Схема приема метотрексата и фолиевой кислоты при ревматоидном артрите

По запросу «фолиевая кислота» выпадает огромное количество публикаций о роли этого витамина во время планированиия и вынашивания беременности. И конечно же роль фолиевой кислоты в этом вопросе давно доказана и ее сложно переоценить. Но не будем забывать, что фолиевая кислота — это важнейшей компонент терапии во время приема метотрексата. Но все ли понимают, ЗАЧЕМ и КАК назначается фолиевая кислота при приеме метотрексата? Сегодня расскажу об этом.

Напомню, что метотрексат – это базисный противовоспалительный препарат (БПВП), который очень широко применяется в лечении ревматоидного артрита и других ревматических заболеваний. О метотрексате я подробно писала здесь. Но по статистике, до 30% больных, принимавших метотрексат в течение года, отменяют его, главным образом, из-за неблагоприятных реакций на фоне терапии. Такие побочные реакции как желудочно-кишечные нарушения, цитопении и выпадение волос (алопеция), оказались весьма сходными с проявлениями недостаточности фолиевой кислоты. Это является обоснованием для обязательного назначения фолатов у больных, получающих метотрексат. В то же время в инструкции по медицинскому применению препарата Метотрексат-ЭБЕВЕ (и других) в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» можно прочесть: «Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом».  Так как же быть и кому верить?

В США с начала 90-х годов начинают назначать фолиевую кислоту всем больным, получающим метотрексат. В то же время в рекомендациях Британского общества ревматологов, опубликованных в 2000 г., содержалась лишь информация о том, что регулярный прием фолиевой кислоты уменьшает токсичность метотрексата, однако не предусматривалось ее обязательное назначение.

Первые клинические исследования влияния фолатов на частоту возникновения побочных реакций на фоне приема метотрексата были проведены в начале 90-х годов прошлого века. В одном из них приняли участие 32 больных ревматоидным артритом. Ежедневное применение фолиевой кислоты значительно уменьшило частоту нежелательных побочных явлений, не влияя при этом на эффективность метотрексата. Изначально низкий уровень фолатов в плазме крови и эритроцитах оказался прогностическим показателем возникновения нежелательных реакций в период приема метотрексата. Авторы сделали вывод, что ежедневный прием 1 мг фолиевой кислоты при использовании низких доз метотрексата полезен, поскольку, снижая частоту побочных явлений, он не влияет на эффективность препарата в течение первых 6 мес лечения. В другом исследовании оценивалось влияние двух разных еженедельных доз фолиевой кислоты (5 и 27,5 мг) на частоту нежелательных реакций и эффективность низких доз метотрексата у 79 больных ревматоидным артритом. Оказалось, что фолиевая кислота, независимо от применяемой дозы, не влияла на эффективность метотрексата, но значительно снижала частоту побочных реакций. При этом фолиевая кислота назначалась независимо от дня приема метотрексата. Имеются данные, что даже в дозе 50 мг/нед фолиевая кислота не влияла на лечебный эффект метотрексата.

В дальнейшем было установлено, что применение фолиевой кислоты снижает частоту отмен метотрексата из-за нежелательных явлений у больных ревматоидным артритом, главным образом, в результате уменьшения числа случаев повышения активности ферментов печени. Доказано, что прием фолиевой кислоты, независимо от ее дозы (низкой или высокой), на 79% уменьшало частоту возникновения побочных явлений о стороны желудочно-кишечного тракта. Поэтому рекомендовалось пероральное назначение фолиевой кислоты в дозе 5 мг один раз в неделю всем больным, получающим метотрексат, хотя преимущество применения препарата один раз в неделю или ежедневно не доказано. Большинство исследователей старались не назначать фолаты в один день с приемом метотрексата. Некоторые авторы предлагают унифицировать назначение фолиевой кислоты: 5 мг один раз в неделю, на следующий день после приема метотрексата, а при возникновении  побочных реакций увеличить разовую дозу до 10 мг/нед.

Когда же возникли сомнения в отношении влияния фолиевой кислоты на эффективность метотрексата? В двух больших исследованиях, одно из которых было проведено в Северной Америке, а другое – в европейских странах, были получены интересные данные по влиянию фолиевой кислоты на эффект метотрексата. В европейском исследовании лишь 11% больных получали фолаты в период лечения метотрексатом. Ее назначали, главным образом, после возникновения побочных явлений, в то время как 98% больных в американском исследовании получали фолаты с самого начала. Улучшение по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) отмечалось соответственно у 65 и 52% пациентов. Кроме того, в американском исследовании у 24% пациентов метотрексат был отменен из-за недостаточной эффективности, по сравнению с 3% – в европейском. Эти данные позволили сделать предположение о том, что фолаты уменьшают не только число нежелательных реакций, связанных с применением метотрексата, но и лечебный эффект последнего. При тщательном анализе проведенных исследований возникло сомнение в правильности такого предположения, которео впоследствии было отражено в инструкциях и  рекомендациях. Основанием для сомнения послужили следующие соображения:

1. Влияние фолиевой кислоты на эффективность метотрексата изначально не планировалось изучать в этих исследованиях, различающихся по методологии, проведенных на разных континентах (Европа, Африка, Северная Америка), с участием больных, имеющих разные демографические и клинические характеристики.
2. Средняя продолжительность болезни в американском исследовании составила 6,5 года, в европейском – 3,8 года.
3. Больные в европейском исследовании получали бОльшее количество НПВП.
4. К концу второго года улучшение отмечалось соответственно у 72 и 67%, хотя пропорция больных,
   которым была назначена фолиевая кислота, не изменилась.

Еще в одном исследовании установлено, что ежедневный прием 5 мг фолиевой кислоты в течение годичного периода лечения метотрексатом предупреждает возникновение язв ротовой полости, тошноты, рвоты, цитопений, очень мало влияя на лечебный эффект метотрексата.

У больных ревматоидным артритом, длительно получающих метотрексат, была обнаружена взаимосвязь между  желудочно-кишечными нежелательными реакциями и повышением уровня гомоцистеина. Клинически значимое повышение уровня ферментов печени у больных, получающих метотрексат, также связывают с гипергомоцистеинемией. В дальнейшем была показана роль гипергомоцистеинемии в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Работы последних лет подтвердили, что повышение уровня гомоцистеина является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому высокий уровень гомоцистеина, обнаруживаемый у большинства больных ревматоидным артритом, по крайней мере частично может быть связан с ростом сердечно-сосудистой смертности при этом заболевании. В большинстве работ, посвященных изучению влияния лечения метотрексата на уровень гомоцистеина, установлено, что он существенно повышается в период применения препарата, однако в целом этот эффект был обратим при назначении фолиевой кислоты.

Таким образом, согласно современным представлениям, для профилактики фолатной недостаточности фолиевую кислоту следует назначать через сутки после приема метотрексата в течение всего периода лечения, перорально один раз в неделю в дозе не менее 5 мг.

Фолиевая кислота при ревматоидном артрите назначается для уменьшения побочных эффектов препаратов, подавляющих собственный иммунитет человека, например, метотрексата. Фолиевая кислота, или витамин В9, принимает участие в создании новых клеток, уменьшает токсическое влияние вредных соединений на организм и является важной частью комплексной терапии артрита.

Свойства фолиевой кислоты

Фолиевая кислота – это важнейшее вещество, необходимое для нормального функционирования всего организма. Без этого вещества невозможен рост новых клеток. Кроме того, витамин В9 принимает участие в выработке важнейших аминокислот, необходимых для нормального функционирования сердца, сосудов и головного мозга.

Полезные свойства этого вещества:

• нормализация деятельности нервной системы;
• связывание и выведение токсинов из организма;
• стимуляция метаболических процессов;
• улучшение репродуктивной функции;
• укрепление сердца и сосудов;
• защита нервных волокон от повреждений.

Фолиевая кислота широко применяется как антиоксидантное средство при лечении сильнодействующими препаратами. Она минимизирует негативные последствия химиотерапии, оказывая поддерживающее действие на организм.

Витамин рекомендован женщинам в период планирования ребенка, так как обеспечивает повышение репродуктивной функции и нормальное развитие плода. Мужчинам это вещество необходимо для обеспечения подвижности и жизнеспособности сперматозоидов.

Что происходит при недостатке витамина В9?

Недостаток фолиевой кислоты – явление очень редкое. Это связано с тем, что она синтезируется непосредственно в желудке, принимая участие в пищеварительном процессе. Нехватка этого вещества может быть обусловлена несколькими факторами:

• дисбаланс в составе микрофлоры желудка;
• системные заболевания;
• хронические болезни ЖКТ;
• прием сильнодействующих препаратов.

Дефицит фолиевой кислоты сказывается на работе всего организма в целом. Нехватка этого вещества в организме подростков и детей приводит к задержке физического развития. Дефицит фолиевой кислоты у пожилых людей проявляется ослаблением когнитивных функций мозга. У женщин репродуктивного возраста это приводит к невозможности зачатия, у мужчин – к снижению подвижности сперматозоидов. Дефицит фолиевой кислоты не вызывает бесплодие, но создает определенные трудности в зачатии, и может привести к выкидышу на ранних сроках беременности.

Тяжелые последствия нехватки витамина В9:

• мегалобластная анемия;
• депрессия;
• сложности с зачатием;
• выкидыш на ранних сроках;
• аномалии развития плода;
• хроническая усталость;
• ослабление памяти;
• панические атаки и приступы тревожности.

Нехватка этого витамина также становится причиной повышения побочных эффектов от сильнодействующих препаратов, принимаемых человеком. Это связано с тем, что гиповитаминоз приводит к ослаблению функции ЖКТ, а в результате нарушения баланса желудочной микрофлоры может нарушаться всасываемость лекарственных средств слизистой.

Кому необходимо принимать фолиевую кислоту?

Как уже упоминалось, фолиевая кислота вырабатывается организмом человека, поэтому здоровые люди не испытывают нехватки этого вещества. Нарушение синтеза витамина может происходить при тяжелых нарушениях работы ЖКТ, для устранения обострений которых необходимо принимать фолиевую кислоту.

Также среди показаний к приему этого препарата:

• планирование беременности;
• снижение подвижности сперматозоидов;
• дисбактериоз желудка и кишечника;
• химиотерапия;
• прием некоторых лекарственных средств.

Фолиевя кислота необходима пациентам, которые принимают метотрексат, карбамазепин, противомалярийные препараты. Эти лекарственные средства снижают концентрацию витамина В9.

Польза при артрите

Принимать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите показано для снижения негативного влияния препаратов, используемых в лечении этого заболевания. Очень часто для лечения патологии суставов назначают метотрексат. Это лекарственное средство относится к группе цитостатиков. Его действие направлено на подавление процесса избыточного деления клеток. Препарат эффективно останавливает прогрессирование ревматоидного артрита, но нарушает работу желудочно-кишечного тракта, снижает концентрацию фолиевой кислоты, вызывает анемию. Прием фолиевой кислоты при артрите в этом случае способствует:

• минимизации негативного влияния метотрексата на организм;
• нормализации пищеварительных процессов;
• восстановлению слизистых оболочек ротовой полости и желудка;
• нормализации состава крови;
• поддержанию менструального цикла у женщин;
• защите от развития импотенции.

Все перечисленные состояния входят в перечень побочных эффектов метотрексата и встречаются достаточно часто при приеме этого препарата. Фолиевая кислота эффективно защищает от развития этих нарушений и улучшает общее самочувствие, в том числе и настроение пациента.

Препараты с фолиевой кислотой

Фолиевую кислоту легко приобрести в любой аптеке по очень доступной цене. Она выпускается в таблетках или драже, в дозировке 1 или 5 мг витамина в одной таблетке. Средство отпускается без рецепта, его стоимость зависит от количества таблеток, и колеблется от 28 до 70 рулей за упаковку.

Наименование лекарственных средств на основе фолиевой кислоты:

• Фолацин;
• Тифоль;
• Витрум Фоликум;
• Фолибер;
• Доппельгерц Актив с фолиевой кислотой.

Фолацин, Тифоль и Витрум Фоликум – это моно-препараты, содержащие только фолиевую кислоту. Препарат Фолибер дополнительно содержит витамин В12. В составе Доппельгерц Актив – витамины В6, В9, В12, С и Е.

Моно-препараты фолиевой кислоты назначаются при планировании беременности, в период вынашивания ребенка, для укрепления организма при подготовке к зачатию. Их можно принимать при артрите для уменьшения негативного влияния других препаратов и укрепления всего организма в целом.

Препарат Фолибер показан при нарушениях работы нервной системы, вегетососудистой дистонии, невралгии. Лекарственное средство предупреждает развитие атеросклероза, гипертонической болезни, улучшает работу сердца.

Доппельгерц Актив предназначен для профилактики сердечно-сосудистых нарушений у лиц пожилого возраста. Этот препарат можно принимать и в период планирования ребенка, и для профилактики осложнений при приеме других препаратов.

Помимо перечисленных препаратов, в аптеках представлено множество витаминных комплексов и биологически активных добавок с фолиевой кислотой в составе.

Как принимать: дозировка и схема приема

Максимально допустимая суточная дозировка фолиевой кислоты зависит от возраста человека и общего состояния здоровья. Для профилактики различных нарушений, препарат достаточно принимать в дозировке 300 мкг в сутки. Этого достаточно для поддержания работы ЖКТ и нервной системы и минимизации негативных эффектов при приеме других лекарств.

Женщинам для поддержания нормального менструального цикла в период приема метотрексата для лечения артрита необходимо принимать по 600 мкг этого витамина. Такая же дозировка назначается беременным и кормящим женщинам.

Мужчинам и женщинам среднего возраста, которые подвержены сильным стрессам и физическим нагрузкам, рекомендуется принимать в сутки по 400 мкг этого вещества.

Прием любых лекарственных средств при ревматоидном артрите должен быть согласован с лечащим врачом, как и рекомендованная дозировка фолиевой кислоты. Принимать препарат следует 1 раз в сутки во время еды.

Побочные эффекты

Фолиевая кислота обычно хорошо переносится и не вызывает побочных эффектов. В первые дни приема возможно нарушение работы желудочно-кишечного тракта, которое проявляется диареей или запором. Некоторые пациенты жалуются на тошноту со рвотой. Обычно такие реакции проходят по мере привыкания организма к новому препарату.

Фолиевая кислота может вызвать аллергическую реакцию. Она проявляется кожной сыпью, эритемой, зудом и отеком эпидермиса. Случаев тяжелой аллергии при приеме этого витамина зафиксировано не было.

В редких случаях прием препарата может вызвать гипертрофию эпителия почек, что приводит к нарушению их работы.

Противопоказания

От приема фолиевой кислоты необходимо отказаться в следующих случаях:

• дефицит витамина В12;
• злокачественные образования в простате у мужчин;
• злокачественные анемии;
• подозрения на онкологическое заболевание;
• дефицит кобаламина.

Препарат также нельзя принимать при индивидуальной непереносимости компонентов состава.

Передозировка витамина

Систематический прием больших доз препаратов на основе фолиевой кислоты может привести к гипервитаминозу. Это проявляется:

• нервной возбудимостью;
• агрессией;
• нарушениями сна;
• раздражительностью.

Передозировка этого витамина во время беременности может приводить к развитию сахарного диабета у плода.

В каких продуктах содержится фолиевая кислота?

Большое количество витамина содержится в любой зелени и темно-зеленых овощах. Природные источники фолиевой кислоты:

• брокколи;
• шпинат;
• зеленый лук;
• огурцы;
• салат;
• пекинская капуста;
• грецкие орехи;
• говяжья печень;
• цитрусы;
• бобы;
• куриные яйца;
• гречневая крупа.

Несмотря на то, что все эти продукты являются частью повседневного рациона практически каждого человека, фолиевая кислота разрушается при термической обработке, поэтому может поступать с пищей в малых количествах. Предупредить развитие дефицита этого вещества поможет введение в рацион свежей зелени и овощей. К тому же, такое питание рекомендовано при ревматоидном артрите в качестве лечебной диеты.