстных слюнных и околоушных желёз), синдром «сухого глаза» (сухой кератоконъюнктивит), сухость гортани, трахеи, бронхов, пищевода, желудка, кожи, влагалища, полиартрит с преимущественным поражением мелких и средних суставов…

• Высокие значения РФ при ревматоидном артрите регистрируются в 71-80% случаев
• У 90% больных ревматоидным артритом показатели РФ ≥50МЕ/мл

Важно!

Существуют серонегативные формы ревматоидного артрита, при которых показатели РФ остаются нормальными (до 15% случаев)

Расшифровка анализа на ревмофактор

для ревматоидного артрита (РА)

• Значительно высокие показатели РФ – маркер развитого ревматоидного артрита

Что делать, если РФ повышен?

Для выяснения истинной причины повышения ревматоидного фактора нужны дополнительные исследования.

Для подтверждения или исключения ревматоидного артрита надо сдать кровь на:

— Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой

— ААТ – антифилаггриновые антитела

— АКА — антикератиновые антитела

— Антиперинуклеарный фактор

— АЦЦП — антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (более точный чем РФ маркер ревматоидного артрита)

— А-МЦВ — антитела к модифицированному цитруллинированному виментину

Для оценки остроты воспалительного процесса при (РФ+) надо сдать кровь на маркеры воспаления:

— СОЭ

— СРБ

Читать подробнее:

СОЭ – норма в крови у женщин, причины повышения

С-реактивный белок повышен – причины, норма

Другие ревматологические пробы:

— АСЛ-О (антистрептолизин-О)

— АНФ (антинуклеарный фактор)

— Белок (протеинограма)

— ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы)

Напомним, что РФ повышается при целом ряде неревматических заболеваний. Наиболее частые из них: аутоиммунный тиреоидит (воспаление щитовидной железы), хронический гепатит.

Поэтому пациентам с РФ+ в сомнительных случаях надо провести:

— УЗИ щитовидной железы,

— УЗИ печени;

— анализ крови на гормоны щитовидной железы;

— анализ крови на АЛТ и АСТ, ГГТП, ЩФ

— анализ крови на маркеры вирусных гепатитов В и С

Повышен РФ в крови у женщин

У женщин ревматические болезни встречаются в 3 раза чаще, чем у мужчин. Поэтому им в первую очередь надо исключить аутоиммунную патологию и обследоваться у ревматолога и эндокринолога.

Частой причиной незначительного или умеренного, менее 50МЕ/мл повышение РФ у женщин могут быть хронические воспалительные гинекологические заболевания: эндометриоз, аднексит.

Повышен РФ в крови у мужчин

При умеренном повышении ревмофактора у мужчины важно исключить заболевания печени (сдать кровь на печёночные пробы), хронические урогенитальные инфекции, болезни лёгких, онкологию (в частности макроглобулинемию Вальденстрема, рак толстой кишки).

Повышен РФ в крови у ребёнка

К сожалению дети тоже страдают ревматическими заболеваниями. Однако ювенильный (детский) ревматоидный артрит (ЮРА) в подавляющем большинстве случаев протекает без увеличения ревмофактора (РФ+ выявляется менее чем у 15-20% детей с ЮРА).

Наиболее частые причины повышения ревматоидного фактора у ребёнка

— гельминтозы (глистные инвазии),

— вирусно-бактериальные инфекции,

— декомпенсированный хронический тонзиллит

— краснуха (возбудитель: Rubella virus)

— инфекционный мононуклеоз (возбудитель: вирус Эпштейна-Барр, ВЭБ)

— цитомегалия новорожденных (возбудитель: цитомегаловирус, ЦМВ — вирус герпеса 5 типа)

— временное состояние после вакцинации (прививки)

Для предупреждения развития у ребёнка ревматических заболеваний соединительной ткани на фоне паразитарных болезней или воспаления небных миндалин полезно получить консультацию и лечение у врача-паразитолога, детского гастроэнтеролога и ЛОР-врача.

Читать подробнее:

Хронический тонзиллит – симптомы, причины, лечение, профилактика

Как понизить содержание РФ в крови?

Нужно ли это делать?

Очевидно, что для снижения концентрации ревматоидного фактора надо лечить основное заболевание (хроническую инфекцию, воспалительный, аутоиммунный процесс, др.) Эффективное лечение приводит к нормализации РФ.

Относительно безопасные медикаментозные средства снижения РФ – это НПВС (нестероидные противовоспалительные средства, требуется консультация врача).

Тяжёлые формы РА, других аутоиммунных заболеваний лечат гормонами-кортикостероидами и противоопухолевыми препаратами (метотрексат, др.) Эти средства подавляют иммунитет и быстро снижают уровень РФ. Но их приём связан с очень серьёзными, опасными для здоровья побочными эффектами. Поэтому проводится строго по назначению и под контролем лечащего врача.

Снизить небольшое повышение РФ помогут обычные принципы здоровой жизни:

• Рациональное питание, отказ от жареной и копчёной пищи, резкое ограничение поваренной соли
• Нормализация массы тела
• Отказ от курения
• Отказ от алкоголя
• Регулярная физическая активность, умеренные спортивные тренировки, ЛФК
• Закаливание
• Управление стрессом, позитивный взгляд на жизнь

Показания к анализу крови на РФ

Очевидно, что изолированная диагностическая значимость ревматоидного фактора весьма ограничена.

Ревматоидный фактор НЕ ПОДХОДИТ:

— для скрининга (первичного выявления или исключения) ревматических заболеваний у здоровых людей или пациентов с жалобами на боль в суставах;

— для диагностики РФ-негативного ревматоидного артрита.

Когда назначается анализ крови на РФ:

— для определения активности ревматоидного артрита;

— для контроля эффективности лечения ревматоидного артрита;

— для прогноза течения ревматоидного артрита (высокие показатели РФ – плохой прогностический признак);

— при подозрении на ревматоидный артрит, синдром Шегрена, иное аутоиммунное заболевание вместе с другими лабораторными и инструментальными исследованиями.

Где можно сдать анализ на ревмофактор?

Анализ крови на РФ можно сделать платно в любом центре медицинской лабораторной диагностики (ИНВИТРО, Гемотест, др.) или любой местной КДЛ (клинико-диагностической лаборатории).

Кровь сдаётся утром (до 10-11 часов), натощак, из вены.

Сколько примерно стоит анализ?

Стоимость анализа крови на РФ: от 300 до 600 рублей.

К какому врачу обратиться?

Ревматолог

Терапевт

Кардиолог